環(huán)氧乙烷EO常規(guī)確認GB

1、 GB182792000 idt ISO11135:1994 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(qurn)和常規(guī)控制 北京國醫(yī)械華光認證有限公司 共四十五頁第一章標準(biozhn)的發(fā)展和重要性相關出臺了： ISO11170.11995GB18282.12000醫(yī)療保健產品滅菌化學指示物第1部分(b fen)通則 ISO11138.11994GB18281.12000醫(yī)療保健產品滅菌生物指示物第1部分通則 ISO11138.21994GB18281.22000醫(yī)療保健產品滅菌化學指示物第2部分環(huán)氧乙烷用生物指示物 共四十五頁第二章標準(biozhn)的框架和內容簡介EO滅菌的流程: 預處理 處理 （

2、抽真空 加溫(ji wn) 加濕）滅菌周期 （加入EO氣體 保持 抽真空 放入空氣） 通風 其中處理和滅菌周期兩個過程通稱滅菌循環(huán)。GB182792000標準主要包括 EO滅菌通則 滅菌確認 過程控制和監(jiān)測（常規(guī)控制和監(jiān)測) 產品放行 四個部分 共四十五頁第三章標準的引言(ynyn)、范圍和引用標準引言 滅菌是一個特殊過程，過程需在用前確認。過程的性能需進行常規(guī)監(jiān)測 滅菌產品受各方面條件的影響(yngxing)，要對醫(yī)療器械產品的安全性、有效性做出判斷 范圍（EO）滅菌過程的確認與常規(guī)控制的要求和指南 不包括質量保證體系，不涉及操作者的安全問題不包括運用直接注射EO或其混合氣體到單件產品包裝中

3、的技術進行滅菌不包括EO或在滅菌過程中產生的其他EO殘留物會對其造成不良影響的產品。共四十五頁第四章 環(huán)氧乙烷滅菌(mi jn)基本概念第一節(jié) 環(huán)氧乙烷的性質和應用(yngyng)理化性質：環(huán)氧乙烷可與惰性氣體混合成氣體，環(huán)氧乙烷占10%、20%、30%，混合氣體安全性好，滅菌穿透性更好滅菌效果好。環(huán)氧乙烷滅菌： EO能與微生物的蛋白質DNA和RNA發(fā)生非持異 性烷基化作用殺死細菌，其分子量為44.05，無 色透明，具有毒性，易燃，遇明火時會發(fā)生燃燒 爆炸。共四十五頁第二節(jié)影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 一、預真空（若采用） 預真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接 阻止環(huán)氧乙氣體(qt

4、)、熱、濕氣達到被滅菌物品的深層、長管內部，對滅菌效果產生巨大影響 預真空要考慮以下因素的影響：被滅菌物品的包裝被滅菌物品擺放正壓滅菌；濕度的影響設定真空度與達到該真空度所需時間真空持續(xù)時間（保壓）共四十五頁二、溫度：環(huán)氧乙烷殺滅細菌與溫度有密切關系，隨著溫度高的升高、環(huán)氧乙烷殺滅細菌的作用(zuyng)加強一般為40-57三、濕度微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對濕度影響濕度因素：被滅菌物品的含水量經(jīng)予處理、予真空的濕度包裝材料水分蒸發(fā)量與吸水量包裝材料的水蒸汽透氣性車間環(huán)境濕度對產品濕度影響 生物指示物的含水量共四十五頁四、濃度 在一定的溫度范圍內，濃度對環(huán)氧乙烷的殺滅作用具有規(guī)定性影響。一般

5、EO量0.81.2Kg/M3濃度與有機物、微生物產品材料、包裝(bozhung)及裝載有關，裝載量為柜容積的80%。五、環(huán)氧乙烷殘留量： 環(huán)氧乙烷殘留量應小于10g/g 共四十五頁 第五章定義(dngy)解釋參數(shù)放行：根據(jù)物理(wl)和（或）化學處理的數(shù)據(jù)，而不是根據(jù)樣品檢驗或生物指示物的反應結果，決定產品無菌，無菌保證水平10-6確認 ：對獲得的結果進行記錄和整理的書面程序，證明某個（滅菌）過程可持續(xù)生產符合預定規(guī)格的產品。產品初始污染菌：產品初始污染菌通常用于描述材料或產品中的活微生物群體。共四十五頁D值：在設定的條件下滅活90%的試驗菌所需時間或輻射吸收劑量。環(huán)氧乙烷（滅菌）指示物驗證：

