藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制20150313

1、藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制20150313蝴蝶效應(yīng)VS 長(zhǎng)沙 匹茲堡2013，UPMC排名全美第十佳醫(yī)院2014，UPMC排名全美第十二佳醫(yī)院丙肝新藥索非布韋片（Sovaldi）FDA批準(zhǔn)的2013年最為重磅的藥物單片1000美元，12周的療程，總費(fèi)用12萬美金創(chuàng)新是人類進(jìn)步的動(dòng)力真金白銀幾個(gè)基本概念什么是新藥？藥物臨床試驗(yàn)的目的？什么是GCP?中國(guó)和歐美的差距在哪里？藥物臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制March 13, 2015中美新藥審批的對(duì)比美國(guó)FDA 2012財(cái)年共批準(zhǔn)了35個(gè)新藥（最近10年平均每年批準(zhǔn)26個(gè)）中國(guó)2012年受理新注冊(cè)申請(qǐng)8880個(gè)，批準(zhǔn)新藥421個(gè)，批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)7

2、03項(xiàng)E藥臉譜網(wǎng)，丁香園 臨床試驗(yàn)的高標(biāo)準(zhǔn)和高額費(fèi)用 是制約新藥研發(fā)的瓶頸之一2010-2014年中國(guó)化藥新藥申報(bào)受理情況2010-2014年中國(guó)化藥新藥批準(zhǔn)上市數(shù)量一個(gè)新藥上市失敗的原因 數(shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制是決定藥物臨床試驗(yàn)成敗的最后屏障Viagra起死回生1991年4月，心血管“新藥”Sildenafil臨床研究宣告失敗 1998年3月，Viagra獲得美國(guó)FDA的上市許可 一個(gè)失敗的“新藥”通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)記錄和質(zhì)量控制起死回Iressa力挽狂瀾 期臨床研究-ISELC（IRESSA Survival Evaluation in Lung Cancer）結(jié)果卻表明：無論對(duì)腺癌患者，還是對(duì)其

3、他類型肺癌患者，吉非替尼與安慰劑相比未能延長(zhǎng)生存期Iressa力挽狂瀾 良好的數(shù)據(jù)記錄拯救了Iressa，亞組分析發(fā)現(xiàn)：亞裔人群中，女性、不吸煙的NSCLC患者接受吉非替尼治療的療效較好Iressa(Gefitinib)成為第一個(gè)獲準(zhǔn)上市治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的分子靶向藥物數(shù)據(jù)記錄的作用記錄是安全性、有效性的評(píng)價(jià)和報(bào)告依據(jù),也是遵循GCP的證據(jù), 只有存在記錄:才能證明相關(guān)行為發(fā)生過；才能在發(fā)生任何問題時(shí)追根溯源；才能證明試驗(yàn)是嚴(yán)格按照GCP、有關(guān)法規(guī)、SOP及試驗(yàn)方案進(jìn)行的。No document is nothing沒有記錄就沒有發(fā)生數(shù)據(jù)的要求試驗(yàn)方案原始記錄CRF數(shù)據(jù)庫-統(tǒng)計(jì)

4、報(bào)告-總結(jié)報(bào)告一致性準(zhǔn)確性什么是原始記錄？電子病歷、日記卡是不是原始記錄？某高血壓新藥研究中，原始文件有：知情同意書患者病歷血壓記錄檢查報(bào)告：實(shí)驗(yàn)室及ECG報(bào)告藥物標(biāo)簽收集表ABPM報(bào)告及患者日記GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一）第二十七條研究者應(yīng)保證將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地載入病歷和病例報(bào)告表“真實(shí)、準(zhǔn)確”的概念“完整”的定義 多久算“及時(shí)”“合法”指的是什么法律GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二）第四十九條臨床試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)具體記錄。對(duì)顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實(shí)。檢測(cè)項(xiàng)目必須注明所采用的計(jì)量

