3.30生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案.doc2.

1、天津創(chuàng)新制藥有限公司GMP文件天津創(chuàng)新制藥有限公司GMP文件第 頁共25頁第 頁共25頁第1頁共24頁天漳創(chuàng)新制藥K限公旬驗(yàn)證文件編號(hào)：YZ-JB04028A固體制劑設(shè)備清潔驗(yàn)證方案起草部門：生產(chǎn)技術(shù)部起草人：起草日期：會(huì)審人：會(huì)審日期:批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：生效日期：驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組：根據(jù)公司驗(yàn)證計(jì)劃,生產(chǎn)技術(shù)部決定成立清潔驗(yàn)證方案課題.該課題組長(zhǎng)：成員:、請(qǐng)領(lǐng)導(dǎo)小組批示申請(qǐng)部門負(fù)責(zé)人簽章：申請(qǐng)日期：年月日審批意見:驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組簽章：審批日期：年月日1驗(yàn)證目的驗(yàn)證計(jì)劃及范圍驗(yàn)證機(jī)構(gòu)與職責(zé)清潔驗(yàn)證方法學(xué)的建立4.1溶劑的選擇4.2清潔驗(yàn)證方法學(xué)建立：4.2.1色譜條件的選擇4.2.2對(duì)照

2、濃度的選擇4.2.3清潔的檢測(cè)方法擬定4.2.4檢測(cè)方法驗(yàn)證4.2.4.1線性關(guān)系424.2回收試驗(yàn)424.3穩(wěn)定性試驗(yàn)4.2.4.4重復(fù)性試驗(yàn)4.2.5清潔的檢測(cè)方法確立清潔方式的選擇6清潔用體積選擇7取樣方法重復(fù)性試驗(yàn)（清洗頻次）制定SOP天津創(chuàng)新制藥有限公司GMP文件天津創(chuàng)新制藥有限公司GMP文件天津創(chuàng)新制藥有限公司GMP文件第 頁共25頁第4頁共24頁驗(yàn)證目的為了防止設(shè)備清潔過程中，由于溶劑選擇不合理、清潔方式不合理、參照物選擇不當(dāng)及其限度確定的不合理、取樣及清潔分析方法不科學(xué)、人員培訓(xùn)不到位等等原因，都會(huì)產(chǎn)生清潔效果不徹底的情況，造成上批產(chǎn)品中活性物質(zhì)殘留超限，對(duì)卞批產(chǎn)品產(chǎn)生交叉污染

3、，因此在設(shè)備清潔過程中需要對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證，從目檢、理化分析和微生物的試驗(yàn)角度并證明生產(chǎn)設(shè)備清潔消毒過程合理、有效，驗(yàn)證各設(shè)備清潔規(guī)程的可操作性，以表明各設(shè)備清潔方法能夠滿足生產(chǎn)工藝的要求，不會(huì)對(duì)下批次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。2驗(yàn)證計(jì)劃及范圍：1驗(yàn)證計(jì)劃：1.1驗(yàn)證方案起草及批準(zhǔn)：從年月口至年月口，完成驗(yàn)證方案1.2驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間：從年月口至年月口驗(yàn)證及時(shí)做檢驗(yàn)項(xiàng)目，完成檢驗(yàn)完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。1.3起草報(bào)告：從年月口至年月口，數(shù)據(jù)匯總分析、完成驗(yàn)證報(bào)告。2驗(yàn)證范憐|：固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證.驗(yàn)證機(jī)構(gòu)與驗(yàn)證職責(zé)驗(yàn)證參與部門：生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部、設(shè)備動(dòng)力部、中心化驗(yàn)室、制劑車間驗(yàn)證負(fù)貴部門：驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小

4、組職貴：3.1驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組1.1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。1.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施。1.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核及驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。1.4負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。3.1.5負(fù)責(zé)設(shè)備清潔驗(yàn)證周期的確認(rèn)。3.2設(shè)備動(dòng)力部3.2.1負(fù)責(zé)空調(diào)凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、潔凈壓縮空氣制備系統(tǒng)、供配電設(shè)備的運(yùn)行，并做好相應(yīng)的記錄。3.2.2負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備維護(hù)維修。3.3生產(chǎn)技術(shù)部3.3.1負(fù)責(zé)起草清潔驗(yàn)證驗(yàn)證方案，反饋和落實(shí)。3.3.2負(fù)責(zé)產(chǎn)品驗(yàn)證的實(shí)施。3.3.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄，完成驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。3.3.4負(fù)責(zé)擬定產(chǎn)品驗(yàn)證的周期。3.4質(zhì)量部3.4.1負(fù)責(zé)制定清潔驗(yàn)證方

5、法學(xué)的建立，以及清潔驗(yàn)證過程中待測(cè)樣品的取樣，分析檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告書。3.4.2負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證過程全方位的監(jiān)控。3.5參加驗(yàn)證人員確認(rèn)姓名所在部門職務(wù)是否經(jīng)培訓(xùn)，已合格吳嵌生產(chǎn)技術(shù)部部門經(jīng)理是口否口成員職務(wù)部門職貴劉素艷質(zhì)量管理部部門經(jīng)理是口否口邢玉萍片劑車間車間主任是口否口杜艷如化驗(yàn)室主任是口否口賀家祥設(shè)備部部門經(jīng)理是口否口確認(rèn)人：復(fù)核人：口期：年月口原液法清潔驗(yàn)證方法學(xué)的建立4.1溶劑的選擇我公司固體制劑生產(chǎn)線僅有鹽酸阿撲嗎啡舌卞片一個(gè)品種，主料是鹽酸阿撲嗎啡，輔料甘露醇、乳糖、微晶纖維素等等都是常見輔料，依據(jù)近期國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)告，產(chǎn)品中所用輔料都具有較高的安全性，對(duì)人體無危害，所以選定鹽酸

