十三章骨代謝檢驗課件

1、 第十二章骨代謝紊亂實驗診斷 吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院實驗診斷教研室 黃 晶1第一節(jié) 概 述一、骨代謝2結(jié)構(gòu):骨小梁為濃密的同質(zhì)網(wǎng)絡(luò)骨質(zhì)疏松過程:礦物質(zhì)缺乏對骨小梁的影響10倍于對骨皮質(zhì)的影響 骨腔bone = Osteo (griech.)骨小梁的不斷溶解導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成骨皮質(zhì) 健康骨 疏松骨 * Abb.: H. Radspieler骨髓腔骨小梁 （一）結(jié)構(gòu)和功能3（二）骨代謝及其標志物1.骨形成及其標志物 （1）骨堿性磷酸酶（B-ALP），是骨形成穩(wěn)定可靠指標。（2）骨鈣素（BGP），由活躍的成骨細胞合成，可作為新近骨形成的敏感指標。（3）型前膠原羧基端前肽（PICP)和氨基端前肽。42

2、.骨吸收及其標志物（1）抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP )（2）吡啶酚和脫氧吡啶酚（3）型膠原交聯(lián)C-末端肽和N-末端肽（4）羥脯氨酸（HOP）5二、骨代謝的調(diào)節(jié)（一）骨代謝的全身調(diào)節(jié)因素1.骨礦物質(zhì)：Ca、P、Mg2.骨代謝的相關(guān)激素：1,25（OH）2D3、PTH、CT（二）骨代謝的局部調(diào)節(jié)因子1.骨鈣素2.堿性磷酸酶3.骨形態(tài)生成蛋白4.甲狀旁腺相關(guān)蛋白6第二節(jié) 骨代謝紊亂的常用實驗檢測一、Ca、P、Mg二、骨代謝激素1.甲狀旁腺激素PTH【參考范圍】 電化學(xué)法0.5-1.9pmmol/L【臨床意義】PTH升高：甲狀旁腺功能亢進PTH降低：甲狀腺和甲狀旁腺切除 71,25-OH Vita

3、min D325-OH Vitamin D325-OH Vitamin D21,25-OH Vitamin D22.活性維生素D325（OH）D3和1,25（OH）2D3來自太陽的維生素8【參考范圍】HPLC25（OH）D335-150pmmol/L1,25（OH）2D340-160pmmol/L【臨床意義】維生素D缺乏1.兒童佝僂病的診斷指標。2.成人患骨軟化病。3.聯(lián)合其他骨代謝指標診斷骨腫瘤、骨質(zhì)疏松等。9 3.降鈣素【參考范圍】免疫發(fā)光法男：0.56-13.4pmol/L女：0.56-28pmol/L【臨床意義】升高：嚴重骨骼和腎疾病甲狀腺髓樣癌降低：甲狀腺切除10三、骨代謝標志物測定

4、1、骨堿性磷酸酶（B-ALP）【參考范圍】 免疫化學(xué)法： 成年男性（24.97.0）U/L,上限35.245.2U/L； 成年女性（19.75.6）U/L,上限28.436.2U/L?！九R床意義】 升高：佝僂病、骨質(zhì)疏松、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移、腎病等。 降低：多發(fā)性骨髓瘤。112.骨鈣素（OC)測定 成骨細胞產(chǎn)生，維持正常骨礦化，骨轉(zhuǎn)換標志物【參考范圍】 化學(xué)發(fā)光發(fā) 男性3.111.4nmol/L;女性2.100.77nmol/L?！九R床意義】 升高：兒童生長期、腎功能不全、骨髓炎、骨轉(zhuǎn)移癌等。 降低：甲狀旁腺功能減退、糖皮質(zhì)激素治療、糖尿病等。 12 3.I型前膠原前肽(PICP,PINP)【參考