5、單位常見的問題（檢驗(yàn)科誤差、標(biāo)本溶血、月經(jīng)干擾、姓名拼寫錯(cuò)誤） GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三）第五十三條數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。 GCP中關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（四）第六十六條多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：（八）數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序；CRF表做3聯(lián)還是2聯(lián)？組長(zhǎng)單位要不要保留一聯(lián)CRF表？ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（一）研究者應(yīng)當(dāng)保證給申辦者的病歷報(bào)告表和所有需要的

6、報(bào)告中的數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、完整性、易辨性和及時(shí)性GCP中來自源文件的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)與源文件一致，如由不一致應(yīng)作出解釋研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按實(shí)施臨床試驗(yàn)的基本文件所述和適用管理要求保存試驗(yàn)文件。研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)采取措施防止這些文件的以外或過早破壞ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（二）GCP中數(shù)據(jù)的任何改變或變更，應(yīng)當(dāng)注明日期、姓名首字母和說明（如有必要），并應(yīng)當(dāng)使原來的記錄依然可見（即應(yīng)保留核查痕跡）；這同樣適用于文字和電子的改變或更正申辦者應(yīng)當(dāng)向研究者和/或研究者指定的代表提供關(guān)于進(jìn)行這種更正的指南。申辦者應(yīng)當(dāng)有書面的程序以保證在CRF中由申辦者指定的代表作出的改變或更正是有記錄的、有必要的，并得到

7、研究者的認(rèn)可。研究者應(yīng)當(dāng)保留改變和更正的記錄基本文件應(yīng)當(dāng)保留到最后批準(zhǔn)在一個(gè)ICH地區(qū)上市后至少2年，和直到最后在一個(gè)ICH地區(qū)沒有未決的或仍在考慮的上市應(yīng)用，或試驗(yàn)用藥品的臨床研究正式停止后至少已過去2年。但是，如果適用的管理要求需要或申辦者簽署的協(xié)議需要，這些文件應(yīng)當(dāng)被保存更長(zhǎng)時(shí)間。申辦者有責(zé)任統(tǒng)制研究者/研究機(jī)構(gòu)，到什么時(shí)候這些文件不必再保存根據(jù)監(jiān)察員、稽查員、IRB/IEC或管理當(dāng)局的要求，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)提供他們查閱所需的與試驗(yàn)有關(guān)的全部記錄。ICH-GCP關(guān)于數(shù)據(jù)記錄的內(nèi)容（三）數(shù)據(jù)記錄檢查時(shí)的常見問題 幾點(diǎn)區(qū)別：違規(guī)與不規(guī)范的區(qū)別造假與不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膮^(qū)別未做與不完整的區(qū)別組織與個(gè)人

8、行為區(qū)別7/31/202229舉 例書面記錄與實(shí)際操作不一致： 2011年2月19日共有47位受試者隨訪，中心實(shí)驗(yàn)室檢查申請(qǐng)單上記錄：該天隨訪的受試者，按照受試者篩選號(hào)的大小來抽血，時(shí)間從7:30開始每隔一分鐘采集一個(gè)受試者的樣本 但在詢問PI本中心實(shí)際如何操作時(shí)，PI答復(fù)：按照受試者先到先抽血的順序操作，并不是讓受試者排隊(duì)等候按照篩選號(hào)的大小來進(jìn)行抽血 所以實(shí)際操作與書面記錄出現(xiàn)不一致現(xiàn)象，導(dǎo)致中心實(shí)驗(yàn)室檢查申請(qǐng)單上的時(shí)間記錄毫無依據(jù)臨床批件和倫理批件注冊(cè)管理辦法規(guī)定：必須在批準(zhǔn)臨床后3年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，否則批件自行廢止臨床試驗(yàn)啟動(dòng)的標(biāo)志可以是獲得倫理批件和第一例受試者入組，對(duì)此SFDA無明

