（推薦精選）藥物合成反應(yīng)+?；磻?yīng)

1、 酰化反應(yīng)Chapter Third Acylation Reaction 1 概述定義、分類、意義1 定義：有機(jī)物分子中O、N、C原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng)2 分類：?；磻?yīng)包括直接酰化反應(yīng)和間接?；磻?yīng)，主要發(fā)生在碳、氧、氮、硫原子上；根據(jù)接受?；拥牟煌煞譃椋貉貂；?、氮?；?、碳?；?。3 意義用途：藥物本身有酰基；合成手段（活性化合物的必要官能團(tuán)；結(jié)構(gòu)修飾和前體藥物；羥基、胺基等基團(tuán)的保護(hù)）。 2 概述定義、分類、意義 反應(yīng)類型親電酰化反應(yīng)親核?；磻?yīng)自由基?；磻?yīng)3 概述 常用的?；瘎? 概述 ?；瘷C(jī)理：加成消除機(jī)理5 堿催化：使較弱的親核試劑H-Nu轉(zhuǎn)化成親核性較強(qiáng)的親核試劑Nu-，從而

2、加速反應(yīng)。酸催化：使羰基質(zhì)子化，轉(zhuǎn)化成羰基碳上帶有更大正電性、更容易受親核試劑進(jìn)攻的基團(tuán)，從而加速反應(yīng)進(jìn)行。例：概述 酸、堿催化6 胺基羥基脂胺芳胺伯胺仲胺醇酚伯醇仲醇叔醇概述 活性7 甲?；阴；u代乙?；?烷氧基乙酰化烷氧羰基化鄰苯二甲?；?氨基保護(hù))概述 羥基及氨基的保護(hù)8 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng)9 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 概述 是一類形成羧酸酯的反應(yīng) 是羧酸的酯化反應(yīng) 是羧酸衍生物的醇解反應(yīng)10 提高收率:(1)增加反應(yīng)物濃度(2)不斷蒸出反應(yīng)產(chǎn)物之一 (3)添加脫水劑或分子篩除水。（無(wú)水 CuSO4，無(wú)水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）加快反應(yīng)速率: (1)提高

3、溫度 (2)催化劑(降低活化能)第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸為?；瘎?1 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸為酰化劑醇的結(jié)構(gòu)對(duì)?；磻?yīng)的影響立體影響因素:伯醇（-CH2-OH）仲醇（CH-OH） 叔醇（C-OH）12 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸為?；瘎┐呋瘎?）質(zhì)子酸催化法: 濃硫酸、氯化氫氣體、磺酸等13 催化劑(2)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,等) (3)酸性樹(shù)脂(Vesley)催化法: 采用強(qiáng)酸型離子交換樹(shù)脂加硫酸鈣法第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸為?；瘎?4 第一節(jié) 氧

4、原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸為?；瘎?例:15 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化羧酸為?；瘎?4) DCC（二環(huán)己基碳二亞胺）脫水法16 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；人釣轷；瘎?4) DCC（二環(huán)己基碳二亞胺）脫水法17 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；人釣轷；瘎?4) DCC（二環(huán)己基碳二亞胺）脫水法18 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；人釣轷；瘎?）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制備羧酸酯）19 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸為?；瘎?0 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸為酰化劑21 第一節(jié) 氧原子的

5、酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為酰化劑22 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為?；瘎?3 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧酰化2) 羧酸酯為?；瘎?4 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化2) 羧酸酯為?；瘎?5 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為?；瘎?6 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為?；瘎?活性酯的應(yīng)用(肽類，大環(huán)內(nèi)酯類合成)羧酸硫醇酯27 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為?；瘎?活性酯的應(yīng)用(肽類，大環(huán)內(nèi)酯類合成)羧酸硫醇酯28 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為酰化

6、劑-活性酯的應(yīng)用(肽類，大環(huán)內(nèi)酯類合成)羧酸吡啶酯29 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為?；瘎人崛趸锦?0 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 羧酸酯為?；瘎人岙惐ィㄟm用于立體障礙大的羧酸）31 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧酰化3) 酸酐為?；瘎?2 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為?；瘎?3 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為?；瘎?4 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）35 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的

7、氧酰化3) 酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）36 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為酰化劑混合酸酐的應(yīng)用 羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位組較大的羧酸的酯化）37 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為酰化劑混合酸酐的應(yīng)用 38 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用 39 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為?；瘎┗旌纤狒膽?yīng)用 40 例：合成維生素E醋酸酯可用醋酸酐作催化劑 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為酰化劑41 第一節(jié) 氧原子的

8、酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?) 酸酐為?；瘎?2 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧酰化4)酰氯為?；瘎?酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇43 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?)酰氯為酰化劑-酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇44 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?)酰胺為?；瘎?活性酰胺) 45 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?)酰胺為?；瘎?活性酰胺) 46 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng) 一 醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙?；?難以?；氖辶u基,酚羥基及位阻較大的羥基采用本法 47 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng) 一 醇的氧?；?)乙烯酮為?；瘎?乙酰化)48 第一節(jié) 氧原子的酰