6、阿撲嗎啡作為殘留物限度的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)；現(xiàn)參照2010版中國(guó)藥典前言溶解度項(xiàng)下，做鹽酸阿撲嗎啡的溶解度實(shí)驗(yàn)，找出鹽酸阿撲嗎啡極易溶解的溶劑,作為清潔溶劑，根據(jù)驗(yàn)證指南對(duì)溶劑選擇的原則，本次實(shí)驗(yàn)首先選擇安全性最高的水作為清潔溶劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見卞表；從表中實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)町以確認(rèn)，鹽酸阿撲嗎啡易溶解于水，所以選擇純化水、純化水作為溶劑。表一：鹽酸阿撲嗎啡溶解情況序號(hào)溶質(zhì)重量(g)鹽酸阿撲嗎啡在水中的的溶解度情況結(jié)果11.0017將本品1.0017g溶解在10mL水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖，觀察30分鐘。21.0017將本品1.0017g溶解在30mL水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖，觀察30分鐘。31.0635將本品1.0

7、635g溶解在50mL水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖，觀察30分鐘。41.0631將本品1.0631g溶解在100mL水中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖，觀察30分鐘。表二、清潔劑的標(biāo)準(zhǔn)清潔劑產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)純化水符合國(guó)家純化水GB5749-85生活純化水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)純化水符合中國(guó)藥典2010版二部純化水項(xiàng)下標(biāo)準(zhǔn)2清潔驗(yàn)證分析方法的建立：由于本品含量測(cè)定的檢測(cè)方法為高效液相法，故本品清潔驗(yàn)證樣品殘留物的檢測(cè)采用與含量測(cè)定相同的測(cè)定方法。具體色譜條件如下：4.2.1、色譜條件的選擇用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以0.05moVL磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g,用lOOOnil水溶解，以10%的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至

8、2.50.1）-甲醇-乙睛（70：20：10）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為273imio（附圖譜）4.2.2、對(duì)照濃度的選擇根據(jù)清潔驗(yàn)證指南的相關(guān)要求，并結(jié)合本品文獻(xiàn)報(bào)道的安全性，故將本品的檢測(cè)限度擬定為0pg/mlc.依法配制上述溶液，精密量取20ML注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計(jì)算出此濃度項(xiàng)卞的溶液的S/N為2877,遠(yuǎn)人于3,符合檢測(cè)要求，故將本品的檢測(cè)限度確定為1Ogg/nilo4.2.3、清潔的檢測(cè)方法用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以0.05moVL磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g,用lOOOnil水溶解，以10%的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至2.50.1）-甲醇-乙膳（70：20：10）為流動(dòng)

9、相，檢測(cè)波長(zhǎng)為273imic對(duì)照溶液：取鹽酸阿撲嗎啡對(duì)照品適量，加水制成每ml約含10pg的溶液。4.2.4、檢測(cè)方法驗(yàn)證4.2.4.1線性關(guān)系取鹽酸阿撲嗎啡對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解制成每nil含鹽酸阿撲嗎啡O.lmg的溶液，作為母液；依次精密屋取母液7ml、6ml、5ml、4ml、3ml分別置50ml量瓶中加流動(dòng)相桶釋至刻度，搖勻，即得線性溶液0.014mg/nil0.012mginlO.OlOmg/ml、0.008mg/ml、0.006mg/ml。依次精密屋取上述溶液各20卩L,按濃度由小到人的順序依次注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以鹽酸阿撲嗎啡濃度為橫坐標(biāo)，以主峰峰面枳為縱坐標(biāo)，

10、繪制線性曲線，計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)。第6頁共25頁試驗(yàn)數(shù)據(jù)線性溶液濃度峰面積12345線性方程線性相關(guān)系數(shù)線性曲線如下驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)鹽酸阿撲嗎啡濃度與峰面積應(yīng)呈線性，線性相關(guān)系數(shù)應(yīng)人于0.99結(jié)果：4.2A.2回收試驗(yàn)按處方配比稱取空白輔料9份，每份各30mg,分別置9個(gè)50ml的量瓶中；精密稱取鹽酸阿撲嗎啡對(duì)照品lO.Omg置100ml量瓶中，作為對(duì)照品儲(chǔ)備液，分別精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液2.5ml、5.0ml、7.5ml各三份置上述裝有空白輔料的9個(gè)量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，過濾，即得準(zhǔn)確度50%、100%、150%的溶液。精密量取對(duì)照品溶液和各準(zhǔn)確度溶液各20FiL,注入液相色譜儀，記錄色譜圖

11、。計(jì)算回收率及其RSD%試驗(yàn)數(shù)據(jù)名稱加入量mg測(cè)得值mg回收率RSD%50%-150%-2天津創(chuàng)新制藥有限公司GMP文件天津創(chuàng)新制藥有限公司GMP文件第 頁共25頁第 頁共25頁50%-3100%-!100%-2100%-3150%-!150%-2150%-3驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn):各濃度溶液項(xiàng)下回收率均應(yīng)在98.0%-102.0%之間，回收率的RSD%應(yīng)不得過2%。試驗(yàn)結(jié)果424.3穩(wěn)定性試驗(yàn)取對(duì)照溶液置室溫下放置，分別于Oh、lh、21k4h下精密量取20|iL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計(jì)算峰面積的RSD%試驗(yàn)數(shù)據(jù)：時(shí)間（h）124AVERSD%峰面積結(jié)果:424.4重復(fù)性試驗(yàn)精密量取對(duì)照溶液20pL