9、確規(guī)定倫理委員會(huì)參加成員必須符合SOP，性別搭配合理，醫(yī)藥專業(yè)為主，必須有法律人士和外單位人員參加組長(zhǎng)單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)方案、知情同意書進(jìn)行審評(píng)，各參加單位倫理委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)各自研究者資質(zhì)，研究條件進(jìn)行把關(guān)倫理審查文件版本必須與臨床試驗(yàn)實(shí)際使用一致GCP核查存在主要數(shù)據(jù)問題無原始病歷或原始病歷中無記錄（缺或不全）檢驗(yàn)結(jié)果不能溯源（檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、心電圖、X光片、CT、動(dòng)態(tài)血壓）無統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書和統(tǒng)計(jì)報(bào)告或數(shù)據(jù)管理無序知情同意書缺失或簽署存在問題7/31/202232原始資料核查問題舉例門診病歷記錄不足以支持入組標(biāo)準(zhǔn)： 入組標(biāo)準(zhǔn)要求：體重保持相對(duì)穩(wěn)定(在篩選前至少3個(gè)月內(nèi)體重變化不大于10%) ， 但

10、篩選期門診病歷中僅記錄受試者體重“”，不足以支持該入組標(biāo)準(zhǔn)CRF中數(shù)據(jù)在門診病歷中不能溯源： 二甲雙胍用藥開始日期為“UK Nov 2009”，但在篩選期門診病歷中僅記錄有“長(zhǎng)期二甲雙胍治療”，二甲雙胍用藥開始年月在門診病歷中不能溯源知情同意書知情同意書丟失或不完整，且無合理解釋未簽署知情同意書就進(jìn)行研究，或先納入、后簽署應(yīng)用錯(cuò)誤或非母語的知情同意書版本或其內(nèi)容不合乎要求未按倫理委員會(huì)的要求修改知情同意書受試者/研究者未簽署日期，研究者代簽日期受試者與研究者筆跡相同或多位受試者筆跡一致未提供副本給受試者知情同意書要印刷三聯(lián)嗎？原始病歷不能提供住院病歷住院病歷中無任何與藥物臨床試驗(yàn)有關(guān)的記錄或記

11、錄不全 -無知情同意的描述 -無用藥處方及起止日期 -無不良事件觀察及記錄門診受試者無門診記錄醫(yī)療器械研究也需要原始病歷 依據(jù)原始文件及時(shí)、完整、準(zhǔn)確清晰、易認(rèn)、采用黑色圓珠筆注意：邏輯性 (不良事件&合并用藥)多選挑一(是&否)不可空格CRF表的填寫 更改有原始數(shù)據(jù)支持在錯(cuò)誤上劃?rùn)M杠、旁加正確內(nèi)容研究者簽署姓名和日期監(jiān)查員確保CRF與原始資料相一致CRF表的更正常見錯(cuò)誤：涂黑、畫圈、刮擦或涂改后不簽名或不注明日期等檢查結(jié)果溯源檢驗(yàn)報(bào)告溯源住院病歷中未查見原始報(bào)告單檢驗(yàn)室未查見書面或電子文檔檢驗(yàn)室書面文檔極不規(guī)范（廢紙記錄，無關(guān)記錄紙背面潦草記錄、記錄不完整）檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件缺頁眉（無姓名、時(shí)間

12、、機(jī)印改為手寫）時(shí)序性不一致或多處涂改檢驗(yàn)單連號(hào)大量檢驗(yàn)單不粘貼或無序粘貼“混水摸魚”檢查結(jié)果溯源 心電圖結(jié)果溯源未保存圖譜，解釋結(jié)果正常故未保留或圖譜全給受試者。部分圖譜缺患者姓名、檢查時(shí)間及結(jié)果分析。圖譜文字本為機(jī)打，但裁減后改為手寫。 胃鏡檢查無原始報(bào)告單無藥物管理相關(guān)記錄或記錄不完整試驗(yàn)用藥接收、發(fā)放、回收數(shù)量不符藥物分發(fā)不當(dāng)回收藥品數(shù)量異常接收藥物不核對(duì)或不登記廠家、批號(hào)、效期試驗(yàn)用藥檢驗(yàn)報(bào)告所檢批號(hào)非臨床用藥批號(hào)藥物儲(chǔ)存不當(dāng)過期藥物仍用于臨床試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)束后在試驗(yàn)中心仍查見試驗(yàn)用藥藥物管理不良事件記錄原始病歷中無AE記錄AE未記錄于CRF中（轉(zhuǎn)氨酶異常、異常心電圖記為正常、無緣無故的

