項(xiàng)目名稱銀杏二萜內(nèi)酯強(qiáng)效應(yīng)組合物的發(fā)明及制備關(guān)鍵技術(shù)

1、項(xiàng)目名稱：銀杏二萜內(nèi)酯強(qiáng)效應(yīng)組合物的發(fā)明及制備關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用提名者：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)提名意見：我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目推薦材料，確認(rèn)全部材料真實(shí)有效，相關(guān)欄目均符合填寫要求。該項(xiàng)目（1）從銀杏葉中發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)活性的新化合物銀杏二萜內(nèi)酯K，具有顯著的拮抗PAF誘導(dǎo)的血小板聚集和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)作用；發(fā)明了效應(yīng)最佳的銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K三個(gè)成分組合比例范圍，為銀杏二萜內(nèi)酯及其制劑的研制奠定了技術(shù)基礎(chǔ)；（2）發(fā)明了銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K組合物的選擇性提取精制工藝，充分富集有效部位并去除影響產(chǎn)品安全性的成分，定向選擇性制備二萜內(nèi)酯成分最佳比例范圍組合；建立了各成分全程、精確的上下限質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性控制體系，保證

2、了產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定均一、安全、有效；（3）以PAF受體為靶點(diǎn)發(fā)明研制了上市新藥-銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液。多項(xiàng)臨床研究、人體藥代等研究證實(shí)，治療缺血性腦卒中高效、安全，與現(xiàn)有銀杏葉提取物注射劑相比，成分明確、機(jī)制清晰、療效更優(yōu)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值更高。該項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)已獲得11件中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)。2012年，銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液獲批新藥證書和生產(chǎn)批件，為缺血性腦卒中的治療提供了同時(shí)具有抗血小板和神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的創(chuàng)新藥物，且未發(fā)現(xiàn)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，被評(píng)為“2012年中國(guó)十大重磅處方藥”首位，2014年被評(píng)為“國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品”， 2017年作為創(chuàng)新藥談判品種列入國(guó)家醫(yī)保目錄，獲2017年度中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科技進(jìn)步

3、一等獎(jiǎng)，取得了顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。提名該項(xiàng)目為國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介血小板活化因子（PAF）是血小板聚集的第三條途徑，同時(shí)，PAF還可引起卒中后炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，造成繼發(fā)性損傷。因此，拮抗PAF受體對(duì)缺血性腦卒中的治療具有顯著的臨床意義。銀杏二萜內(nèi)酯類成分一直被認(rèn)為是強(qiáng)效的天然PAF受體拮抗劑，國(guó)內(nèi)外均開展了深入研究和新藥研發(fā)，但由于各成分的藥效作用強(qiáng)弱及成分協(xié)同作用等問題尚不明確，以及缺乏效應(yīng)最佳二萜內(nèi)酯類成分組合的制備工藝等原因，在本項(xiàng)目產(chǎn)品獲批上市前，尚無銀杏二萜內(nèi)酯藥物上市。針對(duì)以上難題，項(xiàng)目組對(duì)銀杏二萜內(nèi)酯及其制備關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了長(zhǎng)期、系統(tǒng)的研究，完成了系列的技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)明，成

4、功研制上市了創(chuàng)新藥物銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液。1. 在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)活性的新化合物銀杏二萜內(nèi)酯K，具有顯著的拮抗PAF誘導(dǎo)的血小板聚集和促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)作用；從拮抗PAF受體改善腦血循環(huán)與神經(jīng)保護(hù)雙重效應(yīng)出發(fā)，發(fā)明了效應(yīng)最佳的銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K三個(gè)成分組合比例范圍，為銀杏二萜內(nèi)酯及其制劑的研制奠定了技術(shù)基礎(chǔ)。2. 發(fā)明了銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K組合物的選擇性提取精制工藝，充分富集有效部位并去除影響產(chǎn)品安全性的成分，定向選擇性制備二萜內(nèi)酯成分最佳比例范圍組合，銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K總含量高于98%，且比例范圍基本固定，同時(shí)最大限度地去除了毒性成分-銀杏酸（低于0.03ppm）；建立了各成分全程、

