PDT腫瘤精準(zhǔn)治療之光動(dòng)力療法課件

1、腫瘤精準(zhǔn)靶向治療技術(shù)之Photodynamic Therapy （PDT）1腫瘤光動(dòng)力療法第1頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的專家論述2第2頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的專家論述3第3頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法（PDT）歷史利用太陽(yáng)光治療疾病有三千年的歷史古埃及、印度和中國(guó)開始發(fā)現(xiàn)太陽(yáng)光可以治療疾病 用于治療牛皮癬、白化病、疳、皮膚癌 1900年 曙紅（染料）第一次被注射給人類用紅光預(yù)防和治療天花的膿包（抗感染）用紫外光治療皮膚結(jié)核（抗結(jié)核）1902年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)Oscar Rabb（100年前）提出光和化合物可以致細(xì)胞死亡的理論（抗癌/腫瘤） 采用吖啶橙與特定波長(zhǎng)的光結(jié)合H

2、erman Von Tappeiner，A Jesionk1907年定義了光動(dòng)力療法（PDT）確定光動(dòng)力療法（PDT）需要氧的參與用曙紅涂在皮膚表面再用白光治療皮膚癌（抗癌）4第4頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法（PDT）歷史W Hausmann第一次研究了血紅素和光共同作用 殺死了草履蟲和紅細(xì)胞Friedrich Meyer-Betz（1913年）第一次用血紅素200mg和光照用于人類試驗(yàn) 將血紅素涂在皮膚表面再用光照造成皮膚紅腫、疼痛 Samuel Schwartz （1960）研發(fā)了血紅素的衍生物（HpD） 用醋酸和硫酸處理血紅素，再用醋酸鈉中和Lipson，Baldes發(fā)現(xiàn)HpD可在腫瘤中聚集

3、I Diamond（1972）用光動(dòng)力療法（PDT）治療癌癥 5第5頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法（PDT）歷史Thomas Dougherty（1975）發(fā)現(xiàn)HpD可被紅光激活，在小鼠身上清除了腫瘤J F Kelly（1976）提取出HpD中的有效成分（光敏劑藥物）第一次用于PDT人體臨床試驗(yàn)（膀胱癌PDT）第一個(gè)光動(dòng)力PDT藥物獲得FDA批準(zhǔn)上市（1996）PhotofrinPhotofrin PDT6第6頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法(PDT)的幾個(gè)重要發(fā)展歷程1900-發(fā)現(xiàn)光敏現(xiàn)象;1972-首次以血卟啉作為光敏劑進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn);1978-開始腫瘤治療的人體研究;1986-國(guó)際光動(dòng)力學(xué)會(huì)成立;199

4、6-第一個(gè)正式通過(guò)FDA注冊(cè)的光敏劑photofrin;2003-中國(guó)批準(zhǔn)光動(dòng)力的臨床治療暨南方醫(yī)院腫瘤PDT臨床研究中心建立。2003199619861978197219007第7頁(yè)，共43頁(yè)。中國(guó)光動(dòng)力療法(PDT)的發(fā)展歷程80年代同仁醫(yī)院首例眼瞼基底細(xì)胞癌光動(dòng)力治療獲得成功 國(guó)內(nèi)多家醫(yī)院學(xué)者嘗試食管癌光動(dòng)力治療的臨床研究解放軍總醫(yī)院激光醫(yī)學(xué)科開展鮮紅斑痣光動(dòng)力治療的臨床研究光動(dòng)力療法為我國(guó)“六五”、“七五”科技重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目 由北京藥物研究所研制/重慶華鼎生產(chǎn)的血卟啉注射液HpD通過(guò)CFDA注冊(cè)中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO PDT學(xué)組（腫瘤光動(dòng)力治療專家委員會(huì) ）成立198119821990

