白三烯受體拮抗劑在過敏性鼻炎治療中的探討課件

1、白三烯受體拮抗劑在過敏性鼻炎治療中的探討目錄010203變應性鼻炎的發(fā)病率、作用機制與首要癥狀抗白三烯藥物的臨床應用抗白三烯藥物的安全性中國變應性鼻炎的發(fā)病率已達17.6%AR發(fā)病率已達17.6%中國18個城市AR自報發(fā)病率研究通過目錄輔助下隨機數(shù)字撥號法，在中國大陸地區(qū)18個城市進行電話號碼抽樣，同時設(shè)計變應性鼻炎電話調(diào)查問卷，然后分別在相應城市進行電話訪問。2011年終，共計執(zhí)行47216名電話訪問，總體回答率為77.5%。一項針對中國18個城市自報AR發(fā)病率的電話調(diào)研研究顯示1：摘自Wang XD, et al. Allergy.2016 Aug;71(8):1170-80.變應性鼻炎發(fā)

2、作過程分為速發(fā)相與遲發(fā)相2鼻部癥狀評分過敏原激發(fā)13-48-1224激發(fā)后的時間 (h)上述過敏反應過程不適用于所有變應性鼻炎患者。速發(fā)相過敏原激發(fā)后立刻出現(xiàn)遲發(fā)相過敏原激發(fā)后4-8h24小時組織仍非常敏感3. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2008; 43(6): 477-80.4. Peters-Golden M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(6):609-618.5. Quraishi SA, et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(5 Suppl 5):S7-S15.血管黏液腺鼻癢

3、、噴嚏流涕鼻塞速發(fā)相癥狀新合成脫顆粒作用肥大細胞過敏原已存在的炎性介質(zhì)組胺蛋白酶新合成的炎性介質(zhì)半胱氨酰白三烯前列腺素血小板活化因子緩激肽白細胞介素腫瘤壞死因子-粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子敏感神經(jīng)組胺與白三烯共同參與變應性鼻炎的速發(fā)相反應，引起鼻癢、噴嚏、流涕癥狀速發(fā)相階段的鼻癢、噴嚏和流涕主要由組胺引起的感覺神經(jīng)刺激癥狀，也可引起不同程度的鼻塞3,266. Peters-Golden M, et al. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):689-703.7. Holgate ST, et al. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(11):902

4、-914.26. Horak F. Allergy. 2000; 55 Suppl 64: 34-39.白三烯主要參與變應性鼻炎遲發(fā)相反應，導致持續(xù)性鼻塞4. Peters-Golden M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(6):609-618.5. Quraishi SA, et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(5 Suppl 5):S7-S15.6. Peters-Golden M, et al. Clin Exp Allergy. 2006;36(6):689-703.7. Holgate ST

5、, et al. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(11):902-914.肥大細胞過敏原趨化因子(半胱氨酰白三烯、血小板活化因子、IL-5)細胞浸潤/炎癥前列腺素組胺IL-4、IL-6嗜酸性粒細胞蛋白酶半胱氨酰白三烯嗜堿性粒細胞單核細胞淋巴細胞噴嚏流涕鼻塞遲發(fā)相癥狀血管黏液腺敏感神經(jīng)半胱氨酰白三烯、GM-CSF、TNF-、IL-1、IL-3、PAF、ECP、MBP組胺、半胱氨酰白三烯、TNF-、IL-4、IL-5、IL-6半胱氨酰白三烯、TNF-、PAF、IL-1IL-4、IL-13、IL-5、IL-3、GM-CSF一項在10名20-34歲的花粉過敏患者和10名20-3

6、2歲的健康受試者中開展的激發(fā)試驗顯示8 ：408.2 cm H2O/L/s2014.2 cm H2O/L/s與組胺相比，白三烯更大程度地引起鼻腔氣道阻力增加研究設(shè)計：一項過敏源激發(fā)試驗，旨在進一步闡明LTC4和組胺等炎性介質(zhì)的臨床相關(guān)性。研究共納入10名20-34歲的花粉過敏患者和10名20-32歲的健康受試者。研究人員對花粉過敏患者和健康受試者進行花粉過敏原激發(fā)，然后對5名花粉過敏患者進行組胺和LTC4激發(fā)。3. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2008; 43(6): 477-80.8. Miadonna A, et al. Am Rev Respir Dis. 1987;136

