臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題解

1、中國醫(yī)科大學(xué)網(wǎng)絡(luò)學(xué)院臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題解1關(guān)于抗菌后效應(yīng)（PAE）錯誤的是（B ）A停藥后持續(xù)存在的抑菌作用B是評價(jià)藥物抗菌譜的重要指標(biāo)C反映藥物作用的親和力及占領(lǐng)程度D低于最小抑菌濃度后持續(xù)存在的抑菌作用E幾乎所有的抗菌藥物均具有PAE2以下屬于殺菌的藥物是（A ）A青霉素 B紅霉素 C多西環(huán)素D氯霉素 E四環(huán)素3 以下不通過影響蛋白質(zhì)合成而起作用的是（E ）A 氨基苷類 B四環(huán)素類 C氯霉素類D林可霉素 E青霉素4能與細(xì)菌和蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的抗菌藥是（B ）A 四環(huán)素 B氯霉素 C慶大霉素D阿米卡星 E紅霉素5某些細(xì)菌通過改變?nèi)~酸的代謝途徑而對以下哪種藥物產(chǎn)生耐藥（ C

2、）A 鏈霉素 B氯霉素 C磺胺嘧啶D慶大霉素 E阿米卡星6青霉素與慶大霉素合用可產(chǎn)生（D ）A 無關(guān)作用 B相加作用 C拮抗作用D協(xié)同作用 E耐藥性7青霉素和四環(huán)素合用可產(chǎn)生（C ）A無關(guān)作用 B相加作用 C拮抗作用D協(xié)同作用 E耐藥性8抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的是（ A）A萬古霉素 B紅霉素 C鏈霉素D氯霉素 E諾氟沙星9甲氧西林耐藥的金葡菌感染應(yīng)選擇（ E）A青霉素 B頭孢曲松 C苯唑西林D氯唑西林 E萬古霉素10肺炎鏈球菌感染首選藥物為（E）A苯唑西林 B阿莫西林 C氨芐西林D頭孢菌素 E青霉素11破傷風(fēng)桿菌感染應(yīng)用青霉素或多西環(huán)素時需（B ）A口服給藥 B靜脈給藥 C肌肉注射D口服給藥或靜脈

3、給藥 E皮下注射12以下用藥組合一般不推薦使用的是（ B）A殺菌劑+靜止期殺菌劑 B繁殖期殺菌劑+繁殖期抑菌劑C靜止期殺菌劑+繁殖期抑菌劑 D繁殖期抑菌劑+靜止期抑菌劑E繁殖期殺菌劑+靜止期抑菌劑13可引起粒細(xì)胞減少不良反應(yīng)的藥物不包括（D）A氯霉素 B新生霉素 C慶大霉素D青霉素 E四環(huán)素14治療由流感嗜血桿菌引起的肺炎、腦膜炎的首選藥物不包括（C ）A氨芐西林 B阿莫西林 C復(fù)方磺胺甲噁唑D氨芐西林舒巴坦 E阿莫西林克拉維酸15口服吸收良好，可作口服給藥的是（B ）A青霉素G B苯唑西林納 C鏈霉素D慶大霉素 E阿米卡星16能通過血腦屏障滲入腦脊液，性質(zhì)較為穩(wěn)定，故而能用于流腦首選藥物的是

4、（ B）A氯霉素 B磺胺嘧啶 C萬古霉素D多西環(huán)素 E左氧氟沙星17青霉素過敏性休克首選（A ）A腎上腺素 B去甲腎上腺素 C抗組胺藥D頭孢氨芐 E多巴胺18以下可口服的抗生素是（B ）A青霉素G B氨芐青霉素 C替卡西林D頭孢曲松 E頭孢哌酮19耐酸青霉素類適用于治療（A ）A革蘭氏陽性球菌的輕度感染 B耐藥金葡菌的輕度感染C革蘭氏陰性球菌的輕度感染 D銅綠假單胞菌的輕度感染E厭氧菌的輕度感染20青霉素G對下列哪種細(xì)菌不敏感（B ）A溶血性鏈球菌 B大腸埃希菌 C炭疽桿菌D破傷風(fēng)桿菌 E肺炎球菌21舒巴坦的特點(diǎn)不包括（B ）A與內(nèi)酰胺類藥物合用抗菌譜擴(kuò)大B與青霉素的抗菌作用相似C用前需皮試D

5、與內(nèi)酰胺類藥物合用抗菌活性增強(qiáng)E口服吸收少22以下對銅綠假單胞菌有效的內(nèi)酰胺類抗生素是（D ）A青霉素G B頭孢唑啉 C頭孢呋辛D頭孢哌酮 E氨芐西林23以下不能與有腎毒性的藥物（如環(huán)孢菌素A）合用的是（D ）A頭孢匹羅 B頭孢匹肟 C頭孢噻肟D頭孢呋辛 E頭孢哌酮24氨芐青霉素對何種菌的抗菌力弱于青霉素（ C）A腸球菌 B傷寒桿菌 C金黃色葡萄球菌D大腸桿菌 E變形桿菌25氨基苷類抗生素與呋賽米、依他尼酸等聯(lián)用可使（A ）A耳毒性加強(qiáng) B腎毒性加強(qiáng) C神經(jīng)肌肉阻滯作用加強(qiáng)D利尿作用加強(qiáng) E抗菌作用加強(qiáng)26氨芐西林與下列哪個藥混合注射會降低療效，甚至失活（B ）A頭孢哌酮 B阿米卡星 C阿奇霉

6、素D帕珠沙星 E羅紅霉素27下列對氨基苷類不敏感的細(xì)菌是（ C）A結(jié)核桿菌 B銅綠假單胞菌 C 厭氧菌D金黃色葡萄球菌 E革蘭陰性球菌28慶大霉素?zé)o治療價(jià)值的感染是（A ）A結(jié)核性腦膜炎 B銅綠假單胞菌 C細(xì)菌性心內(nèi)膜炎D革蘭陰性桿菌引起的敗血癥 E大腸埃希菌所致尿路感染29氨基苷類抗生素在體內(nèi)分布濃度較高的部位是（B ）A細(xì)胞內(nèi)液 B腎臟皮質(zhì) C腦脊液D結(jié)核病灶的空洞中 E血液30氨基苷類抗生素注射吸收后（A ）A主要分布于細(xì)胞外液 B主要分布于細(xì)胞內(nèi)液C主要分布于腦脊液 D平均分布于細(xì)胞內(nèi)液和細(xì)胞外液E主要分布于紅細(xì)胞內(nèi)31對腸道革蘭陰性桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種氨基苷類滅活酶穩(wěn)定的氨

