藥理學(xué)-消化系統(tǒng)藥課件

1、消 化 系 統(tǒng) 藥消 化 系 統(tǒng) 藥主要有： 抗消化性潰瘍藥， 助消化藥， 止吐藥， 瀉藥， 止瀉藥， 利膽藥。一、抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍的病因 病理生理學(xué)認(rèn)為： 攻擊因子增強(qiáng)（胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽門(mén)螺桿菌感染） 防御因子減弱（粘液分泌、重碳酸鹽和前列腺素產(chǎn)生） 二者平衡失調(diào)所致抗?jié)儾∷幍姆诸悾嚎顾崴?：氫氧化鎂、氫氧化鋁 三硅酸鎂、碳酸鈣、 碳酸氫鈉、氧化鎂2. 抑制胃酸分泌藥1）H2受體阻斷藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁2）H+-K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑（洛賽克）、 蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑抗?jié)儾∷幍姆诸悾?）抗膽堿藥：派侖西平、替侖西平、坐侖西平4）胃泌素受體阻斷藥

2、：丙谷胺3. 增強(qiáng)胃粘膜屏障功能藥：米索前列醇、硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀4. 抗幽門(mén)螺桿菌藥：抗?jié)儾∷幒涂咕幝?lián)用奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林（一） 抗酸藥 antiacids作用及機(jī)制：為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對(duì)消化道粘膜的侵蝕及刺激，pH值升高可降低胃蛋白酶活性和縮短胃粘膜出血時(shí)間，緩解疼痛促進(jìn)愈合，結(jié)合有害物質(zhì)，保護(hù)粘膜。常用的抗酸藥：氫氧化鎂（magnesium hydroxide）三硅酸鎂（magnesium trisilicate）氫氧化鋁（aluminum hydroxide）碳酸鈣（calcium carbonate）碳酸氫鈉（sodium bicarbonate）氧化

3、鎂（magnesium oxide） 較少單用，大多組成復(fù)方制劑，增強(qiáng)作用，減少不良反應(yīng)。 氫氧化鎂 作用強(qiáng)，顯效快，導(dǎo)瀉，腎功不良可致血鎂過(guò)高。 三硅酸鎂 較弱，慢，持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅保護(hù)潰瘍面。 氧化鎂 強(qiáng)，緩和而持久，腸道難吸收，產(chǎn)生的氯化鎂有瀉下作用。 碳酸鈣 較強(qiáng)，快而持久，可產(chǎn)生CO2，進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。 碳酸氫鈉 強(qiáng)，快而短暫，產(chǎn)生CO2引起噯氣、腹脹，繼發(fā)胃酸分泌增加?？诜湛梢饓A血癥和尿液堿化。 氫氧化鋁 較強(qiáng)，顯效緩慢，持久。生成的氧化鋁有收斂、止血、致便秘的作用。長(zhǎng)期服用可減少腸道對(duì)磷酸鹽的吸收，易致骨軟化。 （二）

4、抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥、抗膽堿藥、H泵抑制藥等1)H2受體阻斷藥藥理作用及機(jī)制 阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌。 作用強(qiáng)，持久，療程短，愈合率較高，不良反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳。常用藥物 西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍） 不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心動(dòng)過(guò)緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等，抑制肝藥酶。 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的410倍，肝藥酶抑制也小。 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝藥酶，無(wú)抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 尼扎替丁

5、 nizatidine 和羅沙替丁 roxatidine 2)H+-K+-ATP 酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥）作用及機(jī)制 H+-K+-ATP 酶是由 和 亞單位組成，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)H+，其抑制藥與 亞單位結(jié)合后，使酶失去活性，抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用強(qiáng)而持久；胃蛋白酶分泌也減少，尚有抑制幽門(mén)螺桿菌的作用。應(yīng)用反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門(mén)螺桿菌感染常用藥物 奧美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec） 第一代質(zhì)子泵抑制藥。不良反應(yīng)有頭痛、失眠、外周神經(jīng)炎，口干、惡心、嘔吐、腹脹，也有男性乳房發(fā)育、溶血性貧血、皮疹等。 用藥注意：與華法林、地西泮、苯妥英合用時(shí)，可使上述藥物代