7、(2):357-362.N=5當應用H1受體拮抗劑后，鼻癢、噴嚏和流涕等癥狀消失，表明H1受體參與了變應性炎性反應。而鼻塞癥狀并未因使用H1受體拮抗劑而全部消失3,27。27. Taylor-Clark T, et al. Br J Pharmacol. 2005; 144: 867-74.過敏原呈遞細胞過敏原嗜酸性粒細胞IL-4TH2GM-CSF、IL-3、IL-5IgEB淋巴細胞肥大細胞GM-CSF、 IL-4、 IL-5活化、存活率延長GM-CSF、白三烯、IL-3、IL-5骨髓GM-CSF、白三烯 組胺、 白三烯、 前列腺素白三烯、趨化因子、巨噬細胞炎性蛋白-1趨化變應性鼻炎癥狀肥大細

8、胞粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF)、白三烯、白介素(IL)-3、IL-5內(nèi)皮細胞IL-13白三烯中性粒細胞IL-4感覺神經(jīng)神經(jīng)肽4. Peters-Golden M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94(6):609-618.變應性鼻炎由組胺、白三烯等多種炎性細胞和介質(zhì)參與，導致相應臨床癥狀血液移行黏附變應性鼻炎并不僅僅是組胺參與的炎性反應，而是包括組胺和白三烯在內(nèi)的多種炎性介質(zhì)的參與，導致了相應的臨床癥狀3。3. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2008; 43(6): 477-80.鼻塞是困擾變應性鼻炎患者的首要癥狀

9、9. Shedden A. Treat Respir Med. 2005;4(6):439-446.*兒童與成人相比，P0.05；a小樣本人群 (n=69)；b小樣本人群 (n=68)數(shù)據(jù)是根據(jù)患者對問題“在變應性鼻炎癥狀中，哪一種癥狀最有可能讓您就醫(yī)？”、“在變應性鼻炎癥狀中，哪一種癥狀讓您或您的小孩最想預防發(fā)生？”、“在變應性鼻炎癥狀中，哪一種癥狀讓您或您的小孩最為困擾？”的回答統(tǒng)計而得。一項2004年5月至6月在2002名變應性鼻炎患者中開展的網(wǎng)絡(luò)調(diào)查顯示9：研究設(shè)計：一項2004年5月至6月進行的網(wǎng)絡(luò)調(diào)查，通過電話調(diào)查和網(wǎng)絡(luò)廣告招募參與者。調(diào)查人員通過調(diào)查問卷對這些參與者進行篩選，以確

10、定他們出現(xiàn)變應性鼻炎癥狀或是變應性鼻炎患兒（18歲）的監(jiān)護人，之后進一步篩選以確定參與者僅出現(xiàn)鼻塞。調(diào)查共招募2355名參與者，其中2002名出現(xiàn)鼻塞。符合標準的參與者需完成一份網(wǎng)絡(luò)調(diào)查，包括9個個人信息問題和43個與變應性鼻炎癥狀、并發(fā)癥以及治療相關(guān)的問題?；卮鹫?%)目錄010203變應性鼻炎的發(fā)病率、作用機制與首要癥狀抗白三烯藥物的臨床應用抗白三烯藥物的安全性抗白三烯藥物的分類目前臨床應用的抗白三烯治療藥物分為2類3：3. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2008; 43(6): 477-80.28. Parnes SM, et al. Curr Opin Otolarygol

11、 Head Neck Surg. 2003;11:184-91.29. Scow DT, et al. Am Fam Physician. 2007; 75: 65-70.30. Drazen JM, et al. N Engl J Med. 1999; 340: 197-206.半胱氨酰白三烯受體拮抗劑：通過與半胱氨酰白三烯受體CysLT1的選擇性結(jié)合而拮抗白三烯的生物學作用3,28，包括孟魯司特鈉(10mg/次，每日1次)、扎魯司特和普倫司特，前2個藥物被美國FDA列為孕期B類藥物3,29白三烯合成抑制劑：通過抑制其活性而阻斷花生四烯酸向LTA4轉(zhuǎn)化3,30，包括5-脂化氧酶抑制劑齊留通等