6、是通過檢查和提供客觀證據(jù)表明規(guī)定要求已經(jīng)滿足的認可。產品放行：根據(jù)滅菌過程物理參數(shù)(cnsh)和生物指示物培養(yǎng)結果來評價滅菌過程，決定產品的放行。 共四十五頁 第六章 標準(biozhn)通則通則 1、滅菌在保證生物負載低的條件下進行生產，應 按照GB/T19001-ISO9001要求執(zhí)行 2、人員：應由有資格(z g)的人員進行滅菌的確認和產品放行工 作。 滅菌過程設定和產品適用性滅菌前選定最佳滅菌過程。產品和包裝的設計確定出產品上最難滅菌的部位。論證：滅菌過程不會影響產品及其包裝的正常功用。再次滅菌共四十五頁滅菌過程預處理和(或) 處理滅菌過程應包括預處理和（或）處理、滅菌周期和通風。滅菌

7、周期排除空氣處理（若采用）加入滅菌劑在作用時間內保持規(guī)定的條件去除滅菌劑換氣（若采用）加入空氣至大氣壓力通風，設備(shbi)，校準，維護共四十五頁第七章EO滅菌(mi jn)的確認第一節(jié) EO滅菌確認有關標準和要求 環(huán)氧乙烷滅菌確認的要求和標準中國標準：GB182792000醫(yī)療器械、環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB16886.7醫(yī)療器械生物學評價EO滅菌殘留量GB182822000醫(yī)療保健產品滅菌、化學指示物GB18281.12000醫(yī)療保健產品滅菌 生物指示物 第一部分通則GB159801995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準歐州標準：EN550：1994醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌的驗證和常規(guī)控制EN

8、1422：1997醫(yī)療器械用環(huán)氧乙烷滅菌柜規(guī)范EN8681需滅菌醫(yī)療器械的包裝材料和體系第一部分一般(ybn)要求和測試方法 國際標準：ISO11135：1994醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌的驗證和常規(guī)控制ISO10993.71995醫(yī)療器械生物學評價第7部分環(huán)氧乙烷殘留量ISO 11607最終滅菌醫(yī)療器械包裝共四十五頁人員建立EO滅菌確認工作小組，并有一名負責人，策劃確認過程滅菌產品適用性說明滅菌柜說明使用(shyng)環(huán)氧乙烷濃度生物指示物說明制定確認方案步驟和目的共四十五頁第二節(jié)環(huán)氧乙烷滅菌確認目的：確認包括試運行和性能(xngnng)鑒定的全過程其關系確認程序必須形成文件并規(guī)定保存確認記錄。試

9、運行必須證明符合設備規(guī)范要求。必須從校準所有用于控制、指示和記錄滅菌記錄的儀器開始。預處理在預處理區(qū)空載條件下進行，以確定產品預處理設計符合要求。氣體循環(huán)分布圖煙霧結合換氣次數(shù)和風速來進行溫度和濕度使其具有代表性每2.5m3一個溫度探頭和一個濕度傳感器共四十五頁滅菌柜真空泵水壓裝置蒸汽發(fā)生器加熱系統(tǒng)EO汽化器管路控制(kngzh)和記錄裝置自動運行操作系統(tǒng)EO處理通風設備加熱系統(tǒng)通風循環(huán)系統(tǒng)控制和記錄裝置EO排泄處理共四十五頁 環(huán)氧乙烷滅菌(mi jn)確認關系圖確認(qurn)試運行性能鑒定物理鑒定微生物鑒定共四十五頁試運行處理經(jīng)預處理滅菌周期抽真空丟失其水分加入蒸汽維持濕度水平。處理的試運

10、行與滅菌器的試運行同時進行。試運行在空載滅菌器柜室內進行溫度分布方式：柜壁內表面和柜室空間（應使用帖觸式溫度探頭）數(shù)量： 小于等于(dngy)5立方米時，至少10個 大于5立方米時，體積每增加1立方米，增加1個測點 大于10立方米時，至少20個共四十五頁傳感器位置溫度變化最大的部位靠近(kojn)柜室靠近蒸汽或氣體入口的位置溫度探頭應均勻分布于整個滅菌器中物理性能參數(shù)（空柜）達到真空的程度和速度（與包裝有關）真空速率驗證（空載）見表1 真空速率確認記錄表柜室的泄漏率（在負壓與正壓下進行）泄漏速率驗證（空載）（見表2）負壓泄漏速率驗證 （見表3）滅菌柜加濕驗證 （ 見表4）處理過程中滅菌柜加入蒸

