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1、 第三十四章 胃十二指腸疾病 第三節(jié)胃 癌 曹 毅南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科(gastric carcinoma)講授主要內(nèi)容病因和發(fā)病機(jī)制病理臨床表現(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)治療預(yù)后概述發(fā)病率 (消化道惡性腫瘤發(fā)病率第一位) 我國(guó):胃癌發(fā)病率居我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率第2 位,死亡率居第3位 男女發(fā)病率比為 2:1 。農(nóng)村高于城市 世界:日本、韓國(guó)、智利為高發(fā)區(qū),美國(guó)、澳大利亞、新西蘭為低發(fā)區(qū) 在全球范圍內(nèi)胃癌的發(fā)病率呈下降趨勢(shì),最近年來(lái)其發(fā)病率下降了約。(得益于衛(wèi)生條件的改善及冰箱的普及)發(fā)病年齡 35歲以下較低, 35歲以后逐年上升,55-70達(dá)高峰, 平均死亡年齡62歲 死亡率 2011 年為城市19. 6
2、6 /10萬(wàn)和農(nóng)村22. 09 /10 萬(wàn),均居惡性腫瘤死因第3 位環(huán)境和飲食因素地域環(huán)境: 我國(guó)西北與東部沿海地區(qū)明顯高于南方地區(qū)飲食因素: 霉糧、霉制食品、腌制魚肉、咸菜、煙熏食物,增加胃癌發(fā)生危險(xiǎn)性 吸煙 牛奶、新鮮蔬菜、水果、VitC降低其發(fā)病率 病因幽門螺桿菌感染 HP陽(yáng)性者胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)性是HP陰性者的3-6倍 可能機(jī)制:1、HP產(chǎn)生的氨可中和胃酸,便于分解硝酸鹽的細(xì)菌生長(zhǎng),促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽及亞硝胺致癌2、HP導(dǎo)致的慢性炎癥內(nèi)源性致突變?cè)?胃黏膜萎縮、腸化、不典型增生DNA損傷癌變3、HP代謝產(chǎn)物(如CagA蛋白)促進(jìn)上皮細(xì)胞變異癌前狀態(tài)(1)癌前疾病指與胃癌相關(guān)的胃良性疾
3、病,如胃息肉、胃部分切除后殘胃等1、慢性萎縮性胃炎: CSGCAG腸上皮化生、異型增生癌變2、胃息肉: 炎性息肉:多2cm的廣基息肉,癌變率高(10%-20%)3、殘胃:胃大部切除時(shí)候殘胃粘膜長(zhǎng)期發(fā)生慢性炎癥改變,易癌變癌前病變-指易轉(zhuǎn)變成癌組織的病理組織學(xué)變化 腸型化生:分小腸型和大腸型 異型增生:胃黏膜腺管結(jié)構(gòu)及上皮細(xì)胞失去正常的狀態(tài)出現(xiàn)異型性改變,組織學(xué)上介于良惡性之間,分輕、中、重度(2)癌前病變遺傳和基因 胃癌有明顯的家族聚集現(xiàn)象,胃癌病人有血緣關(guān)系的親 屬其胃癌發(fā)病率較對(duì)照組高4倍 胃癌的發(fā)生是一個(gè)多因素、多步驟進(jìn)行性發(fā)展的過程 相關(guān)癌基因:K-ras 、HER-2、EGFR 、c
4、-met 等 相關(guān)抑癌基因: p53 、 APC 、 Rb 、 MCC等 病 理早期胃癌:指病灶僅限于粘膜層或黏膜下層的胃癌,而不論有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和病灶大小。(小胃癌10mm,微小胃癌2cm 型(淺表型):本型最常見,又分三個(gè)亞型 a型(淺表隆起型):病變稍高出黏膜,0.5cm b型(淺表平坦型):病變表面粗糙呈顆粒狀 c型(淺表凹陷型):凹陷15枚)N1- 1-2 枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N2- 3-6 枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N3- N3a:7-15 枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 N3b: 大于16枚區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移MX- 無(wú)法評(píng)估M0- 無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1- 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移Stage 0TisN0M0Stage 1A
