AS抗炎達(dá)標(biāo)專家幻燈基礎(chǔ)篇

1、抗炎達(dá)標(biāo) 放飛人生依那西普(恩利)AS基礎(chǔ)篇編輯課件治療AS為什么要抗炎？目 錄AS的治療目標(biāo)是什么？如何規(guī)范治療AS？依那西普治療可以幫助AS達(dá)到治療目標(biāo)治療AS為什么要抗炎？依那西普為治療AS的首選2編輯課件AS為一種慢性炎性疾病強(qiáng)直性脊柱炎(AS)是一種慢性炎性疾病，有明顯的家族聚集現(xiàn)象，并與HLA-B27密切相關(guān)1。1.黃烽. 強(qiáng)直性脊柱炎.人民衛(wèi)生出版社. 2011:8 2. Braun J, et al. Arthritis Rheum 2006 3. Elli Kruithof, et al. Arthritis &Rheumatism.2005 4. M Rudwaleit,

2、et al. Ann Rheum Dis 2005 5. Helena Marzo-Ortega, et al. Arthritis &Rheumatism 2001 AS最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、功能喪失，嚴(yán)重影響患者的生活和工作能力2-5外周關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞脊柱損傷骶髂關(guān)節(jié)炎3編輯課件高炎癥活動(dòng)度與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷密切相關(guān)通過(guò)比值比(OR)評(píng)估脊柱受累且融合的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)CRP0.5 mg/dL vs. CRP 0.5 mg/dL ：OR為7.18(1.71-30.24)，P=0.007表明CRP0.5 mg/dL患者發(fā)生脊柱受累且融合的風(fēng)險(xiǎn)更高Chen HA, et al. Semin Arthritis

3、 Rheum 2011;40(6):552-558P=0.004CRP水平(mg/dL)(n=483)(n=48)4編輯課件活動(dòng)性炎癥與關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷密切相關(guān)活動(dòng)性炎癥損傷：骨髓水腫可能與結(jié)構(gòu)改變相關(guān)，如骨侵蝕J Sieper,et al.Ann Rheum Dis. 2009;68(Suppl II):ii1-ii445編輯課件高疾病活動(dòng)度與患者生活質(zhì)量下降密切相關(guān)ASQoL評(píng)分*P0.05Hatice Bodur, et al. Qual Life Res 2011;20:543-5496編輯課件治療AS為什么要抗炎？目 錄AS的治療目標(biāo)是什么？如何規(guī)范治療AS？依那西普治療可以幫助AS達(dá)到

4、治療目標(biāo)依那西普為治療AS的首選AS的治療目標(biāo)是什么？7編輯課件ASAS指出治療AS為了改善以下指標(biāo)癥狀和體征發(fā)病程度疼痛晨僵疲乏功能脊柱活動(dòng)度活力和參與社會(huì)活動(dòng)的能力生產(chǎn)力結(jié)構(gòu)損傷中軸、外周關(guān)節(jié)和肌腱端的骨生成和骨破壞生活質(zhì)量社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素有償工作、病假、出勤和礦工、退休8編輯課件強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的治療目標(biāo)防止脊柱疾病并發(fā)癥(防止脊柱骨折、屈曲性攣縮，特別是頸椎)緩解癥狀體征(消除或盡可能最大程度地減輕癥狀)防止關(guān)節(jié)損傷(防止新骨形成、骨質(zhì)破壞、骨性強(qiáng)直和脊柱變形)恢復(fù)功能(最大程度地恢復(fù)患者身體功能)提高生活質(zhì)量(包括社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)因素、工作、病退、退休等)控制/減輕炎癥1,2盡可能在較短的