5、精確的上下限質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和安全性控制體系，解決了銀杏葉中三種成分含量參差不齊以及制備過程中轉(zhuǎn)移率不同、難以重現(xiàn)最佳比例范圍的難題，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定均一、安全、有效。3. 以PAF受體為靶點(diǎn)研制發(fā)明了上市新藥-銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液。系統(tǒng)闡明了銀杏二萜內(nèi)酯最佳比例范圍組合物治療缺血性腦卒中雙靶點(diǎn)、多通路的分子機(jī)制，并全面解析了其缺血狀態(tài)腦內(nèi)暴露量高、體內(nèi)不易蓄積、聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn)低等體內(nèi)作用特點(diǎn)；多項(xiàng)臨床研究、人體藥代等研究證實(shí)，治療缺血性腦卒中高效、安全，與現(xiàn)有銀杏葉提取物注射劑相比，成分明確、機(jī)制清晰、療效更優(yōu)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值更高。項(xiàng)目相關(guān)技術(shù)已獲得11件中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)。2012年，銀杏二萜內(nèi)

6、酯及其注射液獲得了新藥證書和生產(chǎn)批件，為缺血性腦卒中的臨床治療提供了同時(shí)具有抗血小板和神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的創(chuàng)新藥物，且未發(fā)現(xiàn)增加出血風(fēng)險(xiǎn)；在廣州第68屆全國(guó)藥交會(huì)上被評(píng)為“2012年中國(guó)十大重磅處方藥”首位；2014年被評(píng)為“國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品”；2017年作為創(chuàng)新藥談判品種列入國(guó)家醫(yī)保目錄；2017年銷售額突破3億元，累計(jì)銷售4.37億元；是現(xiàn)代中藥的創(chuàng)制的一個(gè)成功范例，對(duì)中藥有效部位新藥的研制和基于靶點(diǎn)的中藥新藥創(chuàng)制具有示范意義。此外，依托項(xiàng)目成果，還研制開發(fā)了滴丸、粉針等系列劑型，將更好地造福廣大患者?？陀^評(píng)價(jià)圍繞科技創(chuàng)新點(diǎn)的創(chuàng)造性、先進(jìn)性、應(yīng)用效果和對(duì)行業(yè)科技進(jìn)步的作用的客觀評(píng)價(jià)：1. 為進(jìn)一步

7、評(píng)價(jià)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液上市后擴(kuò)大用藥人群范圍對(duì)缺血性腦卒中患者的臨床安全性，于2013年6月至2014年12月北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院等82家臨床單位組織開展了6300例上市后臨床安全性再評(píng)價(jià)研究，臨床研究結(jié)果由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院高穎教授發(fā)表于中國(guó)中藥雜志2017年第24期，研究結(jié)果為：共發(fā)生29例不良反應(yīng)，ADR發(fā)生率為0.46%，其中86.21%為輕度一過性，停藥后可自行恢復(fù)，其中有4339例與抗血小板藥物聯(lián)用，未見出血風(fēng)險(xiǎn)增加。整體不良反應(yīng)發(fā)生率較低且風(fēng)險(xiǎn)可控。2. 為評(píng)價(jià)銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與銀杏葉提取物注射液（金納多）治療缺血性腦卒中

8、的經(jīng)濟(jì)性， 2013年7月至2014年4月天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院組織哈爾濱、天津、成都等10個(gè)城市14 所醫(yī)院完成了1000 例藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究，臨床研究結(jié)果由北京大學(xué)中國(guó)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究中心劉國(guó)恩教授發(fā)表于中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)2017年第12期，研究結(jié)果為：銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液在改善患者 NIHSS 評(píng)分，提高改良 Rankin 評(píng)分 01 分患者的比例，降低抑郁障礙、焦慮障礙發(fā)生率，以及 QALYs 方面，均優(yōu)于金納多注射液，且增量成本-效用比低于世界衛(wèi)生組織（WHO）所建議的三倍人均 GDP 的閾值，更具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。3. 2016年5月，工信部國(guó)家重大科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目“缺血性中風(fēng)治療

9、藥物銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的研制開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目通過驗(yàn)收，驗(yàn)收意見認(rèn)為：“項(xiàng)目實(shí)施過程中對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了研究，在藥品質(zhì)量、物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制等方面進(jìn)行全面深入的研究，獲得了銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液新藥證書和生產(chǎn)批件，為最新一代銀杏內(nèi)酯類注射液，具有示范性和引領(lǐng)性。整體技術(shù)水平處于國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先水平，具有良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益?！?. 2017年11月，中國(guó)中醫(yī)藥文獻(xiàn)檢索中心南京分中心項(xiàng)目查新結(jié)論（報(bào)告編號(hào)：N03K1711157）認(rèn)為：“國(guó)內(nèi)外未見研究與本委托課題相同的銀杏二萜內(nèi)酯效應(yīng)組合物的發(fā)明及制備關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用的文獻(xiàn)報(bào)道?！保弧俺疚姓n題外，國(guó)內(nèi)外均未見研究GA、GB、GK成分組合協(xié)同增效的