5、201020062016國(guó)際上唯一通過(guò)FDA注冊(cè)的光敏劑 photofrin，啟動(dòng)在中國(guó)大中華區(qū)域注冊(cè)2003南方醫(yī)科大學(xué)（原一軍大）南方醫(yī)院腫瘤PDT臨床研究中心建立8第8頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的過(guò)程9以食管癌病例來(lái)說(shuō)明腫瘤光動(dòng)力治療的簡(jiǎn)易過(guò)程 第9頁(yè)，共43頁(yè)。10腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)三機(jī)制（光動(dòng)力反應(yīng)）三重態(tài)氧1O2細(xì)胞內(nèi)氧化單態(tài)氧3O2LASER激光單態(tài)氧 腫瘤細(xì)胞破壞 / 腫瘤血管栓塞 細(xì)胞死亡（局部治療）血管栓塞激發(fā)免疫反應(yīng)（全身治療）光敏劑光動(dòng)力反應(yīng)（三機(jī)制）組織氧第10頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法(PDT)三要素（治療光、光敏劑、組織氧）組織氧可見(jiàn)光光動(dòng)力效應(yīng)的

6、三要素光敏劑11第11頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法(PDT)的光生物學(xué)（光照組織穿透深度）光照射到生物體上，進(jìn)入生物體內(nèi)受到反射、散射、吸收等衰減作用，但仍能到達(dá)組織的較深處，光到達(dá)組織的深度稱為光照組織穿透深度。目前，F(xiàn)DA/CFDA批準(zhǔn)用于光動(dòng)力治療的產(chǎn)品為630nm波長(zhǎng)的激光，光照穿透組織深度能達(dá)到6mm。12第12頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法(PDT)的原理及其臨床治療13第13頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的生物作用機(jī)制14第14頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的藥械聯(lián)用15 激光照射光敏劑（靜脈注射）光照間隔時(shí)間第15頁(yè)，共43頁(yè)。 選擇性/精準(zhǔn)性 可重復(fù)性/控制復(fù)發(fā) 實(shí)用性

7、/便于臨床普及 有效性/療效確切 靈活性/適于操作 微創(chuàng)性/保護(hù)正常組織腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的臨床優(yōu)勢(shì)16第16頁(yè)，共43頁(yè)。PDT光敏劑在腫瘤組織中選擇性儲(chǔ)留17第17頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的臨床應(yīng)用PDT 光敏劑（Photofrin）PDT 激光設(shè)備與專用光纖18第18頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤光動(dòng)力療法(PDT)的系統(tǒng)組成PDT 光敏劑/藥物PDT 激光/治療設(shè)備PDT專用光纖、內(nèi)窺鏡等光源引導(dǎo)19第19頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法(PDT)藥物 （PDT光敏劑）20第20頁(yè)，共43頁(yè)。腫瘤PDT光敏劑的基本要求PDT光敏劑在正常組織與腫瘤組織中形成顯著代謝差：在光敏劑給藥后的一

8、定時(shí)間（13天），在腫瘤組織中儲(chǔ)留光敏劑明顯高于正常組織，暨在腫瘤組織與正常組織間形成顯著的代謝濃度差。PDT光敏劑能被特定波長(zhǎng)光源激發(fā)產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)：儲(chǔ)留在腫瘤組織里的光敏劑在特定波長(zhǎng)激光照射下，能夠充分被激發(fā)產(chǎn)生足量的單態(tài)氧等光毒物質(zhì)，從而破壞腫瘤組織及腫瘤血管。PDT光敏劑在完成治療后能夠在較短時(shí)間排出體外：目前臨床使用的PDT光敏劑在完成治療后，四周時(shí)間可完全排出體外（避光期），需要避免受到直接陽(yáng)光照射而致使皮膚發(fā)生光過(guò)敏反應(yīng)。21第21頁(yè)，共43頁(yè)。Photofrin（Porfimer Sodium）是FDA目前批準(zhǔn)的唯一可應(yīng)用于惡性腫瘤治療的光敏劑。Photofrin為紅褐色凍干粉