12、注入液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣六次。記錄色譜圖，計(jì)算峰面積的RSD%試驗(yàn)數(shù)據(jù)：序號(hào)123456AVERSD%峰面積結(jié)果：結(jié)論：經(jīng)選擇以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05moLL磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g,用1000ml水溶解，以10%的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH至2.50.1）甲醇-乙膳（70：20：10）為流動(dòng)相，以檢測(cè)波長(zhǎng)為273mn為色譜柱條件，經(jīng)過線性關(guān)系試驗(yàn)、回收試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、重復(fù)性試驗(yàn)，結(jié)果證明清潔驗(yàn)證方法學(xué)的建立是合理、可行的。清潔方式的選擇根據(jù)產(chǎn)品化合物的性質(zhì)，以及本品的溶解度情況，清潔劑選用純化水或純化水。依據(jù)具體設(shè)備不同，結(jié)構(gòu)不同，采用上述水浸泡、動(dòng)態(tài)溶解、噴淋、手工擦

13、拭、手工刷洗等方式，另外，由于受到批次數(shù)屋的限制，所以小清的驗(yàn)證留待以后正式生產(chǎn)再做，現(xiàn)在不論是換品種，還是同品種換批，都釆用人清場(chǎng)的方式。各個(gè)設(shè)備清潔方式如卞所述：CH-30flj型混合機(jī)的清潔方式：動(dòng)態(tài)溶解。向槽型混合機(jī)中注入23.5升的純化水，用清潔專用絲光毛巾將混合機(jī)內(nèi)表面及攪拌槳表面所附著的可見藥品清洗干凈，開動(dòng)攪拌槳?jiǎng)討B(tài)溶解5分鐘，將攪拌槳死角處藥品附著物清洗干凈，傾出洗滌水，設(shè)備表面用純化水擦拭干凈。再用23.5升純化水重復(fù)以上操作一遍，最后晾干。5.2YK-160搖擺式顆粒機(jī)的清潔方式：浸泡、刷洗。2.1生產(chǎn)結(jié)束后，拆下滾筒、卷網(wǎng)軸、篩網(wǎng)，用不銹鋼鏟刀將藥物積垢清除，將拆下的各

14、部件放到20升的不銹鋼桶中，拿到清洗間后，在不銹鋼桶中加入13升純化水浸泡5分鐘，刷洗直至目檢合格，然后將水放掉。再用純化水沖洗兩遍，每次20升，最后晾干。2.2在10升的不銹鋼盆中加入7升純化水，用絲光毛巾擦拭該設(shè)備的料斗、主機(jī)內(nèi)表面部分，擦洗干凈，將水倒掉，再用7升純化水擦拭干凈，晾干。2.3用純化水濕過的清潔專用絲光毛巾擦凈設(shè)備外壁至無藥品殘留物。5.3VH-0.04高效混合機(jī)的清潔方式：動(dòng)態(tài)溶解。3.1先將出料II閥門關(guān)閉，從上I加入13升純化水入混合筒內(nèi)，關(guān)閉上料門，開啟VH-0.04高效混合機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)五分鐘，然后排出；再用13升純化水重復(fù)以上操作一遍。最后晾干3.2以純化水潤(rùn)濕的清潔專

15、用布擰干后擦拭混合筒外壁、動(dòng)力臂和機(jī)座表面（擦拭定時(shí)器開關(guān)和離合開關(guān)時(shí)，切勿使設(shè)備滯水），直至表面無滯留物。5.4RXH-0型系列循環(huán)烘箱的清潔方式：浸泡、刷洗。4.1首先將該烘箱里的不銹鋼盤子全部拿到清洗間放入清洗槽中，在清洗槽中加入150升純化水漫過所有的盤子，浸泡5分鐘，逐個(gè)刷洗，直至目檢合格，然后將水放掉。再用純化水沖洗兩遍。每遍60升純化水，最后晾干。4.2在20升的不銹鋼桶中加入13升的純化水，用塑料刷子籠取純化水將箱體內(nèi)外表面及烘車刷洗干凈，再用絲光毛巾擦拭該設(shè)備的內(nèi)壁以及托架部分，擦拭完畢后，將水倒掉；再用13升純化水擦洗。重復(fù)以上操作，直到目檢合格。5.4.3將烘盤放在烘車上

16、，然后放入烘箱內(nèi)烘干，待用。5旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的清潔方式：浸泡、刷洗。5.1首先用設(shè)備吸塵器將轉(zhuǎn)臺(tái)上殘留的原料清潔干凈。5.2拆卞所有沖頭，上下沖及中膜分開放置。然后將該設(shè)備的中模、沖頭、料斗、布料器全部都拆卸下來，放到20升的不銹鋼桶中，拿到清洗間后，在不銹鋼桶中加入13純化水浸泡5分鐘，逐個(gè)刷洗，直至目檢合格，然后將水放掉。再用13升純化水重復(fù)操作一遍；最后晾干。中模、沖頭分別用食品級(jí)機(jī)油擦拭避免生銹腐蝕。5.3在10升的不銹鋼盆中加入7升的純化水，用絲光毛巾反復(fù)擦拭該設(shè)備的轉(zhuǎn)盤、?？?、機(jī)器擋板內(nèi)壁部分，擦拭完畢后，將水倒掉：再用7升純化水重復(fù)擦洗一遍，最后晾干。5.3.4用純化水潤(rùn)濕過的清潔

17、專用布擦拭設(shè)備表面至無藥品殘留物，設(shè)備見本色。6DPP-140E平板硬質(zhì)雙鋁泡罩包裝機(jī)的清潔方式：擦洗5.6.1清除機(jī)身上的冷鋁、鋁箔等內(nèi)包材，在10升的不銹鋼盆中加入7升的純化水，用絲光毛巾反復(fù)擦拭該設(shè)備的下料斗、布料器、滑道部分，用清潔專用布擦拭至無殘留藥粉，將水倒掉,再用7升純化水重復(fù)清洗后，存放于清洗間指定區(qū)域自然晾干。5.6.2用手盤設(shè)備使成型模具處于最人張開位置，在10升的不銹鋼盆中加入7升的純化水，用純化水浸濕清潔專用絲光毛巾，擰干后擦拭操作臺(tái)面、上下加熱板面、主動(dòng)眾、批號(hào)裝置、沖切裝置外表面及PVC鋁箔放卷槻、PVC鋁箔檢測(cè)裝置和各張緊槻、塑料續(xù)接裝置、熱壓車?yán)?、張緊輪、料斗、

