臨床科研設(shè)計Meta分析課件

1、臨床科研設(shè)計（10）系統(tǒng)評價與meta分析第1頁，共177頁。系統(tǒng)評價的概念與制作步驟Meta分析的種類原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的提取Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理系統(tǒng)評價常用軟件Rev Man軟件使用方法干預(yù)性研究的meta分析第2頁，共177頁。系統(tǒng)評價（Systematic Review）:是一種嚴(yán)格的評價文獻(xiàn)的方法，它針對某一個具體的臨床問題，采用臨床流行病學(xué)減少偏倚和隨機(jī)誤差的原則和方法，系統(tǒng)、全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的臨床研究結(jié)果，篩選出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，進(jìn)行定量合成，獲得較為可靠的結(jié)論。第3頁，共177頁。系統(tǒng)評價的特點(diǎn)清楚地表明題目和目的；采用綜合檢索策略；明確的研究入選和排除標(biāo)準(zhǔn)；

2、列出所有入選的研究；清楚地表達(dá)每個入選研究的特點(diǎn)并對它們的方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行分析；闡明所有排除的研究的原因；使用 meta 分析合并合格的研究的結(jié)果；對合并的結(jié)果進(jìn)行敏感性分析；采用統(tǒng)一的格式報告研究結(jié)果。第4頁，共177頁。傳統(tǒng)文獻(xiàn)綜述綜述是查閱了某一專題在一段時期內(nèi)的相當(dāng)數(shù)量的文獻(xiàn)資料，經(jīng)過分析研究，選取有關(guān)情報信息，進(jìn)行歸納整理，作出綜合性描述。 特點(diǎn)： 綜合性：綜述要“縱橫交錯”，縱向的進(jìn)展，橫向的比較。 評述性：對所綜述的內(nèi)容進(jìn)行綜合、分析、評價，反映作者的觀點(diǎn)和見解。 先進(jìn)性：要搜集最新資料，獲取最新內(nèi)容。第5頁，共177頁。傳統(tǒng)綜述和系統(tǒng)評價的差別第6頁，共177頁。系統(tǒng)評價的基本步

3、驟第7頁，共177頁。Cochrane系統(tǒng)評價 Cochrane 系統(tǒng)評價是指在Cochrane 協(xié)作網(wǎng)統(tǒng)一工作手冊指導(dǎo)下，在相應(yīng)Cochrane 評價組編輯部指導(dǎo)和幫助下所完成的系統(tǒng)評價。第8頁，共177頁。 項(xiàng)目 Cochrane系統(tǒng)評價 一般系統(tǒng)評價資料搜集 全面 不一定全面質(zhì)量控制措施 完善 不一定完善方法學(xué) 規(guī)范 不一定規(guī)范不斷更新 是 否反饋意見及修正 及時 不一定及時Cochrane系統(tǒng)評價與一般系統(tǒng)評價的區(qū)別第9頁，共177頁。以病人為中心(當(dāng)今世界潮流) 幫助臨床決策，解決病人的問題采用與病人密切相關(guān)的判效指標(biāo) Patient oriented/Patient centere

4、d outcome以實(shí)踐者(醫(yī)生、政府決策者)為主要使用者 復(fù)雜問題簡單化、科學(xué)語言白話化Cochrane 系統(tǒng)評價的指導(dǎo)思想第10頁，共177頁。 Cochrane系統(tǒng)評價完成過程選題及在專業(yè)評價組注冊題目完成研究方案(Protocol)送專業(yè)評價組編輯部審批修改接受和發(fā)表完成全文送專業(yè)評價組編輯部審批修改接受和發(fā)表隨時更新第11頁，共177頁。12第12頁，共177頁。13第13頁，共177頁。注冊申請第14頁，共177頁。第15頁，共177頁。SR步驟（2008 Cochrane SR 手冊） 建立一個規(guī)范化的問題 制定納入研究的標(biāo)準(zhǔn) 檢索研究 篩選研究和收集數(shù)據(jù) 研究質(zhì)量的嚴(yán)格評閱 分