9、化反應(yīng) 一 醇的氧酰化6)乙烯酮為?；瘎?乙?；?49 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng)二 酚的氧?；?(用強(qiáng)?；瘎乎Ｂ?、酸酐、活性酯) 50 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng)二 酚的氧?；?(用強(qiáng)?；瘎乎Ｂ取⑺狒?、活性酯) 51 第一節(jié) 氧原子的?；磻?yīng)二 酚的氧?；?(用強(qiáng)?；瘎乎Ｂ?、酸酐、活性酯) 52 第一節(jié) 氧原子的酰化反應(yīng)二 酚的氧?；?(用強(qiáng)?；瘎乎Ｂ?、酸酐、活性酯) 53 第二節(jié) 氮原子的酰化反應(yīng)54 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)一 脂肪氨-N?；?5 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)一 脂肪氨-N?；? 羧酸為?；瘎?6 第二節(jié) 氮原子的酰化反應(yīng)一 脂肪氨-N酰化2 羧酸脂為?；瘎?7 第二節(jié)

10、氮原子的?；磻?yīng)一 脂肪氨-N?；? 羧酸脂為?；瘎?8 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)一 脂肪氨-N?；? 酸酐為?；瘎?9 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)一 脂肪氨-N酰化3 酸酐為?；瘎?0 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)一 脂肪氨-N酰化4 酰氯為酰化劑61 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)一 脂肪氨-N酰化4 酰氯為?；瘎?2 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)二、芳胺N-?；?3 第二節(jié) 氮原子的?；磻?yīng)二、芳胺N-?；?4 4-取代氨基吡啶催化劑-NR2為-N(CH3)2, -N=C(NMe2)2, 65 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?、烯烴的C-酰化三、羰基化合物的-位C-?；?、“ 極性反轉(zhuǎn)”的應(yīng)

11、用66 芳烴的C-?；?.羧酸衍生物在Lewis酸催化下對(duì)芳烴的直接親電?；磻?yīng)2.通過(guò)某些具有碳正離子活性的中間體對(duì)芳烴進(jìn)行親電取代后再經(jīng)分解轉(zhuǎn)化為?；拈g接?；磻?yīng)第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?67 第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)一、芳烴的C-?；?1 Friedel-Crafts (F-C)?；磻?yīng)：酰鹵、酸酐、羧酸、羧酸酯、烯酮等?；瘎┰贚ewis酸催化下對(duì)芳烴進(jìn)行親電取代而生成芳香酮類的反應(yīng)，是制備芳酮的最重要的方法之一。68 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?1 Friedel-Crafts (F-C)?；磻?yīng)F-C反應(yīng)的影響因素：(1)酰化劑的影響：酰鹵酸酐羧酸

12、、酯69 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-酰化 1 Friedel-Crafts (F-C)?；磻?yīng)F-C反應(yīng)的影響因素：(1)?；瘎┑挠绊懀乎｛u酸酐羧酸、酯70 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-酰化 1 Friedel-Crafts (F-C)?；磻?yīng)F-C反應(yīng)的影響因素：(1)?；瘎┑挠绊懀乎｛u酸酐羧酸、酯71 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-酰化 1 Friedel-Crafts (F-C)酰化反應(yīng)F-C反應(yīng)的影響因素：(2）被?；锏挠绊懀娦?yīng)，立體效應(yīng)）72 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?1 Friedel-Crafts (F-C)?；磻?yīng)F-C反應(yīng)

13、的影響因素：(2）被酰化物的影響（電效應(yīng)，立體效應(yīng)）73 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?1 Friedel-Crafts (F-C)?；磻?yīng)F-C反應(yīng)的影響因素：（3）催化劑的影響 74 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?1 Friedel-Crafts (F-C)?；磻?yīng)F-C反應(yīng)的影響因素：（4）溶劑的影響75 在反應(yīng)過(guò)程中，取代基不會(huì)發(fā)生碳骨架重排，用直鏈的?；瘎偸堑玫街辨湹腞CO連在芳環(huán)上的化合物。?；煌谕榛牧硪粋€(gè)特點(diǎn)是它是不可逆的第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)一、芳烴的C-?；?1 Friedel-Crafts (F-C)酰化反應(yīng)76 第三節(jié) 碳原子的酰

14、化反應(yīng)一、芳烴的C-酰化 2 Hoesch反應(yīng)（間接?；?7 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?2 Hoesch反應(yīng)（間接?；C(jī)理：78 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-酰化 2 Hoesch反應(yīng)（間接酰化）79 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?3 Gattermann反應(yīng)（Hoesch反應(yīng)的特例）在AlCl3或ZnCl2存在下，芳香化合物與HCN和HCl作用，發(fā)生芳環(huán)氫被甲?；〈?；最終產(chǎn)物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴） 與Gattermann-Koch反應(yīng)不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺?；罨姆辑h(huán)可以在較緩和的條