18、攪拌器內(nèi)外表面的殘留藥粉：用躡子夾住已浸濕的清潔專用布，擦拭每個(gè)成型模具凹模及主動(dòng)槻凹模至無殘留藥粉。將水倒掉，再用7升純化水浸濕清潔專用絲光毛巾，擰干后擦拭以上各部位至無殘留藥粉，設(shè)備見本色。5.6.3用純化水浸濕清潔專用布，擰干后擦拭機(jī)身及控制面板至無殘留藥粉，設(shè)備見本色。5.6.4用純化水浸濕清潔專用布，擰干后擦拭主機(jī)箱內(nèi)傳動(dòng)部位的支座和電機(jī)外殼至無殘留藥粉，設(shè)備見本色。5.7周轉(zhuǎn)容器具盆、桶、勺子、鏟子的的清潔方式：刷洗、淋洗。5.7.1將20升桶拿到清洗間后，在桶中加入10升純化水，用塑料刷子籠取純化水將不銹鋼桶內(nèi)外表面刷洗直至目檢合格，再用純化水淋洗兩遍。每遍用10升純化水，然后將

19、水放掉。最后晾干。5.7.2將10升盆拿到清洗間后，在盆中加入7升純化水，用塑料刷子蘸取純化水將不銹鋼盆內(nèi)外表面刷洗直至目檢合格，再用純化水淋洗兩遍。每遍用7升水，然后將水放掉。最后晾干。5.7.3將勺子、鏟子拿到清洗間后，放到10升的不銹鋼盆中，在不銹鋼盆中加入7升純化水,用塑料刷子醸取純化水將不銹鋼勺子、鏟子內(nèi)外表面刷洗直至目檢合格，再用純化水淋洗兩遍，每遍7升純化水，然后將水放掉。最后晾干。清潔用體積的選擇：依據(jù)設(shè)備不同，清潔方法不同，選取清潔劑的體積也不同，具體如下：CH-30槽型混合機(jī)清潔用體積的選擇：向槽內(nèi)加水時(shí)，水位應(yīng)漫過其攪拌軸，經(jīng)過測(cè)試，清潔劑純化水體積為23.5升。YK-1

20、60A搖擺式顆粒機(jī)清潔用體積的選擇：6.2.1清潔滾筒、卷網(wǎng)軸時(shí)，在20升的不銹鋼桶中加入13升水后進(jìn)行動(dòng)態(tài)溶解。2.2清潔料斗時(shí)，在10升的不銹鋼盆中加入7升水后進(jìn)行刷洗。3VH-0.04高效混合機(jī)清潔劑體積選擇：向混合桶內(nèi)加入13升水后進(jìn)行動(dòng)態(tài)溶解。6.4RXH-0型系列循環(huán)烘箱清潔劑體積選擇：4.1清潔盤子時(shí)，將盤子放入清洗槽中，向清洗槽內(nèi)加水約150升至漫過所有的盤子后刷洗。6.4.2清潔烘箱內(nèi)壁及其盤架時(shí)，在20升不銹鋼桶中加入13升水后刷洗。6.5ZP43型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔劑體積的選擇：5.1清潔中模、沖頭、料斗時(shí)，在20升的不銹鋼桶中加入13升水后進(jìn)行刷洗。5.2清潔轉(zhuǎn)盤、?？住?/p>

21、機(jī)器擋板內(nèi)壁時(shí)，在10升的不銹鋼盆中加入7升水后進(jìn)行擦洗。6.6DPP-140E平板硬質(zhì)雙鋁泡罩包裝機(jī)清潔劑體枳的選擇：6.1清潔卞料斗、布料器、滑道時(shí)，在10升的不銹鋼盆中加入7升水后進(jìn)行擦洗。6.2清潔操作臺(tái)面、上下加熱板面、主動(dòng)轆等時(shí)，在10升的不銹鋼盆中加入7升水后進(jìn)行擦洗。6.7周轉(zhuǎn)容器具盆、桶、勺子、鏟子清潔劑體積的選擇7.1清潔桶時(shí)，在20升不銹鋼桶中加入13升的水后進(jìn)行刷洗。7.2清潔盆時(shí)，在10升不銹鋼盆中加入7升的水后進(jìn)行刷洗。7.3清潔勺子、鏟子時(shí)，在10升的不銹鋼盆中加入7升水后進(jìn)行刷洗。取樣7.1“原液”取樣法：在鹽酸阿撲嗎啡舌下片生產(chǎn)結(jié)束后，按照相關(guān)設(shè)備清潔S0P進(jìn)

22、行清潔后，就在清洗液中直接取樣20ml作為樣品，經(jīng)過過濾后，按照高效液相色譜法檢測(cè)鹽酸阿撲嗎啡的含量，合格標(biāo)準(zhǔn)是殘留物含量小于10ppm/mlo清潔進(jìn)行兩遍兩遍，第一遍用純化水，第二遍用純化水，兩遍分別取樣、并檢測(cè)殘留物含量。第一遍清洗檢測(cè)殘留物的結(jié)呆（參考數(shù)據(jù)）:設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)相關(guān)清潔規(guī)程取樣部位第一遍清潔后殘留物檢測(cè)結(jié)果批批批槽形混合機(jī)CH-30槽形混合機(jī)清潔規(guī)程混合槽中搖擺式顆粒機(jī)YK-160搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程清洗用不銹鋼桶中清洗用不銹鋼盆中循環(huán)烘箱RXH-0循環(huán)烘箱清潔規(guī)程清洗室的清洗槽中清洗用不銹鋼桶中V型高效混合機(jī)VH-01高效混合機(jī)清潔規(guī)程混合桶中旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP43旋轉(zhuǎn)式壓