5、析數(shù)據(jù)并在可能的情況下進(jìn)行meta-分析 解決報告的偏倚 陳述結(jié)果并制作結(jié)果摘要表格 解釋結(jié)果，得出結(jié)論16第16頁，共177頁。PICO_S始終貫穿SR第17頁，共177頁。SR1：建立一個規(guī)范化問題PICO的含義臨床問題 vs 基礎(chǔ)問題PICO的概念延伸第18頁，共177頁。PICO_S 始終貫穿SRPopulationInterventionComparatorOutcomesStudy design第19頁，共177頁。提出臨床問題PICO原則P population/patients 人群/病人群關(guān)心的是哪一類病人群或?qū)ο驣 intervention/exposure 干預(yù)/暴露 我

6、們所感興趣的治療策略，診斷試驗(yàn)或暴露是什么？如一種藥物、食物，外科手術(shù)方式，診斷試驗(yàn)或暴露于一種化學(xué)？第20頁，共177頁。提出臨床問題PICO原則C comparison or control 比較物或?qū)φ?我們感興趣的干預(yù)措施相比較的對照物、處理策略、試驗(yàn)或暴露是什么？O outcome 結(jié)果 病人經(jīng)干預(yù)處理后得到的結(jié)果是什么？第21頁，共177頁。SR2：納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)研究對象（Participants）干預(yù)措施（Interventions）結(jié)果（Outcome）: Primary Outcome研究類型（根據(jù)研究問題選擇，干預(yù)研究：隨機(jī)對照研究RCT）第22頁，共177頁。SR3：

7、檢索研究制定檢索詞、檢索策略：PICO 全面檢索資料： Pubmed、Cochrane、EBMbase、OVID、Google、國內(nèi)全文數(shù)據(jù)庫、報告、會議、摘要等所有可用資源文獻(xiàn)管理軟件：NoteExpress、EndNote第23頁，共177頁。SR4：篩選研究和提取信息評價研究合格性，兩位以上的研究著獨(dú)立提取數(shù)據(jù)；區(qū)分 study 與 report；數(shù)據(jù)收集表的設(shè)計要符合研究目標(biāo)，正式應(yīng)用前需要試用；報道的數(shù)據(jù)可能格式不同，需要轉(zhuǎn)換成適合meta分析的格式。第24頁，共177頁。SR5：文獻(xiàn)評閱要用批評的眼光看結(jié)果A研究結(jié)果是否真實(shí)？（真實(shí)性，validity）B研究結(jié)果是什么？（可靠性，

8、reliability） C研究結(jié)果是否對我的患者有幫助？（應(yīng)用性，applicability）第25頁，共177頁。SR6：數(shù)據(jù)分析兩分變量 (e.g.死/活)2X2 tablesRR (log), OR (log), RD (sensitive to baseline differences)連續(xù)變量 (e.g.膽固醇水平)Mean differencesStandardized mean differences (if different scales)Mean difference for each study divided by the within study variance

9、(SD) for that scale第26頁，共177頁。SR7：報告的偏倚EntryJudgementSupport for judgementRandom sequence generation (selection bias)Low risk.Quote: “patients were randomly allocated.”Comment: Probably done, since earlier reports from the same investigators clearly describe use of random sequences (Cartwright 1980)

10、.Allocation concealment (selection bias)High risk.Quote: “.using a table of random numbers.”Comment: Probably not done.Blinding of participants and personnel (performance bias)Low risk.Quote: “double blind, double dummy”; “High and low dose tablets or capsules were indistinguishable in all aspects o

11、f their outward appearance. For each drug an identically matched placebo was available (the success of blinding was evaluated by examining the drugs before distribution).”Blinding of outcome assessment (detection bias) (patient-reported outcomes) Low risk.Quote: “double blind”.Comment: Probably done