15、件下反應(yīng)。有些甚至可以不要催化劑。芳烴則一般需要較劇烈的條件。反應(yīng)的中間產(chǎn)物(ArCH=NHHCl)通常不經(jīng)分離而直接加水使之轉(zhuǎn)化成醛，收率一般較好。80 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?3 Gattermann反應(yīng)（Hoesch反應(yīng)的特例）81 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-酰化 3 Gattermann反應(yīng)（Hoesch反應(yīng)的特例）酚類、酚醚及許多雜環(huán)化合物如吡咯、吲哚、呋喃和噻吩等可反應(yīng)。82 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-酰化 4 Vilsmelier反應(yīng)83 第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)一、芳烴的C-?；?4 Vilsmelier反應(yīng)機(jī)理：84 第三節(jié) 碳原子

16、的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?4 Vilsmelier反應(yīng)85 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?4 Vilsmelier反應(yīng)99.5%84%86 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?5 Reimer-Tiemann反應(yīng)-芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用，發(fā)生芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?yīng)；即回流氯仿和苯酚的堿溶液，在酚羥基的鄰位或?qū)ξ灰胍粋€(gè)醛基的反應(yīng)。87 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)一、芳烴的C-?；?5 Reimer-Tiemann反應(yīng)少量88 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)二、烯烴的C-酰烯烴與酰氯在AlCl3存在下可發(fā)生脂肪碳原子的Friedel-Crafts反應(yīng)，從而生成C-酰

17、化物。89 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)二、烯烴的C-酰90 第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)二、烯烴的C-酰91 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)二、烯烴的C-酰92 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?1 活性亞甲基化合物的C-酰化2 酮及羧酸衍生物的-位C-?；? 烯胺的C-?；?3 第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)三 羰基位C-?；?1 活性亞甲基化合物的C-酰化：具有活性亞甲基的乙酰乙酸乙酯、丙二酸酯、氰乙酸酯等化合物在縮合劑的存在下很容易與?；瘎┓磻?yīng)在活性亞甲基處導(dǎo)入?；?4 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?1 活性亞甲基化合物的C-?；?95 第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)三 羰基位C-?；?/p>

18、 1 活性亞甲基化合物的C-?；?96 X Y 收率-CN -COOC2H5 93.4%-H -NO2 85.5%-CN -CN 92.8%-COOC2H5 -COOC2H5 96.8%第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)三 羰基位C-酰化 1 活性亞甲基化合物的C-?；?97 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C酰化 （1）a Claisen酯縮合反應(yīng)：含有-氫的酯在金屬鈉或醇鈉等堿性縮合劑作用下發(fā)生縮合作用，失去一分子醇得到酮酯的反應(yīng)稱為Claisen酯縮合反應(yīng)。98 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C酰化 （1）a Claisen反應(yīng)

19、99 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（1）a Claisen反應(yīng)100 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（1）a Claisen反應(yīng)101 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（1）a Claisen反應(yīng)102 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（1）a Claisen反應(yīng)103 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（1） b Dieckmann反應(yīng)（分子內(nèi)的Claisen反應(yīng)）：己二酸、庚二酸

20、和辛二酸酯用金屬鈉處理，發(fā)生分子內(nèi)Claisen酯縮合分別得到5,6,7元環(huán)化合物。104 收率n=3 B=Na 81%n=4 B=Na 76%第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（1） b Dieckmann反應(yīng)（分子內(nèi)的Claisen反應(yīng)）105 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（1） b Dieckmann反應(yīng)（分子內(nèi)的Claisen反應(yīng)）106 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（2）酯與有-C位氫的酮、腈的?；?07 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2

21、酮及羧酸衍生物的-C?；?（2）酯與有-C位氫的酮、腈的?；?08 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?2 酮及羧酸衍生物的-C?；?（2）酯與有-C位氫的酮、腈的?；?09 第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)三 羰基位C-?；?3 烯胺的C-?；喝?、酮與仲胺縮合、脫水后轉(zhuǎn)變成烯胺，其位碳原子(原羰基的位)具有強(qiáng)親核性，易于與鹵代烴、酰鹵及其他親電性試劑發(fā)生反應(yīng)。110 第三節(jié) 碳原子的酰化反應(yīng)三 羰基位C-?；?3 烯胺的C-?；瘷C(jī)理：111 第三節(jié) 碳原子的?；磻?yīng)三 羰基位C-?；?3 烯胺的C-?；?12 引入永久性?；?。是合成許多藥物時(shí)常用的反應(yīng)例 撲熱息痛（對(duì)羥基乙酰苯胺）的合成（一種解熱鎮(zhèn)痛藥），其制備經(jīng)過(guò)乙酰基