7、基苷類抗生素是（D ）A卡那霉素 B鏈霉素 C妥布霉素D阿米卡星 E青霉素32與氨基苷類抗生素合用能增加腎臟損害的藥物是（A ）A頭孢噻啶 B麥迪霉素 C林可霉素D羧芐西林 E氯霉素33抗菌譜最廣的氨基苷類抗生素是（A ）A阿米卡星 B卡那霉素 C新霉素D慶大霉素 E鏈霉素34治療肺炎雷白桿菌肺炎的首選抗生素是（C ）A大劑量青霉素 B克林霉素 C氨基苷類抗生素D氯霉素 E紅霉素35大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對下述哪類細(xì)菌無效（C）A軍團(tuán)菌 B革蘭陰性菌 C大腸桿菌、變形桿菌D革蘭陽性菌 E衣原體和支原體36紅霉素、克林霉素合用可（B）A擴(kuò)大抗菌譜 B由于競爭結(jié)合部位產(chǎn)生拮抗作用C增加毒性 D降低毒性E

8、增強(qiáng)抗菌活性37大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌作用機(jī)制是（A ）A與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制mRNA移位，阻滯肽鏈延長B影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成C抑制依賴于DNA的RNA多聚酶D抑制70S始動復(fù)合物的形成E改變胞漿膜的通透性38紅霉素與下述那種情況或不良反應(yīng)有關(guān)（A ）A膽汁阻塞性肝炎 B偽膜性腸炎C腎功能嚴(yán)重?fù)p害 D肺纖維性變E剝脫性皮炎39下列藥物中對支原體肺炎首選藥是（E）A異煙肼 B對氨水楊酸 C吡哌酸D土霉素 E紅霉素40在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，對革蘭陽性菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體作用最強(qiáng)的是（B ）A紅霉素 B克拉霉素 C麥迪霉素D交沙霉素 E阿奇霉素41在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中，對肺炎支原體作用

9、最強(qiáng)的是（E ）A克拉霉素 B麥迪霉素 C交沙霉素D紅霉素 E阿奇霉素42紅霉素與林可霉素聯(lián)合使用可（E ）A擴(kuò)大抗菌譜 B增加抗菌活性C增加生物利用度 D減少不良反應(yīng)E相互競爭結(jié)合部位，產(chǎn)生拮抗作用43青霉素G過敏的患者，革蘭陽性菌感染時可選用（ A）A紅霉素 B鏈霉素 C頭孢菌素D氨芐青霉素 E多粘菌素44紅霉素首選于哪種細(xì)菌感染（ C）A溶血鏈球菌 B金黃色葡球菌 C軍團(tuán)菌D沙眼衣原體 E大腸桿菌45與下列哪個藥合用時，可使喹諾酮類藥物抗菌活性降低，甚至消失（ A）A利福平 B青霉素G C克拉霉素D阿奇霉素 E異煙肼46新生兒使用磺胺類抗生素易出現(xiàn)腦核黃疸，是因?yàn)檫@類藥物（ D）A減少膽

10、紅素的排泄 B抑制肝藥酶C促進(jìn)新生兒紅細(xì)胞溶解 D與膽紅素競爭血漿蛋白結(jié)合部位E降低血腦屏障功能47TMP的抗菌作用機(jī)制是抑制（E ）ADNA回旋酶 B-內(nèi)酰胺酶C二氫葉酸合酶 D過氧化物酶E二氫葉酸還原酶48抗菌譜廣，但單獨(dú)應(yīng)用易使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，一般無法單獨(dú)應(yīng)用的藥物是（D ）A阿莫西林 B環(huán)丙沙星 C氧氟沙星D甲氧芐啶 E磺胺嘧啶49喹諾酮類的抗菌譜不包括（A ）A立克次體和螺旋體 B結(jié)核桿菌和厭氧桿菌C大腸桿菌和痢疾桿菌 D支原體和衣原體E傷寒桿菌和流感桿菌50以下適用于飯后服用的藥物是（B ）A特比萘芬 B灰黃霉素 C兩性霉素D氨芐西林 E酮康唑51艾滋病患者最常見的真菌感染是（ A

11、）A念球菌感染 B曲霉菌感染 C隱球菌感染D毛霉菌感染 E組織胞漿菌感染52兩性霉素B應(yīng)用注意點(diǎn)不包括（C ）A定期檢查血鉀，血、尿常規(guī)等B靜滴前常服解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥C避光滴注D靜滴液內(nèi)加小量糖皮質(zhì)激素E靜脈滴注液應(yīng)新鮮配置53對淺表和深部真菌感染均有效的藥物是（ B）A兩性霉素 B咪康唑 C制霉菌素D灰黃霉素 E克霉唑54不良反應(yīng)最低的咪唑類抗真菌藥是（D ）A克霉唑 B咪康唑 C卡比馬唑D氟康唑 E酮康唑55咪唑類抗真菌藥的作用機(jī)制是（E ）A影響真菌細(xì)胞膜通透性 B阻斷核酸合成C抑制真菌細(xì)胞膜的角鯊烯環(huán)氧化酶 D干擾真菌DNA合成E抑制細(xì)胞色素P450依賴性14-脫氧甲基酶56因吸收

12、不規(guī)則且毒性大而少用于內(nèi)服的抗真菌藥是（C ）A制霉菌素 B兩性霉素B C克霉唑D伊曲康唑 E氟康唑57主要不良反應(yīng)為腎臟損害的藥物是（B ）A制霉菌素 B兩性霉素B C酮康唑D氟胞嘧啶 E灰黃霉素58齊多夫定可作為以下哪種疾病的首選藥物（ C）A單純皰疹病毒感染 B腮腺炎病毒感染 CAIDSD乙型流感病毒感染 E乙肝病毒感染59以下需舌下含服給藥的是（A ）A-干擾素 B茚地那韋 C利托那韋D金剛烷胺 E阿昔洛韋60不是阿昔洛韋臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)的是（E ）A注射給藥，需緩慢滴注B注意過敏反應(yīng)和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)C偶有血尿結(jié)晶尿等不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用是需測定血、尿常規(guī)D丙磺舒可抑制本品排泄，半衰期

13、延長E經(jīng)肝臟代謝，肝功能不全者慎用61用藥后結(jié)核病患者排泄物呈紅色的是（E ）A異煙肼 B鏈霉素 C乙胺丁醇D吡嗪酰胺 E利福平62具有廣譜抗皰疹病毒活性的藥物為（A ）A阿昔洛韋 B齊多夫定 C膦甲酸鈉D拉咪夫定 E二脫氧肌苷63 口服利巴韋林不可用于治療（D ）A甲型肝炎 B皮膚單純性皰疹病毒感染C帶狀皰疹病毒感染 DHIV感染E上呼吸道病毒感染64美國FDA第一個批準(zhǔn)用于艾滋病毒感染的藥物為（A ）A齊多夫定 B拉咪夫定 C扎西他賓D阿昔洛韋 E利巴韋林65乙胺丁醇最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是（C）A腎毒性 B耳毒性 C視神經(jīng)炎D肝功能損害 E誘發(fā)癲癇二、X型選擇題1細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制包括（AB