12、.Blinding of outcome assessment (detection bias) (Mortality) Low risk.Obtained from medical records; review authors do not believe this will introduce bias.Incomplete outcome data addressed (attrition bias) (Short-term outcomes (2-6 weeks) High risk.4 weeks: 17/110 missing from intervention group (9

13、 due to lack of efficacy); 7/113 missing from control group (2 due to lack of efficacy).Incomplete outcome data addressed (attrition bias) (Longer-term outcomes (6 weeks) High risk.12 weeks: 31/110 missing from intervention group; 18/113 missing from control group. Reasons differ across groups.Selec

14、tive reporting (reporting bias)High risk.Three rating scales for cognition listed in Methods, but only one (with statistically significant results) is reported. 第27頁，共177頁。漏斗圖Funnel plot第28頁，共177頁。SR8:陳述結(jié)果森林圖結(jié)果總結(jié)表SR目的是為衛(wèi)生決策服務(wù)，所以同時要用科普語言第29頁，共177頁。SR9：解釋結(jié)果，得出結(jié)論1.考慮研究的局限性：如發(fā)表偏倚2.考慮證據(jù)強(qiáng)度效應(yīng)大小，變異比較其它綜述3.考

15、慮可應(yīng)用性外延性：結(jié)果還適合于哪些患者治療描述：若應(yīng)用這個治療，需詳細(xì)描述4. 考慮benefit/harm5.考慮經(jīng)濟(jì)學(xué)評價可支付性相對于其它治療6.考慮進(jìn)一步研究是否需要進(jìn)一步研究來明確答案第30頁，共177頁。系統(tǒng)評價的概念與制作步驟Meta分析的種類原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的提取Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理系統(tǒng)評價常用軟件Rev Man軟件使用方法干預(yù)性研究的meta分析第31頁，共177頁。對以往的研究結(jié)果進(jìn)行系統(tǒng)定量的綜合的統(tǒng)計學(xué)方法。中文譯名：薈萃分析，匯總分析、元分析、集成分析、二次分析、衍生分析等。隨著循證醫(yī)學(xué)興起和發(fā)展，越來越多的臨床流行病學(xué)家和統(tǒng)計學(xué)家不再將Meta分析簡單地局限為一種統(tǒng)

16、計學(xué)方法，而是匯總多個同類研究結(jié)果，并對研究效應(yīng)進(jìn)行定量合并的分析研究過程，是一種定量的系統(tǒng)評價。Meta分析第32頁，共177頁。 Meta分析的目的增加統(tǒng)計學(xué)的檢驗(yàn)功效定量估計研究效應(yīng)的平均水平評價研究結(jié)果的不一致性通過亞組分析，得出一些新的結(jié)論尋找新的假說和研究思路第33頁，共177頁。Meta分析的種類常規(guī)Meta分析：主要基于有對照組的直接比較的研究，最常見的是基于RCT的干預(yù)性meta分析、基于隊列研究和病例對照研究的病因和預(yù)后研究的Meta分析。第34頁，共177頁。Meta分析的種類單組率的Meta分析：是一種只提供了一組人群的總?cè)藬?shù)和事件發(fā)生人數(shù)的分析，多為患病率、檢出率、知

17、曉率、病死率、感染率等的調(diào)查，基于的原始研究為橫斷面研究。第35頁，共177頁。Meta分析的種類Meta回歸分析：在Meta 分析時，需分析各研究間的異質(zhì)性，并對異質(zhì)性的來源進(jìn)行探討，Meta 回歸分析可評價研究間異質(zhì)性的大小及來源。Meta 回歸分析是亞組分析的一種擴(kuò)大，主要通過對多因素的效應(yīng)量進(jìn)行聯(lián)合分析實(shí)現(xiàn)，僅當(dāng)Meta 分析納入的研究數(shù)量在10 個以上時才行此分析。第36頁，共177頁。Meta分析的種類累積meta分析：是指將研究資料作為一個連續(xù)的統(tǒng)一體，按研究開展的時間順序及時將新出現(xiàn)的研究納入原有Meta分析的一種方法。因此，Meta 分析每次研究加入后均重復(fù)一次Meta 分析

