乳腺癌內分泌治療藥物介紹(ppt-19頁)課件

1、乳腺癌內分泌治療藥物 主講人：關尚為內分泌治療藥物分類 抗雌激素藥物 黃體酮類藥物 LHRH受體拮抗劑 芳香化酶抑制劑 CLASS 2CLASS 1CLASS 3CLASS 4抗雌激素藥物TAM是最常用的非甾體類抗雌激素藥物，TAM是激素依賴性轉移性治療的一線藥物，也是ER陽性的原發(fā)性治療的首選藥物。TAM于20世紀60年代合成，1977年被美國FDA批準用于絕經后婦女轉移性乳腺癌的治療。隨后的臨床試驗還發(fā)現(xiàn)，TAM可以抑制絕經前婦女ER陽性的乳腺癌生長，延長無病生存期，減少乳腺癌患者對側乳腺癌的發(fā)病率?？勾萍に厮幬颰AM被用作絕經前后婦女乳腺癌內分泌治療的首選藥物，而不考慮其分期因素?！居梅?/p>

2、用量】： 10mg 2次/日 或20mg 1次/日，EBCTCG的研究結果表明，服藥1、2、5年其復發(fā)的危險性分別降低21%、28% 和 50%，故建議至少服藥5年?？勾萍に厮幬铩静涣挤磻浚好娌砍奔t、食欲減退甚至惡心、陰道瘙癢、陰道出血、失調等。大宗病例研究未發(fā)現(xiàn)TAM有誘發(fā)子宮內膜癌的危險，但有腫瘤家族史者易受TAM誘發(fā)子宮內膜癌的危險性，故定期婦科檢查是必要的。同類新藥還有法樂通（Toremifen）和屈洛昔芬（droloxifene），此類藥物對肝臟轉移瘤無效，因為肝臟內含有另外的抗雌激素受體。 黃體酮類藥物 主要有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA），此類藥物對絕經前及絕經后的患者均有

3、效，ER或PR陽性患者療效更佳，TAM治療無效者仍有效，對骨轉移的療效優(yōu)于TAM，由于其導致、乳房脹痛、陰道出血及少見的血栓癥等副作用，較少用于術后的內分泌治療，主要用于改善食欲、增加體重、保護骨髓功能、提高化療耐受性等，每日用量300mg。 LHRH受體拮抗劑 通過負反饋作用抑制下丘腦產生促性腺激素釋放激素(GnRH)，同時還能競爭性地與垂體細胞膜上的LHRH受體結合，阻止垂體產生FSH和LH，從而減少卵巢分泌雌激素。主要適應癥為絕經前、ER陽性的患者。引起和心血管系統(tǒng)的副作用輕微，主要是卵巢功能減退的各種癥狀，如頭痛、眩暈、惡心嘔吐及發(fā)熱感等，但均不影響藥物的繼續(xù)使用。戈舍瑞林“諾雷德”是

4、一種可在體內逐漸進行生物降解的多聚緩釋植入劑，可用激素治療的前列腺癌及絕經前及圍絕經期的乳腺癌。也可用于子宮內膜異位癥的治療，如緩解疼痛并減少子宮內膜損傷。【用法用量】：每4 wk用藥1次，在腹前壁皮下注射3.6mg一支?？稍跓o組織蓄積的情況下保持有效的血藥濃度，在肝、腎功能不全患者中的藥代動力學無明顯變化，故不需要調整劑量。戈舍瑞林【不良反應】：患者在初次使用戈舍瑞林后約21 d其血清雌二醇濃度開始受到抑制，后者能隨以后每28 d 1次的繼續(xù)治療而維持在絕經后水平。戈舍瑞林治療會引起明顯的骨質丟失，故已知有骨代謝異常的婦女使用戈舍瑞林時應謹慎。戈舍瑞林的其他不良反應包括皮疹、潮紅、頭痛、抑郁

5、、陰道干燥及乳房大小的變化等。芳香化酶抑制劑 最早的氨基導眠能（AG）為特異性不強的非選擇性芳香化酶抑制劑，新一代的藥物選擇性強、副作用少，主要有福美坦（formestane）、法典唑(fadrozole)阿那曲唑(anastrozole)、氟氯唑(vorozole)、和來曲唑(letrozole)等，主要作用于絕經后晚期的二線治療。第三代芳香化酶抑制劑依西美坦可以不可逆地與芳香化酶結合導致所結合的蛋白酶永久性失活，又稱為致死性芳香化酶抑制劑，被分為I型芳香化酶抑制劑。其又具有與甾體類激素相似結構，故又稱為甾體類抑制劑。來曲唑和阿那曲唑對芳香化酶的抑制作用是與其底物競爭性結合，具有可逆性，稱為