5、時(shí)間內(nèi)達(dá)到臨床緩解或低疾病活動(dòng)度，每1-3個(gè)月隨診了解疾病控制情況，并適當(dāng)調(diào)整治療方案，真正達(dá)到治療疾病的目標(biāo)2中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì),中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)雜志 2010;14(8):557-560 黃烽等,中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志 2011;91(11):725-729 9編輯課件ASAS推薦AS緩解評(píng)估指標(biāo)1緩解標(biāo)準(zhǔn)：BASDAI 50%改善或絕對(duì)值改善2分(0-10分)及專家建議評(píng)估時(shí)間：至少12周AS疾病活動(dòng)度評(píng)估指標(biāo)核磁共振(MRI)3C反應(yīng)蛋白(CRP)2BASDAI與專家建議1評(píng)估疾病活動(dòng)度：BASDAI4提示疾病活動(dòng)炎癥活動(dòng)指標(biāo)：正常值10L 評(píng)估活動(dòng)性炎癥損傷BASDAI ：Bath強(qiáng)直性脊柱

6、炎疾病活動(dòng)指數(shù)：包括疲乏、中軸及外周關(guān)節(jié)疼痛、晨僵和肌腱端痛，共有6個(gè)問題組成，讓患者回答過(guò)去1周的癥狀。前5個(gè)問題用10cmVAS法完成，最高得10分，最后1個(gè)問題根據(jù)晨僵時(shí)間長(zhǎng)短而得分Dsire van der Heijde , et al. Ann Rheum Dis 2011;70:905908 汪年松.強(qiáng)直性脊柱炎.人民衛(wèi)生出版社.2009:89-90I-H Song, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:590596疾病活動(dòng)度評(píng)估指標(biāo)10編輯課件ASDAS2.1達(dá)到AS臨床緩解無(wú)疾病活動(dòng)度超高度疾病活動(dòng)度高度疾病活動(dòng)度中度疾病活動(dòng)度1.33.52.1主要緩解

7、1.1 2.0臨床重要緩解PEDRO M.M.C. MACHADO,et al. The Journal of Rheumatology 2011; 38:711編輯課件Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指數(shù)調(diào)查表（BASDAI）請(qǐng)?jiān)谙铝忻恳粏栴}的記分尺（010）上作一記號(hào)（），記錄您過(guò)去一星期的身體狀況（提示：以下總是皆指一周內(nèi)出現(xiàn)的最嚴(yán)重的情況）：1.您身體的疲倦程度： . cm完全沒有疲倦 非常疲倦0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 102.您的頸部、背部或髖關(guān)節(jié)的疼痛程度（請(qǐng)分別標(biāo)出頸、背、髖）： . cm完全沒有疼痛 非常疼痛0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 103.除頸部、背部

8、或髖關(guān)節(jié)外，您的其他關(guān)節(jié)的疼痛/腫脹程度： . cm完全沒有 非常嚴(yán)重0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 104.您身體有觸痛或壓痛部位的不適程度（肌腱端炎）： . cm完全沒有不適 非常不適0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 105.您起床時(shí)的僵硬程度： . cm完全沒有僵硬 非常僵硬0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 106.從起床開始計(jì)算，您的關(guān)節(jié)僵硬時(shí)間： . cm 0 0.5 1 1.5 2小時(shí)或以上 評(píng)定方法：BASDAI由以下5個(gè)項(xiàng)目的平均分組成：1疲乏，2脊柱痛，3關(guān)節(jié)痛，4肌腱端炎，5脊柱炎=0.5(晨僵程度+晨僵時(shí)間)每個(gè)項(xiàng)目得分為患者自我評(píng)價(jià)的VAS（0-10

9、）評(píng)分。BASDAI=0.2第1項(xiàng)+第2項(xiàng)+第3項(xiàng)+第4項(xiàng)+0.5（第5項(xiàng)+第6項(xiàng)）。夜間疼痛VAS評(píng)分： . cm完全沒有疼痛 非常疼痛12編輯課件ASDAS的計(jì)算公式為：0.121*背痛+0.058*晨僵時(shí)間+0.110*患者的總體評(píng)價(jià)+0.073*外周疼痛/腫脹關(guān)節(jié)數(shù)+0.579*Ln（CRP+1）。與BASDAI相比，ASDAS與外周血中反映炎癥的生物學(xué)標(biāo)記物的相關(guān)性更強(qiáng)，因此可能是脊柱關(guān)節(jié)炎患者炎癥活動(dòng)度更好的衡量指標(biāo)。編輯課件治療AS為什么要抗炎？目 錄AS的治療目標(biāo)是什么？如何規(guī)范治療AS？依那西普治療可以幫助AS達(dá)到治療目標(biāo)依那西普為治療AS的首選如何規(guī)范治療AS？編輯課件強(qiáng)制

