可樂定控釋貼劑在高血壓治療中應(yīng)用的專家共識（2022）要點(diǎn)

1、可樂定控釋貼劑在高血壓治療中應(yīng)用的專家共識（2022 ）要點(diǎn)高血壓是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)病及死亡的主要危險因素，是最常見的慢性 非傳染性疾病。中國高血壓調(diào)查報告顯示，2015年約有23.2% （ 2.445 億）的中國成年人患高血壓，知曉率和治療率分別為46.9%和40.7%，僅 有15.3%的患者得至I控制。在我國,高血壓患病人群不斷增多，但控制率 仍有待提升。藥物治療是控制高血壓的主要手段。近期國內(nèi)外高血壓指南 推薦血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI 血管緊張素受體拮抗劑（ARB ）、 鈣拮抗劑（CCB ）、利尿劑及0阻滯劑作為高血壓初始及維持治療的選擇, 且強(qiáng)調(diào)使用長效降壓藥物聯(lián)合治療。然而

2、，受個人及社會經(jīng)濟(jì)等諸多因素 影響，口服降壓藥物治療的依從性總體不高。中樞抗交感活性降壓藥物可樂定可刺激腦干02-腎上腺受體，抑制交感 輸出，降低血壓?？蓸范诜苿┯?974年被美國食品藥品管理局批準(zhǔn) 用于高血壓治療，但存在口干、嗜睡、頭暈等不良反響及驟然停藥血壓反 跳現(xiàn)象。目前，在難治性高血壓（包括老年難治性高血壓）的處理中獲得 指南推薦。可樂定控釋貼劑采用透皮治療系統(tǒng)（TTS ）,只需口服制劑的 1/3劑量，進(jìn)入體內(nèi)即可到達(dá)相同的治療效果?？蓸范蒯屬N劑可在24h 內(nèi)有效降低血壓，療效穩(wěn)定長達(dá)7d ,不良反響顯著減少，患者的依從性 大幅度改善?？蓸范蒯屬N劑于1984年經(jīng)美國食品藥品管理

3、局批準(zhǔn)單用 或與其他藥物聯(lián)用治療高血壓。當(dāng)前可樂定控釋貼劑的臨床應(yīng)用尚缺乏系統(tǒng)性指導(dǎo)意見，為規(guī)范其在高血壓治療中的應(yīng)用，特編寫本共識，供臨床參考。1可樂定的降壓機(jī)制可樂定是一種咪詠琳衍生物，化學(xué)名稱為2- （ 2 , 6-二氯苯基）亞氨基 咪嚶烷。降壓機(jī)制較為復(fù)雜，包括：刺激延髓背側(cè)核突觸后膜的腦干0（2- 腎上腺受體，導(dǎo)致交感神經(jīng)沖動從中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳出減少，從而降低外周 血管阻力及腎血管阻力，降低心率和血壓。腎血流量和腎小球濾過率基本 保持不變；激動延髓腹外側(cè)嘴部的咪嚶琳受體，降低外周交感張力；刺激 外周交感神經(jīng)突觸前膜的受體及其相鄰的咪嚶琳受體，引起負(fù)反響而減 少去甲腎上腺素的釋放。2可樂

4、定的藥代動力學(xué)可樂定口服易被吸收3060min血藥濃度到達(dá)峰值 血漿半衰期613h。 降壓效應(yīng)在給藥后35h達(dá)峰，持續(xù)812h?？蓸范蒯屬N劑在國內(nèi)上 市有2.5、5.0mg兩種規(guī)格。將可樂定控釋貼劑貼在胸部或上臂外側(cè)皮膚 外表，可獲得最正確吸收。最正確的透皮控釋給藥系統(tǒng)可提供7d內(nèi)恒定的可 樂定劑量，并在第12天內(nèi)到達(dá)峰值效應(yīng)。3可樂定控釋貼劑藥物釋放機(jī)制將可樂定控釋貼劑應(yīng)用于完整皮膚后，在高聚物藥物儲庫中可樂定飽和溶液與皮膚間形成濃度梯度，通過新型微孔濾膜技術(shù)調(diào)節(jié)其釋放量，保證 了可樂定以0.1mg/d （ 2.5mg規(guī)格）近似恒定的速率通過皮下毛細(xì)血管 進(jìn)入人體血液循環(huán)，降壓作用持續(xù)達(dá)7

