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文檔簡介

1、關(guān)于抗癲癇藥及抗驚厥藥第一張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20221癲癇概述癲癇是常見病和多發(fā)病之一群體患病率約1%,無性別之差和年齡界限在我國至少有500萬名癲癇病人。其中10%的病人由于漸進(jìn)的神經(jīng)損傷而發(fā)生臨床難治性的癲癇發(fā)作第二張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20222癲癇定義大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高,產(chǎn)生異常高頻陣發(fā)性放電,并向周圍擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合征病灶放電周圍擴(kuò)布第三張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20223癲癇臨床表現(xiàn)為突然發(fā)作短暫的意識喪失感覺功能或精神異常反復(fù)發(fā)作(運(yùn)動、感覺、意識、精神等)腦功能

2、紊亂,并伴有腦電圖異常第四張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20224癲癇分類部分性發(fā)作全身性發(fā)作第五張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20225癲癇部分性發(fā)作分類單純部分性發(fā)作局部肢體運(yùn)動或感覺異常, 持續(xù)2060s神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作無意識的運(yùn)動,如唇抽動,搖頭等,持續(xù)30s2min第六張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20226癲癇全身性發(fā)作分類小發(fā)作(失神性發(fā)作)短暫的意識突然喪失,進(jìn)行中活動停止,持續(xù)30s肌陣攣性發(fā)作肌肉陣攣性抽搐,持續(xù)僅數(shù)10s第七張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20227癲癇全身性發(fā)作分

3、類大發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作) 意識突然喪失,全身強(qiáng)直-陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作持續(xù)狀態(tài),反復(fù)抽搐,持續(xù)昏迷,不及時(shí)搶救危及生命第八張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20228癲癇誘因遺傳因素腦部炎癥、中毒性腦病腫瘤外傷瘢痕寄生蟲病焦慮、激動、失眠或勞累第九張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.20229抗癲癇藥定義減少或阻止癲癇發(fā)作的藥物抗癲癇藥第十張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202210抗癲癇藥發(fā)展史1912年,合成苯巴比妥,1921年用于治療癲癇1938年,合成苯妥英鈉(大侖丁)1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉近20余年,

4、又合成了很多新的藥物,仍停留在對癥治療水平。到目前為止,并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物第十一張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202211抗癲癇藥作用機(jī)制抑制病灶神經(jīng)元的過度放電阻止異常放電向病灶周圍正常神經(jīng)元的擴(kuò)散第十二張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202212抗癲癇藥抗癲癇藥抑制病灶放電穩(wěn)定細(xì)胞膜阻止異常電流向外擴(kuò)散作用機(jī)制第十三張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202213遞質(zhì)受體效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第十四張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202214抗癲癇藥受體機(jī)制激動GABAA

5、受體、促進(jìn)GABA介導(dǎo)的Cl通道開放開放頻率增加,如BDZs開放時(shí)間延長,如Barbiturates第十五張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202215遞質(zhì)受體效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第十六張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202216抗癲癇藥離子通道機(jī)制阻斷Na+通道苯妥英鈉(Phenytoin)卡馬西平(Carbamazepine)阻滯T型Ca2+通道乙琥胺(Ethosuximide)氟桂利嗪(Flunarizine)第十七張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202217遞質(zhì)受體效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降

6、解受體離子通道第十八張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202218苯妥英鈉(Phenytoin)又稱為大侖?。―ilantin)體內(nèi)過程口服吸收慢而不規(guī)則,達(dá)峰濃度時(shí)間可短于3小時(shí),也可長于12小時(shí)本品呈強(qiáng)堿性(pH=10.4),刺激性大,故不宜肌內(nèi)注射,宜靜脈注射血漿蛋白結(jié)合率約為90,大部分經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的羥基苯妥英血藥濃度的個(gè)體差異較大,臨床用藥應(yīng)個(gè)體化第十九張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202219苯妥英鈉(Phenytoin)藥理作用阻斷電壓依賴性Na+通道降低細(xì)胞膜的興奮性,從而阻止癲癇病灶神經(jīng)元的高頻異常波向正常腦組織擴(kuò)散阻斷電壓

7、依賴性Ca2+通道抑制Ca2+的內(nèi)流有關(guān)抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的突觸后抑制作用第二十張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202220遞質(zhì)受體效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第二十一張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202221苯妥英鈉(Phenytoin)臨床應(yīng)用抗癲癇是治療癲癇大發(fā)作、局部性發(fā)作的首選藥,對精神運(yùn)動性發(fā)作療效較好治療神經(jīng)痛用于治療三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛抗心律失常治療室性心律失常第二十二張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202222苯妥英鈉(Phenytoin)不良反