14、CDE ）A產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶B細(xì)菌改變細(xì)胞外膜的通透性C改變靶位蛋白D產(chǎn)生于藥物競爭性拮抗的物質(zhì)E改變?nèi)~酸代謝途徑2腎功能減退時不宜應(yīng)用的藥物是（ACE ）A四環(huán)素 B紅霉素 C磺胺類D第三代頭孢菌素 E兩性霉素B3肝功能減退時應(yīng)減量應(yīng)用的藥物是（ CDE ）A鏈霉素 B青霉素 C氯霉素D四環(huán)素 E紅霉素4以下情況可以考慮聯(lián)合用藥的是（ABCDE ）A單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染或/和混合感染B病因未明而又危及生命的嚴(yán)重感染C容易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌感染D提高藥物的抗菌活性E一般藥物不易滲入感染部位，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染5具有腎臟毒性因而腎功能不全患者慎用的抗感染藥物有（ABCDE ）A多肽類 B

15、氨基糖苷類抗生素C兩性霉素B D萬古霉素E頭孢噻啶6第三代頭孢菌素的特點(diǎn)是（ABD ）A廣譜，對銅綠假單胞菌、厭氧菌有效B對腎臟基本無毒性C易產(chǎn)生耐藥性D對內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的穩(wěn)定性E對革蘭陽性菌作用強(qiáng)于第一代7以下抗生素適宜于空腹服用的有（ ABCD ）A氨芐青霉素 B頭孢克洛 C頭孢氨芐D氟氯西林 E利福平8合用可延長青霉素類藥物t1/2的有（ ABC ）A丙磺舒 B阿司匹林 C吲哚美辛D紅霉素 E氯霉素9細(xì)菌對氨基苷類抗生素產(chǎn)生耐藥性的機(jī)制主要有：（ ABC ）A產(chǎn)生鈍化酶 B 膜通透性的改變C藥物作用靶位的修飾 D改變代謝途徑E藥物的主動外排系統(tǒng)10氨基苷類抗生素的主要不良反應(yīng)為（ABCD

16、 ）A第八對腦神經(jīng)損害 B 腎臟損害C變態(tài)反應(yīng) D 神經(jīng)肌肉阻滯E神經(jīng)毒性11下列哪些是氨基苷類抗生素的共同特點(diǎn)（ACDE ）A水溶性好、性質(zhì)穩(wěn)定B對革蘭陽性菌有高度抗菌活性C對革蘭陰性需氧桿菌有高度抗菌活性D由氨基糖分子和非糖部分的苷元結(jié)合而成E與核蛋白體30S亞基結(jié)合，是抑制蛋白合成的殺菌劑12氨基苷類抗生素的體內(nèi)過程，下述哪些是正確的（ABDE ）A口服難吸收 B主要分布在細(xì)胞外液C易通過血腦屏障 D在堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)E主要從腎臟排出13氨基苷類抗生素引起神經(jīng)肌肉麻痹的因素是（ACDE ）A同時應(yīng)用全身麻醉藥 B遺傳性血漿膽堿酯酶活性降低C同時應(yīng)用肌松藥 D用量過大，靜滴速度過快E病人

17、伴有重癥肌無力14易引起過敏性休克的藥物是（ CDE ）A妥布霉素 B羅紅霉素 C青霉素GD鏈霉素 E萬古霉素15對慶大霉素產(chǎn)生抗藥性可采取下列哪些措施（AB ）A改用妥布霉素 B改用阿米卡星 C改用萬古霉素D改用鏈霉素 E改用林可霉素16可增強(qiáng)筒箭毒堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物有哪些（ABCD ）A大觀霉素 B卡那霉素 C 異帕米星D妥布霉素 E 阿奇霉素17妥布霉素對下列哪些細(xì)菌有效（BDE ）A腸球菌 B金黃色葡萄球菌 C厭氧菌D變形桿菌 E對慶大霉素產(chǎn)生抗藥性的銅綠假單胞菌18鏈霉素過敏性休克發(fā)生時應(yīng)立即靜注（AB ）A新斯的明 B鈣劑 C乙酰膽堿D腎上腺素 E硫酸鎂19主要在肝臟內(nèi)代謝

18、的抗菌藥物是（BCD ）A氨芐西林 B利福平 C紅霉素D林可霉素 E阿莫西林20不屬于大環(huán)內(nèi)酯類的藥物是（AB ）A林可霉素 B克林霉素 C克拉霉素D羅紅霉素 E紅霉素21對產(chǎn)生抗藥性的金黃色葡萄球菌感染有效的抗生素有（ BCDE ）A羧芐西林 B羅紅霉素 C頭孢噻肟D萬古霉素 E克林霉素22細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥的方式有 ABCA攝入減少，外排增多 B靶位結(jié)構(gòu)的改變C產(chǎn)生滅活酶 D膜通透性的改變E改變代謝途徑23紅霉素的主要不良反應(yīng)有（ABC ）A胃腸道反應(yīng) B肝損害 C刺激性強(qiáng)D腎損害 E骨髓抑制24羅紅霉素與紅霉素比較，主要特點(diǎn)是（ AB ）A半衰期延長 B血及組織中藥物濃度高C

19、抗菌活性強(qiáng) D抗菌譜擴(kuò)大E可透過血腦屏障25下列聯(lián)合用藥中不合理的是（ CDE ）A青霉素+鏈霉素 B慶大霉素+羧芐西林C青霉素+紅霉素 D紅霉素+氯霉素E紅霉素+林可霉素26克林霉素的抗菌譜包括（ABCE ）A多數(shù)厭氧菌 B腸球菌 C革蘭氏陽性菌D革蘭氏陰性菌 E耐藥金葡菌27大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的特點(diǎn)是（ ABCE ）A主要經(jīng)膽汁排泄，并進(jìn)行肝腸循環(huán) B易產(chǎn)生耐藥性C對革蘭陽性菌作用強(qiáng) D易通過血腦屏障E在堿性環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)28肝功能不正?；颊弑苊馐褂茫?DE ）A麥迪霉素 B萬古霉素 C交沙霉素D無味紅霉素 E紅霉素29喹諾酮類抗菌藥物的臨床應(yīng)用包括（ ABCDE ）A皮膚軟組織感染 B骨

20、骼系統(tǒng)感染C呼吸道感染 D泌尿生殖系統(tǒng)感染E腸道感染30第三代喹諾酮類抗生素的特點(diǎn)（ ABCE ）A半衰期相對較長 B多數(shù)口服吸收較好，血藥濃度較高C抗菌譜廣 D血漿蛋白結(jié)合率高E適用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)感染、淋球菌性尿道炎等31磺胺類抗生素的抗菌譜包括（ABCD ）A瘧原蟲 B腦膜炎球菌 C沙眼衣原體D溶血性鏈球菌 E立克次體32對磺胺嘧啶正確的敘述是（ ACE ）A屬中效類磺胺B屬長效類磺胺C血漿蛋白結(jié)合率低，易通過血腦屏障D血漿蛋白結(jié)合率高，易通過血腦屏障E為治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥33磺胺類藥物的主要不良反應(yīng)為（ADE ）A結(jié)晶尿 B光敏性皮炎 C白細(xì)胞減少D過敏反應(yīng)E