18、，可以反映研究結(jié)果的動態(tài)變化趨勢及各研究對結(jié)果的影響，有助于盡早發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義的干預(yù)措施。第37頁，共177頁。Meta分析的種類間接比較的meta分析：在臨床實(shí)踐中，經(jīng)常會碰到?jīng)]有直接比較的證據(jù)或者需要從眾多干預(yù)措施中選擇對患者最佳的措施。此時，研究者往往會從RCT 中尋找間接證據(jù)，這就形成了間接比較的Meta分析或多種干預(yù)措施比較的Meta分析（網(wǎng)狀Meta分析）。第38頁，共177頁。Meta分析的種類兩因素間接比較：網(wǎng)狀meta分析：第39頁，共177頁。Meta分析的種類診斷性Meta分析：因地區(qū)、個體、診斷方法及條件的差異，使得發(fā)表的關(guān)于同一診斷方法的研究結(jié)果存在著不同甚至是矛盾

19、的結(jié)果。同時，隨著新技術(shù)的不斷走向臨床，選擇也愈來愈多。診斷性Meta 分析是近年來出現(xiàn)的，由診斷試驗(yàn)準(zhǔn)確性研究的報告規(guī)范( STARD) 指導(dǎo)小組和Cochrane 協(xié)作網(wǎng)推薦的一類熱門的meta分析方法。第40頁，共177頁。Meta分析的種類個體數(shù)據(jù)Meta分析：個體數(shù)據(jù)( individual patient data，IPD) Meta分析是近年來發(fā)展起來的一種特殊類型，不是直接利用已經(jīng)發(fā)表的研究結(jié)果總結(jié)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta 分析，而是通過從原始研究作者那里獲取每個參與者的原始數(shù)據(jù)，并對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。個體數(shù)據(jù)Meta 分析能夠最大限度的納入未發(fā)表的試驗(yàn)或灰色數(shù)據(jù)，能夠進(jìn)行時間

20、-事件分析，能夠更新長期隨訪的數(shù)據(jù)，能夠進(jìn)行更復(fù)雜的多變量統(tǒng)計分析。第41頁，共177頁。Meta分析的種類其他類型Meta分析：近年來，隨著方法學(xué)的研究進(jìn)展及循證實(shí)踐的實(shí)際需求，出現(xiàn)了許多上述未涉及到的Meta 分析，主要有: 不良反應(yīng)的Meta 分析，衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)評價的Meta 分析，患者報告結(jié)局的Meta 分析，全基因組關(guān)聯(lián)研究的Meta 分析，Meta分析的匯總分析，等等。第42頁，共177頁。系統(tǒng)評價的概念與制作步驟Meta分析的種類原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的提取Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理系統(tǒng)評價常用軟件Rev Man軟件使用方法干預(yù)性研究的meta分析第43頁，共177頁。使用統(tǒng)一格式整理信息，便于

21、信息整合為meta分析準(zhǔn)備數(shù)值信息獲得客觀評價研究結(jié)果的信息：偏倚發(fā)現(xiàn)結(jié)論不一致的研究之間可能存在的方法學(xué)問題發(fā)現(xiàn)某特定人群中從未報道過的結(jié)局事件數(shù)據(jù)提取的重要性第44頁，共177頁。數(shù)據(jù)提取的目的45目的一： 獲得研究的一般資料目的二： 獲得總效應(yīng)值目的三： 獲得臨床異質(zhì)性數(shù)據(jù)目的四： 獲得方法學(xué)異質(zhì)性數(shù)據(jù)第45頁，共177頁。數(shù)據(jù)提取原則精確反映文獻(xiàn)信息。以表格形式，便于對比研究間的爭議提供足夠的信息，充分了解每一個納入的研究，便于細(xì)致分析。僅提取必要信息，因?yàn)樘崛∵^程：工作量大、乏味、成本高、易產(chǎn)生錯誤。數(shù)據(jù)提取不僅僅是從文獻(xiàn)中復(fù)制粘貼相關(guān)的文本和數(shù)值，需要信息摘錄員具備臨床、流行病、統(tǒng)

