疫苗工藝驗(yàn)證與質(zhì)量提高課件

1、疫苗工藝驗(yàn)證與質(zhì)量提高Part 1 工藝驗(yàn)證的現(xiàn)狀及基本情況Part 2 工藝驗(yàn)證的階段劃分Part 3 FDA新指南文件的利弊分析Part 4 工藝驗(yàn)證方法的開發(fā)對工藝改進(jìn)的重要性 Part 5 總結(jié)內(nèi) 容3疫苗的藥品屬性疫苗工藝過程使用的原輔料生物制品的工藝復(fù)雜性工藝驗(yàn)證的策略Part 1 疫苗工藝驗(yàn)證的背景情況4生產(chǎn)規(guī)范：物料或產(chǎn)品的處理工藝：接收清洗隔離取樣存儲貼標(biāo)分發(fā)加工包裝分配5工藝驗(yàn)證的種類前驗(yàn)證回顧性驗(yàn)證同步驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證階段研發(fā)階段中試階段轉(zhuǎn)移階段老產(chǎn)品Part 2 工藝驗(yàn)證的階段劃分前驗(yàn)證前驗(yàn)證 新產(chǎn)品或工藝變更前完成的驗(yàn)證回顧性評估傳統(tǒng)工藝如何驗(yàn)證?回顧性 評估已有的上市

2、產(chǎn)品的工藝新舊工藝的差距分析GAP，如某產(chǎn)品的廠房轉(zhuǎn)移回顧性驗(yàn)證方案說明連續(xù)批次, 數(shù)量, 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評估,數(shù)據(jù)評估可以在產(chǎn)品生產(chǎn)上市期間和新廠房使用前進(jìn)行新廠房的性能確認(rèn)方案可作為支持?jǐn)?shù)據(jù)同步驗(yàn)證同步 與前驗(yàn)證相同，只是與產(chǎn)品生產(chǎn)放行同時(shí)進(jìn)行使用受限第一階段研發(fā)技術(shù)路線設(shè)計(jì)（思路、不同技術(shù)對比篩選）第二階段工藝確認(rèn)第三階段一致性評估工藝驗(yàn)證的三個(gè)階段工藝驗(yàn)證驗(yàn)證研發(fā)確定關(guān)鍵運(yùn)行/性能 參數(shù)及指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室規(guī)模生產(chǎn)規(guī)模關(guān)鍵運(yùn)行/性能參數(shù) 的考證中試接近確認(rèn)參數(shù)評估工藝模塊定義的關(guān)鍵操作/性能參數(shù)及接受標(biāo)準(zhǔn) 操作參數(shù)溫度 時(shí)間 pH 流速緩沖液電導(dǎo)率 性能參數(shù)蛋白濃度 比活收率細(xì)胞活性 生長曲線工藝

3、驗(yàn)證評估預(yù)期的關(guān)鍵操作/ 性能參數(shù)及接受 標(biāo)準(zhǔn)評估研究關(guān)鍵操作/性能參 數(shù)及接受標(biāo)準(zhǔn)的鑒 定實(shí)驗(yàn)室規(guī)模經(jīng)驗(yàn) 知識 判斷工藝驗(yàn)證模塊評估研究工藝放小評估有效性生產(chǎn)規(guī)模的驗(yàn)證研究操作參數(shù)在控制范圍內(nèi)性能參數(shù)符合性可信區(qū)間與結(jié)果取決于研究的設(shè)計(jì)和確認(rèn)上市規(guī)模的影響及阻力不合格邊緣線的研究試驗(yàn)設(shè)計(jì)的提出用風(fēng)險(xiǎn)分析的方法和工具確定工藝潛在的風(fēng)險(xiǎn)建立和確定工藝范圍過程及結(jié)果報(bào)告階段一: 工藝設(shè)計(jì)中需考慮思路、不同技術(shù)對比篩選對工藝參數(shù)和質(zhì)量屬性的功能理解原輔料對工藝的影響評估和工藝開發(fā)和獲取工藝知識階段一: 工藝設(shè)計(jì)提出工藝可變性Address process variability應(yīng)該存在不同類型的工藝

4、可變性-應(yīng)進(jìn)行基于風(fēng) 險(xiǎn)評估的工藝分析排序特別是對于無法測定或未可知的步驟工藝過程分析技術(shù)（PAT）是有利的方法階段一: 工藝過程控制需考慮18工藝研發(fā)的任務(wù)：確定何種變量對產(chǎn)品產(chǎn)生影響確定哪種變量可控確定控制參數(shù)不合格限可接受范圍預(yù)期的操作區(qū)間確定工藝能力（如適用）撰寫工藝研發(fā)報(bào)告兩方面廠房設(shè)施設(shè)備、公用系統(tǒng)及工藝設(shè)備的調(diào)試及驗(yàn)證工藝驗(yàn)證階段二: 工藝確認(rèn)正式生產(chǎn)之前完成工藝性能確認(rèn)方案（執(zhí)行和報(bào)告）至少3批能夠證明工藝持續(xù)穩(wěn)定的標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)數(shù)據(jù)是否能夠代表生產(chǎn)規(guī)模的情況階段二: 工藝確認(rèn)收集和分析工藝數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)評估可能的變異因素證明工藝持續(xù)受控的措施階段三：持續(xù)的工藝改進(jìn)支持工藝驗(yàn)證的關(guān)鍵信息

5、風(fēng)險(xiǎn)評估工藝開發(fā)數(shù)據(jù)技術(shù)轉(zhuǎn)移方案生物學(xué)及分析方法的建立和驗(yàn)證有資質(zhì)的操作人員使用維護(hù)程序校驗(yàn)完成設(shè)備/公用系統(tǒng)的IQs、OQs 和 PQs23ManufacturingProcess OptimizationPilotProduction-Process R&DScale-Up/ ProcessDevelopment inProduction/using actual equipmentPerfomranceQualification (PQ)ProcessMonitoring & ControlProcess ControlSoftware V&VProcess Development Rp

6、tInstallationQualification(IQ)OperationalQualification(OQ)Cleaning Method Dev.CleaningValidation (CV)成功的工藝路線圖24工藝驗(yàn)證例如：清潔cleaning消毒sanitization熏蒸fumigation除熱源depyrogenation滅菌sterilization無菌分裝sterile filling發(fā)酵fermentation原液生產(chǎn) bulk純化purification滅活inactivated分裝、加塞、軋蓋fillingstopping凍干 lyophilization工藝驗(yàn)證注意事項(xiàng)定義了關(guān)鍵工藝步驟并進(jìn)行了驗(yàn)證；非關(guān)鍵工藝步驟的數(shù)據(jù)支持資料定義了關(guān)鍵操作參數(shù)、關(guān)鍵性能參數(shù)及可接受 標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行了驗(yàn)證；確定關(guān)鍵參數(shù)及可接受標(biāo)準(zhǔn)的支持資料26Part 5總結(jié)你對自己產(chǎn)品的工藝?yán)斫獬潭龋磕愕墓に囼?yàn)證的研發(fā)階段工作情況？質(zhì)量轉(zhuǎn)移、產(chǎn)能和方法變化情況？是否具備工藝驗(yàn)證的先決條件？驗(yàn)證后工藝的批間一致性?QC建設(shè)和方法學(xué)驗(yàn)證怎樣證明工藝是受控狀態(tài)?工藝參數(shù)及過程的監(jiān)控、放行管理？ProcessCapability工藝驗(yàn)證可靠, 重復(fù), 受控至少3個(gè)連續(xù)批失敗必須進(jìn)行調(diào)查實(shí)驗(yàn)方法的變更