21、先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者，可能導(dǎo)致溶血性貧血34具有肝臟毒性的抗真菌藥（ ABCE ）A氟康唑 B特比萘芬 C氟胞嘧啶D克霉唑 E酮康唑35對淺部真菌感染有效的抗真菌藥物有（ABCDE ）A伊曲康唑 B灰黃霉素 C兩性霉素BD酮康唑 E咪康唑36主要用于深部真菌感染治療的藥物有（BCDE ）A灰黃霉素 B兩性霉素B C氟胞嘧啶D氟康唑 E酮康唑37金剛烷胺的用途包括（ABC ）A用于亞洲流感病毒感染發(fā)熱者的治療B作為流感流行期人群的預(yù)防C抗震顫麻痹作用D麻疹病毒引起的感染E腮腺炎病毒引起的感染38齊多夫定的不良反應(yīng)包括（ ABCD ）A骨髓抑制 B改變味覺，引起唇舌腫脹和口腔潰瘍

22、C葉酸和維生素B12缺乏 D肝毒性E誘發(fā)癲癇39會產(chǎn)生結(jié)晶尿的藥物有（ ABC ）A阿昔洛韋 B磺胺嘧啶 C磺胺甲噁唑D齊多夫定 E干擾素40關(guān)于異煙肼的描述正確的是（ADE ）A快代謝者易產(chǎn)生肝毒性 B慢代謝者易產(chǎn)生肝毒性C快代謝者易產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎 D慢代謝者易產(chǎn)生周圍神經(jīng)炎E慢代謝者不良反應(yīng)較少41能引起肝毒性的抗結(jié)核藥包括（ BCD ）A鏈霉素 B乙胺丁醇 C利福平D異煙肼 E對氨基水楊酸第二部分 名詞解釋1.臨床試驗(yàn)（clinical trial）：指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確

23、定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。2.知情同意（Informed Consent）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。3. 監(jiān)查員（Monitor）：由申辦者任命并對申辦者負(fù)責(zé)的具備相關(guān)知識的人員，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。4.病例報(bào)告表（Case Report Form，CRF）：指按試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗(yàn)過程中的數(shù)據(jù)。5.多中心臨床試驗(yàn)（multicenter clinical trial ）：由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

24、各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。6.臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operation procedure, SOP）：有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。第三部分簡答題一、臨床藥理學(xué)的任務(wù)有哪些？臨床藥理學(xué)學(xué)科任務(wù)1.教學(xué)與培訓(xùn) 2.新藥臨床研究與評價(jià)3.市場藥物的再評價(jià)4.藥物不良反應(yīng)監(jiān)察5.臨床藥理服務(wù) 6.技術(shù)與咨詢服務(wù)二、 何謂臨床藥理學(xué)？臨床藥理學(xué)（clinica1 pharmacology）是以人體為對象，研究藥物與機(jī)體（包括人體和病原體）相互作用規(guī)律的學(xué)科。這種相互作用包括藥

25、物對機(jī)體的作用和機(jī)體對藥物的作用。臨床藥理學(xué)既是藥理學(xué)的一個分支，也是臨床醫(yī)學(xué)的一個分支。臨床藥理學(xué)涉及到基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)和藥學(xué)的研究領(lǐng)域，是一門具有廣泛學(xué)科交叉特點(diǎn)的橋梁學(xué)科。臨床藥理學(xué)以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，其范圍涉及臨床用藥科學(xué)研究的各個領(lǐng)域，包括臨床藥效學(xué)、臨床藥動學(xué)、新藥臨床試驗(yàn)、臨床療效評價(jià)、不良反應(yīng)監(jiān)測、藥物相互作用以及病原體對藥物的耐藥性等方面。三、何謂確定性變異？指年齡、體重、體表面積、性別、種族、肝腎等主要臟器功能、疾病狀況，以及用藥史、合并用藥、吸煙和飲酒等對藥物處置的影響，這些因素又稱固定效應(yīng)（fixed effects）。四、何謂隨機(jī)性變異？包括個體間和個體自身變

26、異，指不同病人間、不同實(shí)驗(yàn)者、實(shí)驗(yàn)方法和病人自身隨時間的變異，這些變異又稱隨機(jī)效應(yīng)（random effects）。五、何謂混合效應(yīng)模型？確定性變異通過固定效應(yīng)模型估算，隨機(jī)性變異由統(tǒng)計(jì)學(xué)模型確定，將固定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)統(tǒng)一考察，即為混合效應(yīng)模型。六、群體藥代動力學(xué)在臨床的應(yīng)用？群體藥代動力學(xué)(Population Pharmacokinetics，PPK)即藥物代謝動力學(xué)的群體分析法，是應(yīng)用藥物代謝動力學(xué)基本原理結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究某一群體藥物代謝動力學(xué)參數(shù)的分布特征，即群體典型患者的藥物代謝動力學(xué)和群體中存在的變異性。在臨床的應(yīng)用： 1.治療藥物監(jiān)測 2.優(yōu)化個體化給藥方案 3.特殊病人群體分

27、析4.生物利用度研究 5.合并用藥的定量化研究 6.新藥的臨床評價(jià)七、治療藥物監(jiān)測（TDM)？治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring,簡稱TDM）它是在藥代動力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)的分析技術(shù)，通過測定血液或其它體液中的藥物濃度，從而用于指導(dǎo)臨床合理用藥，達(dá)到提高療效，避免或減少不良反應(yīng)的目的。同時，它也為藥物過量中毒的診斷以及病人是否遵醫(yī)囑用藥提供重要依據(jù)八、治療藥物監(jiān)測的臨床意義（一）個體化給藥 人體對藥物的反應(yīng)存在著相當(dāng)大的個體差異，在使用教科書或藥品說明書推薦的平均劑量后，并非所有病人都能得到有效的治療，對有些病人無效，而對另一些病人則可能出現(xiàn)了毒性反應(yīng)。

28、不同的病人對劑量的需求是不同的。例如，氫氯噻嗪、利血平、胍乙啶等抗高血壓藥的每日劑量在不同病人相差450倍。由于對藥物反應(yīng)的個體差異，治療用藥必須遵循 “個體化”原則，即所用劑量必須因人而異。只有針對不同病人的具體情況制定出給藥方案，才能使藥物治療安全有效（二）藥物過量中毒的診斷 測定血漿藥物濃度可為藥物過量中毒的診斷與治療提供重要依據(jù)，特別是對一些只靠臨床觀察不易確診的病例更是必要。（三）判斷病人用藥的依從性 所謂依從性是指病人是否遵醫(yī)囑用藥。在臨床上有時藥物治療效果差并非由于治療方案不當(dāng)所致，而是由于病人未按醫(yī)囑用藥。通過治療藥物監(jiān)測可及時發(fā)現(xiàn)病人在治療過程中是否停藥、減量或超量用藥，進(jìn)而

29、說服病人應(yīng)按醫(yī)囑用藥。九、下面哪種關(guān)系密切？ 1、藥物作用強(qiáng)度與血藥濃度的關(guān)系。 2、藥物作用強(qiáng)度與劑量之間的關(guān)系。血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。藥理作用與血藥濃度相關(guān)性強(qiáng)于與每日總劑量的相關(guān)性。十、根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為哪三個范圍？根據(jù)血藥濃度與藥效的關(guān)系，可將血藥濃度劃分為三個范圍：無效范圍、治療范圍與中毒范圍十一、何謂治療范圍、中毒范圍 ？ 治療范圍又稱有效血藥濃度范圍，是指最小有效濃度（minimum effect concentration, MEC）與最大耐受濃度（maximum tolerated concentration, MTC）之間