5、d04藥物相互作用可樂定可能會增強(qiáng)酒精、巴比妥類藥物或其他鎮(zhèn)靜藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 抑制作用；同時服用三環(huán)類抗抑郁藥會削弱可樂定的降壓作用，必要時需 增加可樂定的劑量；同時服用抗精神病藥，那么可能誘發(fā)或加劇直立性調(diào)節(jié) 障礙（例如直立性低血壓、頭暈、疲勞X影響竇房結(jié)功能或房室結(jié)傳導(dǎo) 的藥物（例如洋地黃、非二氫叱咤類鈣通道阻滯劑和B受體阻滯劑）與可 樂定同時使用的患者應(yīng)監(jiān)測心律和心率。5可樂定控釋貼劑降壓治療的優(yōu)勢使用方便：每周1次，提高治療依從性。生物利用度高：藥物透皮控釋,防止肝臟首過效應(yīng)。降壓平穩(wěn)、持久：藥物恒速釋放，維持7do6可樂定控釋貼劑的降壓療效與平安性評價可樂定控釋貼劑原研Cata

6、press-TTS于1984年在美國上市。早期多項 小樣本研究觀察了可樂定控釋貼劑單用或與其他降壓藥物聯(lián)用在輕、中度 高血壓患者中的療效?？蓸范蒯屬N劑的降壓效應(yīng)通常在給藥后1d即可 顯現(xiàn)，作用可維持1周。多數(shù)患者僅需使用12貼（可樂定釋放量0.1 0.2mg/d ）即可控制血壓，且總體不良反響少。國內(nèi)對40例輕中度高血壓患者的隨機(jī)對照臨床研究顯示，可樂定控釋 貼劑（0.1 0.3 mg/d ）單藥或聯(lián)合氫氯口塞嗪均可有效降低24h平均收 縮壓、24h平均舒張壓及白天和夜間平均收縮壓及平均舒張壓，治療前后 肝腎功能、血糖、血脂及電解質(zhì)未見明顯改變。在與ACEI、利尿劑、0阻滯劑頭對頭比擬試驗中

7、也顯示，可樂定控釋貼 劑降壓療效與上述藥物相當(dāng)。一項小樣本研究納入23例自主神經(jīng)功能衰退合并臥位高血壓患者，晚 間（8:00pm ）給予可樂定控釋貼劑、硝酸甘油貼劑及撫慰劑治療，結(jié)果 顯示，可樂定控釋貼劑可改善患者夜間血壓水平，且減少了夜間尿鈉的過 度排泄。7可樂定控釋貼劑適用人群難治性高血壓患者，在既往治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用。中青年高血壓患者， 尤其是服用降壓藥物依從性差者。有減少降壓藥物服用數(shù)量及用藥頻次等 特殊需求的患者。因疾?。ㄈ缥改c道疾病、吞咽困難等）不能服用降壓藥 物或不愿意服用降壓藥物者，可以作為替代治療。8可樂定控釋貼劑使用方法及考前須知可樂定控釋貼劑常用有2.5、5.0mg兩種規(guī)

8、格。使用時，將可樂定控釋貼 劑貼在胸部、上臂及耳后乳突干燥皮膚外表，以利于吸收。貼劑每周（7d ） 更換1次，貼在不同部位，以減少皮膚反響。單劑量2.5mg可樂定控釋 貼劑使用后降壓效果不佳時，可另外增加1貼或更換為5.0mg規(guī)格，貼 在不同部位；或聯(lián)合使用其他降壓藥物?？蓸范蒯屬N劑具有一定程度防 水作用，通?？梢阅褪芷胀茉。珣?yīng)防止長時間浸泡及搓洗以防止脫落。 如貼片因遇水或出汗脫落，建議重新更換。貼劑使用過程中，如有局部皮 膚刺激、充血，可更換部位觀察。如不耐受，應(yīng)及時去除并就醫(yī)?？蓸范蒯屬N劑通常在使用后12d血藥濃度達(dá)峰并逐漸穩(wěn)定，不適用于 高血壓急癥患者。如擬從其他口服藥物單藥或聯(lián)合治療轉(zhuǎn)換為可樂定控釋 貼劑治療，原藥