13、病例脫落）原始病歷和CRF記錄不符日記卡記錄的AE未在CRF或/和原始病歷中記錄不按規(guī)定報(bào)告SAE（24h 報(bào)告制度）新的挑戰(zhàn)電子病歷的使用生物標(biāo)記物的運(yùn)送、檢測(cè)資質(zhì)國(guó)際多中心研究的話語權(quán)案例分析一項(xiàng)為期一年的藥物臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，試驗(yàn)階段包括篩選期、開放治療期、隨機(jī)雙盲治療期。研究團(tuán)隊(duì)包括PI（主要研究者）、1位CRC（研究協(xié)調(diào)員）和3位研究醫(yī)生，CRC被授權(quán)了管理試驗(yàn)文件、管理試驗(yàn)藥物、協(xié)助研究者報(bào)告AE/SAE等職責(zé)。 研究醫(yī)生A想更多地了解試驗(yàn)藥物的信息，CRC應(yīng)該將以下哪個(gè)文件提供給他？A 試驗(yàn)方案B 知情同意書C 研究計(jì)劃D 研究者手冊(cè) 藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要

14、性質(zhì)量信譽(yù)品牌效益沒有了“1”，后面的“0”就不存在什么意義了新藥臨床試驗(yàn)必須實(shí)施質(zhì)量控制臨床試驗(yàn)特別是多中心臨床試驗(yàn)是一個(gè)復(fù)雜過程，其質(zhì)量控制是臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠的保證；申辦者、研究者甚至監(jiān)督管理者只注重提供藥品和研究經(jīng)費(fèi)以及資料總結(jié)兩個(gè)方面，缺乏臨床試驗(yàn)過程中的質(zhì)量控制和監(jiān)督，這是我國(guó)臨床試驗(yàn)難以與國(guó)際接軌的重要原因之一。臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的定義（Clinical Trail Quality Control) 系指用以保證新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量符合要求、達(dá)到研究目標(biāo)、遵循GCP規(guī)范的的技術(shù)規(guī)程 質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量控制質(zhì)量保證系統(tǒng)質(zhì)控稽查SOPGCP第27條規(guī)定：“申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)

15、量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。 ”質(zhì)量保證：所有那些計(jì)劃性和系統(tǒng)性行為的措施，以保證臨床試驗(yàn)的開展符合GCP和有關(guān)法規(guī)質(zhì)量控制：質(zhì)量保證系統(tǒng)中，為達(dá)到臨床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作操作技術(shù)合實(shí)施的行為新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制遵循原則 應(yīng)遵循三個(gè)基本原則: 倫理原則 科學(xué)原則（統(tǒng)計(jì)學(xué)、隨機(jī)、盲法） 法律、法規(guī)GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一）第二條藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二）第二十八條研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確

16、保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量第三十九條申辦者應(yīng)建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（三）第六十一條申辦者及研究者均應(yīng)履行各自職責(zé)，并嚴(yán)格遵循臨床試驗(yàn)方案，采用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施 第六十二條臨床試驗(yàn)中有關(guān)所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、真實(shí)、可靠 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（四）第六十三條藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)是否按照試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行，試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時(shí)、真

17、實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄?；閼?yīng)由不直接涉及該臨床試驗(yàn)的人員執(zhí)行 GCP中關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（五）第六十四條藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對(duì)研究者與申辦者在實(shí)施試驗(yàn)中各自的任務(wù)與執(zhí)行狀況進(jìn)行視察。參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和實(shí)驗(yàn)室的有關(guān)資料及文件(包括病歷)均應(yīng)接受藥品監(jiān)督管理部門的視察 ICH-GCP關(guān)于質(zhì)量控制的內(nèi)容（一）申辦者負(fù)責(zé)按照書面SOP執(zhí)行和維持質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)，保證試驗(yàn)的實(shí)施和數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告詢?cè)冊(cè)囼?yàn)方案、GCP、及適用的管理要求申辦者有責(zé)任保護(hù)各有關(guān)方面的協(xié)議，保證申辦者以檢查和稽查為目的的直接訪問。各有關(guān)試驗(yàn)單位、源數(shù)據(jù)/文件、報(bào)告，以及保證國(guó)內(nèi)和國(guó)外管理當(dāng)局的視察ICH-GCP關(guān)