6、芳香化酶的競爭性抑制劑，被分為II型抑制劑。因其不具有甾體類激素相類似的結構，又可稱為非甾體內抑制劑。依西美坦用于經他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內分泌治療?！居梅ㄓ昧俊?成人和老年患者 ：推薦劑量為25 mg，每日一次，每次一片，建議餐后服用。依西美坦 早期乳腺癌患者應持續(xù)服用本品，直至完成5年的聯(lián)合序貫輔助內分泌治療。或服用本品直至出現(xiàn)腫瘤復發(fā)。 晚期乳腺癌患者應持續(xù)服用本品直至出現(xiàn)腫瘤進展?！静涣挤磻浚簮盒?、口干、便秘、腹瀉、頭暈、失眠、皮疹、疲勞、發(fā)熱、浮腫、疼痛、嘔吐、腹痛、食欲增加、體重增加等。 阿那曲唑

7、本品用于治療絕經后婦女的晚期乳腺癌。 【用法用量】 1、本品用于絕經后婦女晚期(或已轉移)乳腺癌的一線治療，每日一次，一次一片。 2、用于經他莫昔芬和其他抗雌激素療法仍不能控制的絕經后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應，可考慮使用本品。劑量同樣為每日一次，一次一片（1mg）。阿那曲唑【不良反應】 臨床試驗表明，患者對本品耐受性良好，不良反應通常為輕至中度，很少有患者由于副反應而中斷治療。常見的不良反應癥狀有：胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉和厭食)、潮紅、陰道干燥等；也可引起皮疹、乏力、抑郁和頭痛等；較少見癥狀有：體重增加、外周組織水腫、出汗等；偶見子宮出血現(xiàn)

8、象。來曲唑 用于抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經后患者。 【用法用量】 口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者、輕中度肝功能損害、肌酐清除率10ml/min的患者無須調整劑量?！静涣挤磻?骨骼肌疼痛、惡心、頭痛、關節(jié)疼痛、疲勞、呼吸困難、咳嗽、便秘、嘔吐、腹瀉、胸痛、病毒感染、面部潮紅、腹痛等。結語TAM長期用作乳腺癌的標準激素治療藥物，AI用于經TAM治療后的二線治療也有近20年的臨床實踐。迄今大量的研究業(yè)已證實，在TAM一線治療轉移性疾病或TAM輔助治療后疾病有進展時，用第三代芳香酶抑制劑作為二線治療是恰當?shù)?。對于具高風險深度靜脈血栓栓塞和肺栓塞病人，AI由于在此方面的發(fā)

9、生率比TAM低，故可用作一線內分泌治療藥物。Thank You!35、功與失每個人都有一不的理想，這種理想決定著他的努力判斷的方向。就在這個意義上，我從來不把安逸和享樂看做是生活目的的本身-這種基礎，我叫它豬欄的理想。照亮我的道路，并且不斷地給我新的勇氣去愉快地正視生活的理想，是善、美、真。-愛因斯坦（美國）無論何時，不管怎樣，我也絕不允許自己有一點灰心喪氣。-愛迪生（美國）對我來說，信念意味著不擔心。-杜威（美國）希望貫穿一切，臨死也不會拋棄我們。-波普（美國）希望永遠在人的胸膛洶涌。人要經常感覺不是現(xiàn)在幸福，而是就要幸福了。-波普（美國）毫無理想而又優(yōu)柔寡斷是一種可悲的心理。-培根（英國敗

10、的嶺，可以用這五個字來表達-我沒有時間。-富蘭克林（美國）馬云語：今天很殘酷，明天更殘酷，后天會很美好，但絕大多數(shù)人都死在明天晚上。 馬云語：今天很殘酷，明天更殘酷，后天會很美好，但絕大多數(shù)人都死在明天晚上。 想要有空余時間，就不要浪費時間。-富蘭克林（美國）忽視當前一剎那的人，等于虛擲了他所有的一切。-富蘭克林（美國）時間不可空過，惟用之于有益的工作；一切無益的行動，應該完全制止。-富蘭克林（美國）如果說時間是最寶貴的東西，那么浪費時間就是最大的揮霍你熱愛生命嗎？那么別浪費時間，也別和不值得交往的人來往.陳帥佛語懶鬼起來吧！別再浪費時間，將來在墳墓內有足夠的時間讓你睡的。-富蘭克林（美國）人

11、生太短暫了，事情是這樣的多，能不兼程而進嗎？-愛迪生（美國）真正的敏捷是一件很有價值的事。因為時間是衡量事業(yè)的標準，一如金錢是衡量貨物的標準；所在在做事我有兩個忠實的助手，企業(yè)在市場競爭中輸贏的關鍵在于其核心競爭力的強弱，而實現(xiàn)核心競爭力更新的惟一途徑就是創(chuàng)新。一項權威的調查顯示：與缺乏創(chuàng)新的企業(yè)相比，成功創(chuàng)新的企業(yè)能獲得20甚至更高的成長率；如果企業(yè)80的收入來自新產品開發(fā)并堅持下去，五年內市值就能增加一倍；全球83的高級經理人深信，自己企業(yè)今后的發(fā)展將更依賴創(chuàng)新。23、不創(chuàng)新，就滅亡福特公司創(chuàng)始人亨利?福特24、可持續(xù)競爭的惟一優(yōu)勢來自于超過競爭對手的創(chuàng)新能力著名管理顧問詹姆斯?莫爾斯25