12、，主要用于哮喘的治療3,29孟魯司特顯著改善AR患者日夜間鼻塞癥狀一項為期4周在1079名15-82歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示10 ：P0.01P0.01主要研究終點結(jié)果：2周內(nèi)和4周內(nèi)日間鼻部癥狀評分較基線的LS平均變化：孟魯司特-0.33和-0.43（基線值2.200.46；n=448），安慰劑-0.23和-0.33（基線值2.160.44；n=451），兩個時間點的組間差異均具有統(tǒng)計學意義，P=0.003。日間鼻部癥狀評分，0分表示最好，3分表示最差。AR = 變應性鼻炎；LS = 最小二乘法研究設(shè)計：一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照

13、的平行分組研究， 共納入1079名15-82歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者。在為期3-5天的單盲、安慰劑導入期后，患者隨機接受孟魯司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰劑（n=451）治療4周，其中氯雷他定作為陽性對照。第2周為預定義的主要分析時間點。研究的主要終點為間鼻部癥狀評分，定義為鼻塞、流鼻涕、鼻癢和打噴嚏四種癥狀的平均分。次要終點包括夜間癥狀評分、日間眼部癥狀評分，總體鼻部癥狀評分、患者和醫(yī)師的整體評估、鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分。10. van Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Grou

14、p. Allergy. 2003;58(12):1268-1276.薈萃分析：孟魯司特改善夜間鼻塞顯著優(yōu)于氯雷他定一項薈萃分析顯示11：11. 陸憶, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志 2014,49(8):659-667.SAR=季節(jié)性變應性鼻炎；NSS：夜間癥狀評分，為入睡困難、夜間覺醒和鼻塞癥狀評分的均值研究設(shè)計：一項薈萃分析，旨在評價白三烯受體拮抗劑單一用藥以及與第二代口服抗組胺藥聯(lián)合應用對變應性鼻炎的治療結(jié)局，為臨床優(yōu)化治療策略提供參考。研究通過Pubmed、EMBASE、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫和中國期刊全文數(shù)據(jù)庫檢索變應性鼻炎藥物治療的隨機對照研究，最終納入11項（14809名15-

15、85歲的變應性鼻炎患者）進行薈萃分析，研究終點包括日間鼻部癥狀評分、夜間癥狀評分、綜合癥狀評分、日間眼部癥狀評分以及鼻結(jié)膜炎生活質(zhì)量問卷評分。0傾向于孟魯司特更好-0.3250.325傾向于氯雷他定更好孟魯司特較安慰劑顯著緩解夜間覺醒時的鼻塞癥狀，且對鼻塞的緩解優(yōu)于抗組胺藥物一項納入8項研究針對6003名季節(jié)性變應性鼻炎患者的匯總分析顯示12：*數(shù)據(jù)為7項研究匯總分析的結(jié)果7項研究匯總分析結(jié)果中，夜間癥狀評分較基線的平均變化 (n=4893)：孟魯司特 -0.28，安慰劑 -0.16，P0.001；氯雷他定(陽性對照) -0.24。第8項研究的分析結(jié)果中，夜間癥狀評分較基線的平均變化 (n=1

16、073)：孟魯司特 -0.35，安慰劑 -0.23，P0.01；氯雷他定(陽性對照) -0.34。夜間癥狀評分，0分表示最好，3分表示最差。AR = 變應性鼻炎；ITT人群 = 意向治療人群研究設(shè)計：一項針對季節(jié)性變應性鼻炎患者的匯總分析，旨在評估孟魯司特治療變應性鼻炎引起的夜間癥狀的療效，共納入8項多中心、隨機、雙盲的平行分組研究，其中3項為II期研究，5項為III期研究。每一項研究中，患者在為期3-7天的單盲、安慰劑導入期后，隨機接受孟魯司特10mg/日、氯雷他定10mg/日（陽性對照）或安慰劑治療。7項研究均為期2周，1751名患者接受孟魯司特、1557名接受安慰劑、1616名接受氯雷他

17、定治療；1項研究為期4周，448名患者接受孟魯司特、451名接受安慰劑、180名接受氯雷他定治療。12. Meltzer EO, et al. Am J Rhinol. 2005;19(6):591-598.P0.001P0.001n=4893 (ITT人群)孟魯司特對季節(jié)性變應性鼻炎患者鼻塞和睡眠的改善程度優(yōu)于抗組胺藥物*13. Philip G, et al. Clin Exp Allergy. 2002;32:1020.*對比安慰劑，P0.003；*對比安慰劑，P0.001所有癥狀使用量表估算，0分為最佳，3分為最差較安慰劑的LS平均差異難以入睡夜間驚醒醒時鼻塞總體夜間癥狀氟雷他定 10

