人類(lèi)主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)課件

1、第五章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的分子Major histocompatibility complex(MHC) 教學(xué)目標(biāo) 1掌握MHC的概念及MHC分子的分布、結(jié)構(gòu)、功能。2熟悉HLA與臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)系。3了解MHC的遺傳特征。MHC和HLA的基本概念MHC基因結(jié)構(gòu) MHC分子的結(jié)構(gòu)與分布MHC分子的生物學(xué)功能主 要 內(nèi) 容與MHC相關(guān)的術(shù)語(yǔ)1、組織相容性 2、組織相容性抗原3、主要組織相容性抗原4、主要組織相容性抗原復(fù)合體（MHC）5、人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）6、MHC=HLA代表個(gè)體差異性的引起移植排斥發(fā)應(yīng)的同種異型抗原稱(chēng)為組織相容性抗原主要組織相容性抗原包括多種復(fù)雜的抗原系統(tǒng)，其中能

2、引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)稱(chēng)為主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原系統(tǒng)的基因是一組緊密連鎖的基因群，稱(chēng)為MHC人體最先發(fā)現(xiàn)的MHC一、HLA復(fù)合體及其產(chǎn)物1、經(jīng)典HLA基因2、免疫功能相關(guān)基因 3、HLA復(fù)合體的遺傳特性 經(jīng)典HLA基因HLA復(fù)合體HLAI類(lèi)基因HLA類(lèi)基因 3、HLA復(fù)合體的特征遺傳特征結(jié)構(gòu)特征 單倍型遺傳連鎖不平衡多基因性 多態(tài)性 二、HLA的結(jié)構(gòu)、分布和功能（一）HLA的分子結(jié)構(gòu)和分布 1、HLA-I類(lèi)抗原分子結(jié)構(gòu)和分布 2、HLA-類(lèi)抗原分子結(jié)構(gòu)和分布（二）HLA分子抗原肽復(fù)合物HLA-I類(lèi)抗原分子結(jié)構(gòu)和分布抗原肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)）Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)）跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)分

3、布：有核細(xì)胞的表面分子結(jié)構(gòu)1、 鏈和鏈(2m)組成2、 1和2片段 3、 3片段 與抗原肽結(jié)合及被 T細(xì)胞識(shí)別的部位與T細(xì)胞表面CD8 分子結(jié)合部位HLA-類(lèi)抗原分子結(jié)構(gòu)和分布抗原肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)）Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)）跨膜區(qū)胞質(zhì)區(qū)分布：APC、活化的T細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)1、 鏈和鏈組成2、 1和1構(gòu)成肽 結(jié)合槽 3、 2和2片段與抗原肽結(jié)合及被T細(xì)胞識(shí)別的部位與細(xì)胞上CD4分子結(jié)合部位I類(lèi)分子II類(lèi)分子MHC分子選擇性結(jié)合抗原肽三、MHC的功能1.參與抗原加工和提呈 (9章)MHC分子的抗原結(jié)合槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物 以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別 啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答 (

4、11章)(類(lèi)分子參與外源性抗原、類(lèi)分子 參與內(nèi)源性抗原的加工和提呈)2、MHC分子的其他生物學(xué)作用（1）參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制 （2）免疫細(xì)胞間相互作用的限制性 （3）參與免疫調(diào)節(jié) （4）參與T細(xì)胞分化及中樞耐受的建立MHC限制性:指TCR在識(shí)別APC或靶細(xì)胞表面抗原肽的同時(shí),還須識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子,這一現(xiàn)象稱(chēng)為MHC限制性 APC或靶細(xì)胞APC或靶細(xì)胞APC或靶細(xì)胞抗原肽-MHC 分子復(fù)合物2 受MHC-類(lèi)分子限制 受MHC-類(lèi)分子限制CD4+ T 細(xì)胞CD8+ T 細(xì)胞APC靶細(xì)胞 MHC分子參與T細(xì)胞限制性識(shí)別 *CD4+ T 細(xì)胞的TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí), 需識(shí)別M

5、HC-類(lèi)分子Ag肽*CD8+ T 細(xì)胞的TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí),需識(shí)別MHC-類(lèi)分子(MHC-類(lèi)限制性)(MHC-類(lèi)限制性)四、HLA與醫(yī)學(xué)的關(guān)系1.HLA與疾病關(guān)聯(lián) 攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎(AS)攜帶HLA- DR3/DR4者易患IDDM ; 攜帶DR2者不易患IDDM； 鼻咽癌發(fā)生與攜帶HLA-B46相關(guān)-攜帶某一HLA型別的個(gè)體比不攜帶此型HLA的個(gè)體易患(或不易患)某種特定疾病關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚未完全闡明,但多數(shù)證據(jù)提示與MHC分子提呈致病性抗原肽或影響T細(xì)胞識(shí)別的功能有關(guān) MHC-I類(lèi)分子表達(dá)異常 MHC-II類(lèi)分子表達(dá)異常 2.HLA抗原表達(dá)異常與疾病-不表達(dá)MHC-II類(lèi)分子的自身細(xì)胞經(jīng) 干擾素- 或病毒刺激而表達(dá)異常異常自身免疫應(yīng)答,導(dǎo)致自身免疫病-多種腫瘤細(xì)胞MHC-I 類(lèi)抗原表達(dá)減少或缺如 逃避免疫殺傷 3.HLA與器官移植4. HLA與輸血5.HLA與法醫(yī)-