5、T1N0M0Stage IBT1N1M0T2N0M0Stage IIT1N2M0T2N1M0T3N0M0Stage IIIAT2N2M0T3N1M0T4N0M0Stage IIIBT3N2M0Stage IVT4N13M0T13N3M0Any TAny NM1From AJCC Cancer Staging Manual, 6th ed. New York, Springer-Verlag, 2001.臨床病理分期臨床表現(xiàn)早期胃癌:多無(wú)癥狀,非特異性消化不良癥狀進(jìn)展期胃癌:上腹痛,伴納差、腹脹、上腹部不適,體重下降并發(fā)癥或轉(zhuǎn)移癥狀:咽下困難、幽門梗阻,上消化道出血,貧血癥狀,營(yíng)養(yǎng)不良,轉(zhuǎn)移受累
6、器官癥狀(肝、肺)體征:上腹部包塊,上腹壓痛,淋巴結(jié)腫大,腹水,腫瘤破潰導(dǎo)致消化道穿孔可有腹膜刺激癥胃癌的診斷主要依據(jù)胃鏡檢查加活檢以及X線鋇餐早期診斷是關(guān)鍵,對(duì)下列情況應(yīng)及早和定期胃鏡檢查:1、40歲以上,既往無(wú)胃病史而出現(xiàn)上述消化道癥狀者,或已有潰瘍病史但癥狀和疼痛規(guī)律明顯改變者2、有胃癌家族史者3、有癌前病變者,如萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、胃大部切除手術(shù)史者4、有原因不明的消化道慢性失血或短期內(nèi)體重明顯減輕者診斷實(shí)驗(yàn)室和其他檢查X線鋇餐檢查:局部胃壁僵硬、皺襞中斷,蠕動(dòng)波消失,凸入胃腔內(nèi)的充盈缺損 胃鏡檢查:胃鏡結(jié)合黏膜活檢是診斷胃癌最可靠的手段。確診率達(dá)9599%以上 實(shí)驗(yàn)室檢查:H
7、b下降,糞OB持續(xù)陽(yáng)性。CEA、CA199和CA125在部分胃癌病人中可見升高,但目前認(rèn)為僅作為判斷腫瘤預(yù)后和治療效果的指標(biāo),無(wú)助于胃癌的診斷胃部病變 0 IIa T1 M Well differentiated adenocarcionmaDiagnosis(Key Words)Wide and flat elevationLack of vascular Atrophic areaUsefulness of indigo carminecommonX10X50X200X100dye+X100治療原則根據(jù)胃癌的不同期別選擇以手術(shù)為主的綜合治療:早期胃癌外科根治性切除術(shù): 術(shù)后5年生存率92%
8、內(nèi)鏡下切除術(shù):對(duì)于小于1cm的非潰瘍凹陷型和小于2cm的隆起型粘膜癌,可在內(nèi)鏡下行胃粘膜切除術(shù)(EMR)晚期胃癌化療外科根治性切除術(shù)外科姑息切除術(shù):減少負(fù)荷,緩解癥狀化療、放療、介入治療、生物免疫治療、中藥治療外科治療胃的解剖胃的毗鄰切除范圍:要求胃切斷要求距腫瘤邊緣5cm以上,遠(yuǎn)側(cè)部癌應(yīng)切除十二指腸第一部3-4cm,近側(cè)部癌應(yīng)切除食管下端3-4cm術(shù)式分類根據(jù)治愈性分為: 根治性切除術(shù) 姑息性切除術(shù)根據(jù)胃切除的部位分為: 全胃切除術(shù) 近端胃切除術(shù) 遠(yuǎn)端胃切除術(shù)國(guó)內(nèi)外報(bào)道消化道重建現(xiàn)狀 Billroth I式吻合: 符合生理通道,操作相對(duì)簡(jiǎn)單,一直作為遠(yuǎn)端胃癌根治性切除術(shù)后一種比較理想的消化道
9、重建方式。對(duì)于胃竇部腫瘤較小者可采用此吻合方式,對(duì)于腫瘤較大(直徑大于5cm)者,為保證切緣足夠的安全距離,需將胃大彎大部分切除,行Billroth I吻合往往張力過大 Billroth IHoya Y, Mitsumori N, Yanaga K. The advantages and disadvantages of a Roux-en-Y reconstruction after a distal gastrectomy for gastric cancer. Surg Today, 2009, 39(8):647-651.國(guó)內(nèi)外報(bào)道消化道重建現(xiàn)狀 Billroth I式吻合存在的一些問