9、劑，常溫貯存，有效期5年。該藥于1984年在美國(guó)Roswell Park癌癥研究所開發(fā)成功（曾用名Photofrin II，DHE），1993年在加拿大首先批準(zhǔn)上市，其后相繼在荷蘭（1994）、日本（1994）美國(guó)（1995）、法國(guó)（1996）、德國(guó)（1997）等國(guó)也獲政府藥管部門批準(zhǔn)。截止2016年10月，全球范圍內(nèi)相繼已有28個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)上市。目前，正在中國(guó)（含港澳臺(tái)地區(qū)）遞交注冊(cè)資料。22進(jìn)口腫瘤PDT光敏劑-Photofrin第22頁(yè)，共43頁(yè)。國(guó)產(chǎn)腫瘤PDT光敏劑 - 喜泊分 HiPorfin 北京藥物所研發(fā)/重慶華鼎現(xiàn)代生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn) 2006年獲得國(guó)家CFDA批準(zhǔn)上

10、市的一類化學(xué)新藥/卟啉衍生物 水針劑/需低溫儲(chǔ)存配送/保質(zhì)期僅一年;使用劑量較大5mg/kg23第23頁(yè)，共43頁(yè)。由福州大學(xué)黃金陵和陳耐生兩位教授領(lǐng)導(dǎo)的課題組研制成功的一種可用于光動(dòng)力治療癌病的新藥物；中國(guó)第一個(gè)全化學(xué)合成的抗癌光敏劑；目前已完成I期臨床研究，將進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)。福大賽因 (Photocyanine)24國(guó)產(chǎn)腫瘤PDT光敏劑研制現(xiàn)狀Photofrin仿制藥由歸國(guó)學(xué)者楊德懋博士研制光動(dòng)力治療的仿制藥物；目前已開始II期臨床試驗(yàn)。第24頁(yè)，共43頁(yè)。進(jìn)口設(shè)備 Diomed 630 PDT Laser25國(guó)際上唯一獲得FDA批準(zhǔn)PDT治療設(shè)備腫瘤光動(dòng)力治療系統(tǒng)PHOTOFRIN/

11、DIOMED630PDT 第25頁(yè)，共43頁(yè)。國(guó)產(chǎn)設(shè)備- 重慶雷高 630 PDT Laser26LG-PDT-02型半導(dǎo)體光動(dòng)力激光治療機(jī) 第26頁(yè)，共43頁(yè)。光動(dòng)力療法(PDT)光傳輸投照器件光纖27第27頁(yè)，共43頁(yè)。食管癌的光動(dòng)力療法(PDT)圖片由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院激光醫(yī)學(xué)科提供圖1. 治療前胃鏡下的進(jìn)展期食管癌 圖2 PDT后1周胃鏡檢查示腫瘤組織壞死，病灶與正常組織分界清晰。圖3 PDT后5周胃鏡檢查示腫瘤組織完全消失，粘膜光滑，未見(jiàn)糜爛及潰瘍。28第28頁(yè)，共43頁(yè)。胃竇小彎腺癌的光動(dòng)力療法（PDT）PDT前胃竇小彎隆起型腫物 圖片由北京腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科提供PDT后8周胃竇小

12、彎腫物較前變平縮小 PDT后5周腫瘤組織完全消失，胃竇小彎側(cè)原潰瘍愈合，瘢痕形成29第29頁(yè)，共43頁(yè)。支氣管肺癌的光動(dòng)力療法(PDT)PDT治療前圖片由廣州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)鏡科提供PDT治療中PDT48小時(shí)后PDT6個(gè)月后30第30頁(yè)，共43頁(yè)。舌癌的光動(dòng)力療法(PDT)前后2年圖片由南方醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力中心提供31第31頁(yè)，共43頁(yè)。喉癌的光動(dòng)力療法(PDT)圖1. 喉癌 PDT前 圖2 PDT后2天圖3 PDT后4周，腫瘤壞死脫落,管腔通暢圖片由南方醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力中心提供32第32頁(yè)，共43頁(yè)。直腸癌的光動(dòng)力療法(PDT)前中圖片由南方醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力中心提供后48小時(shí)后2年33第33頁(yè)，共43