23、片機(jī)清潔規(guī)程在線清洗用盆中非在線清洗用盆中自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)DPP-140E自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)清潔規(guī)程清洗用不銹鋼盆中周轉(zhuǎn)容器具周轉(zhuǎn)容器具不銹鋼桶中清潔規(guī)程不銹鋼盆中第二遍清洗檢測(cè)殘留物的結(jié)果:設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)相關(guān)清潔規(guī)程取樣部位第二遍清潔后殘留物檢測(cè)結(jié)果批批批槽形混合機(jī)CH-30槽形混合機(jī)清潔規(guī)程混合槽中搖擺式顆粒機(jī)YK-160搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程清洗用不銹鋼桶中清洗用不銹鋼盆中循環(huán)烘箱RXH-0循環(huán)烘箱清潔規(guī)程清洗室的清洗槽中清洗用不銹鋼桶中V型高效混合機(jī)VH-O.04高效混合機(jī)清潔規(guī)程混合桶中旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP43旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔規(guī)程在線清洗用盆中非在線清洗用盆中自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)DPP-140E自動(dòng)

24、鋁塑包裝機(jī)清潔規(guī)程清洗用不銹鋼盆中周轉(zhuǎn)容器具周轉(zhuǎn)容器具清潔規(guī)程不銹鋼桶中不銹鋼盆中2擦拭法：在原液法取樣檢測(cè)結(jié)束后，再對(duì)固體制劑相關(guān)的設(shè)備較難清潔的部位進(jìn)行擦拭法的殘留物檢測(cè)，通過兩個(gè)方法檢測(cè)結(jié)果的比對(duì)，以確認(rèn)設(shè)備按規(guī)定的清潔方法能夠達(dá)到清潔驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)。7.2.1表面殘留物限度的確定根據(jù)固體制劑驗(yàn)證指南中清潔驗(yàn)證的相關(guān)要求，并結(jié)合本品文獻(xiàn)報(bào)道的安全性，故將本品的殘留物殘留限度應(yīng)當(dāng)不超過十萬分之一(10ppm)o以殘留物濃度限度(lOppm)為標(biāo)準(zhǔn)可以推導(dǎo)出設(shè)備內(nèi)表面的單位而積殘留量濃度。假設(shè)殘留物均勻分布在設(shè)備內(nèi)表面上。計(jì)算過程：殘留物限度的計(jì)算公式為：L=(lOppmXB)-t(SaXF)；

25、(即殘留物總量除以測(cè)量的與產(chǎn)品接觸的內(nèi)表面積)。公式中的參數(shù)表示如卜：L表示表面殘留物限度10ppm殘留物最高濃度，即10X10“二10mg/kgB表示-一-下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量Sa表示藥品接觸設(shè)備內(nèi)表面的總接觸面積F表示安全因子其中：lOppm二10Ug/ml1Omg/kg=10X10-6最小批產(chǎn)量B：設(shè)下一產(chǎn)品中的最小批產(chǎn)量B為5KgSa：實(shí)測(cè)設(shè)備總內(nèi)表面接觸面積為97601cm2(見下表)設(shè)備名稱內(nèi)表面接觸面積(cm：)槽型混合機(jī)9620循壞烘箱65008高效混合機(jī)6135搖擺顆粒機(jī)4744旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)5763雙鋁泡罩包裝機(jī)2244周轉(zhuǎn)容器具4098合計(jì)97601安全因子F：因批量小，設(shè)備總

26、表面積人，而且是專用設(shè)備，故取安全因子F=1L=10ppmXB/(S*XF)=10X10X5Kg/(97601cmXl)=0.5123Ug/cm：O.51Ug/cm：7.2.2驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)2.2.1目測(cè)：無可見殘留物2.2.2表面殘留物限度:LW0.51Ug/cm2.2.3微生物檢測(cè)指標(biāo)：W50CFU/100cm33擦拭法取樣方法及分析方法3.1取樣方法:鹽酸阿撲嗎啡舌下片生產(chǎn)結(jié)束后，按照相關(guān)設(shè)備清潔SOP清潔完成后，在相關(guān)設(shè)備的最難清潔處用擦拭法取樣，具體如卜：3.1.1用水為溶劑，濕潤(rùn)棉簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑；3.1.2將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地

27、擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直。藥簽擦拭取樣示意圖：CCCZ73.1.3取樣面積為100cm：o3.1.4取樣后將棉簽放具塞試管中，密閉。3.2分析方法照高效液相色譜法（中國(guó)藥黃2010年版二部附錄VD）測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑：以0.05mol/L的磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g,用水1000ml使溶解，以10%的磷酸溶液調(diào)pH值至2.50.1）-甲醇-乙席（70：20：10）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為273nmo理論塔板數(shù)按鹽酸阿撲嗎啡計(jì)算應(yīng)不低于2500

28、o測(cè)定法取7.3.1取樣方法項(xiàng)卞棉簽，加流動(dòng)相10ml,充分振搖使溶解，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液，精密量取供試品溶液20U1,注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取鹽酸阿撲嗎啡對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并桶釋成每lml中含鹽酸阿撲嗎啡6.0吒的溶液,作為對(duì)照溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。7.3.3取樣方法及分析方法的驗(yàn)證7.3.3.1取樣方法的驗(yàn)證7.3.3.1.1取樣方法a）選取一塊平整光潔的316L不銹鋼板，在鋼板上劃出20cmX30cm的區(qū)域，每隔10cm劃線，形成6塊10cmX10cm的方塊。b）取含鹽酸阿撲嗎啡濃度為60Ug/ml的溶液lml,定量裝入注射器，將其