11、汽壓力升高和濕度關系的驗證；加濕的有效性共四十五頁滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性驗證使用貼觸式測得空柜內表面溫度分布體積小于等于5m3時至少有10個均勻分布測點體積大于5m3，體積每增加1m3增加1個測點。體積大于10 m3，至少20個測點溫度探頭應代表溫度變化最大部位空柜/柜壁（見表5）溫度啟動加熱/循環(huán)系統(tǒng)最大偏差3。溫度（如50）時記錄所有傳感器的溫度值。滅菌加入EO時壓力升高的程度和達到的速度(sd)，與用于監(jiān)測EO氣體濃度的因素的相互關系；排除EO所需達到的真空程度和速度；通入空氣（或其他氣體）時壓力升高的程度和達到壓力的速度。以上后兩個階段重復的次數(shù)以及連續(xù)重復中的各種變化。共四十五頁

12、試運行：還應確定有關輔助系統(tǒng)的性能蒸汽的質量滅菌劑汽化器輸入溫度的能力供給滅菌柜經(jīng)過濾的氣和水的可靠性最大量被滅菌物品下蒸汽發(fā)生器持續(xù)保質供汽的能力應進行(jnxng)多次循環(huán)驗證控制的重現(xiàn)性( 至少兩次)通風：測定溫度分布試運行預處理相同空氣流速空氣氣流分布共四十五頁設備重復試運行：在下列情況下重新試運行：設施改造影響滅菌設備時滅菌設備有一段時間不用影響關鍵部件的性能時。在重新試運行時，超出了目前滅菌過程(guchng)規(guī)范所要求的公差范圍，應調查原因。初始微生物監(jiān)測生物指示物可與物理試驗同時在空柜室內進行共四十五頁性能鑒定：設備按過程規(guī)范進行能生產出合格的產品。物理性能鑒定：物理性能鑒定在

13、試運行后進行，物理性能參數(shù)的驗證應建立文件(wnjin) 包括溫度相對濕度、壓力、真空速率、EO濃度 共四十五頁產品(chnpn)、包裝或工藝顯著改變時應進行鑒定 包裝 產品設計 被滅菌物品擺放方式或密度 滅菌設備 過程循環(huán) 應測定這些改變對滅菌過程所有階段，包括預處理及通風的影響。做物理性能鑒定的產品，應采用與其常規(guī)滅菌相同的包裝。包裝受滅菌過程中溫度、濕度、壓力的影響。應采用與常規(guī)滅菌產品相同的包裝，以保證預定使用貯存壽命、運輸和貯存條件下的無菌程度。共四十五頁應設定從預處理（若采用）完成到滅菌周期(zhuq)開始所用的最長時間，并形成文件。預處理：預處理區(qū)處于最大載荷狀態(tài)和常規(guī)部分載荷狀

14、態(tài)下進行。預處理的產品其溫度應處于規(guī)定的最低溫度或低于最低溫度。還應規(guī)定經(jīng)最長允許時間預處理，采用以下傳感器數(shù)量公稱體積小于2.5m3的滅菌物品，用5個溫度探頭和2個溫度傳感器。產品體積超過2.5m3，每2.5m3的產品用兩個溫度探頭和一個濕度傳感器。對于能擺放體積50m3的產品的較大預處理區(qū)不需要按每2.5m3的產品配置探頭，但其分布應包括足夠多的位點，證實整個被滅菌物品達到所需條件。溫度探頭和濕度傳感器應裝入單個包裝內和其他似放入滅菌器中任何形式的包裝內。共四十五頁-處理：預處理的物理性能鑒定也適用于處理的性能鑒定預處理區(qū)處于最大載荷狀態(tài)和常規(guī)部分載荷狀態(tài)下進行。預處理的產品其溫度應處于規(guī)

15、定的最低溫度或低于最低溫度。采用下列數(shù)量的探頭。滅菌柜可用體積5 m3，至少10個均勻分布。滅菌柜可用體積5 m3，體積每增加1 m3，增加1個測點。滅菌柜可用體積10 m3時至少20-滅菌所用產品應處于或低于產品裝入滅菌柜前規(guī)定的最低溫度。文字(wnz)規(guī)定的裝載模式采用與試運行中空柜溫度分布同樣數(shù)量的溫度探頭被滅菌物品中探頭的位置，應選擇在能確定最大溫度變化的地方和試運行中確定的冷點和熱點。滅菌柜負載狀態(tài)下溫度均勻性驗證溫度最大值應 5記錄見表6。共四十五頁物理性能鑒定應證明： a)在規(guī)定預處理時間結束時，被滅菌物品(wpn)處于預處理規(guī)范規(guī)定的溫度和相對濕度范圍內； b)加入蒸汽時濕度與