22、計學(xué)知識，以保證摘錄信息的準(zhǔn)確性。46第46頁，共177頁。數(shù)據(jù)提取表基本框架47第一部分：原始研究的一般資料第二部分：計算總效應(yīng)值的有關(guān)數(shù)據(jù)第三部分：原始研究的臨床特征第四部分：原始研究的方法學(xué)質(zhì)量第47頁，共177頁。第一部分：原始研究的一般資料第48頁，共177頁。第二部分：計算總效應(yīng)值的有關(guān)數(shù)據(jù)二分類資料或單組率資料每組例數(shù)、每組終點(diǎn)事件的發(fā)生數(shù)計量資料例數(shù)、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差多因素分析（病因研究、預(yù)后研究）RR、OR及其95%CI診斷試驗(yàn)靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比等第49頁，共177頁。第二部分：計算總效應(yīng)值的有關(guān)數(shù)據(jù)第50頁，共177頁。第三部分：原始研究的臨床特征可能的異質(zhì)

23、性資料，為亞組分析預(yù)留！第51頁，共177頁。第四部分：原始研究的方法學(xué)質(zhì)量第52頁，共177頁。系統(tǒng)評價的概念與制作步驟Meta分析的種類原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的提取Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理系統(tǒng)評價常用軟件Rev Man軟件使用方法干預(yù)性研究的meta分析第53頁，共177頁。Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理森林圖漏斗圖異質(zhì)性處理第54頁，共177頁。森林圖二分類變量從各研究中提取出四格表將數(shù)據(jù)輸入Rev Man軟件對OR、RR值進(jìn)行Meta分析 第55頁，共177頁。森林圖二分類變量第56頁，共177頁。從各研究中提取出各組的研究例數(shù)、平均值和標(biāo)準(zhǔn)差；正態(tài)分布數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析是安全的，偏態(tài)分布數(shù)據(jù)需特殊

24、處理；若各研究使用統(tǒng)一的單位或量表，則對平均值差進(jìn)行Meta分析；若各研究的單位或量表不同，則對標(biāo)準(zhǔn)平均值差進(jìn)行Meta分析。森林圖連續(xù)型變量第57頁，共177頁。森林圖連續(xù)型變量第58頁，共177頁。漏斗圖發(fā)表偏倚 發(fā)表偏倚是指“統(tǒng)計學(xué)上有意義”的陽性研究結(jié)果較“統(tǒng)計學(xué)上沒有意義”的陰性研究結(jié)果或無效的(null)的研究結(jié)果更容易被發(fā)表。 發(fā)表偏倚對meta分析結(jié)果的真實(shí)性和可靠性有很大的影響，特別是當(dāng)入選meta分析的研究主要是以小樣本研究為主時，發(fā)表偏倚常使meta分析的效應(yīng)合并值被高估，甚至使結(jié)論逆轉(zhuǎn)，產(chǎn)生誤導(dǎo)，即本來沒有統(tǒng)計學(xué)意義的meta分析結(jié)果變?yōu)橛薪y(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果。第59頁，共

25、177頁。漏斗圖發(fā)表偏倚第60頁，共177頁。繪制漏斗圖分析 P|t| 95% Conf. Interval-+- slope | .4270146 .286694 1.49 0.197 -.3099558 1.163985 bias | .0547229 .947982 0.06 0.956 -2.382143 2.491589漏斗圖發(fā)表偏倚第61頁，共177頁。異質(zhì)性檢驗(yàn)Meta分析效應(yīng)合并時的變異分解：1）研究內(nèi)變異：各個研究的樣本量不同，抽樣誤差不同；2）研究間變異：各個研究在設(shè)計、對象、偏倚控制等方面存在差異。異質(zhì)性檢驗(yàn)基本思想： 假如研究資料間的真實(shí)效應(yīng)量一致，那么實(shí)際效應(yīng)量間的差