12、、創(chuàng)新是做大公司的惟一之路管理大師杰弗里26、顧客是重要的創(chuàng)新來源管理學家湯姆?彼得斯27、創(chuàng)新是惟一的出路，淘汰自己，否則競爭將淘汰我們英特爾公司總裁安迪?格羅夫28、創(chuàng)造性模仿不是人云亦云，而是超越和再創(chuàng)造哈佛大學教授西奧多?萊維特29、創(chuàng)新就是創(chuàng)造一種資源管理大師彼得?杜拉克第五章管理就是溝通、溝通再溝通P69松下幸之助關于管理有句名言：“企業(yè)管理過去是溝通，現(xiàn)在是溝通，未來還是溝通?！惫芾黼x不開溝通，溝通已滲透于管理的各個方面。正如人體內的血液循環(huán)一樣，如果沒有溝通的話，企業(yè)就會趨于死亡。30、管理就是溝通、溝通再溝通通用電器公司總裁杰克?韋爾奇31、溝通是管理的濃縮沃爾瑪公司總裁薩姆

13、?沃爾頓32、管理者的最基本能力：有效溝通英國管理學家L?威爾德33、不善于傾聽不同的聲音，是管理者最大的疏忽美國女企業(yè)家瑪麗?凱34、企業(yè)管理過去是溝通，現(xiàn)在是溝通，未來還是溝通日本經營之神松下幸之助第六章管理就是決策P81美國著名管理學家赫伯特?西蒙指出：“決策是管理的心臟，管理是由一系列決策組成的，管理就是決策?！?5、管理就是決策美國著名管理學家赫伯特?西蒙36、 世界上每100家破產倒閉的大企業(yè)中，85%是因為企業(yè)管理者的決策不慎造成的世界著名的咨詢公司美國蘭德公司37、正確的決策來自眾人的智慧美國社會學家T?戴伊38、一個成功的決策，等于90%的信息加上10%的直覺美國企業(yè)家S?M

14、?沃爾森39、猶豫不決固然可以免去一些做錯事的可能，但也失去了成功的機會美籍華裔企業(yè)家王安博士40、在沒出現(xiàn)不同意見之前，不做出任何決策美國通用汽車公司總裁艾爾弗雷德?斯隆41、不要把所有的雞蛋放在同一個籃子里美國經濟學家托賓42、一次良好的撤退，應和一次偉大的勝利一樣受到獎賞瑞士軍事理論家菲米尼43、抓住時機并快速決策是現(xiàn)代企業(yè)成功的關鍵美斯坦大學教授艾森哈特44、決不能在沒有選擇的情況下，作出重大決策美國克萊斯勒汽車公司總裁李?艾柯卡45、如果有一個項目，首先要考慮有沒有人來做。如果沒有人做，就要放棄，這是一個必要條件。聯(lián)想集團總裁柳傳志第七章愛你的員工吧，他會百倍地愛你的企業(yè)P109法國

15、企業(yè)界有一句名言：“愛你的員工吧，他會百倍地愛你的企業(yè)?！边@一管理學的新觀念，已經越來越深入人心，而且被越來越多的企業(yè)管理者所接受。實踐使他們懂得，沒有什么比關心員工、熱愛員工更能調動他們的積極性、提高工作效率了。46、愛你的員工吧，他會百倍地愛你的企業(yè)法國企業(yè)界名言47、管理是一種嚴肅的愛美國國際農機商用公司董事長西洛斯?梅考克48、以愛為凝聚力的公司比靠畏懼維系的公司要穩(wěn)固得多美國西南航空公司總裁赫伯?凱萊赫49、感情投資是在所有投資中，花費最少，回報率最高的投資一個是我的耐心，另一個就是我的雙手。法蒙田36、無論什么時候，不管遇到什么情況，我絕不允許自己有一點點灰心喪氣。愛迪生37、下苦功，三個字，一個叫下，一個叫苦，一個叫功，一定要振作精神，下苦功。毛澤東38、向著某一天終于要達到的那個終極目標邁步還不夠，還要把每一步驟看成目標，使它作為步驟而起作用。歌德39、學而時習之，不亦說乎？孔子論語學而40、要從容地著手去做一件事，但一旦開始，就要堅持到底。比阿斯41、要在這個世界上獲得成功，就必須堅持到底：至死都不能放手。伏爾泰42、一個人只要強烈地堅持不