18、 mg (n=602)孟魯司特 10 mg (n=348)研究設(shè)計：一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、陽性對照的平行分組研究，共納入1302名15-81歲的春季季節(jié)性變應性鼻炎患者。在3-5天的單盲、安慰劑導入期后，患者隨機接受孟魯司特10mg/日（n=348）、氯雷他定10mg/日（n=602）或安慰劑（n=352）治療2周，其中氯雷他定作為陽性對照。研究的主要終點為日間鼻部癥狀評分，定義為鼻塞、流鼻涕、鼻癢和打噴嚏四種癥狀的平均分。次要終點包括夜間癥狀評分、日間眼部癥狀評分、患者和醫(yī)師的整體評估和鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分。其他終點包括日間總體癥狀評分、外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)。主要研究結(jié)果

19、提示：孟魯司特、氟雷他定和安慰劑組的日間鼻部癥狀評分較基線降低分別為-0.37(-0.43-0.31)，-0.47(-0.52-0.43)以及-0.24(-0.29-0.18)，與安慰劑組相比，孟魯司特組和氟雷他定組均P0.001。一項納入1302名15-81歲的春季季節(jié)性變應性鼻炎患者的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、陽性對照的平行分組研究顯示13：白三烯受體拮抗劑全面改善鼻部癥狀白三烯受體拮抗劑具備較高的全身利用度，從而可在全身變應性炎癥反應發(fā)生的早期，抑制造血祖細胞的增生、縮短嗜酸性粒細胞的存活時間、降低細胞因子的產(chǎn)量，并抑制呼吸道重塑3,313. 張羅, 等. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志

20、. 2008; 43(6): 477-80.鼻塞流涕噴嚏鼻癢全面改善日間鼻部癥狀與安慰劑相比P0.001研究設(shè)計：一項薈萃分析，旨在評估口服白三烯受體拮抗劑單藥或聯(lián)合其他藥物治療季節(jié)性變應性鼻炎的療效。這項薈萃分析納入17項隨機對照研究（其中16項為孟魯司特臨床研究），包括6231名季節(jié)性變應性鼻炎成年患者。這些研究的主要終點包括日間鼻部癥狀與夜間鼻部癥狀（包括評估總體鼻部癥狀評分）、眼部癥狀和生活質(zhì)量。14. Rodrigo GJ, Yaez A. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;96(6):779-786.31. Busse W, et al. Chest

21、. 2005; 127: 1312-1326.一項納入17項研究（其中16項為孟魯司特臨床研究）針對6231名季節(jié)性變應性鼻炎患者的薈萃分析顯示14：孟魯司特全面改善變應性鼻炎患者日間鼻部癥狀P0.001P0.05P0.001P0.001日間癥狀包括鼻塞、流鼻涕、打噴嚏三種癥狀。日間鼻部癥狀評分，0分表示最好，3分表示最差。LS = 最小二乘法研究設(shè)計：一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照的平行分組研究，共納入1992名15-85歲的常年性變應性鼻炎患者。在為期5-7天的單盲、安慰劑導入期后，患者隨機接受孟魯司特10mg/日（n=1002）或安慰劑（n=990）治療6周。研究的主要終點為

22、日間鼻部癥狀評分，定義為鼻塞、流鼻涕和打噴嚏三種癥狀的平均分。次要終點包括鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分（RQLQ）、患者的整體評估。其他研究終點包括夜間癥狀評分、每日鼻部癥狀評分、日間鼻癢癥狀評分等。一項為期6周在1992名15-85歲的常年性變應性鼻炎患者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示15：15. Patel P, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;95(6):551-557.P0.001主要研究終點結(jié)果：2周內(nèi)和4周內(nèi)日間鼻部癥狀評分較基線的LS平均變化：孟魯司特-0.33和-0.43（基線值2.200.46；n=448），安慰劑-