26、異可認(rèn)為是由誤差引起的。第62頁，共177頁。異質(zhì)性檢驗(yàn)第63頁，共177頁。識別異質(zhì)性：觀察幾個獨(dú)立研究的差異情況，是否合并？ Q檢驗(yàn) p值0.1表示有異質(zhì)性異質(zhì)性檢驗(yàn)第64頁，共177頁。RevMen軟件計算結(jié)果：總體效應(yīng)檢驗(yàn)，p0.05有意義異質(zhì)性的處理亞組分析第65頁，共177頁。計量資料：均數(shù)之差氟對女童 I I 掌骨皮質(zhì)厚度的影響標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)之差: di =( 1i - 2i) /Sci , i = 1, 2, 3 ,k權(quán)重系數(shù): wi = n 1i + n 2i異質(zhì)性的處理亞組分析第66頁，共177頁。異質(zhì)性的處理亞組分析第67頁，共177頁。根據(jù)性別、年齡、種族等進(jìn)行分組分析異質(zhì)

27、性的處理亞組分析第68頁，共177頁。系統(tǒng)評價的概念與制作步驟Meta分析的種類原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的提取Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理系統(tǒng)評價常用軟件Rev Man軟件使用方法干預(yù)性研究的meta分析第69頁，共177頁。系統(tǒng)評價常用軟件介紹Meta分析用Stata（編程）R軟件（編程）Rev Man（最常用）Meta-Disc（診斷meta分析專用）CMA（電子表格界面）winBUGS（編程）Meta-Analyst（單組率的meta分析）第70頁，共177頁。系統(tǒng)評價常用軟件介紹第71頁，共177頁。系統(tǒng)評價常用軟件介紹文獻(xiàn)管理軟件EndNote（英文優(yōu)勢）Note Express（中文優(yōu)勢）證據(jù)評級

28、軟件GRADE profiler第72頁，共177頁。系統(tǒng)評價的概念與制作步驟Meta分析的種類原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的提取Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理系統(tǒng)評價常用軟件Rev Man軟件使用方法干預(yù)性研究的meta分析第73頁，共177頁。 Meta分析的工具RevManRevMan軟件是Cochrane國際協(xié)作網(wǎng)制作和保存Cochrane系統(tǒng)評價的一個程序，由北歐Cochrane中心制作和更新，是Cochrane系統(tǒng)評價的一體化、標(biāo)準(zhǔn)化軟件?？芍谱骱捅４鍯ochrane系統(tǒng)評價的計劃書和全文；可對錄入的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析并將森林圖的分析結(jié)果以圖表形式展示；可對Cochrane系統(tǒng)評價進(jìn)行更新。第74頁，

29、共177頁。/revman/download第75頁，共177頁。賬號密碼1.熟悉界面（1）初始進(jìn)入第76頁，共177頁。1.熟悉界面（2）系統(tǒng)評價類型選擇干預(yù)評價診斷試驗(yàn)評價方法學(xué)評價同類系統(tǒng)評價第77頁，共177頁。1.熟悉界面（3）書寫結(jié)構(gòu)式標(biāo)題第78頁，共177頁。1.熟悉界面（4）選擇計劃或全文第79頁，共177頁。菜單欄工具欄文章結(jié)構(gòu)正文第80頁，共177頁。摘要概要，語言更通俗，可供免費(fèi)下載背景和目的研究方法研究結(jié)果討論第81頁，共177頁。2.撰寫正文-標(biāo)題第82頁，共177頁。2.撰寫正文-作者雙擊1.若已經(jīng)注冊，則登錄Archie作者數(shù)據(jù)庫調(diào)出信息；2.還沒注冊，則手動輸入