6、謝減慢；因?qū)Ω嗡幟赣幸种谱饔?，肝功低下者，用量酌減；長(zhǎng)期服用應(yīng)檢查胃粘膜有無(wú)腫瘤樣增生。 蘭索拉唑 lansoprazole 第二代 抗胃酸分泌和抗幽門(mén)螺桿菌作用強(qiáng)于 omeprazole。 潘多拉唑 pantoprazole 第三代 雷貝拉唑 rabeprazole 作用強(qiáng)，不良反應(yīng)少 3)M膽堿受體阻斷藥作用及機(jī)制 阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌；也阻斷Ach對(duì)胃粘膜中的嗜鉻細(xì)胞、G細(xì)胞上的M受體的激動(dòng)作用，減少組胺和胃泌素的釋放，間接減少胃酸分泌。 哌侖西平 pirenzepine 阻斷M1、M2受體 替侖西平 telenzepine4)胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺 proglumi

7、de 與胃泌素競(jìng)爭(zhēng)胃泌素受體，抑制胃酸分泌促進(jìn)胃粘膜合成增強(qiáng)胃粘膜的粘液HCO3- 鹽屏障，而發(fā)揮抗?jié)儾〉淖饔?。（三）增?qiáng)胃粘膜屏障功能的藥物胃粘膜屏障細(xì)胞屏障粘液HCO3- 鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用米索前列醇（misoprostol）是前列腺素 E1 的衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好；抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3- 鹽分泌；促進(jìn)胃粘膜上皮細(xì)胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。 恩前列素 enprostol 同misoprostol，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，一次用藥可維持12h。 硫糖鋁 sucralfate與潰瘍面的親和力是

8、正常粘膜的6倍，形成保護(hù)屏障；促進(jìn)胃和十二指腸粘膜合成PGE2；增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用，使之聚集于潰瘍區(qū)，促進(jìn)潰瘍愈合；抑制幽門(mén)螺桿菌繁殖，阻止該菌的蛋白 酶和酯酶對(duì)粘膜的破壞。注意： 在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用； 與布洛芬、吲哚美鋅、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用，能降低上述藥物的生物利用度； 減少甲狀腺素的吸收。思密達(dá) diotahedral smectite 強(qiáng)有力地覆蓋在消化道粘膜上，可對(duì)粘膜進(jìn)行修復(fù)，固定、清除多種病原菌和毒素。替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液層中的脂類增加，防止胃液中H+回滲作用于粘膜細(xì)胞。麥滋林 marzul

9、ene 增加 PGE2合成，粘液合成，促進(jìn)粘膜細(xì)胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。 枸櫞酸鉍鉀 bismuth potassium citrate吸附胃蛋白酶，抑制其活性；增加粘液和HCO3- 鹽分泌，與潰瘍面壞死蛋白相互作用，覆蓋在潰瘍面上形成保護(hù)膜，抵御攻擊因子的刺激；使幽門(mén)螺桿菌與胃上皮分離并溶解；促進(jìn)粘膜合成PG；腎功不良者禁用。（四）抗幽門(mén)螺桿菌藥 幽門(mén)螺桿菌( Helicobacter pylori，HP）在胃十二指腸的粘液層與粘膜細(xì)胞之間，對(duì)粘膜產(chǎn)生損傷，是慢性胃炎、消化道潰瘍、胃癌等疾病的重要致病因子。 該類藥分二類：抗?jié)儾∷幒涂咕?。臨床治療采用聯(lián)合用藥方效果良好。二、止吐藥H1 受體阻斷藥M 受體阻斷藥多巴胺受體阻斷藥5-HT3 受體拮抗藥阻斷CTZ和上消化道的D2受體；具有前動(dòng)藥和抗嘔吐作用；不易通過(guò)血腦屏障，故錐體外系反應(yīng)罕見(jiàn)。多潘立酮 domper