8、應(yīng)胃腸道刺激厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)與劑量有關(guān)的反應(yīng),藥量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等第二十三張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202223苯妥英鈉(Phenytoin)不良反應(yīng)過敏反應(yīng)可發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞血小板減少等低鈣血癥和骨軟化癥加速Vit. D代謝所致第二十四張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202224苯妥英鈉(Phenytoin)不良反應(yīng)巨幼紅細(xì)胞性貧血抑制葉酸的吸收 其它反應(yīng)偶致畸胎,故孕婦慎用。靜注過快,可致心律失常、心臟抑制第二十五張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202225苯妥英鈉(P

9、henytoin)藥物相互作用保泰松可與phenytoin競爭血漿蛋白的結(jié)合部位,增加后者的血藥濃度Phenytoin誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如皮質(zhì)激素、避孕藥等的代謝和降低其藥效Cimetidine等通過抑制肝藥酶而提高phenytoin的血藥濃度第二十六張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202226卡馬西平(Carbamazepine,酰胺咪嗪)作用特點(diǎn)廣譜抗癲癇藥是精神運(yùn)動性發(fā)作首選藥物,是治療單純局部性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥物之一抗抑郁作用用于中樞性痛癥(三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛)療效優(yōu)于苯妥英第二十七張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202227卡

10、馬西平作用機(jī)制與Phenytoin相似不良反應(yīng)少見。如骨髓抑制,肝損害等第二十八張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202228乙琥胺(Ethosuximide)作用特點(diǎn)抑制T型Ca2+通道是治療小發(fā)作(失神性發(fā)作)的首選藥。對其它類型無效第二十九張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202229乙琥胺(Ethosuximide)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)致精神行為異常,誘發(fā)精神病偶見嗜酸性粒細(xì)胞缺乏癥或粒細(xì)胞缺乏癥,甚至再障第三十張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202230地西泮(Diazepam)作用特點(diǎn)作用于GABA受體是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的

11、首選藥靜注時(shí)需防止給藥速度過快所引起的呼吸抑制第三十一張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202231苯巴比妥(Phenobarbital,Luminal)作用特點(diǎn)作用于GABA受體,是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的備選藥物靜注時(shí)需防止過快引起呼吸抑制第三十二張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202232遞質(zhì)受體效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第三十三張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202233丙戊酸鈉(Sodium Valproate)特點(diǎn)是治療大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥物,對其他藥物無效的各類癲癇仍可能奏效偶見肝損害(0.1),個(gè)

12、別可因肝功能衰竭而死亡。多藥合用更易發(fā)生肝損害。兒童慎用!第三十四張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202234抗癲癇藥的合理應(yīng)用合理選擇藥物和劑量單純型癲癇一般選用一種安全有效藥物,從小劑量開始,逐量增加至獲得理想療效而較少不良反應(yīng)的有效劑量。復(fù)雜性常需聯(lián)合用藥第三十五張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202235抗癲癇藥的合理應(yīng)用合理選擇療程治療過程中不宜隨便更換藥物,必要時(shí)采用過渡用藥方法,即在原藥的基礎(chǔ)上加用新藥,待新藥發(fā)揮療效后再逐漸停用原藥。癥狀完全控制后,還要維持治療23年再逐漸停藥,以防復(fù)發(fā)第三十六張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6

13、月01.08.202236癲癇需長期甚至終生用藥。故應(yīng)注意防止不良反應(yīng)。第三十七張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202237抗驚厥藥 Anticonvulsants定義驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等引起的驚厥第三十八張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202238常用的抗驚厥藥分類苯二氮卓類:地西泮(diazepam)苯巴比妥(phenobarbital)硫酸鎂(magnesium sulfate)水合氯醛(chloral hydrate)第三十九張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于

14、2022年6月01.08.202239硫酸鎂(Magnesium sulfate)藥理作用給藥途徑不同而產(chǎn)生不同的藥理效應(yīng)。口服有瀉下和利膽作用,注射給藥具有抗驚厥和降壓作用注意不同的給藥目的所用的藥物濃度是不同的。第四十張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202240硫酸鎂(Magnesium sulfate)注射給藥抗驚厥阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞。Mg2+競爭性地與Ca2+受點(diǎn)結(jié)合,抑制Ca2+內(nèi)流,從而使運(yùn)動神經(jīng)末梢ACh釋放減少,產(chǎn)生肌肉松弛作用。故當(dāng)Mg2+過量中毒時(shí)可用Ca2+來解救中樞抑制大劑量時(shí)由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制而出現(xiàn)感覺和意識障礙第四十一張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202241遞質(zhì)受體效應(yīng)沖動合成儲存代謝釋放再攝取降解受體離子通道第四十二張,PPT共四十五頁,創(chuàng)作于2022年6月01.08.202242硫酸鎂(Magnesium sulfate)臨床應(yīng)用主要用于治療子癇、破傷風(fēng)等驚厥,也用于高血壓危象的救治常以肌內(nèi)注射、靜脈注射或靜脈滴注給藥

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