10、題:術(shù)后吻合口直接浸泡在胃酸中,吻合口容易出現(xiàn)出血和瘺,一些小的滲漏癥狀不明顯,但往往可能導(dǎo)致腹腔感染腐蝕周圍血管出現(xiàn)遲發(fā)型大出血Billroth I式術(shù)后一旦出現(xiàn)吻合口瘺,治療上難度較大,常需改為billroth II式吻合,十二指腸殘端造瘺,愈合時(shí)間長(zhǎng)患者一旦出現(xiàn)吻合口周圍腫瘤復(fù)發(fā),往往直接侵犯胰頭及肝十二指腸韌帶,再次手術(shù)切除非常困難Li ZR, Jie ZG, Liu Y, et al. Management of delayed hemorrhage following radical gastrectomy for gastric carcinoma patients. Hepat
11、ogastroenterology. 2012, 59(118): 2016-2019.國(guó)內(nèi)外報(bào)道消化道重建現(xiàn)狀 Billroth II式吻合 通過將上段空腸提上與殘胃進(jìn)行吻合,成功解決了吻合口張力問題,但該術(shù)式術(shù)后早期易出現(xiàn)胃排空功能差、輸入輸出襻梗阻,遠(yuǎn)期易發(fā)生堿性反流性胃炎等并發(fā)癥。 Billroth II術(shù)式分類根據(jù)區(qū)域淋巴結(jié)清除范圍分為: D0 未能全部清除第1站淋巴結(jié) D1 全部清除第1站淋巴結(jié) D2 全部清除第1、2站淋巴結(jié) D3 全部清除第1、2、3站淋巴結(jié) 胃癌根治程度 A級(jí)手術(shù) DN 淋巴結(jié)清除的范圍已超過轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的站別,同時(shí)在胃切 緣1cm內(nèi)無(wú)癌灶。B級(jí)手術(shù) D=N 淋
12、巴結(jié)清除的范圍僅是限于已有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的站別,或胃切緣1cm內(nèi)無(wú)癌浸潤(rùn)。C級(jí)手術(shù) 姑息性切除術(shù)。早期胃癌術(shù)式選擇 期 1、可行內(nèi)鏡下胃粘膜切除術(shù)(EMR),適應(yīng)證為:小于1cm的非潰瘍凹陷型和小于2cm的隆起型粘膜癌 2、不適應(yīng)EMR切除者可行D1胃切除術(shù)內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)治療早期胃癌()內(nèi)鏡下高頻電切腫瘤 胃黏膜切除術(shù)后胃鏡下所見 進(jìn)展期胃癌術(shù)式選擇 標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù) 適應(yīng)證為23、02,為、期和部分期病例。行標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù),即切除胃3/4-4/5、2清除術(shù),已取得共識(shí),且已廣泛施行,獲得良好或較好療效。(1)遠(yuǎn)端胃癌:幽門下3-4cm切斷十二指腸,癌邊緣5cm切斷胃,D2清掃,切除大網(wǎng)膜、橫結(jié)腸系膜前葉
13、與胰腺被膜。(2)胃體高位癌與近端胃癌:可行全胃切除術(shù),常選擇Roux-en-Y吻合。(3)近端胃:亦可選擇近端胃切除術(shù)。擴(kuò)大根治術(shù)適用于胃癌侵及臨近組織或臟器,是指包括胰體、尾及脾的根治性切除術(shù)。姑息性手術(shù)原發(fā)灶無(wú)法切除,針對(duì)由于胃癌導(dǎo)致的梗阻、穿孔、出血等并發(fā)癥所行的手術(shù),如短路手術(shù)、空腸造口等。1、手術(shù)治療的補(bǔ)充2、姑息治療作用3、常用化療藥物:5-氟脲嘧啶、絲裂霉素、阿霉素、順鉑、依托泊苷等 聯(lián)合用藥較單一用藥療效好適應(yīng)癥:(1)早期:原則上不必行輔助化療,當(dāng)有以下情況應(yīng)行輔助化療:1、癌灶面積大于5cm;2、病理組織類型分化差;3、淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移;4、多發(fā)癌灶;5、年齡小于40歲。(2)進(jìn)展期:無(wú)論有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
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