23、0.23和-0.33（基線值2.160.44；n=451），兩個時間點的組間差異均具有統(tǒng)計學意義，P=0.003。夜間癥狀包括鼻塞、難以入睡和夜醒三種癥狀。夜間癥狀評分，0分表示最好，3分表示最差。LS = 最小二乘法研究設(shè)計：一項多中心、隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照的平行分組研究， 共納入1079名15-82歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者。在為期3-5天的單盲、安慰劑導入期后，患者隨機接受孟魯司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰劑（n=451）治療4周，其中氯雷他定作為陽性對照。第2周為預定義的主要分析時間點。研究的主要終點為日間鼻部癥狀評分，定義為鼻塞、流鼻

24、涕、鼻癢和打噴嚏四種癥狀的平均分。次要終點包括夜間癥狀評分、日間眼部癥狀評分，總體鼻部癥狀評分、患者和醫(yī)師的整體評估、鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分。孟魯司特全面改善變應性鼻炎患者夜間癥狀P=0.002P0.01P0.05P0.0110. van Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. 2003;58(12):1268-1276.一項為期4周在1079名15-82歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示10：與氯雷他定相比，孟魯司特顯著持續(xù)改善變應性鼻炎夜間癥狀10. van

25、 Adelsberg J, et al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. 2003;58(12):1268-1276.主要研究終點結(jié)果：2周內(nèi)和4周內(nèi)日間鼻部癥狀評分較基線的LS平均變化：孟魯司特-0.33和-0.43（基線值2.200.46；n=448），安慰劑-0.23和-0.33（基線值2.160.44；n=451），兩個時間段孟魯司特與安慰劑的組間差異均具有統(tǒng)計學意義，P=0.003。夜間癥狀包括鼻塞、難以入睡和夜醒三種癥狀。夜間癥狀評分，0分表示最好，3分表示最差。LS = 最小二乘法研究設(shè)計：一項多中心、隨機、雙盲、安

26、慰劑對照研究， 共納入1079名15-82歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者。在為期3-5天的單盲、安慰劑導入期后，患者人數(shù)以5:2:5的比例分別隨機接受孟魯司特10mg/日（n=448）、氯雷他定10mg/日（n=180）或安慰劑（n=451）治療4周，其中氯雷他定作為陽性對照。第2周為預定義的主要分析時間點。研究的主要終點為日間鼻部癥狀評分，定義為鼻塞、流鼻涕、鼻癢和打噴嚏四種癥狀的平均分。次要終點包括夜間癥狀評分（定義為夜醒時的鼻塞程度、難以入睡和夜醒次數(shù)三種癥狀的平均分）、日間眼部癥狀評分，總體鼻部癥狀評分、患者和醫(yī)師的整體評估、鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分。摘自van Adelsberg J, e

27、t al; Montelukast Fall Rhinitis Study Group. Allergy. 2003;58(12):1268-1276.一項為期4周在1079名15-82歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示10：治療時間(周)夜間癥狀評分LS較基線的平均變化(SE)孟魯司特持續(xù)改善變應性鼻炎患者的夜間睡眠質(zhì)量一項為期12周在60名2-6歲的常年性變應性鼻炎患兒中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究顯示16：主要研究結(jié)果：與安慰劑相比，孟魯司特和西替利嗪均可顯著改善總體鼻部癥狀、小兒鼻炎生活質(zhì)量、鼻腔氣道阻力和鼻分泌物涂片中嗜酸性粒細胞百分

28、比。夜間睡眠質(zhì)量評分標準：0=睡眠良好且沒有夜醒，1=睡眠不太好或夜醒1次，2=睡眠較差或夜醒2-3次，3=睡眠很差或夜醒超過3次。研究設(shè)計：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的平行分組研究，共納入60名2-6歲的常年性變應性鼻炎史至少半年的患兒，他們隨機接受西替利嗪5mg/日（n=20）、孟魯司特4mg/日（n=20）或安慰劑5mg/日（n=20）治療12周。研究終點包括總體癥狀評分（TSS）、小兒鼻炎生活質(zhì)量調(diào)查問卷（PRQLQ）、血清IgE、血嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、血液中嗜酸性粒細胞計數(shù)、鼻腔氣道阻力（NAR）、鼻分泌物涂片中嗜酸性粒細胞百分比和夜間睡眠質(zhì)量等。16. Chen ST