30、的范圍。代表一個產(chǎn)生預(yù)期臨床反應(yīng)概率高而出現(xiàn)嚴(yán)重毒性反應(yīng)概率低的藥物濃度范圍。等于或大于最大耐受濃度的范圍稱為中毒范圍。十二、舉例說明不需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測的情況有哪些？在臨床上并非所有藥物都需進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。當(dāng)藥物本身具有快速而簡便的效應(yīng)指標(biāo)時就可不必進(jìn)行血藥濃度測定。例如，抗高血壓藥，血壓值是快速而簡便的藥效指標(biāo)，測定血壓下降的程度，就可知道藥物作用強(qiáng)弱并能對劑量進(jìn)行調(diào)整。同樣，利尿藥（以體重為藥效指標(biāo)）、口服抗凝血藥（以凝血酶原時間為藥效指標(biāo)）或降血糖藥（以血糖為藥效指標(biāo)）等都不需要進(jìn)行治療藥物監(jiān)測。對于毒性小且有效治療濃度范圍很大的藥物，亦無需進(jìn)行血藥濃度測定。十三、哪些情況需要進(jìn)行治

31、療藥物監(jiān)測？（一）治療指數(shù)低的藥物 （二）具有非線性動力學(xué)特征的藥物（三）治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分 （四）肝腎心功能不全 （五）合并用藥十四、舉出治療指數(shù)低藥物的例子。如地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、氨茶堿、氨基苷類抗生素、抗癲癇藥、甲氨喋呤等。十五、何謂具有非線性動力學(xué)特征的藥物？此類藥物在體內(nèi)的消除能力有一定限度，即體內(nèi)消除藥物的能力易為藥物用量所飽和。當(dāng)出現(xiàn)飽和限速時，劑量稍有增加其血藥濃度可超比例的增加，半衰期也隨著劑量增加而延長，藥物易在體內(nèi)蓄積而發(fā)生中毒。如苯妥英鈉、水楊酸類、茶堿、保泰松等。十六、舉例說明藥物治療監(jiān)測（TDM）在治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分時的應(yīng)用。某些藥物隨治療目

32、的不同，所需有效血藥濃度將發(fā)生改變。地高辛對室上性心律失常有治療作用，但它也可以引起室上性心律失常的毒性反應(yīng)。測定血漿藥物濃度有助于區(qū)分該心律失常是由于用藥劑量不足或用藥過量所致。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，有兩例心房纖顫病人，服用常量地高辛后，心室率仍不減慢。經(jīng)血藥濃度測定發(fā)現(xiàn)一人血藥濃度為2.9 ng/ml，已達(dá)到中毒濃度；另一人的血藥濃度僅為0.7 ng/ml，低于有效血濃度。前一個病人減量，避免了毒性進(jìn)一步加劇，后一個病人增加劑量，心室律得以控制。十七、解釋肝腎心功能不全病人需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測（TDM）的理由。肝功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)肝代謝的藥物（利多卡因、茶堿等）消除變慢，血漿中藥物結(jié)合蛋白減

33、少。腎功能不全或衰竭的病人，使用經(jīng)腎排泄的藥物（氨基苷類抗生素等）排泄減少。在這些情況下常需通過測定血藥濃度進(jìn)而對劑量進(jìn)行反饋調(diào)整十八、試說明在某些合并用藥時需進(jìn)行藥物治療監(jiān)測（TDM）的理由。合并用藥常致藥物相互作用而使藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄發(fā)生改變，可通過測定血藥濃度對劑量進(jìn)行調(diào)整。例如奎尼丁與地高辛合用可使地高辛的血藥濃度增加2.5倍，應(yīng)減少地高辛給藥劑量以避免藥物中毒。長期合并使用肝藥酶誘導(dǎo)劑或抑制劑時，導(dǎo)致藥物代謝改變，亦可使血藥濃度降低或升高。十九、下列那種藥物通常不需要進(jìn)行藥物治療監(jiān)測（TDM）?苯妥英那、苯巴比妥、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬亞平、硝苯地平硝苯地平二十一、影

34、響血藥濃度與藥效關(guān)系的因素有哪些？治療藥物監(jiān)測中的理論基礎(chǔ)是血藥濃度與藥效直接相關(guān)。但應(yīng)指出，許多因素如活性代謝物、手性藥物對映體、效應(yīng)器官對藥物的反應(yīng)性等均可影響血藥濃度與藥效之間的相關(guān)性。由于有上述復(fù)雜因素的存在，對測得的血藥濃度結(jié)果作解釋時必須慎重。二十二、舉例說明靶器官對藥物的反應(yīng)性的情況有那些？在評價(jià)血藥濃度時必須重視靶器官（效應(yīng)器官）對藥物反應(yīng)性的影響。疾病的病理過程或某些治療措施能夠改變靶器官對藥物的反應(yīng)性。這時，即使血藥濃度相同，也能可引起不同的藥理效應(yīng)。 例如低血鉀、高血鈣、甲狀腺功能低下以及心肌缺血等因素均能增強(qiáng)心肌對地高辛的敏感性。此時，地高辛的血漿濃度雖在治療范圍之內(nèi)也

35、可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。特殊病人群體如在老年、兒童，靶器官對藥物的反應(yīng)性也可發(fā)生改變，這種改變與藥代動力學(xué)改變無關(guān)。二十三、舉例說明血藥濃度與藥效無關(guān)或很少相關(guān)的情況。血藥濃度與藥效無關(guān)主要指那些與受體呈不可逆性結(jié)合的藥物以及稱之為“打了就跑”（hit and run）的藥物。因?yàn)樗鼈兊男?yīng)持續(xù)時間較藥物在血中停留時間長，即使它們在血漿中濃度消失，其作用仍能維持較長時間。 1-酸性糖蛋白結(jié)合。因此，在炎癥狀態(tài)時這些藥物的血漿總濃度增高，這是由于血漿中結(jié)合型藥物（無藥理活性）濃度增高，而游離型藥物（有藥理活性）濃度并不增加。1-酸性糖蛋白含量增加。許多堿性藥物如利多卡因、丙吡胺等主要與例如單胺氧化酶抑制

36、劑、膽堿酯酶抑制劑、利血平以及抗癌藥等。炎癥時血漿中二十四、血藥濃度測定方法的基本要求有哪些？1特異性特異性（specificity）即專一性，是指所建立的方法必須證明所測定的物質(zhì)是原形藥物或特定的活性代謝物，內(nèi)源性物質(zhì)和相應(yīng)的代謝物不得干擾樣品的分析。2線性范圍和標(biāo)準(zhǔn)曲線線性（linearity）是指所測定物質(zhì)與響應(yīng)間的相關(guān)性。這種相關(guān)性用回歸分析方法（如用加權(quán)最小二乘法）所得的回歸方程來評價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)曲線高低濃度范圍為線性范圍，在線性范圍內(nèi)的濃度測定結(jié)果應(yīng)能達(dá)到試驗(yàn)要求的精密度和準(zhǔn)確度，并應(yīng)覆蓋全部待測濃度，不允許將線性范圍外推求算未知樣品的濃度3精密度精密度（precision）又稱之為重復(fù)