10、性脊柱炎患者首次出現(xiàn)癥狀和首次確診的年齡累積的患者辯分比確診時(shí)間平均延后：9年Feldtkeller E et al. Curr Opin Rheumatol 2000;12:239-247(with permission)年齡15編輯課件AS應(yīng)早期診斷早期治療目前，AS患者初次出現(xiàn)慢性癥狀到確切診斷為AS，一般要相差5-10年，延遲了患者的治療AS是從放射相改變前階段至放射相改變階段的持續(xù)疾病過(guò)程通過(guò)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查及MRI可以在放射相改變前階段即做出診斷放射相改變前階段未分類的中軸型SpA放射相改變階段AS背痛MRI：活動(dòng)性骶髂關(guān)節(jié)炎背痛放射學(xué)骶髂關(guān)節(jié)炎背痛韌帶骨贅時(shí)間(年)J Sie

11、per,et al. Ann Rheum Dis 2005;64:iv61-iv64黃烽等,中國(guó)醫(yī)學(xué)雜志 2011;91(11):725-729 AS應(yīng)盡早、最大程度地控制癥狀、改善功能、減少畸形，達(dá)到治療目標(biāo) 216編輯課件2010年ASAS診斷脊柱關(guān)節(jié)炎(SpA)新標(biāo)準(zhǔn)有助于早期診斷ASRudwaleil M, et aL Ann Rheum Dis 2011；70: 25-31 SpA包括：強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病關(guān)節(jié)炎/脊柱炎和反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎17編輯課件TNF抑制劑早期治療可提高患者反應(yīng)率10年(n=37)達(dá)到BASDAI 50的患者比例(%)11-20年(n=33)20年

12、(n=29)BASDAI 50：Bath強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)性指數(shù)改善至少達(dá)到50%J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005;64:iv61-iv64病程越短患者反應(yīng)率越高，AS應(yīng)早期治療TNF抑制劑包括依那西普與英夫利西單抗18編輯課件TNF抑制劑早期治療可提高疾病緩解率TNF抑制劑包括依那西普與英夫利西單抗達(dá)到疾病緩解的患者比例(%)病程越短疾病緩解越高，AS應(yīng)早期治療10年(n=37)11-20年(n=33)20年(n=29)J Sieper,et al. Ann Rheum Dis 2005;64:iv61-iv6419編輯課件ASAS/EULAR關(guān)于AS的

13、治療推薦Zochling J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65: 442-452.教育指導(dǎo)運(yùn)動(dòng)物理治療康復(fù)治療患者協(xié)會(huì)自助組織NSAIDs中軸疾病外周疾病鎮(zhèn)痛藥手術(shù)柳氮磺吡啶局部皮質(zhì)激素TNF抑制劑20編輯課件2010 ASAS*關(guān)于TNF抑制劑應(yīng)用的推薦患者符合AS修訂的紐約診斷標(biāo)準(zhǔn)，或ASAS對(duì)中軸型SpA的診斷標(biāo)準(zhǔn)疾病處于活動(dòng)期【持續(xù)時(shí)間4周；BASDAI4(0-10)】以下治療失敗者*ASAS: 國(guó)際脊柱關(guān)節(jié)炎評(píng)估協(xié)會(huì)*充分治療的定義為，在排除禁忌癥的情況下，2種NSAIDs最大劑量或能夠耐受的劑量治療4周以上Dsire van der Heijde, et

