教學課件醫(yī)療器械臨床試驗與臨床試驗監(jiān)查

1、醫(yī)療器械臨床試驗與臨床試驗監(jiān)查第1頁，共30頁。2 什么是醫(yī)療器械臨床試驗？ 問題？ 什么是臨床試驗“監(jiān)查”？臨床試驗相關工作該怎么做？ 臨床試驗流程大致是什么？ 我們該做些什么？ 1 2 3 4 5 臨床試驗 臨床試驗監(jiān)查第2頁，共30頁。3第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗臨床試驗： 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。1、藥物臨床試驗：化藥、中藥、中藥保 護品種、生物制品。2、醫(yī)療器械臨床試驗： 支架材料、診斷試劑。3、其他：疫苗。定義：常見試驗：第3頁，共30頁。 單

2、獨或者組合使用于人體的儀器、設備、器具、材料或者其他物品，包括所需要的軟件；其用于人體體表及體內的作用不是用藥理學、免疫學或者代謝的手段獲得，但是可能有這些手段參與并起一定的輔助作用。醫(yī)療器械臨床試驗定義：預期目的：1、對疾病的預防、診斷、治療、監(jiān)護、緩解；2、對損傷或者殘疾的診斷、治療、監(jiān)護、緩解、補償。3、對解剖或者生理學過程的研究、替代、調節(jié)；4、妊娠控制。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例第4頁，共30頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗醫(yī)療器械的特點：學科交叉種類繁多不同類別產品風險差異大新技術應用快總有例外有效科學監(jiān)管才能保證產品安全、有效第5頁，共30頁。第一部分：醫(yī)療器

3、械臨床試驗醫(yī)療器械臨床試驗的特點：臨床試驗是產品注冊中法定項目；臨床試驗是產品注冊中一個歷時長、成本大、權重高的重點和難點環(huán)節(jié)；臨床試驗結果承載于文字資料，主要為方案、協(xié)議、分報告和總報告；臨床試驗報告是審評中產品科學性的主要依據(jù)，在審評中權重較高；臨床試驗是企業(yè)驗證產品臨床使用的風險及控制風險的重要手段。第6頁，共30頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗“臨床試驗” 在產品生產的整個生命周期：研制生產臨床上市經銷使用臨床試驗、產品注冊風險投入第7頁，共30頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗 臨床試驗組織-職責：執(zhí)行人監(jiān)查人發(fā)起人監(jiān)管機構目標：規(guī)范：職責：目標：規(guī)范：職責：目標：規(guī)范：職責：第8頁，共3

4、0頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗 臨床試驗組織-相關方：臨床試驗物流/采購銷售市場研發(fā)質量/技術支持換位備選充分分中心檢驗科室臨床專家管理科室臨床機構監(jiān)查人操作人倫理檢驗主任監(jiān)管機構技術審批統(tǒng)計方生產第9頁，共30頁。第一部分：醫(yī)療器械臨床試驗 臨床試驗簡要流程：申辦方臨床前基礎研究動物試驗標準和生產型式檢驗研究者批準倫理委員會執(zhí)行方案知情同意入選和觀察統(tǒng)計方數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計報告總結報告準備啟動會中期會盲態(tài)審核總結會方法和計劃第10頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查員第三十八條申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。第七章監(jiān)查員的職責第四十五條監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者

5、的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)。第四十六條監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。 藥物臨床試驗質量管理規(guī)范第四章醫(yī)療器械臨床試驗實施者第十八條實施者負責發(fā)起、實施、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗。實施者為申請注冊該醫(yī)療器械產品的單位。 醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定第11頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查目的內容：倫理要求：保護受試者利益?？茖W性要求：試驗的真實性、規(guī)范性、嚴謹性。方式：現(xiàn)場監(jiān)查：申辦方、委托方、臨床試驗機構。文字監(jiān)查：申辦方、委托方、臨床試驗機構。人員：企業(yè)：監(jiān)查員、稽查員。第三方：臨床試驗的委托方。監(jiān)管機構：倫理委員

6、會、臨床試驗機構、SFDA。“監(jiān)查” 臨床試驗是否是由具備資格的人員，按照倫理要求，在設定臨床條件下所進行的科學性的試驗操作，從而實現(xiàn)臨床試驗的目的。第12頁，共30頁。13Diagram 2國外已上市器械；醫(yī)療器械的剩余風險：生物安全性 臨床應用的價值？空白、急需、優(yōu)效與現(xiàn)有方法的比較？ 產品說明書；預期用途；操作說明；適用人群；禁忌癥及不良反應；風險的規(guī)避；Diagram 21安全性2有效性3預期性第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查目的4經濟性已有多種同類器械上市的情況；比現(xiàn)有的好嗎？與現(xiàn)有的區(qū)別？經濟性如何？ 第13頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查依據(jù)之法規(guī)法規(guī)名稱頒