16、壓力升高的關系； c) 向滅菌器室內加入滅菌劑時，被滅菌物品的溫度和濕度在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內； d) 氣體滅菌劑已經(jīng)加入滅菌器室內； e) 溫度和濕度及其他適用參數(shù)處于滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內 f) 在整個作用時間內，被滅菌物品保持在規(guī)定的物理條件下 g) 在通風過程中，被滅菌物品保持在規(guī)定的溫度范圍內共四十五頁滅菌過程中除溫度、濕度外，應考慮如下的物理參數(shù)在規(guī)定的范圍內：抽真空所達到的程度和速度。滅菌柜室的泄漏速度（負壓抽真空或抽真空和在超過大氣壓力下進行）處理階段蒸汽進入所設的壓力升高值。加入環(huán)氧乙烷時壓力升高的程度和達到的速度與用于監(jiān)測EO濃度的因素的相互關系。（間接反映EO濃度的

17、變量換算）排出環(huán)氧乙烷所需達到的真空程度和速度。通入潔凈空氣（或其他氣體）時達到設定壓力值的壓力和達到壓力的速度。 以上后二個階段重復進行次數(shù)和每次重復中的各種變化。 在通風過程中，被滅菌物品保持一定溫度，強排風(pi fn)的狀態(tài)下。共四十五頁通風：時間和溫度。柜室內(sh ni)和（或）單個柜室或房間內壓力的改變（如有改變）空氣或其他氣體所換氣次數(shù)、風速測定。被滅菌物品的溫度和柜室內和（或）空間內產品擺放方式和分隔形式。被滅菌物品在一定條件下殘留量達到標準要求所需的時間，不同的季節(jié)時間不同。共四十五頁換氣： 抽真空，去除(q ch)EO對產品與包裝的影響設定規(guī)定壓力（速率與時間）換氣次數(shù)。

18、進入的空氣必須經(jīng)過過濾 按照書面程序，必須測定通風后EO和其反應產物的殘留水平，應證明低于規(guī)定的限度。 EO殘留量要求符合GB16886.7醫(yī)療器械生物學評價EO滅菌殘留量。 廢氣處理裝置對殘留EO進行處理，避免污染環(huán)境。 共四十五頁物理性能驗證：產品、包裝、滅菌裝載模式、滅菌設備和滅菌工藝參數(shù)有任何改變時應進行物理性能驗證。任何等效與以前確認的產品的證據(jù)必須(bx)形成文件。共四十五頁微生物學性能鑒定產品包裝滅菌裝載模式滅菌設備和滅菌工藝參數(shù)(cnsh)有任何改變時，應進行微生物學性能鑒定共四十五頁生物指示物：（應符合GB18281.1ISO11138.1標準）位置：生物指示物應放在產品中最

19、難滅菌位置或給產品染菌生物指示物應放在滅菌條件下最難滅菌的位置，可與進行溫度監(jiān)測的位置相同數(shù)量生物指示物數(shù)量體積小于等于5m3時至少20個體積5m3至10m3時，每增加1m3應增加2個生物指示物體積大于10m3，每增加2m3應增加2個生物指示物復蘇在確定培養(yǎng)時間(shjin)時，應考慮到EO滅菌后芽胞有可能延遲生長。共四十五頁微生物學鑒定是通過使用方法A或方法B測定周期的滅活能力來進行。驗證方法（其它參數(shù)不變，僅滅菌時間變化） 除非能證明與以前經(jīng)確認的產品、包裝或被滅菌物品擺放方式等效 方法A：存活曲線法（至少包括5個遞增的EO滅菌時間點）方法B：部分陰性法（至少包含以下7組滅菌結果）方法C：

20、半周期法 除時間外所有其他過程參數(shù)不變，確定無存活的EO最短作用時間應再重復兩次實驗來證實該最短滅菌時間，兩次重復試驗均應表明生物指示物上無菌生長。規(guī)定的作用時間應至少為最短滅菌時間的2倍。還要進行能讓存活菌復蘇(f s)的短周期運轉，一次周期試驗共四十五頁重新確認確認和隨后的重新確認數(shù)據(jù)，應至少每年復審一次。還應測定重新確認的程度（范圍），并形成文件。確認和重新確認的評審，應形成文件，并保留重新確認記錄。用于證實滅菌過程沒有因疏忽而發(fā)生改變，并證明原先的確認報告仍然繼續(xù)有效。重新試運行：（空載）a）驗證所有儀器的校準情況；b）泄漏率試驗c）相關輔助系統(tǒng)蒸汽發(fā)生器汽化器性能測定d)溫度(wnd