14、 al. Ann Rheum Dis 2011; 70: 905-90821編輯課件治療AS為什么要抗炎？目 錄AS的治療目標(biāo)是什么？如何規(guī)范治療AS？依那西普治療可以幫助AS達(dá)到治療目標(biāo)依那西普治療可以幫助AS達(dá)到治療目標(biāo)依那西普為治療AS的首選依那西普治療可以幫助AS達(dá)到治療目標(biāo)22編輯課件臨床緩解目標(biāo)依那西普顯著改善進(jìn)展期AS癥狀/體征治療12周后，在療效標(biāo)準(zhǔn)ASAS20，ASAS5/6和BASDAI50方面，依那西普組較安慰劑組有顯著提高P=0.003P=0.044P=0.031治療12周后達(dá)標(biāo)的患者比例(%)Dougados M,et al.Ann Rheum Dis(2011).

15、doi:10.1136/ard.2010.139261SPINE研究對(duì)照組(n=43)依那西普組(n=39)23編輯課件臨床緩解目標(biāo)依那西普顯著降低疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分(BASDAI)與柳氮磺胺吡啶相比，依那西普治療第2周開始顯著降低疾病活動(dòng)度，且療效維持至第16周*P0.0001柳氮磺胺吡啶(n=187)依那西普(n=389)平均BASDAI評(píng)分時(shí)間(周)Braun J et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM. 2011 June;6(63) :1543-1551ASCEND研究24編輯課件臨床緩解目標(biāo)依那西普顯著提高ASAS 20患者比例與柳氮磺胺吡啶相比，依那西普在第2周

16、時(shí)緩解患者比例即有顯著提高，療效持續(xù)維持到第16周且患者比例高達(dá)75.9%*P0.0001時(shí)間(周)患者比例(%)Braun J et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM. 2011 June;6(63) :1543-1551依那西普(n=378)柳氮磺胺吡啶(n=187)ASCEND研究25編輯課件臨床緩解目標(biāo)依那西普顯著提高ASAS40、ASAS5/6及部分緩解的患者比例患者比例(%)柳氮磺胺吡啶(n=187)依那西普(n=389)*P0.001* P0.0001ASAS 40ASAS 5/6部分緩解 部分緩解：0-10評(píng)分，ASAS 20 4項(xiàng)評(píng)估指標(biāo)中少于2項(xiàng)的Bra

17、un J et al. ARTHRITIS & RHEUMATISM. 2011 June;6(63) :1543-1551ASCEND研究26編輯課件臨床緩解目標(biāo)依那西普可顯著降低炎癥指標(biāo)控制炎癥CRP水平(mg/L)P0.0001Juergen Braun, et al. Arthritis & Rheumatism 2011;63(6):1543-1551Gorman JD, et al. N Engl J Med 2002;346:1349-1356ASCEND研究ESR水平(mm/hr)27編輯課件影像學(xué)指標(biāo)依那西普可顯著改善MRI關(guān)節(jié)與附著點(diǎn)活動(dòng)性炎癥A.治療前：雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)間

18、隙信號(hào)明顯增強(qiáng)；B.依那西普治療48周后，活動(dòng)性炎癥消失C.治療前：可觀察到高強(qiáng)度信號(hào)，脊柱存在炎癥; D. 依那西普治療48周后，活動(dòng)性炎癥顯著降低E.治療前：可觀察到高強(qiáng)度信號(hào)，右膝的附著點(diǎn)炎癥; F. 依那西普治療48周后，高強(qiáng)度信號(hào)完全消失，附著點(diǎn)炎痊愈I-H Song, et al. Ann Rheum Dis 2011;70:590596ESTHER研究28編輯課件功能指標(biāo)依那西普可顯著改善AS患者的生活品質(zhì)依那西普：可全面改善患者生理與心理機(jī)能1可緩解患者疲勞研究表明，接受依那西普治療12周的患者BASDAI疲勞評(píng)分改善率為43%21.Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002(346)1349-13562.Calin A, et al.Ann Rheum Dis. 2004(63)1594-160029編輯課件依那西普治療AS可達(dá)到三重緩解Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002(346)1349-1356Martn Mola E,et al.Clin Exp Rheumatol. 20