類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者白介素1水平的測定

1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者白介素1水平的測定【摘要】目的探討這些細(xì)胞因子白細(xì)胞介素1在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎的發(fā)病機(jī)制中的作用。方式搜集類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者100例為RA 組，并以60名健康體檢者為正常對照組。2組均采納酶聯(lián)免疫吸附 測定法(ELISA)檢測血清IL-1a、IL-1 B、IL-1Ra的水平。結(jié)果經(jīng)檢 測2組TNF-a、IL-1B、IL-6RA有顯著的不同(P, RA組明顯高 于正常對照組。結(jié)論IL-1a、IL-1B、IL-1Ra在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患 者的發(fā)病、進(jìn)展中起著重要作用，按期檢測其水平并采取對應(yīng)醫(yī)治， 對降低RA患者軟骨破壞，提高療效有著重要意義?！娟P(guān)鍵詞】關(guān)節(jié)炎;類風(fēng)濕；白介素1;檢測;

2、臨床意義類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種對人類健康有嚴(yán)峻阻礙的慢性自身免 疫性疾病，臨床要緊以慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為臨床表現(xiàn)，其病理表現(xiàn)為 對稱性關(guān)節(jié)滑膜及周圍結(jié)締組織異樣增生，和關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)受到進(jìn) 行性的破壞，研究說明1 本病的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，由多種因 素一起作用所致。韋長為等2 以為皮質(zhì)醇和細(xì)胞因子的異樣分泌和分 泌節(jié)律紊亂在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起著超級重要的作用。細(xì)胞因 子是一類由機(jī)體免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而產(chǎn)生的，包括 IL-一、IL-六、TNF-a 等，而 ILT 家族有 ILTa、ILTB、ILTRa、 IL-1八、IL-e等至少十幾個成員，目前研究較多的要緊有IL-1

3、a、IL-1B、IL-1Ra 等 3 個，IL-1a、IL-1B 為興奮劑分子，IL-1Ra 為 抑制它們的天然特異性受體拮抗劑IL-1Ra。筆者對我科最近幾年來收 治的100例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的白介素1水平的測定及其臨床意義 進(jìn)行了分析，現(xiàn)報告如下。1資料與方式研究對象本組100例患者均被確診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患 者，且均在活動期，所有患者均無低熱等應(yīng)激情形。其中男56例， 女44例;年齡2874歲，平均(3916)歲。同時選取健康人50人 作為空白對照組，其中男27例，女23例;年齡2760歲，平均(39 土 14)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照風(fēng)濕性疾病診療 指南3擬定。

4、每日晨僵至少1 h，且必需持續(xù)6周以上;至少 3個以上關(guān)節(jié)發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹，且持續(xù)6周以上;腕、掌、指等關(guān)節(jié) 或近端指間關(guān)節(jié)發(fā)生腫脹，且持續(xù)至6周以上;多關(guān)節(jié)發(fā)生對稱性 腫脹，持續(xù)6周以上;X線檢查顯示手關(guān)節(jié)發(fā)生了改變;皮下有結(jié) 節(jié);類風(fēng)濕因子檢查顯示陽性。上7條中有4條以上即可診斷為類風(fēng) 濕性關(guān)節(jié)炎。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動期標(biāo)準(zhǔn)3432在休息時關(guān)節(jié)也表現(xiàn) 為中等度疼痛;晨僵持續(xù)時刻大于1 h;3個以上關(guān)節(jié)發(fā)生腫脹;5 個關(guān)節(jié)以上的關(guān)節(jié)有壓痛;血沉檢查示N28 mm/h。以上5條中有4 條者即可診斷為活動性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。檢測方式試劑及設(shè)備 試劑：IL-1和IFNy檢測試劑盒（由深圳晶美生 物工程提供

5、），rhIL-18（PeoroTechEc Ltd），植物血凝素（PHA）和淋巴 細(xì)胞分離液（由寶泰克公司提供），RPMI 1640培育液（由Sigma公司提 供）。儀器：酶標(biāo)儀TECAN洗板機(jī)Egate2310（新波生物），全自動生 化分析儀（德靈），BNProSpec（德靈），洗板機(jī)Egate2310（新波生物）。 檢測方式別離于早晨抽取類風(fēng)濕性患者和健康人空肚肘靜脈血3 mL， 分離血清并封凍保留（-80 C）備用，集中各組患者檢測血清IL-1a、 IL-1B、IL-1Ra的水平，操作規(guī)程嚴(yán)格按試劑說明書進(jìn)行。統(tǒng)計學(xué)方式本研究所涉及數(shù)據(jù)均經(jīng)軟件包進(jìn)行處置，兩組 間比較，計量資料采納t查驗