10、最佳比例范圍的文獻(xiàn)報(bào)道；未見研究銀杏二萜內(nèi)酯成分組合物的選擇性制備工藝，建立了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)報(bào)道；未見研究銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液新藥的文獻(xiàn)報(bào)道?！?. 2017年11月，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)鑒于“缺血性腦卒中治療創(chuàng)新藥物銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液的研制及產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目在“中醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新，應(yīng)用推廣先進(jìn)科學(xué)技術(shù)成果”等方面作出的突出貢獻(xiàn)（來源：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)辦法），授予該項(xiàng)目2017年度中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。6. 2018年1月，“銀杏二萜內(nèi)酯強(qiáng)效應(yīng)組合物的發(fā)明及制備關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用”項(xiàng)目通過江蘇省經(jīng)濟(jì)和信息化委員會(huì)新技術(shù)鑒定，并受到陳凱先院士為主任委員的與會(huì)專家的高度評(píng)價(jià)，鑒定意見

11、認(rèn)為：“該項(xiàng)目在中藥藥效成分發(fā)現(xiàn)和新藥創(chuàng)制上實(shí)現(xiàn)了多項(xiàng)創(chuàng)新，在國(guó)際上處于領(lǐng)先水平，為缺血性腦卒中的治療提供了同時(shí)具有抗血小板和神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)的創(chuàng)新藥物，未發(fā)現(xiàn)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，是創(chuàng)新中藥研制的一個(gè)成功范例，對(duì)中藥有效部位新藥的研制和基于靶點(diǎn)的中藥新藥創(chuàng)制具有示范意義，具有良好的推廣應(yīng)用前景和較大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。”。推廣應(yīng)用情況2012年，經(jīng)CFDA批準(zhǔn)，銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液獲得了新藥證書和生產(chǎn)批件，為缺血性腦卒中的臨床治療提供了同時(shí)具有抗血小板和神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)創(chuàng)新藥物，且未發(fā)現(xiàn)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。在廣州第68屆全國(guó)藥交會(huì)上評(píng)為“2012年中國(guó)十大重磅處方藥”首位，2014年被評(píng)為“國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品”。201

12、3年2017年，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液列入江蘇、四川、山西3省醫(yī)保目錄，列入河北省新農(nóng)合目錄，2017年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄（創(chuàng)新藥談判品種），已在全國(guó)199個(gè)城市，1000余家二、三級(jí)醫(yī)院臨床應(yīng)用，為腦卒中的治療發(fā)揮了重要作用，2017年銷售突破3億元，累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售4.37億元。主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)證明目錄知識(shí)產(chǎn)權(quán)類別知識(shí)產(chǎn)權(quán)具體名稱國(guó)家（地區(qū)）授權(quán)號(hào)授權(quán)日期證書編號(hào)權(quán)利人發(fā)明人發(fā)明專利有效狀態(tài)發(fā)明專利銀杏內(nèi)酯K及其復(fù)合物及其制備方法與用途中國(guó)ZL201010528887.32013-7-171234493江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司肖偉、戴翔翎、凌婭、李明慧、丁崗、章晨峰有效發(fā)明專利一種銀杏內(nèi)酯注射液的質(zhì)

13、量控制方法中國(guó)ZL200810130821.12014-1-151336126江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司肖偉、戴翔翎、凌婭、王振中、畢宇安、尚強(qiáng)、鄒艷萍、章晨峰有效發(fā)明專利一種銀杏內(nèi)酯藥物制劑的質(zhì)量控制方法中國(guó)ZL200810130827.92012-5-23953557江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司肖偉、戴翔翎、凌婭、王振中、畢宇安、尚強(qiáng)、鄒艷萍、章晨峰有效發(fā)明專利銀杏內(nèi)酯化合物及其制備方法和含有該化合物的藥物組合物中國(guó)ZL02128965.42006-5-31266382江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司樓鳳昌、肖偉、王穎、戴翔翎、盛龍生、凌婭、李明慧、畢宇安有效發(fā)明專利含有銀杏內(nèi)酯的制劑及其制備工藝中國(guó)Z