18、于質(zhì)量控制的內(nèi)容（二）在數(shù)據(jù)處理的每一階段都應(yīng)當(dāng)有質(zhì)量控制，以保證所有的數(shù)據(jù)是可靠的并已經(jīng)得到正確處理申辦者和研究者/研究機(jī)構(gòu)以及參加臨床試驗(yàn)的其他方應(yīng)當(dāng)訂立書面協(xié)議；協(xié)議可以是方案的一部分，也可以上單獨(dú)的協(xié)議新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系 人員組成 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范的制定 質(zhì)量體系的運(yùn)作 QC 監(jiān)查 monitor 稽查 audit 檢查 inspection監(jiān)查員稽查員SFDA/PDA檢查員申辦者研究者質(zhì)量 記錄SOPs質(zhì)量保證體系 Quality Assurance System 質(zhì)量控制體系人員組成1.醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理和研究人員2.監(jiān)查員（Monitor)3.稽查員（Audit）4.視察（Inspe

19、ction） 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的管理和研究人員三級(jí)質(zhì)控臨床試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)醫(yī)生臨床專業(yè)負(fù)責(zé)人/專業(yè)質(zhì)控員機(jī)構(gòu)辦公室的專職質(zhì)控員 臨床試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)醫(yī)生一級(jí)質(zhì)控臨床實(shí)驗(yàn)方案的討論與培訓(xùn)臨床試驗(yàn)中受試者的入選/篩選的把握觀察指標(biāo)的記錄和CRF表的填寫檢查臨床試驗(yàn)進(jìn)度及協(xié)調(diào)研究各方反饋、整頓和上下溝通 臨床專業(yè)負(fù)責(zé)人/專業(yè)質(zhì)控員 二級(jí)質(zhì)控了解臨床試驗(yàn)的總體進(jìn)展抽查受試者的入選/篩選情況抽查觀察指標(biāo)的記錄等掌握嚴(yán)重不良事件發(fā)生的全部情況反饋、整頓和上下溝通 機(jī)構(gòu)辦公室的專職質(zhì)控員三級(jí)質(zhì)控詳細(xì)登記每個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目信息抽查受試者的入選/篩選情況抽查觀察指標(biāo)的記錄等檢查嚴(yán)重不良事件的全部情況反饋、整頓和上下溝通監(jiān)查、稽查

20、、視察的區(qū)別設(shè)立監(jiān)查員的意義實(shí)施GCP管理有多個(gè)環(huán)節(jié)。在整個(gè)過程中除了研究者和申辦者的認(rèn)真努力外，按照GCP的要求設(shè)立監(jiān)察員。并切實(shí)執(zhí)行其職責(zé)是至關(guān)重要的通過監(jiān)查使申辦者得以隨時(shí)了解試驗(yàn)執(zhí)行過程中的情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和改正存在的問題，從而在最大程度上控制臨床試驗(yàn)的質(zhì)量監(jiān)查員的工作監(jiān)查員訪視SOP檢查內(nèi)容（檢察院的職責(zé)）臨床試驗(yàn)監(jiān)查報(bào)告內(nèi)容臨床試驗(yàn)稽查（Audit）稽查是指由不直接涉及該臨床試驗(yàn)人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查用以判斷某一臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范與法規(guī)要求相符稽查是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制中不可缺少的重要部分稽查對(duì)象：10-15%中心入組病例最多、最快中心、

