臨床藥理學(xué)課件：第三章臨床藥代動力學(xué)與給藥方案-hgx

1、第三章臨床藥代動力學(xué)與給藥方案第二節(jié)臨床給藥方案設(shè)計與調(diào)整例1：某鎮(zhèn)痛藥t1/2=3h，Vd=100L，血濃低于0.1mg/L時痛覺恢復(fù)，為保持手術(shù)后6h不痛，求給藥劑量D？0.1mg/L6hC0=?D= C0 Vd 方法1方法2一、 給藥方案的設(shè)計例3：某藥靜脈注射，已知t =8h，V d=140L。若要求 C s s max 5.0g/ml , C s s min2.5 g/ml ,求最適D, 和DL?D=（Css max Css min） Vd=(5-2.5)*140*1000=350*1000ug=350mgCs s min=C s s max*e-k D L= Cssmax*Vd=

2、Vd* C *1/（ 1-e-ke）=D* 1/（ 1-e-ke） =DR 例6：患者使用羧芐青霉素抗感染治療，為立即起效，首劑給予負(fù)荷劑量，血藥濃度達(dá)到150mg/L，再以1L溶液靜脈緩慢滴入，以期在10h內(nèi)維持該血藥濃度水平，已知t1/2 = 1h,Vd = 0.18L/kg, 患者體重60kg，求：如要立即起效，首劑應(yīng)靜脈注射多少藥物？溶液中應(yīng)加入羧芐青霉素多少？滴注速率為多少？每分鐘應(yīng)滴入多少滴（若10滴/ml)？ DL =Css Vd = 15010.8 = 1620 mg 1.6 g滴注速率:k0 = Css kVd = 1500.69310.8 = 1122.66 mg/h溶液中

3、應(yīng)加入羧芐青霉素D= k0 t = 1122.6610 =11226.60mg = 11.23g 每分鐘應(yīng)滴入多少滴:二、 給藥方案的調(diào)整公式：平均Css= FD（Vdk ) ；ClCl肝Cl腎。藥動學(xué)參數(shù)變化：血藥濃度檢測結(jié)果：肝清除率ClH=Q(血流量）E(肝提取率）EQ血流限定性藥物(肝提取率0.7）：利多卡因、嗎啡、哌替啶、普萘洛爾 、硝酸甘油等。能力限定性藥物(肝提取率0.3）：氨芐西林、氯霉素、地西泮、潑尼松等。（一）肝功能障礙病人藥動學(xué)變化與給藥方案調(diào)整（二）腎功能障礙病人藥動學(xué)變化與給藥方案調(diào)整1、Wagner法 ： 從血清肌酐濃度Ccr計算K 2、重復(fù)一點(diǎn)法：直接檢測K Wa

4、gner法 K =Knr + Kr K ：藥物一級消除速率常數(shù) Knr：非腎消除速率常數(shù) Kr：腎消除速率常數(shù) 腎功能改變后， Knr保持不變： K =Knr + a Clcr Knr、 a 及正常K值可查表得到。經(jīng)驗(yàn)公式 男性 Clcr = antilog(2.0080 1.19 logCcr) 女性 Clcr = antilog（1.8883 1.20 logCcr) Clcr可由血清肌酐濃度（Ccr）換算而得CcrCcr（小兒）（ A：年齡；W：體重；H：身高）例7：40歲男性腎功能損害患者，體重60kg, 用慶大霉素治療感染，已知Ccr = 1.8 mg %, knr = 0.02h-1 , = 0.0028, k = 0.3h -1 , D = 80 mg, = 8h, 求 D?解：將已知各數(shù)值分別代入公式，得 (140Y)W (140 40)60Clcr = = = 46.3ml/min 72Ccr 721.8k= knrClcr= 0.020.00284