14、L02128962.X2006-10-18289101江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司樓鳳昌、肖偉、戴翔翎、凌婭、李明慧、王穎、畢宇安有效發(fā)明專利銀杏內(nèi)酯原料的指紋圖譜質(zhì)量檢測(cè)方法中國(guó)ZL200610086424.X2008-7-9410571江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司樓鳳昌、肖偉、戴翔翎、王穎、凌婭、李明慧、畢宇安有效發(fā)明專利一種藥物組合物滴丸及其制備方法和質(zhì)量檢測(cè)方法中國(guó)ZL200710176784.32011-5-4772321江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司蕭偉、戴翔翎、凌婭、王振中、吳云、章晨峰有效發(fā)明專利一種藥物組合物滴丸及其制備方法和質(zhì)量檢測(cè)方法香港HK09108080.52011-8-2HK11

15、29069江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司蕭偉、戴翔翎、凌婭、王振中、吳云、章晨峰有效發(fā)明專利一種銀杏內(nèi)酯B的分離純化方法中國(guó)ZL201410195200.72017-5-172490470江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司蕭偉、王振中、李雪峰、徐振秋、章晨峰、徐豐果、于丹有效發(fā)明專利一種注射用銀杏二萜內(nèi)酯的含量測(cè)定方法中國(guó)ZL201410235580.22017-7-252562925江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司蕭偉、王振中、畢宇安、孫永成、萬琴、伍清龍、于丹有效主要完成人情況姓名：肖偉排名：1行政職務(wù)：董事長(zhǎng)技術(shù)職稱：研究員工作單位：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司完成單位：中國(guó)藥科大學(xué)對(duì)本項(xiàng)目貢獻(xiàn)：發(fā)明了效應(yīng)最佳的G

16、A、GB、GK三個(gè)成分組合及其比例范圍（發(fā)明點(diǎn)一）；發(fā)明了選擇性提取精制工藝，并指導(dǎo)建立了生產(chǎn)全過程的質(zhì)控體系（發(fā)明點(diǎn)二）；組織完成了、期等多項(xiàng)臨床研究、作用機(jī)制、體內(nèi)藥代特征等基礎(chǔ)研究以及產(chǎn)業(yè)化放大研究（發(fā)明點(diǎn)三）。發(fā)表論文26篇，其中SCI論文9篇，獲中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。姓名：樓鳳昌排名：2行政職務(wù)：無技術(shù)職稱：教授工作單位：中國(guó)藥科大學(xué)完成單位：中國(guó)藥科大學(xué)對(duì)本項(xiàng)目貢獻(xiàn)：在國(guó)內(nèi)率先建立并應(yīng)用LC/DAD/ESI/MS分析法，對(duì)銀杏內(nèi)酯提取物中的微量化學(xué)成分進(jìn)行分析與結(jié)構(gòu)鑒定，發(fā)現(xiàn)了新的銀杏二萜內(nèi)酯類化合物銀杏內(nèi)酯K和L，其中銀杏內(nèi)酯K具有顯著的拮抗PAF誘導(dǎo)的血小板聚集作用

17、（發(fā)明點(diǎn)一）；研制了低成本、無污染的工藝流程，制備高純度的銀杏總內(nèi)酯原料，指導(dǎo)銀杏二萜內(nèi)酯原料及其注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（發(fā)明點(diǎn)二）；在國(guó)內(nèi)率先開展了銀杏總內(nèi)酯用于缺血性腦卒中防治的應(yīng)用研究（發(fā)明點(diǎn)三）。發(fā)表論文3篇，獲授權(quán)發(fā)明專利3件。姓名：凌婭排名：3行政職務(wù)：副董事長(zhǎng)技術(shù)職稱：研究員工作單位：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司完成單位：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司對(duì)本項(xiàng)目貢獻(xiàn)：參與完成新化合物銀杏內(nèi)酯K的發(fā)現(xiàn)工作（發(fā)明點(diǎn)一）；負(fù)責(zé)完成產(chǎn)業(yè)化工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究（發(fā)明點(diǎn)二）； 協(xié)助組織完成了產(chǎn)品的臨床研究（發(fā)明點(diǎn)三）。發(fā)表論文2篇，獲授權(quán)發(fā)明專利8件。姓名：阿基業(yè)排名：4行政職務(wù)：支部書記技術(shù)職稱：研究員工