21、病例質(zhì)量最差中心臨床試驗(yàn)稽查的意義良好的臨床試驗(yàn)稽查需要投入充分的時(shí)間。應(yīng)充分計(jì)劃，認(rèn)真記錄。用從稽查得到的數(shù)據(jù)來評(píng)估臨床進(jìn)行的有效性和可靠性，并確定今后的進(jìn)行趨勢(shì)稽查結(jié)果有助于發(fā)現(xiàn)不合格的數(shù)據(jù)，改進(jìn)臨床試驗(yàn)進(jìn)程，明確是否需要培訓(xùn)或采取進(jìn)一步的措施，有助于驗(yàn)證新藥申請(qǐng)中包括的數(shù)據(jù)是否符合SDA的要求稽查的程序提前1月預(yù)約時(shí)間監(jiān)查員協(xié)助完善資料研究者內(nèi)部協(xié)調(diào)會(huì)議啟動(dòng)會(huì)（所有研究者到場(chǎng)）研究場(chǎng)地、設(shè)備、資料調(diào)閱稽查人員與研究者就試驗(yàn)的操作、原始病歷和CRF中的問題進(jìn)行溝通反饋會(huì)（所有研究者到場(chǎng)）您如何向患者解釋知情同意?如何向患者告知臨床研究的相關(guān)信息？向患者介紹研究背景，研究藥物，適應(yīng)癥，訪視安

22、排，注意事項(xiàng)，受益，可能的風(fēng)險(xiǎn)向患者提供相關(guān)的書面信息嗎?向患者提供書面的知情同意書患者是否有足夠的時(shí)間考慮是否參加研究？患者通常都提問哪些問題？稽查問答舉例知情同意您如何獲得知情同意書？獲得口頭的知情同意還是書面知情同意書？必須獲得書面知情同意書如何簽署知情同意書？患者以及解釋知情同意的研究者需在ICF簽字頁的相應(yīng)方格內(nèi)親自簽署姓名及日期，不能由其他人代簽姓名及日期一共需簽署幾份知情同意書，分別如何保管？共簽署2份原件，研究者留一份保存在患者文件夾，另一份交給患者稽查問答舉例知情同意每經(jīng)歷一次稽查，研究者的水平就會(huì)得到一次顯著的提高 TOP 5 CRO視察（Inspection)藥品監(jiān)督管理

23、部門對(duì)一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行例行視察、有因視察標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）：為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程制訂SOP的意義統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)明確職責(zé)保障條件保障數(shù)據(jù)質(zhì)量 寫所要做的，做所已寫的如何制定和實(shí)施質(zhì)控的SOP 制定SOP的原則 制定SOP的范疇 制定SOP應(yīng)具有科學(xué)性、實(shí)用性 SOP制定不可能一步到位，需在臨床研究 實(shí)踐中不斷的完善和發(fā)展 SOP的培訓(xùn)和嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量控制體系的運(yùn)作機(jī)構(gòu)的日常管理試驗(yàn)資料歸檔管理試驗(yàn)藥物的管理試驗(yàn)項(xiàng)目的管理試驗(yàn)藥物的管理試驗(yàn)藥物的管理形式機(jī)構(gòu)試驗(yàn)藥物管理或監(jiān)察人員專業(yè)試驗(yàn)藥物管理人員系統(tǒng)培訓(xùn)項(xiàng)目試驗(yàn)藥物接收、儲(chǔ)存、發(fā)放、返還的監(jiān)管試驗(yàn)藥物的設(shè)盲和隨機(jī)化執(zhí)行質(zhì)量控制的理念和核心 核心 思考 質(zhì)量是生命 怎樣才能落實(shí) 預(yù)防為主，防檢結(jié)合 用數(shù)據(jù)和記錄說話 以人為本 追求零缺陷？GCP意識(shí)寫所要做的做所已寫的記所已做的報(bào)告所記的案例分析研究醫(yī)生A閱讀了相關(guān)文件后，了解到試驗(yàn)藥物常見的不良反應(yīng)包括頭暈、便秘、出汗、睡眠障礙等。隨后，一位受試者來醫(yī)院訪視時(shí)，向研究醫(yī)生A