30、信息第83頁，共177頁。2.撰寫正文-作者第84頁，共177頁。2.撰寫正文-時間第85頁，共177頁。2.撰寫正文-摘要、方法、結(jié)果、討論第86頁，共177頁。3.從NE數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)出文獻(xiàn)第87頁，共177頁。4.導(dǎo)入文獻(xiàn)到Revman第88頁，共177頁。4.導(dǎo)入文獻(xiàn)到RevMan第89頁，共177頁。第90頁，共177頁。4.畫流程圖第91頁，共177頁。4.畫流程圖第92頁，共177頁。5.Meta分析(1)第93頁，共177頁。5.Meta分析(1)第94頁，共177頁。5.Meta分析(2)二分類變量：RR/OR/HR/RD期望方差法一般倒方差法連續(xù)型變量：加權(quán)均數(shù)WMD、標(biāo)準(zhǔn)化均

31、差SMD第95頁，共177頁。第96頁，共177頁。5.Meta分析(2)分類資料，小概率事件、實(shí)驗(yàn)組和對照組樣本量嚴(yán)重不平衡分類資料，較為穩(wěn)健，應(yīng)用廣泛連續(xù)型變量資料第97頁，共177頁。第98頁，共177頁。5.Meta分析(3)第99頁，共177頁。第100頁，共177頁。第101頁，共177頁。5.Meta分析(4)第102頁，共177頁。5.Meta分析(5)low or unclear risk, high risk第103頁，共177頁。5.Meta分析(5)第104頁，共177頁。5.Meta分析(5)第105頁，共177頁。5.Meta分析(5)第106頁，共177頁。5.M

32、eta分析(5)第107頁，共177頁。5.Meta分析(5)第108頁，共177頁。5.Meta分析(5)第109頁，共177頁。第110頁，共177頁。Rev Man對提取數(shù)據(jù)4個部分的處理1、原始研究的一般資料（定義納入研究的基本信息）2、計算總效應(yīng)值的數(shù)據(jù)（森林圖和漏斗圖）3、原始研究的臨床特征（亞組分析）4、原始研究的方法學(xué)質(zhì)量（風(fēng)險偏倚圖表）第111頁，共177頁。定義納入研究的基本信息第112頁，共177頁。風(fēng)險偏倚評估圖表第113頁，共177頁。系統(tǒng)評價的概念與制作步驟Meta分析的種類原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的提取Meta分析的統(tǒng)計學(xué)處理系統(tǒng)評價常用軟件Rev Man軟件使用方法干預(yù)性研

33、究的meta分析第114頁，共177頁。建立臨床問題（選題）檢索策略納入/排除標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量評價資料提取統(tǒng)計分析結(jié)果討論治療性研究系統(tǒng)評價的基本過程第115頁，共177頁。題目中應(yīng)明確指出meta分析或者系統(tǒng)評價，兼顧PICO原則。預(yù)混賴脯胰島素與甘精胰島素比較治療2型糖尿病效果的Meta分析建立臨床問題研究因素研究對象效應(yīng)指標(biāo)治療措施特定疾病的病人有效性和安全性指標(biāo)第116頁，共177頁。明確所采用的數(shù)據(jù)庫，加手工檢索更好明確時間范圍檢索詞按照PICOS原則檢索策略第117頁，共177頁。檢索策略第118頁，共177頁。利用文獻(xiàn)管理軟件管理文獻(xiàn)對于外文較多的系統(tǒng)評價，文獻(xiàn)管理軟件可選擇EndNot

