呋喃丹風(fēng)險評估案例

1、呋喃丹的風(fēng)險評估呋喃丹（CAS No.1563-66-2）,化學(xué)名2,3-二氫-2,2-二甲基苯并呋 喃基甲氨基甲酸酯，英文為Carbofuran,別名克百威、蟲螨威，高毒， 呋喃丹是一種氨基甲酸酯類殺蟲、殺螨、殺線蟲劑，具有胃毒、觸殺 和內(nèi)吸等作用。可用于水稻、玉米、棉花、煙草、花生、甘蔗、大豆 等多種農(nóng)作物上多種害蟲的防治；在獸醫(yī)實踐中，用于治療和控制動 物線蟲感染。根據(jù)食品動物禁用的獸藥及其他化學(xué)物清單（農(nóng)業(yè) 部公告第193號）的規(guī)定，禁止在食品動物中使用克百威。根據(jù)動 物性食品中獸藥最高殘留限量（農(nóng)業(yè)部公告第235號）的規(guī)定，禁 止使用克百威，在動物性食品中不得檢出。呋喃丹非法使用在動

2、物食品和農(nóng)作物中，會導(dǎo)致相應(yīng)食物的殘 留，從而通過攝入含有呋喃丹殘留的食物進(jìn)入人體內(nèi)。呋喃丹能夠抑 制機(jī)體乙酰膽堿酯酶的活性，繼而出現(xiàn)乙酰膽堿的堆積，乙酰膽堿持 續(xù)刺激神經(jīng)和肌肉從而出現(xiàn)一些列癥狀。呋喃丹中毒的臨床癥狀為典 型的膽堿酯酶抑制效應(yīng)，亞急性、亞慢性和慢性毒性研究發(fā)現(xiàn)呋喃丹 暴露后的主要靶器官是神經(jīng)系統(tǒng)，主要毒性是膽堿酯酶抑制所致的神 經(jīng)毒性。JMPR 分別在 1976 年、1979 年、1980 年、1982 年、1996 年、 2002年、2003年、2008年和2009年對呋喃丹進(jìn)行評估并確立了相 應(yīng)的健康指導(dǎo)值。1996年，JMPR根據(jù)一些列的毒理學(xué)實驗研究結(jié)果，確立的ADI

3、 值為 0-0.002 mg/kgo 給狗喂養(yǎng)含 0、10、70、250、500 ppm 呋喃丹 飲食13周，發(fā)現(xiàn)即使最低劑量的呋喃丹也可導(dǎo)致紅細(xì)胞膽堿酯酶活 性抑制和相應(yīng)臨床癥狀的出現(xiàn)，因此未能得到“未觀察到的有害作用 劑量水平(No Observed Adverse Effect Level, NOAEL)值”。接下來 在狗身上進(jìn)行為期4周的呋喃丹飲食喂養(yǎng)實驗，只給一個劑量5 ppm (相當(dāng)于0.22 mg/kg bw day)暴露，根據(jù)臨床癥狀、死亡率、體重、 食物消費量、血清和紅細(xì)胞膽堿酯酶活性的結(jié)果，得到NOAEL值為 0.22 mg/kg bw day。狗喂養(yǎng)含0, 10, 20或

4、500 ppm呋喃丹飲食1年， 發(fā)現(xiàn)20 ppm和500 ppm劑量均可致睪丸病理改變，得到NOAEL值 為10 ppm，即0.3 mg/kg bw day。10或20 ppm劑量暴露未見紅細(xì)胞 和腦膽堿酯酶活性的改變。狗是對呋喃丹暴露最敏感的物種，1996 年，JMPR根據(jù)這些在狗身上進(jìn)行的短期研究結(jié)果，得到呋喃丹的 NOAEL值為5 ppm，相當(dāng)于0.22 mg/kg bw day，使用安全系數(shù)100， 從而確立ADI值為0-0.002 mg/kgo2002年，JMPR根據(jù)同樣的呋喃丹4周喂養(yǎng)實驗，確定NOAEL 值0.22 mg/kg bw day，使用安全系數(shù)25,得到的急性參考劑量(

5、Acute Reference Dose, ARfD)值為 0.009mg/kg bwo 2002 年，JMPR 根據(jù) 1997年確定的田間試驗中值(STMRs)值得到的國際估計每日攝入 量(IEDI)為ADI值(0.002 mg/kg) 10%到30%，因此，委員會認(rèn) 為長期攝入含呋喃丹殘留的食物不會對公眾健康造成威脅。根據(jù)呋喃 丹的最大殘留值MRL、STMRs和/或HR值，得到的國際估計的短期 攝入量IESTI，均小于兒童或成人的急性參考劑量ARfD(0.009 mg/kgbw）的100%，委員會認(rèn)為短期攝入呋喃丹殘留物，不太可能對公眾 健康造成威脅。2003年，JMPR再次對呋喃丹進(jìn)行長