18、作單位：中國(guó)藥科大學(xué)完成單位：中國(guó)藥科大學(xué)對(duì)本項(xiàng)目貢獻(xiàn)：采用多成分整合藥代動(dòng)力學(xué)特征探索技術(shù)、生理-病理模型藥代特征比對(duì)技術(shù)、病理模型代謝組學(xué)辨析等技術(shù)，闡明了銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液體內(nèi)無蓄積、主要有效成分在缺血狀態(tài)腦內(nèi)暴露水平更高從而改善體內(nèi)能量代謝等藥代特征，為制定臨床用法用量提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)（發(fā)明點(diǎn)三）。發(fā)表學(xué)術(shù)論文3篇。姓名：胡剛排名：5行政職務(wù)：校長(zhǎng)技術(shù)職稱：教授工作單位：南京中醫(yī)藥大學(xué)完成單位：南京醫(yī)科大學(xué)對(duì)本項(xiàng)目貢獻(xiàn)：明確了銀杏內(nèi)酯K對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，并闡明了銀杏內(nèi)酯K的作用靶點(diǎn)與機(jī)制，明確了銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液對(duì)大鼠缺血性腦卒中損傷具有保護(hù)作用（發(fā)明點(diǎn)三）。發(fā)表學(xué)術(shù)

19、論文1篇、指導(dǎo)學(xué)位論文1篇。姓名：馬舒?zhèn)ヅ琶?行政職務(wù)：教學(xué)主管技術(shù)職稱：副教授工作單位：浙江醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校完成單位：齊齊哈爾大學(xué)對(duì)本項(xiàng)目貢獻(xiàn)：完成銀杏二萜內(nèi)酯各成分的轉(zhuǎn)運(yùn)方式研究，完成銀杏內(nèi)酯K對(duì)腦缺血的保護(hù)作用研究，以及對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究（發(fā)明點(diǎn)一）。發(fā)表論文7篇，其中SCI論文5篇。完成人合作關(guān)系說明“銀杏二萜內(nèi)酯強(qiáng)效應(yīng)組合物的發(fā)明及制備關(guān)鍵技術(shù)與應(yīng)用”項(xiàng)目申報(bào)2018年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)，根據(jù)項(xiàng)目貢獻(xiàn)大小，完成人及排序如下：肖偉（中國(guó)藥科大學(xué)）、樓鳳昌（中國(guó)藥科大學(xué)）、凌婭（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司）、阿基業(yè)（中國(guó)藥科大學(xué)）、胡剛（南京醫(yī)科大學(xué)）、馬舒?zhèn)ィR齊哈爾大

20、學(xué)）。1、項(xiàng)目第一完成人為肖偉，建立了融合基礎(chǔ)研究、新藥開發(fā)和上市后深入研究的多學(xué)科交叉研究團(tuán)隊(duì)，作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人主持完成了與本項(xiàng)目成果直接相關(guān)的2項(xiàng)863計(jì)劃項(xiàng)目和1項(xiàng)國(guó)家重大科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目，發(fā)明了效應(yīng)最佳的銀杏二萜內(nèi)酯A、B、K三個(gè)成分組合及其比例范圍；發(fā)明了選擇性提取精制工藝，建立了生產(chǎn)全過程的質(zhì)控體系，并組織完成了期、期、期臨床等多項(xiàng)臨床研究，為銀杏二萜內(nèi)酯及其注射液通過CFDA藥品注冊(cè)和獲批上市做出了最直接的貢獻(xiàn)；產(chǎn)品獲批上市后又分別聯(lián)合本項(xiàng)目其他完成人，組織開展了多項(xiàng)基礎(chǔ)研究，闡明了其作用機(jī)制和藥代特征，為臨床用藥提供了重要支撐。先后發(fā)表論文26篇，其中SCI論文9篇，獲授權(quán)發(fā)明專利8件，獲中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。2、項(xiàng)目第二完成人樓鳳昌教授，在國(guó)內(nèi)率先建立并應(yīng)用LC/DAD/ESI/MS分析法，對(duì)銀杏內(nèi)酯提取物中的微量化學(xué)成分進(jìn)行分析與結(jié)構(gòu)鑒定，發(fā)現(xiàn)了新的銀杏二萜內(nèi)酯類化合物銀杏內(nèi)酯K和L，其中銀杏內(nèi)酯K具有顯著的拮抗PAF誘導(dǎo)的血小板聚集作用；研制了低成本、無污染的工藝流程，制備高純度的銀杏總內(nèi)酯，為銀杏二萜內(nèi)酯的工藝研究奠定了基礎(chǔ)；與第一完成人肖偉和第三完成人凌婭共同完成了銀杏二萜內(nèi)酯原料及其注