29、, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2006;17(1):49-54.P0.001P0.001P0.05P0.001P0.001P0.001P0.05P0.001孟魯司特+鼻用激素較安慰劑顯著改善季節(jié)性變應性鼻炎患者的鼻塞癥狀TSS：鼻部癥狀總評分研究設(shè)計：一項隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、平行分組研究。共納入100名12-50歲的墻草屬花粉引起的中重度季節(jié)性變應性鼻炎患者?；颊呓邮鼙怯眉に?00g/d (n=20)，或鼻用激素200g/d+西替利嗪(早晨給藥1次) (n=20)，或鼻用激素200g/d+孟魯司特鈉(晚上給藥1次) (n=20)，或西替利嗪(早

30、晨給藥1次) +孟魯司特鈉(晚上給藥1次) (n=20)，或相對應的安慰劑 (n=20)。研究終點包括癥狀的評估、血嗜酸性粒細胞計數(shù)、鼻腔細胞學分析，鼻液ECP評估和花粉計數(shù)。17. Di Lorenzo G, et al. Clin Exp Allergy. 2004;34:259267.一項納入100名12-50歲的中重度季節(jié)性變應性鼻炎患者的隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照研究顯示17：癥狀評分P0.001P0.001P0.001孟魯司特聯(lián)合鼻用激素更顯著改善鼻塞癥狀研究設(shè)計：一項前瞻性、隨機研究，旨在比較鼻用激素、鼻用激素聯(lián)合左旋西替利嗪或孟魯司特對持續(xù)性變應性鼻炎患者生活質(zhì)量的影響。研

31、究共納入56名17-67歲的中至重度持續(xù)性變應性鼻炎患者，隨機接受糠酸莫米松200g/日（n=14）、糠酸莫米松200g/日聯(lián)合左旋西替利嗪5mg/日（n=21）或糠酸莫米松200g/日聯(lián)合孟魯司特10mg/日（n=21）治療1個月。研究終點包括鼻部癥狀評分（流涕、噴嚏、鼻塞和鼻癢）、Mini鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活質(zhì)量評分。主要研究結(jié)果提示：治療1個月時，糠酸莫米松組患者的鼻部癥狀和mini鼻結(jié)膜炎癥狀未獲得改善，而糠酸莫米松+左旋西利替嗪組和糠酸莫米松+孟魯司特組患者的鼻部癥狀和mini鼻結(jié)膜炎癥狀均獲得顯著改善，P0.05。一項為期1個月在56名持續(xù)性變應性鼻炎患者中開展的研究顯示18：18.

32、Tatar E, et al. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;65(Suppl 2):333-337.孟魯司特組與其他治療組相比，P0.01孟魯司特聯(lián)合鼻用激素可獲得更佳的鼻部癥狀改善19. Pinar E, et al. Auris Nasus Larynx. 2008;35(1):61-66.一項為期3個月在95名15-48歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者中開展的安慰劑對照的開放性研究顯示19：第3個月時的總體鼻部癥狀評分結(jié)果：糠酸莫米松 11.93 (n=25)；糠酸莫米松+地氯雷他定 11.24 (n=25)；糠酸莫米松+孟魯司特 11.1

33、8 (n=25)；安慰劑對照組 3.53.53 (n=20)；Friedman檢驗顯示4個治療組與基線相比，差異均具有顯著性 (P=0.000)；Kruskal-Wallis檢驗顯示4個治療組的組間差異具有顯著性 (P=0.011)。研究設(shè)計：一項非隨機、非單盲、安慰劑對照的開放性研究，共納入95名15-48歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者?；颊呓邮芸匪崮姿?00g/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+地氯雷他定5mg/日（n=25）、糠酸莫米松200g/日+孟魯司特10mg/日（n=25）或生理性鼻噴霧（安慰劑對照組，n=20）治療3個月。研究終點包括鼻部癥狀評分（TNSS）、鼻結(jié)膜炎相關(guān)生活

34、質(zhì)量評分（RQLQ）和鼻吸氣峰流速?？匪崮姿?孟魯司特組與其他治療組相比，P0.05*與基線相比，P=0.000基線1個月基線1個月基線1個月基線1個月孟魯司特聯(lián)合鼻用激素更有效改善癥狀與生活質(zhì)量評分20. Goh BS, et al. J Laryngol Otol. 2014; 128(3): 242-8.隨訪隨訪總體癥狀平均評分總體QOL平均評分一項單中心、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共納入128名1351歲的AR患者，隨機分為2組，孟魯司特組中，患者接受孟魯司特片聯(lián)合丙酸氟替卡松（n=64），安慰劑組中，患者接受安慰劑聯(lián)合丙酸氟替卡松（n=64)，患者在第4周(第2次隨訪)和