6、期和短期攝入的風(fēng)險評估， 參照和2002年JMPR同樣的ADI值和ARfD值的基礎(chǔ)上，結(jié)果認(rèn)為 長期攝入不會對公眾健康造成危害，短期攝入評估發(fā)現(xiàn)IESTI為兒童 ARfD的0-50%，成人ARfD 0-20%，因此呋喃丹短期攝入也太可能 對公眾健康造成危害。2008年，JMPR根據(jù)新遞交的呋喃丹大鼠急性毒性實驗結(jié)果，將 呋喃丹的ADI值和ARfD均進(jìn)行了修改，確定為0.001 mg/kg bw。 兩項實驗對大鼠急性毒性進(jìn)行了研究，成年大鼠和剛出生11天幼鼠 給予呋喃丹0.03-1.0 mg/kg bw飲食喂養(yǎng)后，使用光譜光度測量法檢測 腦膽堿酯酶的活性，觀察呋喃丹對乙酰膽堿酯酶的抑制效力。結(jié)果

7、發(fā) 現(xiàn)0.3 mg/kg bw及以上劑量處理組大鼠出現(xiàn)震顫，0.1 mg/kg bw及以 上劑量組大鼠腦乙酰膽堿酯酶抑制，據(jù)此得到NOAEL值為0.03 mg/kg bw。另一項急性毒性研究，給予出生11或17天幼鼠和出生成 年大鼠0.1-1.5 mg/kg bw呋喃丹飲食喂養(yǎng)，檢測膽堿酯酶的活性，比 較乙酰膽堿酯酶的抑制程度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)0.1 mg/kg bw及以上劑量呋喃 丹處理組幼鼠出現(xiàn)腦和紅細(xì)胞膽堿酯酶的抑制，從而得到幼鼠的 NOAEL值小于0.1 mg/kg bw，而結(jié)果發(fā)現(xiàn)0.3 mg/kg bw及以上劑量 處理組成年大鼠出現(xiàn)膽堿酯酶抑制，從而得到成年大鼠NOAEL值為 0.1 mg

8、/kg。根據(jù)以上對鼠試驗研究結(jié)果，得到致10%腦膽堿酯酶抑制 的呋喃丹口服劑量值（BMD10）估計為0.04 mg/kg bw，而95%置信 下限BMD10 （BMDL10）為0.03 mg/kg bw,這進(jìn)一步驗證了之前確定 的NOAEL值0.03 mg/kg bw per day。JMPR采用安全系數(shù)25，得到 呋喃丹ARfD值為0.001 mg/kg bw。新確定的安全系數(shù)25是合理的， 因為呋喃丹的急性毒性主要取決于Cmax，以及人類及實驗動物對呋喃 丹抑制膽堿酯酶效應(yīng)類似的敏感性，而不是濃度-時間曲線下面積（AUC）。該次會議確定的NOAEL值是根據(jù)出生11天的實驗動物得 到的，考慮

9、到年幼個體對呋喃丹的敏感性較高，因此本次會議確定的 ARfD值可以充分保護(hù)嬰兒和兒童。委員指出新得到的ARfD值低于之前確定的ADI值0-0.002 mg/kg bw是合理的，因為呋喃丹抑制膽堿酯酶活性是可逆的，且能 夠快速恢復(fù)，因此呋喃丹長期暴露相當(dāng)于多次急性暴露。因此委員會 認(rèn)為呋喃丹的ADI和ARfD值應(yīng)該確立在同樣的NOAEL值之上， 因而根據(jù)總的大鼠急性毒性試驗結(jié)果和安全系數(shù)25確定NOAEL值 為0.03 mg/kg bw，最終將呋喃丹的ADI值改為0-0.001 mg/kg bw。2008年，JMPR根據(jù)13類全球污染物監(jiān)測系統(tǒng)/食品污染物食物 聚類飲食，使用STRM或STMR-P，計算得到的國際估計的日攝入量 （IEDI）為新規(guī)定的ADI值0 0.001 mg/kg bw的20-70%，因此委員 會認(rèn)為長期攝入呋喃丹殘留食物不太可能對公眾健康造成危害。委員 會根據(jù)22類食品的STMRs、最大殘留值（HR）計算得到國際估計 的短期攝入量（IESTI），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對于普通成人來說，香蕉、黃瓜、 哈密瓜、牛奶、土豆、西葫蘆和甜玉米棒的IESTI高出新規(guī)定的ADI 值 0.001 mg/kg bw 的 120-510%；兒童柑桔 IESTI 為 ARfD 的 280%到 810%,但是根據(jù)提供的其他信息，