37、性（reproducibility），測得的結(jié)果應(yīng)能夠重復(fù)。測定方法的精密度用日內(nèi)、日間相對標(biāo)準(zhǔn)差（RSD。4準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度（accuracy）是指測得的生物樣品的濃度與真實(shí)濃度的符合程度，一個好的測定方法所得結(jié)果應(yīng)與真實(shí)值一致或十分接近。準(zhǔn)確度可用偏差（bias）或回收率表示。偏差即為測定結(jié)果與真實(shí)值之間的差值，差值越小說明與真實(shí)值越吻合，即方法越可靠。偏差一般應(yīng)小于15%?；厥章适菍⑺幬锛兤芳拥缴飿悠分校詼y得的含量與加入純品含量相比求出回收率，同樣在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)選擇低、中、高三個濃度，每個濃度重復(fù)5次，一般應(yīng)高于60%。5. 靈敏度靈敏度用最低檢測濃度或定量限（limit of qua

38、ntitation, LOQ）表示，g/ml水平，測定方法的最低定量限必須在這一水平內(nèi)。g/ml（mg/L）表示。多數(shù)藥物的有效血濃度在ng或g/L）或定量限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上最低濃度點(diǎn)，表示測定樣品中符合準(zhǔn)確度和精密度要求的最低藥物濃度，一般以ng/ml（6. 樣品穩(wěn)定性 對含藥生物樣品在室溫、冰凍和凍融條件下進(jìn)行穩(wěn)定性考查。7. 方法學(xué)質(zhì)控在測定血漿或其它生物樣品中藥物濃度時應(yīng)進(jìn)行質(zhì)量控制：（1）分析方法基本建立后，應(yīng)由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人提出未知濃度樣品管（510個），用單盲法具體方法研究者盲）考查其方法的可靠法。（2）在每批樣品測定時應(yīng)同時制備低、中、高3份質(zhì)控（標(biāo)準(zhǔn)濃度）管或制備標(biāo)準(zhǔn)曲線。二十五、進(jìn)

39、行治療藥物監(jiān)測（TDM）時，采血時間與方法如何確定？1.多次給藥時應(yīng)在達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時采血 一般需45個半衰期，以便考查與設(shè)定的安全有效血藥濃度（目標(biāo)濃度）的符合程度。若改變給藥方案，采血時間也應(yīng)重新等待45個半衰期。對于毒性大的藥物也可考慮在連續(xù)給藥后2個半衰期采血，根據(jù)此次血藥濃度可對劑量進(jìn)行必要的調(diào)整，以避免藥物中毒。對于因藥酶誘導(dǎo)而改變自身代謝的藥物如卡馬西平、苯妥英鈉等，在改變給藥劑量后應(yīng)等待24周再采血，以避免血藥濃度出現(xiàn)偏高或偏低的誤差。2.用于設(shè)計(jì)給藥方案時應(yīng)按方法不同的要求，在設(shè)定的時間采血。3.當(dāng)懷疑病人出現(xiàn)藥物中毒時可在任意時間采血。4.應(yīng)考慮對峰谷血藥濃度的測定 對于半衰期

40、短的藥物如慶大霉素（t1/2=2.5h）等，最好知道峰谷濃度。在給藥后不久（例如靜脈注射后15分鐘）采血一次，以測峰濃度。下次給藥前再采血一次，以測谷濃度。以考證血藥濃度波動是否在有效無毒范圍之內(nèi)。對于半衰期長的藥物如環(huán)孢素（t1/227h）等，最好知道谷濃度。在下次給藥前采血一次，以考證血藥濃度水平是否在有效濃度之下。二十六、血藥濃度測定有哪些方法？血藥濃度測定大致有三種方法，即免疫學(xué)方法，光譜學(xué)方法與色譜學(xué)方法。由于光譜學(xué)方法的靈敏度低，專一性差，已很少單獨(dú)使用，常與色譜學(xué)方法結(jié)合使用。二十七、堿的t1/2為8小時，某哮喘病人口服茶堿，每8小時一次，每次100mg，兩天后在服藥前采血（谷濃

41、度），測得血藥濃度4.0mg/ml，茶堿的有效濃度最低值一般為7mg/ml，求算該病人的調(diào)整劑量？解：茶堿的t1/2為7.7小時，兩天后已達(dá)穩(wěn)態(tài)。茶堿的有效濃度最低值一般為7mg/ml，因此設(shè)C=8mg/ml，原劑量D1003，測得血藥濃度C4.0mg/ml。代入下式得：若按每日3次給藥，則每次劑量為200mg。即每次劑量由原100mg，調(diào)整為每次劑量200mg。二十八、試述新藥的概念新藥（new drug）指我國未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)證或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。二十九、試述新藥的分類原則。（1）新藥的類別要是從藥政管理角度劃分，以便于新藥的研

42、究和審批，而不完全從藥物的藥理作用角度考慮。對每類藥品都相應(yīng)規(guī)定必須進(jìn)行的研究項(xiàng)目和審批必須申報(bào)的資料。（2）對每類新藥，要求呈報(bào)相應(yīng)別的資料，必須能夠保證該類藥品的安全與有效。而不能僅僅為了簡化手續(xù)或減少人財(cái)物的消耗而忽視新藥研究的質(zhì)量并進(jìn)而影響到新藥的評價(jià)。（3）屬于同一類別的新藥，原則上應(yīng)該具備相似的條件，即它們所需要研究的項(xiàng)目和審批時必須提供的資料是相同的或大部分是相同的。（4）新藥的類別中，盡可能包含各種類的新藥，以便于研究者對號入座，正確地執(zhí)行國家關(guān)于新藥的規(guī)定。三十、新藥研究基本要求獲得國家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA)局批準(zhǔn)符合國家藥品監(jiān)督管理局藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范的有關(guān)規(guī)定。臨

43、床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。4在SDA確定的藥品臨床研究基地中 選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位 臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗(yàn)用藥的作用和安全性，按GCP要求制定臨床研究方案。 應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識的人員遵循GCP的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行。三十一、臨床試驗(yàn)分為幾期？臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III和IV期臨床試驗(yàn)。三十二、何謂I期臨床試驗(yàn)？I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。三十三、何謂II 期臨床試驗(yàn)？II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為II

44、I期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。三十四、何謂III期臨床試驗(yàn)？期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。三十五、何謂IV期臨床試驗(yàn)？IV期臨床試驗(yàn)為新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。36、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則有哪些？ 隨機(jī)性（randomization）：兩組病人的分配均勻，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。 合理性（rationality）：既要符合專業(yè)要求與統(tǒng)計(jì)