29、溶液盡量均勻地噴在lOcmXIOcm的區(qū)域內(nèi)。自然干燥；c）用水為溶劑，濕潤(rùn)棉簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑；d）將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直。藥簽擦拭取樣示意圖：e）分別在不同的方塊操作b）至d）程序6次；f）擦試完畢后，將棉簽置分別置量瓶中加流動(dòng)相10ml,充分振搖勻，溶解，過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液。g）照7.3.2項(xiàng)下檢測(cè)方法檢驗(yàn)，以6Pg/m1鹽酸阿撲嗎啡溶液為對(duì)照溶液，計(jì)算回收率及回收率的RSDo7.3.3.1.2試

30、驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：多次取樣回收率的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSDW20%；取樣回收率$50%樣品號(hào)123456加入量（pg）100100100100100100平均檢測(cè)量（ng）平均回收率（）RSD(%)7.3.3.2線性7.3.3.2.1檢測(cè)方法HPLC法（參照鹽酸阿撲嗎啡舌下片檢驗(yàn)規(guī)程含屋測(cè)定項(xiàng)卞），精密稱定鹽酸阿撲嗎啡對(duì)照品10mg,置100ml容量瓶中，加流動(dòng)相適量溶解并稀釋至刻度，搖勻，備用。從上述溶液中精密量取5ml,4ml,3ml,2ml,1ml至50ml容量瓶中，共配制成5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液，其濃度分別為：10Ug/ml8Ug/ml6Ug/ml,4Pg/ml,2Hg/ml分別取20U1注入高效色譜儀,記

31、錄色譜圖，量取峰面積值，計(jì)算回歸方程及相關(guān)系數(shù)。7.3.3.2.2試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì):相關(guān)系數(shù)應(yīng)人于0.98濃度(Ug/ml)246810峰面積（A）計(jì)算R值。7.3.3.3精密度7.3.3.3.1檢驗(yàn)方法取線性方法學(xué)驗(yàn)證中6Hg/ml標(biāo)準(zhǔn)溶液，照HPLC法（參照鹽酸阿撲嗎啡舌下片檢驗(yàn)規(guī)程含量測(cè)定項(xiàng)下），取20注入高效色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積。同法測(cè)定6次，計(jì)算。樣品號(hào)123456峰面積（A）RSD(%)結(jié)論：74取樣位置在設(shè)備最難清洗的部位取樣，見卞表，以確認(rèn)清潔方法的有效性；為避免棉簽材質(zhì)的影響，同時(shí)對(duì)棉簽也做空白實(shí)驗(yàn)進(jìn)行檢驗(yàn)。設(shè)備名稱相關(guān)清潔規(guī)程取樣部位選點(diǎn)原因殘留物檢測(cè)結(jié)果130601

32、批130602批130603批空白棉簽CH-30槽形混合機(jī)槽形混合機(jī)清潔規(guī)程內(nèi)表面1個(gè)邊角1個(gè)焊縫處2個(gè)直接與藥品接觸易殘留藥品難清潔YK-160搖擺式顆粒機(jī)搖擺式顆機(jī)清潔規(guī)程內(nèi)表面1個(gè)滾輪2個(gè)焊縫處1個(gè)直接與藥品接觸結(jié)構(gòu)復(fù)雜易殘留藥品難清潔RXH-0循環(huán)烘箱循環(huán)烘箱清潔規(guī)程托盤內(nèi)表面上層托盤內(nèi)表面中層托盤內(nèi)表面下層直接與藥品接觸易殘留藥品難清潔VH-0.04V型高效混合機(jī)高效混合機(jī)清潔規(guī)程內(nèi)表面1個(gè)邊角1個(gè)焊縫處2個(gè)直接與藥品接觸結(jié)構(gòu)復(fù)雜易殘留藥品難清潔ZP43旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔規(guī)程內(nèi)表面2個(gè)沖盤表面2個(gè)篩片機(jī)內(nèi)表面2個(gè)直接與藥品接觸結(jié)構(gòu)復(fù)雜，使用頻繁易殘留藥品，難清潔DPP-14

33、0E自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)清潔規(guī)程下料斗2個(gè)布料器2個(gè)直接與藥品接觸結(jié)構(gòu)復(fù)雜，易殘留藥品，難清潔周轉(zhuǎn)桶周轉(zhuǎn)容器具清潔規(guī)程桶壁與桶底交匯處2個(gè)桶底1個(gè)桶壁2個(gè)直接與藥品接觸易殘留藥品直接與藥品接觸8重復(fù)性試驗(yàn)：以鹽酸阿撲嗎啡舌下片20130601、20130602.20130603三批生產(chǎn)后，進(jìn)行清潔驗(yàn)證，保證重復(fù)試驗(yàn)三次。1按原液法取樣檢測(cè)結(jié)呆“原液法”第一批檢査記錄產(chǎn)品名稱鹽酸阿撲嗎啡舌下片產(chǎn)品批號(hào)20130601取樣設(shè)備取樣時(shí)間取樣人合格標(biāo)準(zhǔn)W10ug/nil殘留量(ug/nil)結(jié)論槽形混合機(jī)搖擺式顆粒機(jī)循環(huán)烘箱V型高效混合機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)周轉(zhuǎn)容器具“原液法”第二批檢査