34、e。其基本步驟與Note Express類似。第119頁，共177頁。納入排除標(biāo)準(zhǔn)按照PICOS原則制定納入排除標(biāo)準(zhǔn)第120頁，共177頁。納入排除標(biāo)準(zhǔn)第121頁，共177頁。納入對象基本情況第122頁，共177頁。文獻(xiàn)篩選：強(qiáng)調(diào)2人以上共同完成，以保證減少誤判。資料提?。嘿Y料提取的內(nèi)容：一般資料、方法學(xué)質(zhì)量要素、效應(yīng)指標(biāo)。文獻(xiàn)篩選與資料提取第123頁，共177頁。文獻(xiàn)篩選與資料提取第124頁，共177頁。文獻(xiàn)篩選與資料提取第125頁，共177頁。質(zhì)量評價明確方法學(xué)質(zhì)量評價采用的標(biāo)準(zhǔn)盡量采用公認(rèn)、最好的標(biāo)準(zhǔn)。第126頁，共177頁。質(zhì)量評價第127頁，共177頁。Cochrane 風(fēng)險偏倚評估

35、工具第128頁，共177頁。隨機(jī)方法除了文字描述以外，還要看實(shí)際分組結(jié)果，可以發(fā)現(xiàn)假隨機(jī)。采用奇偶、日期、星期、病歷尾號等所謂隨機(jī)方法都是不正確的方法。第129頁，共177頁。真隨機(jī)的表達(dá)方法分配受試者時，依據(jù)采用計算機(jī)生成的隨機(jī)數(shù)字。根據(jù)計算機(jī)生成的隨機(jī)序列由一名不參與試驗(yàn)的人員負(fù)責(zé)分裝安慰劑和藥物。采用Stata 9.0（SPSS、SAS等）軟件生成隨機(jī)序列，然后采用1:1的比例分配區(qū)組樣本量。采用簡單隨機(jī)數(shù)字表按照1:1的比例分組。采用隨機(jī)數(shù)字表按照2:1的比例將受試者隨機(jī)分到實(shí)驗(yàn)組和對照組。第130頁，共177頁。假隨機(jī)的表達(dá)方法將2005年3月2007年2月間的患者隨機(jī)分為兩組，選擇

36、2005年3月2006年2月為對照組，2006年3月2007年2月為試驗(yàn)組。將患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組50例，對照組81例。將80例患者隨機(jī)分為兩組，A組40例，B組40例；另外隨機(jī)選取同一時期住院患者40例作為對照組。按照患者的入院順序隨機(jī)，依次分進(jìn)入到試驗(yàn)組和對照組。按照患者的身份證尾數(shù)的奇偶數(shù)隨機(jī)分組，奇數(shù)分入到試驗(yàn)組，偶數(shù)分入到對照組。第131頁，共177頁。假隨機(jī)的表達(dá)方法根據(jù)手術(shù)方法隨機(jī)分組，將使用髓內(nèi)針內(nèi)固定的患者作為試驗(yàn)組，使用鋼板螺釘內(nèi)固定的患者作為對照組。根據(jù)患者意愿隨機(jī)分組，將選擇使用髓內(nèi)針內(nèi)固定的患者作為試驗(yàn)組，選擇使用鋼板螺釘內(nèi)固定的患者作為對照組。根據(jù)患者入院的單雙日進(jìn)行隨機(jī)分組，單數(shù)日入院的為試驗(yàn)組、雙數(shù)日入院的為對照組。第132頁，共177頁。分配隱藏不同于盲法雙盲設(shè)計時，自動實(shí)現(xiàn)了分配隱藏。但非盲狀態(tài)下，通過中央隨機(jī)、計算機(jī)獲取分組結(jié)果等，可以實(shí)現(xiàn)分組隱藏。第133頁，共177頁。盲法雙盲設(shè)計可以實(shí)現(xiàn)研究者盲、受試者盲、指標(biāo)測量者盲。開放試驗(yàn)中可以通過研究者和指標(biāo)測量者的分離實(shí)現(xiàn)指標(biāo)測量者盲。第134頁，共177頁。結(jié)果完整性重點(diǎn)考量研究的病例數(shù)的表述。