45、學(xué)要求，又要切實(shí)可行。 代表性（representativeness）：受試對象的確定應(yīng)符合樣本抽樣符合總體的原則。 重復(fù)性（replication）：經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證。排除系統(tǒng)誤差。37、何謂藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）？ GCP的核心是保障受試者與患者的權(quán)利，保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。這些規(guī)范規(guī)定了臨床試驗(yàn)的有關(guān)各方，即申辦者、研究者及管理當(dāng)局在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、相互關(guān)系和工作方式。38、何謂圍生期藥理學(xué)？研究在圍生期階段藥物對母體、胎兒和新生兒作用規(guī)律與特點(diǎn)，包括有效性和安全性的一門科學(xué)。39、老齡對藥物與血漿蛋白結(jié)合的影響有那些類型？ 大量研究結(jié)果顯示，老齡對藥物與血漿蛋白結(jié)合的影響可分為

46、三種情況：1與血漿蛋白結(jié)合減少的藥物：醋唑磺胺、頭孢三嗪、地西泮、保泰松、苯妥英鈉、水楊酸、萘普生、甲苯磺丁脲、茶堿、丙戊酸鈉、華法林等。2與血漿蛋白結(jié)合增加的藥物：氯丙嗪、雙異丙吡胺、利多卡因、普萘洛爾等（與AGP結(jié)合） 3結(jié)合無改變者：阿托品、阿米替林、阿替洛爾、咖啡因、氯噻酮、呋塞米、布洛芬、米帕明、青霉素G、哌替啶、苯巴比妥、奎尼丁、磺胺嘧啶、奧沙西泮、吡羅昔康等。40、老年人對藥物的排泄有河變化？大多數(shù)藥物經(jīng)腎臟排泄。老年人腎血流量及腎小球?yàn)V過率隨增齡而降低。因此，腎臟對藥物的排泄能力下降，排泄速度減慢，半衰期延長，易出現(xiàn)蓄積中毒。如地高辛、氨基糖苷類抗生素、青霉素G、苯巴比妥、磺胺

47、類、降血糖藥及別嘌醇等藥都會由于老年人腎排泄的減少而至半衰期延長。41、老年人藥動學(xué)和藥效學(xué)有那些變化？一、神經(jīng)系統(tǒng)功能改變與藥效學(xué)老年人腦血流量減少，腦內(nèi)酶活性減弱，一些受體數(shù)量及親和力發(fā)生變化均會影響藥效。伴隨增齡出現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)代謝及功能的改變也會對藥效產(chǎn)生影響。苯巴比妥和苯二氮卓類在老年人易出現(xiàn)精神錯亂和共濟(jì)失調(diào)，跌倒致骨折。二、心血管系統(tǒng)功能改變與藥效學(xué) 老年人心血管系統(tǒng)功能減退。交感神經(jīng)控制的血管感受器敏感性下降，心臟本身和植物神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)障礙，故血壓調(diào)節(jié)機(jī)能不全。因此，在使用利尿藥、受體阻斷藥、亞硝酸酯類、吩噻嗪類、抗高血壓藥等時，即使血藥濃度在正常范圍也可能引起長時間明顯的體位性

48、低血壓。 老年人凝血功能減弱，因此抗凝血藥的用量須相應(yīng)減少。老年人對洋地黃類強(qiáng)心藥敏感性增加，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量，密切注視洋地黃中毒反應(yīng)。三、藥物耐受性減低 與年輕人相比老年人對藥物的敏感性增加而耐受性降低。老年人中樞神經(jīng)系統(tǒng)有些受體處于高敏狀態(tài)，小劑量即可引起治療作用，常規(guī)劑量即可出現(xiàn)較強(qiáng)的藥理效應(yīng)，出現(xiàn)耐受性降低的現(xiàn)象。如老年人對三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等都較敏感。用藥后可能嚴(yán)重干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，出現(xiàn)精神錯亂、煩躁、抑郁、過度激動、幻覺及失眠等不良反應(yīng)。四、老年人對藥物治療的依從性下降 老年人對藥物治療的依從性較差，有統(tǒng)計(jì)資料顯示近半數(shù)老年患者不遵醫(yī)囑服藥。原因可能是記憶力減

49、退，對藥物了解不足及忽視按規(guī)定服藥的重要性等。42. 按與劑量是否有關(guān)藥物不良反應(yīng)的類型有哪些？A型不良反應(yīng)（量變型異常）與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。在藥物不良反應(yīng)中，副作用、毒性反應(yīng)屬A型不良反應(yīng)。首劑效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等因與藥理作用有關(guān)，也屬A型反應(yīng)范疇。43、舉例說明特殊毒性的類型。致畸作用（teratogenesis）妊娠二周到三個月為胚胎發(fā)育最活躍時期，在此期間用藥容易引起胎兒畸形。致癌作用（carcinogenesis）致癌因子可分為遺傳因子和環(huán)境因子，有人認(rèn)為90%以上為環(huán)境因子所致，如放射線、病毒感染和化學(xué)物質(zhì)等。已確定的有致癌作用物質(zhì)為砷化合物、氯霉素

50、、環(huán)磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、己烯雌酚、康復(fù)龍、非那西汀、苯妥英等。致突變作用（mutagenesis）另外某些化學(xué)、物理因素和生物因子也可使遺傳因子DNA產(chǎn)生突變及染色體異常。突變與癌變有密切關(guān)系。已知的突變物中， 90%有致癌性。44、何謂藥源性疾??？指藥物所引起的疾病，它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。在臨床用藥治療疾病時，可使機(jī)體產(chǎn)生某些病理性改變，在臨床上表現(xiàn)出各種癥狀，這種疾病稱藥源性疾病，是選藥不當(dāng)或?yàn)E用、誤用等不合理用藥的必然結(jié)果。45、藥源性疾病如何分類？ 根據(jù)臨床用藥的實(shí)際情況，分為四類： （1） A型不良反應(yīng)引起的藥源性疾?。菏桥R床上最常見的藥源性疾病，

51、約占藥源性疾病的80%，是由于藥物的吸收、分布，生物轉(zhuǎn)化排泄等藥動學(xué)的個體差異和機(jī)體靶器官的敏感性增高引起的。（2）B型不良反應(yīng)引起的藥源性疾?。菏怯捎谒幬锂惓Ｐ院蜋C(jī)體的遺傳、免疫異常性引起的。（3）長期用藥引起的藥源性疾?。菏怯捎跈C(jī)體的適應(yīng)性反跳現(xiàn)象引起的。（4）后遺效應(yīng)引起的藥源性疾?。喊ㄖ禄?、致癌、致突變等。46、試述抗菌藥物現(xiàn)狀近年來，新的抗菌藥物的研制與開發(fā)最為活躍的領(lǐng)域?yàn)椋?內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素以及氟喹諾酮類等。1-內(nèi)酰胺類抗生素現(xiàn)已發(fā)展為青霉素類、頭孢菌素類和新型-內(nèi)酰胺類三大類。2氨基糖苷類抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成為治療G(-)桿菌感染的重要藥物