34、記錄（二）產(chǎn)品名稱鹽酸阿撲嗎啡舌下片產(chǎn)品批號(hào)20130602取樣設(shè)備取樣時(shí)間取樣人合格標(biāo)準(zhǔn)W10ug/nil殘留量(ug/nil)結(jié)論槽形混合機(jī)搖擺式顆粒機(jī)循環(huán)烘箱V型高效混合機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)周轉(zhuǎn)容器具“原液法”第三批檢査記錄產(chǎn)品名稱鹽酸阿撲嗎啡舌下片產(chǎn)品批號(hào)20130603取樣設(shè)備取樣時(shí)間取樣人合格標(biāo)準(zhǔn)W10ug/nil殘留量(ug/nil)結(jié)論槽形混合機(jī)搖擺式顆粒機(jī)循環(huán)烘箱V型高效混合機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)周轉(zhuǎn)容器具8.2按擦拭法取樣檢測(cè)的結(jié)果“擦拭法”第一批檢查記錄產(chǎn)品名稱鹽酸阿撲嗎啡舌下片產(chǎn)品批號(hào)20130601取樣設(shè)備取樣時(shí)間取樣人外觀檢查檢驗(yàn)人/口期殘留蜀(Ug/

35、cm)檢驗(yàn)人/口期微生物（CFU/棉簽）檢測(cè)人/口期槽形混合機(jī)搖擺式顆粒機(jī)循環(huán)烘箱V型高效混合機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)周轉(zhuǎn)容器具結(jié)果判定：“擦拭法”第二批檢査記錄產(chǎn)品名稱鹽酸阿撲嗎啡舌下片產(chǎn)品批號(hào)20130602取樣設(shè)備取樣時(shí)間取樣人外觀檢查檢驗(yàn)人/口期殘留蜀(Ug/cm)檢驗(yàn)人/口期微生物（CFU/棉簽）檢測(cè)人/口期槽形混合機(jī)搖擺式顆粒機(jī)循環(huán)烘箱V型高效混合機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)周轉(zhuǎn)容器具結(jié)果判定：“擦拭法”第三批檢査記錄產(chǎn)品名稱鹽酸阿撲嗎啡舌下片產(chǎn)品批號(hào)20130603取樣設(shè)備取樣時(shí)間取樣人外觀檢查檢驗(yàn)人/口期殘留蜀(Ug/cm)檢驗(yàn)人/口期微生物（CFU/棉簽）檢測(cè)人/口期槽形

36、混合機(jī)搖擺式顆粒機(jī)循環(huán)烘箱V型高效混合機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)周轉(zhuǎn)容器具結(jié)果判定：8.3已清潔待用設(shè)備的監(jiān)測(cè)：第三批產(chǎn)品生產(chǎn)后，對(duì)已清潔待用的設(shè)備及容器具進(jìn)行微生物檢測(cè)，時(shí)間為清潔后24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)，根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)呆，確認(rèn)其清潔后的有效期（“清潔后放置時(shí)間”）。設(shè)備及容器具最后一次使用與清潔之間的最人時(shí)間間隔（“待清潔放置時(shí)間”）為24小時(shí)。設(shè)備名稱標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)取樣時(shí)間結(jié)果(CFU/100cm：)結(jié)論槽形混合機(jī)W50CFU/100cnf0小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)搖擺式顆粒機(jī)50CFU/100cm20小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)循壞烘箱50CFU/100cm20小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)7

37、2小時(shí)V型高效混合50CFU/100cm20小時(shí)機(jī)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)W50CFU/100cnf0小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)自動(dòng)鋁塑包裝機(jī)50CFU/100cm20小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)周轉(zhuǎn)容器具50CFU/100cm20小時(shí)24小時(shí)48小時(shí)72小時(shí)檢測(cè)人:復(fù)核人:口期:結(jié)論:制定SOP9.1CH-30槽型混合機(jī)的清潔一、目的：為規(guī)范設(shè)備的清潔程序，保證產(chǎn)品質(zhì)量，符合GMP管理要求，制定本文件。二、應(yīng)用范圍：CH-30槽型混合機(jī)三、責(zé)任人：車間主任、操作人員、車間工藝員、QA人員四、內(nèi)容：1清潔工具：水桶、清潔專用布2清潔頻次：2.1同品種生產(chǎn)更換批號(hào)。2.2更換品種時(shí)

38、。2.3停用超過3天（72小時(shí)），再次使用前。3清潔地點(diǎn)：就地清潔、潔凈區(qū)清洗間。4清潔劑：純化水。5具體操作5.1向槽型混合機(jī)中注入23.5升的純化水,用清潔專用絲光毛巾將混合機(jī)內(nèi)表面及攪拌槳表面所附著的町見藥品清洗干凈，開動(dòng)攪拌槳?jiǎng)討B(tài)溶解5分鐘，將攪拌槳死角處藥品附著物清洗干凈，傾出洗滌水，設(shè)備表面用純化水擦拭干凈。5.2向槽型混合機(jī)注入23.5的純化水重復(fù)操作一遍，再用擰干的清潔專用絲光毛巾抹干，設(shè)備見本色。清潔專用絲光毛巾須事先用純化水清洗干凈。5.3清潔完畢，在主機(jī)上掛上“已清潔”狀態(tài)牌，并標(biāo)明上批生產(chǎn)品種和清潔口期。6填寫設(shè)備清潔記錄YK-160搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程一、目的：為規(guī)范

39、設(shè)備的清潔程序，保證產(chǎn)品質(zhì)量，符合GMP管理要求，制定本文件。二、應(yīng)用范圍：YK-160搖擺顆粒機(jī)三、責(zé)任人：車間主任、操作人員、車間工藝員、QA人員四、內(nèi)容：1清潔工具：不銹鋼桶、清潔專用布2清潔頻次：2.1同品種生產(chǎn)更換批號(hào)。2.2更換品種時(shí)。2.3停用超過3天（72小時(shí)），再次使用前。3清潔地點(diǎn)：就地清潔、潔凈區(qū)清洗間4清潔劑：純化水。5具體操作：5.1生產(chǎn)結(jié)束后，拆下滾筒、卷網(wǎng)軸、篩網(wǎng)，用不銹鋼鏟刀將藥物積垢清除，將拆卞的各部件放到20升的不銹鋼桶中，拿到清洗間后，在不銹鋼桶中加入13升純化水浸泡5分鐘，刷洗直至目檢合格，然后將水放掉。再用純化水沖洗兩遍，每次20升，最后晾干。5.2在