21、)分布圖e)確定下列物理性能參數(shù)：達到真空的程度和速度；處理過程中加入蒸汽時壓力升高的程度；加入EO滅菌劑時壓力升高的程度與速度；壓力升高與用于監(jiān)測EO濃度的其他方法的相互關系（見B3）排除EO所需達到的真空程度與速度；通入空氣（或其他氣體）時壓力升高的程度與達到壓力的速度；重復5）和6）的次數(shù)和連續(xù)重復（見B2）中的任何變化。共四十五頁 第八章 過程(guchng)控制和監(jiān)測過程控制和監(jiān)測應記錄(jl)并保留每一滅菌周期數(shù)據(jù)證明已達到滅菌過程規(guī)范應制定滅菌過程常規(guī)操作所需的操作規(guī)范書面程序。常規(guī)監(jiān)測用的生物指示物分布于被滅菌物品中的數(shù)量滅菌柜室可用體積小于5m3時，至少10個；滅菌柜室可用體

22、積5m3至10m3時，每增加1m3,增加1個生物指示物；滅菌柜室可用體積大于10m3時，每增加2m3,增加1個生物指示物若觀察到生物指示物上有菌生長，但又不可歸因于未能符合物理處理的技術規(guī)范時，則應對此進行分析，其結果可能導致需重新進行確認。共四十五頁 第九章 產品(chnpn)放行傳統(tǒng)的產品放行符合物理循環(huán)規(guī)范；任何經(jīng)處理的EO滅菌指示物培養(yǎng)后均不應發(fā)現(xiàn)有試驗菌生長。參數(shù)放行全部獲得物理性能鑒定的滅菌器 與原滅菌器具有相同的型式使用一種簡化的微生物學性能鑒定法，但證明產生的微生物殺滅力達到要求的水平。 參數(shù)放行一起采用的滅菌過程的微生物學鑒定，應提供微生物滅活的動力學數(shù)據(jù)方法C不能提供足夠的

23、滅活動(hu dng)力學信息，故不能用于參數(shù)放行。共四十五頁第十章 EO滅菌確認方案(fng n)及確認報告第一節(jié) EO滅菌確認方案確認的目的確認方案內容確認人員(rnyun)組成滅菌產品：詳細說明產品適應性滅菌柜說明（技術參數(shù)和校準確認）使用EO濃度生物指示物說明確認時間共四十五頁確認步驟和目的：全部記錄保存試運行：（預處理、處理、滅菌、通風）確定設施能力，監(jiān)測(jin c)位置，相互關系和監(jiān)測(jin c)方式物理性能鑒定 確定滅菌過程參數(shù)（預處理、處理、滅菌、通風）全部記錄保留。產品包裝驗證（溫度、濕度、壓力影響）滅菌參數(shù)的確認：繪制裝載圖。滅菌柜溫度分布圖。溫度：設定溫度范圍5增濕時

24、間：設定濕度范圍15%真空 環(huán)氧乙烷加入壓力升高至設定壓力值，濃度及時間、滅菌時間。確定出最難達到滅菌的部位共四十五頁微生物學鑒定目的：確定滅菌時間利用試運行和物理性能鑒定獲得的結果：溫度的冷點、產品內最不容易滅菌地方，滅菌柜最難滅菌的地方滅菌確認參數(shù)產品還是模擬替代品，必須證明模擬替代品與產品等效。擺放方式與常規(guī)滅菌相同生物指示物放置數(shù)量放置產品中最難滅菌的地方。溫度傳感器放置點數(shù)，濕度傳感器設置位置。溫度傳感器放置產品小包裝內 濕度傳感器放置小包裝內測定滅菌作用時間可用 A、存活曲線法（至少5點） B、部分陰性法（至少7組） C、半周期法，找出存活菌的最短時間（半周期） 重復(chngf)至少2次，一次短周期，一次全周期通風共四十五頁第二節(jié) 確認報告確認報告應包括或涉及以下內容：滅菌產品的詳細說明（包括包裝、滅菌器內被滅菌物品的放置(fngzh)形式