6、。2結(jié)果RA患者醫(yī)治前后和正常對照組血清中IL-1 B、IL-6和TNF- a的水平轉(zhuǎn)變見表1。表1 2組IL-1a、IL-1 B、IL-1Ra水平比較 組別注：*兩組相較P3討論IL-1在體內(nèi)有普遍的細(xì)胞來源，IL-1a可由人角質(zhì)細(xì)胞大 量表達(dá)，IL-1B要緊由活化的單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生。IL-1Ra要緊由自 身單核-吞噬細(xì)胞產(chǎn)生。IL-1R I要緊表達(dá)于T淋巴細(xì)胞、滑膩肌細(xì)胞、 角化上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等表面，IL-1RII要緊表達(dá)于中性粒細(xì)胞、 B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及骨髓細(xì)胞的表面4。有學(xué)者將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎患者膝關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞及滑膜細(xì)胞進(jìn)行體外培育，結(jié)果說明其合成的 IL-1a、IL-1B

7、水平均明顯升高。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑液中 IL-1 B含量顯著高正常水平表達(dá)，且與關(guān)節(jié)軟骨的損傷程度呈正相關(guān) 性。研究說明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的軟骨細(xì)胞和滑膜層的細(xì)胞都可強(qiáng) 烈地表達(dá)IL-1Ra蛋白5，6。高水平的IL-1可與軟骨細(xì)胞膜上的受 體發(fā)生結(jié)合，并可通過信息傳遞系統(tǒng)，將改變的信息輸送到軟骨細(xì)胞 內(nèi)，從而阻礙了軟骨細(xì)胞的正常代謝活動。Heraud等7證明了 IL-1 B在調(diào)控軟骨細(xì)胞凋亡方面發(fā)揮了重要作用Tew等8通過人關(guān)節(jié)軟 骨細(xì)胞的傳代培育實驗，證明Sox9能增強(qiáng)軟骨細(xì)胞表型的再表達(dá)，使 OA軟骨細(xì)胞的COL2A1基因高表達(dá)。Murakami等9研究發(fā)覺,在炎性 關(guān)節(jié)疾病的軟骨

8、損傷的修復(fù)中降低Sox9活性對軟骨表型表達(dá)的抑制 起關(guān)鍵性作用。歐陽莉敏：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者白介素1水平的測定遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報2020年10月，30(5)關(guān)節(jié)軟骨的變性乃至喪失是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)生病變的要緊 病理改變。關(guān)節(jié)軟骨由軟骨細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成，而IL-1能夠從以 下幾個方面加重對軟骨基質(zhì)的破壞：誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)并促使 其活化，引發(fā)軟骨基質(zhì)降解;引發(fā)膠原纖維類型的變異，加速蛋白聚糖 的耗盡IL-1還可通過增加磷脂酶A2和環(huán)氧合酶的分泌與產(chǎn)生，增 進(jìn)滑膜細(xì)胞、軟骨細(xì)胞合成并釋放前列腺素(PGE2)及其他炎性介質(zhì)， 可產(chǎn)生壯大的促炎癥作用，并引發(fā)滑膜炎癥及骨吸收。因此IL-1被以 為是致

9、使0A慢性進(jìn)行性進(jìn)展中最核心的因子，在各類細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的 失衡中起關(guān)鍵作用。因此能夠考慮從阻斷和減弱OA中IL-1生物學(xué)效 應(yīng)的角度動身，去探討和研究醫(yī)治OA的手腕?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】韋長為，陳顯源.結(jié)核風(fēng)濕癥的診斷和醫(yī)治(病例報告及 文獻(xiàn)溫習(xí))J.醫(yī)學(xué)文選，2006，25(7)： 930-931.樊博，孫李建.肺結(jié)核歸并結(jié)核性變態(tài)反映性疾病93例 分析J.人民軍醫(yī)，2006，4(96)： 346-347.湯美安，戴洌.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷與臨床進(jìn)展J.新醫(yī)學(xué)，2001，32(7)： 432-433.鄭積才.16例結(jié)核風(fēng)濕癥臨床分析J.臨床肺科雜志， 2007, 12(4)： 337.高俊，丁真奇.細(xì)

10、胞因子在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中作用的研究 現(xiàn)狀J.醫(yī)學(xué)綜述，2006，12(5)： 289-291.王華，魏偉，岳莉，等.白芍總苷對卡介苗加脂多糖引發(fā) 的小鼠免疫性肝損傷的愛惜作用J.中國藥理學(xué)通報，2004, 20(8)： 875-877.Heraud F,HeraudA, in normaland osteoarthritishuman articular cantilageJ.Ann Rheum Dis,2000,59:959-965.Tew SR,LiY, Pothacharoen P,et transduction withSOX9enhances reexpression of the chondrocyte phenotype in passagedosteoarthritichumanarticularchondrocytesJ.Osteoarthritis Cartilage,2005,13: 80-90.Murak