40、10升的不銹鋼盆中加入7升純化水，用絲光毛巾擦拭該設(shè)備的料斗、主機(jī)內(nèi)表面部分,擦洗干凈，將水倒掉，再用7升純化水擦拭干凈，晾干。5.3用純化水濕過的清潔專用絲光毛巾擦凈設(shè)備外壁至無藥品殘留物。5.4清潔完畢，在主機(jī)上掛上“已清潔”狀態(tài)牌，并標(biāo)明上批生產(chǎn)品種和清潔口期。6填寫設(shè)備清潔記錄。VHP.04高效混合機(jī)清潔規(guī)程一、目的：為規(guī)范設(shè)備的清潔程序，保證產(chǎn)品質(zhì)量，符合GHP管理要求，制定本文件。二、適用范圍：VH-0.04高效混合機(jī)三、責(zé)任人：車間主任、操作人員、車間工藝員、QA人員四、內(nèi)容：1清潔工具：清潔專用布、清潔用專用毛巾、不銹鋼盆。2清潔頻次：2.1同品種生產(chǎn)更換批號(hào)。2.2更換品種時(shí)

41、。2.3停用超過3天（72小時(shí)），再次使用前。3清潔地點(diǎn)：就地清潔（罐體）4清潔劑：純化水。5具體操作5.1先將出料I閥門關(guān)閉，從上I加入13升純化水入混合筒內(nèi)，關(guān)閉上料II,開啟VH-0.04高效混合機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)五分鐘，然后排出；再用13升純化水重復(fù)以上操作一遍，最后晾干。5.2以純化水潤(rùn)濕的清潔專用布擰干后擦拭混合筒外壁、動(dòng)力臂和機(jī)座表面（擦拭定時(shí)器開關(guān)和離合開關(guān)時(shí)，切勿使設(shè)備滯水），直至表面無滯留物。5.3清潔完畢，在主機(jī)上掛上“已清潔”狀態(tài)牌，并標(biāo)明上批生產(chǎn)品種和清潔口期。6填寫設(shè)備清潔記錄。9.4RXH-0型系列熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔規(guī)程一、目的：為規(guī)范設(shè)備的清潔程序，保證產(chǎn)品質(zhì)量，符合GMP管

42、理要求，制定本文件。二、應(yīng)用范圍：RXH-O型系列循壞烘箱三、責(zé)任人車間主任、操作人員、車間工藝員、QA人員四、內(nèi)容：1清潔工具：水桶、清潔專用布、塑料刷子、不銹鋼鏟刀。2清潔頻次：2.1同品種生產(chǎn)更換批號(hào)。2.2更換品種時(shí)。2.3停用超過3天（72小時(shí)），再次使用前。3清潔地點(diǎn)：就地清潔、潔凈區(qū)清洗間。4清潔劑：純化水。5具體操作：5.1首先將該烘箱里的不銹鋼盤子全部拿到清洗間放入清洗槽中，在清洗槽中加入150升純化水漫過所有的盤子，浸泡5分鐘，逐個(gè)刷洗，直至目檢合格，然后將水放掉。再用純化水沖洗兩遍。每遍60升純化水，最后晾干。5.2在20升的不銹鋼桶中加入13升的純化水，用塑料刷子蘸取純

43、化水將箱體內(nèi)外表面及烘車刷洗干凈，再用絲光毛巾擦拭該設(shè)備的內(nèi)壁以及托架部分，擦拭完畢后，將水倒掉；再用13升純化水擦洗。重復(fù)以上操作，直到目檢合格。5.3將烘盤放在烘車上，然后放入烘箱內(nèi)烘干，待用。5.4清潔完畢，在主機(jī)上掛上“已清潔”狀態(tài)牌，并標(biāo)明上批生產(chǎn)品種和清潔口期。6填寫設(shè)備清潔記錄。9.5旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔規(guī)程一、目的：為規(guī)范設(shè)備的清潔程序，保證產(chǎn)品質(zhì)量，符合GMP管理要求，制定本文件。二、適用范圍：ZP43旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)三、責(zé)任人：車間主任、操作人員、車間工藝員、QA人員四、內(nèi)容：1清潔工具：水桶、清潔專用布2清潔頻次：2.1同品種生產(chǎn)更換批號(hào)。2.2更換品種時(shí)。2.3停用超過3天（72小時(shí)），再次使用前。3清潔地點(diǎn)：就地清潔、潔凈區(qū)清洗間。4清潔劑：純化水。5具體操作：5.1首先用設(shè)備吸塵器將轉(zhuǎn)臺(tái)上殘留的原料清潔干凈。5.2拆下所有沖頭，上下沖及中臉分開放置。然后將該設(shè)備的中模、沖頭、料斗、布料器全部都拆卸下來，放到20升的不銹鋼桶中，拿到清洗間后，在不銹鋼桶中加入13純化水浸泡5分鐘，逐個(gè)刷洗，直至目檢合格，然后將水放掉。再用13升純化水重復(fù)操作一遍；最后晾干。中模、沖頭分別用食品級(jí)機(jī)油擦拭避免生銹腐蝕。5.3在10升的不銹鋼盆中加入7升的純化水，用絲光毛巾反復(fù)擦拭該設(shè)備的轉(zhuǎn)盤、?？?、機(jī)器擋板內(nèi)壁部分，擦拭完畢后，將水倒掉：再用7升純化水重