7、布時間和部門1醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例國務院，2000年4月2醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定SFDA、2000年4月1日3醫(yī)療器械注冊管理辦法SFDA、2004年8月9日4醫(yī)療器械標準管理辦法SFDA、2002年1月4日5關于發(fā)布組織工程醫(yī)療產品研究及申報相關要求的通告SFDA、2007年12月18日 醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范第14頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查依據(jù)之在編法規(guī)法規(guī)名稱1醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例修訂案2醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范3醫(yī)療器械臨床試驗機構資格認定管理辦法4產品注冊技術審查指導原則系列5較高臨床風險的品種目錄6免于提交臨床資料的第二類醫(yī)療器械目錄 第15頁，共3

8、0頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查依據(jù)之指導原則2010/10/18 自測血糖監(jiān)測系統(tǒng) 定量2011/3/24 腫瘤標記物類 定量2011/7/8 流行性感冒病毒Ag 定性2011/8/15 流式細胞儀配套試劑 定量2011/9/20 冠狀動脈藥物洗脫支架臨床指導原則醫(yī)療器械化藥 化學藥品臨床試驗指導原則中藥 中藥新藥臨床試驗指導原則藥品第16頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查依據(jù)之標準化操作規(guī)程標準化操作規(guī)程 SOP 可以針對臨床試驗的任何環(huán)節(jié)制定標準化操作規(guī)程，例如：試驗前準備、試驗中監(jiān)查、試驗結束資料收集，等等舉例：臨床試驗標準操作規(guī)程研究者SOP臨床試驗影像學檢

9、查操作規(guī)范臨床試驗手術操作規(guī)范研究病歷填寫說明標準化操作規(guī)程第17頁，共30頁。18臨床試驗方案BECDA方案的設計入選/排除標準疾病診斷標準安全性/有效性檢查評價/判定標準第二部分：臨床試驗監(jiān)查 臨床試驗監(jiān)查依據(jù)之臨床試驗方案第18頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗監(jiān)查之監(jiān)查員角色醫(yī)生：了解疾病發(fā)生、轉歸、治療和用藥等等。秘書：撰寫、起草、整理、歸類保存。談判者：落實協(xié)議條款、確定費用；協(xié)調解決問題。組織策劃者：籌備、組織、實施會議。統(tǒng)計員：數(shù)據(jù)和進度的信息匯總、分析、統(tǒng)計?；檎撸捍_保受試者利益、保護申辦方利益。 監(jiān)查員需要具備的素質：？ 第19頁，共30頁。第二部分：臨

10、床試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗監(jiān)查之選擇 主要研究者學術帶頭人 負作用：時間的付出與試驗進展成反比 統(tǒng)計單位 具備專業(yè)知識，行業(yè)內所認可Diagram選擇：1、主要研究者；2、組長單位；3、參加單位；4、對照組；5、統(tǒng)計單位；6、第三方單位；第20頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗監(jiān)查之真實性 監(jiān)控部分： 1 偽造數(shù)據(jù)； 剽竊和偽造數(shù)據(jù)； 虛假或有誤導性臨床性試驗； 未經理論批準修改方案； 未經監(jiān)管批準對方案進行重要修改； 選入了不符合入組標準的受試者； 符合剔除標準但給予分組入組； 未及時向倫理委員會報告SAE； 未通過倫理委員會審核進行試驗。第21頁，共30頁。第二部分：臨床

11、試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗監(jiān)查之真實性 執(zhí)行人部分： 2 為報告的方案修改； 錯誤或未使用ICF； 未及時向倫理委員會遞交臨床試驗方案。 機構部分： 3 倫理委員會構成和職能不符合法規(guī)要求； 倫理委員會未得到適當?shù)捏w制和人員編制； 倫理委員會未履行相應義務和職責。第22頁，共30頁。第二部分：臨床試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗監(jiān)查之注冊資料收集、整理、審核、遞交N次方的跟進和督促漫長的等待與最終發(fā)布或發(fā)補安全有效綜合審評質量體系臨床評價注冊檢驗標準第23頁，共30頁。24第二部分：臨床試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗監(jiān)查之風險管理 體現(xiàn)在產品分類、各級藥監(jiān)部門事權劃分、各類人、財、物資源配備、工作重點的確立

12、體現(xiàn)在產品研究、生產、流通、使用、報廢全過程 分析、評估、控制、再評估（循環(huán)），直到達可接受水平第24頁，共30頁。25第二部分：臨床試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗之核查 核查的方式： 1 飛行檢查，臨時稽查，申報核查； 核查的目的： 2 倫理、知情、受試者、臨床觀察的真實性； 病例入選、觀察流程、組織實施的規(guī)范性； 方案、統(tǒng)計報告、總結報告所體現(xiàn)內容的一致性； 表格、資料等存檔資料的完整性。 核查的重要性： 3 第25頁，共30頁。26第二部分：臨床試驗監(jiān)查 成功的臨床試驗90% 90% 90% 90% 90%=59%好的實施與好的設計一樣重要第26頁，共30頁。27細致嚴謹?shù)谋O(jiān)查和注冊工作公司財務物控臨床報批部