35、第8周(第3次隨訪)時返回診所進行隨訪。使用鼻炎生活質(zhì)量問卷和癥狀量表評估療效。主要終點為癥狀評分，次要終點為生活質(zhì)量評分。一項針對128名1351歲的AR患者的單中心、前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示20：摘自 Goh BS, et al. J Laryngol Otol. 2014; 128(3): 242-8.安慰劑+丙酸氟替卡松孟魯司特+丙酸氟替卡松* P=0.01目錄010203變應性鼻炎的發(fā)病率、作用機制與首要癥狀抗白三烯藥物的臨床應用抗白三烯藥物的安全性孟魯司特整體安全性優(yōu)NNH = number need to harm，在特定治療期內(nèi)，因治療所致1例不利事件發(fā)生前需要治

36、療的患者數(shù)，也即每治療N例患者就（才）會發(fā)生1例因治療所致的不良事件。NNH用于評估治療可能給患者造成傷害的可能性，也可用于比較干預措施與陽性藥物比較的相對獲益或受損22。研究設(shè)計：一項針對變應性鼻炎的診斷與治療策略的回顧分析，研究者對使用非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥、鼻噴激素、孟魯司特、氮卓斯汀、過敏原免疫治療和抗IgE治療變應性鼻炎的隨機、雙盲研究進行檢索和分析。21. Portnoy JM, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2004;4(6):439-446.22. 吳泰相等. 中國循證醫(yī)學雜志 2007, 7(9):669-672.一項針對變應性鼻炎的診斷與治療策略

37、的回顧分析顯示21：孟魯司特不良事件發(fā)生率與安慰劑相似23. Okubo K, et al. Allergol Int. 2008;57(3):247-255.一項為期2周在945名15-65歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者中開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示23：孟魯司特的一般推薦劑量為：15歲及15歲以上變應性鼻炎患者：10mg片劑，每日一次，每次一片；6-14歲變應性鼻炎患兒：5mg咀嚼片，每日一次，每次一片；2-5歲變應性鼻炎患兒：4mg顆粒劑或4mg咀嚼片，每日一次，每次一袋或一片。研究主要終點結(jié)果：與安慰劑組相比，孟魯司特5mg/日與孟魯司特10mg/日顯著改善總體鼻部癥狀評分(

38、第2周較基線時的CNSS變化：-0.37 vs -0.47 vs -0.47，P=0.001）。研究設(shè)計：一項在日本開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的劑量探索研究，共納入945名15-65歲的季節(jié)性變應性鼻炎患者?；颊呓邮苊萧斔咎?mg/日（n=318）、孟魯司特10mg/日（n=310）或安慰劑（n=314）治療2周。主要研究終點是總體鼻部癥狀評分（CNSS）的每日平均值。次要終點包括日間鼻部癥狀評分、夜間鼻部癥狀評分、總體鼻塞評分。孟魯司特用于變應性鼻炎患兒的安全性良好這項研究共納入19952004年間7項隨機、安慰劑對照、雙盲、后注冊研究，共包含2751名合并上呼吸道感染或變應性鼻炎

39、的持續(xù)性或間斷性哮喘的6個月14歲患兒，研究終點為孟魯司特的安全性和耐受性。一項納入19952004年間7項隨機、安慰劑對照、雙盲、后注冊研究，包含2751名合并上呼吸道感染或變應性鼻炎的持續(xù)性或間斷性哮喘的6個月14歲患兒的研究顯示24：24. Bisgaard H, et al. Pediatr Pulmonol. 2009 Jun;44(6):568-79. 總體不良事件發(fā)生率214歲變應性鼻炎患兒(治療2周)孟魯司特的行為相關(guān)不良事件發(fā)生率與安慰劑相似在35項針對成人和11項針對兒童的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗顯示25：孟魯司特的行為相關(guān)不良事件發(fā)生率為2.73%，與安慰劑相比無顯著差異25. Philip G, et al. J Allergy Clin Immunol. 2009; 124(4):699-706.一項納入35項針對成人和11項針對兒童的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的研究，11,673名患者接受孟魯司特，8,827名患者接受安慰劑，主要納入哮喘（44%)患者和季節(jié)性變應性鼻炎（38%）患者。主要研究