13、頁(yè)。膀胱癌的光動(dòng)力療法(PDT)治療前治療中圖片由南方醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力中心提供后48小時(shí)后2個(gè)月34第34頁(yè)，共43頁(yè)。鼻咽癌的光動(dòng)力療法(PDT)治療前治療后6個(gè)月圖片由南方醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力中心提供治療中35第35頁(yè)，共43頁(yè)。PAGET?。ㄆつw癌）的光動(dòng)力療法(PDT)圖片由南方醫(yī)院腫瘤光動(dòng)力中心提供治療后2年治療前36第36頁(yè)，共43頁(yè)。 光動(dòng)力療法(PDT)的副作用總體上與傳統(tǒng)療法（手術(shù)、化療和放療）比較，PDT對(duì)正常組織器官的創(chuàng)傷及毒付反應(yīng)輕微；PDT沒(méi)有嚴(yán)重的心臟、肝臟、 腎臟、 神經(jīng)毒性；PDT后需合理避光數(shù)周，避光期內(nèi)的強(qiáng)/陽(yáng)光照射可致照射部位皮膚光過(guò)敏（紅腫、疼痛等炎癥反應(yīng)），可

14、用皮質(zhì)激素控制PDT產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)。37第37頁(yè)，共43頁(yè)。 光動(dòng)力療法(PDT)患者避光指南38第38頁(yè)，共43頁(yè)。第1天 PDT后的患者皮膚和眼睛對(duì)較強(qiáng)光線敏感，避免直接暴露在陽(yáng)光下的一切可能，盡可能做到以下幾點(diǎn)： A、留在加有避光窗簾的房間內(nèi)，避免陽(yáng)光直射; B、只使用一個(gè)60瓦燈泡（11瓦節(jié)能）或更少瓦數(shù)的燈泡; C、患者可以觀看電視，安全距離至少2米以上，并佩戴墨鏡； D、患者不要使用電腦。光動(dòng)力療法(PDT)后患者避光指南39第39頁(yè)，共43頁(yè)。第2-7天 患者眼睛依然對(duì)較強(qiáng)的光線敏感，皮膚對(duì)光仍是敏感的，仍然需要佩戴墨鏡，并注意以下事項(xiàng)： A、漸漸增加室內(nèi)照明光線，在這個(gè)星期可以

15、慢慢恢復(fù)到正常的室內(nèi)照明狀態(tài)； B、在白天保持在室內(nèi)，避免坐在靠近窗戶處，天黑以后可以去戶外活動(dòng)； C、繼續(xù)避免直接暴露在陽(yáng)光下，如果必需外出，應(yīng)該用深色、緊密編織面料的衣服/傘和佩戴墨鏡將全身完全覆蓋。 D、如果患者不小心暴露皮膚在陽(yáng)光下，可能會(huì)遇到刺痛或燒灼感，應(yīng)立即遠(yuǎn)離光照區(qū)，并立即就醫(yī)。40光動(dòng)力療法(PDT)后患者避光指南第40頁(yè)，共43頁(yè)。第814天 第8天以后，患者的皮膚對(duì)光還敏感，仍然避免陽(yáng)光直射和強(qiáng)的室內(nèi)照明；可以去戶外很短的時(shí)間（10-15分鐘），但要繼續(xù)穿長(zhǎng)袖衣服并能擋住陽(yáng)光，并且在遮蔭下活動(dòng)；如果患者皮膚沒(méi)有任何發(fā)紅，灼熱或起泡，可以逐漸增加戶外活動(dòng)的時(shí)間；切記皮膚（手，臉）不可過(guò)度曝光，如果發(fā)現(xiàn)任何皮膚發(fā)紅，灼熱或起泡現(xiàn)象，就要及時(shí)咨詢醫(yī)生，在這些癥狀已消失之前，不再增加戶外活動(dòng)/皮膚曝光的時(shí)間。41光動(dòng)力療法(PDT)后患者避光指南第41頁(yè)，共43頁(yè)。第15天或以上 患者對(duì)光的敏感逐漸