撲熱息痛的合成工藝教學(xué)案例課件

1、撲熱息痛的合成工藝組員：高珊珊、陸燕妮、成奇婕 解熱鎮(zhèn)痛藥是臨床上常用的一類藥物，有的已人工合成 100 多年，至今仍被廣泛使用(如阿司匹林)。此類藥物種類繁多，有水楊酸類、酚類和乙酰苯胺類等。它們能使體溫降至正常水平，并可解除某些軀體疼痛。 其解熱原理是作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，通過皮膚血管擴(kuò)張，散放出汗，而使升高的體溫恢復(fù)正常。 撲熱息痛(對乙酰氨基酚，Paracetamol，Acetaminophen)屬于乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。 對乙酰氨基酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)式撲熱息痛為白色、類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦。在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔點(diǎn)為 168172。撲熱息痛的合

2、成路線 1.以對硝基苯酚鈉為原料的合成路線 對硝基苯酚鈉也是染料和農(nóng)藥中間體，其合成方法較成熟，產(chǎn)量很大，成本低廉。可由氯苯經(jīng)硝化和水解等反應(yīng)制得。對硝基苯酚鈉經(jīng)酸化、還原和?；芍频脫錈嵯⑼础?此路線反應(yīng)經(jīng)典，適合大生產(chǎn)，但原料供應(yīng)常常受染料和農(nóng)藥生產(chǎn)的制約，有時(shí)很緊張；制備對硝基苯酚鈉的中間體對硝基氯苯毒性又很大，且用鐵屑/鹽酸還原后，產(chǎn)生的鐵泥在“三廢”防治和處理上也存在困難。 此法是目前我國撲熱息痛生產(chǎn)采用的方法。 2.以苯酚為原料的合成路線 (1) 苯酚亞硝化法 苯酚在 05下與亞硝酸鈉和硫酸反應(yīng)，生成對亞硝基苯酚，再經(jīng)還原可得對氨基苯酚。此法較成熟；收率為 8085%，但使用硫化鈉

3、作還原劑，成本嫌高。(2) 苯酚硝化法 由苯酚硝化可得對硝基苯酚，反應(yīng)時(shí)需冷卻(05)，且有二氧化氮?dú)怏w產(chǎn)生。因此，設(shè)備要求較高。 (3) 苯酚偶合法苯酚與苯胺重氮鹽在堿性環(huán)境中偶合，然后將混合物酸化得對羥基偶氮苯，再用鈀/炭為催化劑，在甲醇溶液中氫解得對氨基苯酚。本法原料易得，收率可達(dá) 9598%。但氫解反應(yīng)需用昂貴的鈀/炭作催化劑，考慮成本，這條路線并不理想。 撲熱息痛的生產(chǎn)工藝(1) 工藝原理 對氨基苯酚與醋酸或醋酐加熱脫水，生成撲熱息痛?？赡娣磻?yīng)，采用蒸餾除水的方法可以使反應(yīng)趨于完全，提高收率。由于該反應(yīng)在較高溫度下(148)進(jìn)行，未?；膶Π被椒佑锌赡芘c空氣中的氧氣作用，生成亞胺醌

4、及其聚合物等，致使產(chǎn)品變成深褐色或黑色，故通常需加入少量抗氧劑(如亞硫酸氫鈉等)。此外，對氨基苯酚也能縮合，生成深灰色的 4,4-二羥基二苯胺。 主要的副反應(yīng)：生產(chǎn)上一般采用稀醋酸(3540%)與醋酐混合使用，即套用回收的稀醋酸，蒸餾脫水，再加入冰醋酸回流去水，最后加醋酐減壓蒸出稀醋酸。通過測定對氨基苯酚的剩余量和反應(yīng)液的酸度來控制反應(yīng)終點(diǎn)。 另外，酰化時(shí)，采用適量的分餾裝置嚴(yán)格控制蒸餾速度和脫水量，是反應(yīng)的關(guān)鍵。也可利用三元共沸的原理把酰化生成的水及時(shí)蒸出，使?；磻?yīng)完全。 (2) 工藝過程配料比：對氨基苯酚:冰醋酸:母液(含酸50%) =1:1:1(質(zhì)量)。 操作方法：將物料投入?；脢A套蒸氣加熱至 110左右，回流反應(yīng) 4h，控制蒸出稀酸速度為每小時(shí)蒸出總量的 1/10，待內(nèi)溫升至 130以上，取樣檢驗(yàn)對氨基苯酚殘留量50%)，轉(zhuǎn)入結(jié)晶釜結(jié)晶，離心，先用少量稀酸洗，再用大量水洗至濾液近無色，得撲熱息痛粗品。 攪拌下將撲熱息痛粗品、水及活性炭加熱至沸騰，調(diào)節(jié) pH5.05.5，保 溫 5min。將溫度升至 100時(shí)，趨熱壓濾，除去活性炭。