52、。大環(huán)內(nèi)酯類中的新品種（羅紅霉素、阿齊紅霉素、地紅霉素、6-氧甲紅霉素等）具有在組織及吞噬細(xì)胞內(nèi)分布濃度高、生物半衰期長、對某些病原體活性強(qiáng)、消化道不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。4氟喹諾酮類是二十世紀(jì)90年代飛速發(fā)展的合成藥物，屬于殺菌性抗菌藥，與-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類作用機(jī)制不同，可作為對-內(nèi)酰胺類或其它抗菌藥耐藥菌感染的治療藥物。氟喹諾酮類藥抗菌譜廣、吸收良好、組織和細(xì)胞內(nèi)濃度高、不良反應(yīng)少而輕微。但自該類藥物普遍應(yīng)用之后，耐藥菌株迅速產(chǎn)生，應(yīng)引起重視。動物試驗(yàn)證明本類藥物可致幼齡動物軟骨及關(guān)節(jié)損害。目前國內(nèi)已用于臨床的有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、伊諾沙星、培氟沙星、洛美沙星等。5其它抗菌藥物，如

53、對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌極有效的去甲萬古霉素與萬古霉素，抗厭氧菌的甲硝唑，治療深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。47治療感染性疾病時，抗菌藥物選擇原則？(1)正確診斷是合理選用抗菌藥的基礎(chǔ) 對感染性疾病的診斷應(yīng)根據(jù)臨床醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)以及必要的病原學(xué)檢查和細(xì)菌敏感性試驗(yàn)結(jié)果。（2）根據(jù)致病菌的特點(diǎn)選藥 選藥時應(yīng)當(dāng)分析病原菌與抗菌類藥物間的相互關(guān)系，根據(jù)細(xì)菌對抗菌藥物的固有耐藥性及獲得性耐藥性，結(jié)合藥物敏感性試驗(yàn)選擇藥物。（3）注意病人的機(jī)體狀態(tài) 選藥時在考慮感染嚴(yán)重程度的同時，要考慮患者的年齡、性別、生理、病理及免疫狀態(tài)。48如何根據(jù)MIC,估算抗菌藥物在體內(nèi)的有效濃度？在制訂抗菌藥物給藥方案

54、時通常以抗菌藥物對致病菌的最低抑菌濃度（MIC和血藥濃度的關(guān)系作為主要依據(jù)，MIC值低表明細(xì)菌對該藥敏感，MIC值高則提示細(xì)菌對藥物敏感性差或耐藥。一般而言，抗菌藥物的組織或體液濃度常為血藥濃度的1/2 11O。因此，若使感染灶內(nèi)藥物濃度達(dá)有效殺菌或抑菌水平,血藥濃度應(yīng)為MIC的210倍。藥物對細(xì)菌的MIC各不相同，因此需根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果(即抗菌藥物的MIC選擇抗菌藥物，確定給藥劑量、間隔時間以及療程等。48應(yīng)用抗菌藥物時，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測的有幾種情況？應(yīng)用抗菌藥物時，需要進(jìn)行藥物監(jiān)測的有如下幾種情況：（1）. 藥物毒性大其治療濃度與中毒濃度接近者，例如慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、

55、萬古霉素、氯霉素等。（2）.腎功減退時易發(fā)生毒性反應(yīng)者如氟胞嘧啶、磺胺甲惡唑、甲氧芐胺嘧啶等在腎功減退時易引起中毒。（3）青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物毒性低，安全范圍廣，通常不做常規(guī)藥物監(jiān)測，一般在治療劑量范圍內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整劑量，使藥物達(dá)有效濃度，而不發(fā)生毒性反應(yīng)。但在特殊情況下大劑量應(yīng)用時，需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。例如，需確定感染部位（例如腦脊液中）是否已達(dá)有效藥物濃度；濃度過高時有導(dǎo)致毒性反應(yīng)發(fā)生可能時，可測定青霉素在腦脊液中的濃度；腎功減退患者伴發(fā)嚴(yán)重感染需用大劑量青霉素時，為防止腦脊液內(nèi)藥物濃度過高而發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，進(jìn)行腦脊液及血藥濃度監(jiān)測并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果調(diào)整給藥劑量。49

56、抗菌類藥物引起的變態(tài)反應(yīng)有哪些類型？幾乎所有的抗菌藥物都能引起變態(tài)反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)包括皮疹、過敏性休克、血清病樣反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、再生障礙性貧血、剝脫性皮炎等。50試述細(xì)菌耐藥性的機(jī)制細(xì)菌耐藥性可分為固有耐藥性（intrinsc resistance)與獲得耐藥性（aquired resistance)二類。固有耐藥性是細(xì)菌的基因所決定的，亦稱天然耐藥性。腸道陰性桿菌對青霉素、銅綠假單胞桿菌對氨芐西林以及鏈球菌屬對慶大霉素均屬天然耐藥。獲得耐藥是指細(xì)菌在接觸抗生素后，通過某種機(jī)制，產(chǎn)生不被藥物殺滅的抵抗力。獲得耐藥性大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但也可由染色體介導(dǎo)

57、。獲得耐藥性隨著許多新抗生素的不斷開發(fā)和應(yīng)用變得愈來愈復(fù)雜。這種耐藥菌的傳代、擴(kuò)散以及不斷變異形成高度和多重耐藥。51試述細(xì)菌對抗生素的獲得耐藥性機(jī)制細(xì)菌對抗生素的獲得耐藥性機(jī)制包括：（1）產(chǎn)生降解抗生素的酶或鈍化酶改變抗生素的結(jié)構(gòu)細(xì)菌通過合成及釋放酶滅活酶或鈍化酶機(jī)制產(chǎn)生耐藥性。-內(nèi)酰胺酶多數(shù)致病菌對-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制是產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶。該酶破壞-內(nèi)酰胺環(huán)，使抗生素失活。鈍化酶的作用現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)針對氨基糖苷類抗生素的鈍化酶有20余種。常見的氨基糖苷類鈍化酶，如乙?；福ˋAC）、磷酸化酶、腺苷化酶（AAD），能將氨基糖苷類抗生素的游離氨基乙?；瑢⒂坞x羥基磷酸化、核苷化。藥物不易進(jìn)入菌體內(nèi)，也不易與細(xì)菌內(nèi)靶位（核糖體30S亞基）結(jié)合，從而失去抑制蛋白質(zhì)合成的能力。（2）改變抗生素發(fā)揮作用的靶位蛋白的構(gòu)型 細(xì)菌改變抗生素靶位蛋白的構(gòu)型的方式有三種：改變靶位蛋白與抗生素的親和力，使抗生素難于與之結(jié)合；增加靶蛋白數(shù)量，使未結(jié)合的靶蛋白仍能維持細(xì)菌的正常形態(tài)與功能；產(chǎn)生出敏感菌所沒有的新的靶位蛋白對抗生素產(chǎn)生耐藥性。（3）細(xì)胞膜屏障與主動流出（active eff1ux）機(jī)制。 細(xì)胞膜屏障機(jī)制 細(xì)胞膜和細(xì)胞壁構(gòu)成細(xì)菌的防御屏障。細(xì)菌可通過改變細(xì)菌外膜porin蛋白的組成或數(shù)量而改變其通透性，從而增強(qiáng)外膜的屏障機(jī)制。 主動流出（active eff1