5、范圍】男性/女性/兒童【臨床意義】 升高：兒童發(fā)育期、畸形性骨炎、骨腫瘤等。 降低：甲狀旁腺功能減退、糖皮質(zhì)激素治療、糖尿病等。13（二）骨吸收標志物測定1.抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP ）主要由破骨細胞分泌，反映破骨細胞活性和骨吸收狀態(tài)?！九R床意義】 TRACP：見于骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能亢進、骨軟化癥、慢性腎功能不全等。 TRACP：見于甲狀旁腺功能減退，甲狀腺功能減退。142.I型膠原降解產(chǎn)物【臨床意義】 升高：見于骨質(zhì)疏松癥、甲狀旁腺功能亢進、骨軟化癥、慢性腎功能不全等。 降低：見于雌激素等藥物治療。15第三節(jié)、常見骨代謝紊亂疾病的診斷骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)軟化癥與佝僂病腎性骨病變形性骨炎

6、骨腫瘤16（一） 骨質(zhì)疏松癥1. 原發(fā)性骨質(zhì)疏松：與年齡顯著相關(guān)（絕經(jīng)后、老年和特發(fā)）2. 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：指已知病因的估量損失，內(nèi)分泌疾?。着钥海⒛承┙Y(jié)蹄組織?。ǔ晒遣蝗?、腫瘤、占位性骨髓病等。17（一） 骨質(zhì)疏松癥 一般實驗室改變 1）鈣/磷/鎂： 原發(fā)性骨質(zhì)疏松血清鈣/磷/鎂多正常 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松因原發(fā)病，導(dǎo)致血清鈣磷鎂有變化 2）PTH和1,25（OH）2D3：多正常 3）骨吸收指標增高18骨代謝標記物檢測臨床應(yīng)用1、查找骨質(zhì)疏松原因：1,25（OH）2D3正常或 骨堿性磷酸酶 骨鈣素 抗酒石酸酸性磷酸酶2、骨質(zhì)疏松療效觀察 治療開始后3個月即可監(jiān)測療效。19治療開始后3個月即可

7、監(jiān)測療效20（二）骨質(zhì)軟化癥與佝僂病 一般實驗室改變1）Ca/P：血Ca正常或下降，血P下降更明顯，二者乘積明顯低于正常。2）尿鈣減少，重癥患者可低于2.50mmol/d。尿磷正?；蛏?，甲旁亢，P。3）ALP。4）血PTH多。5）活性維生素D降低。21小 結(jié)常見骨代謝疾?。汗琴|(zhì)疏松、佝僂病等相關(guān)實驗室檢查 1. Ca、P、Mg 2. 1,25（OH）2D3 3. 骨堿性磷酸酶（B-ALP） 4. 骨鈣素（N-MID) 5. 抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP ）22第十三章 內(nèi)分泌疾病的實驗診斷 23第十四章 內(nèi)分泌疾病實驗診斷 第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)：是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分

8、泌細胞組成的一個信息傳遞系統(tǒng)。激素：由內(nèi)分泌腺或散在分布的內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。24主要內(nèi)分泌腺25激素及其代謝產(chǎn)物激素生物效應(yīng)及其生化指標動態(tài)功能試驗26第二節(jié)內(nèi)分泌疾病的常用實驗檢測下丘腦-垂體激素檢測甲狀腺激素檢測腎上腺激素檢測性腺激素檢測27一、下丘腦-垂體激素檢測生長激素(GH)及其相關(guān)測定促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促甲狀腺激素(TSH)黃體生成素(LH)卵泡刺激激素（FSH）泌乳素(PRL) 抗利尿激素（ADH）28（一）生長激素(GH)及其相關(guān)測定生長激素(GH)胰島素樣生長因子（IGF）胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP

9、-3）29（一）生長激素(GH)及其相關(guān)測定1.生長激素生理功能及分泌特點促進機體生長發(fā)育 蛋白質(zhì)合成 脂肪分解 升高血糖脈沖分泌正常參考值 嬰幼兒兒童成人30（一）生長激素(GH)及其相關(guān)測定臨床意義 A.GH增高： (1)生理性增高：常見于饑餓、活動、睡眠。 (2)病理性增高：巨人癥、肢端肥大癥、低血糖癥B. GH降低： (1)生理性降低：常見于休息、肥胖、使用皮質(zhì)激素過量等。 (2)病理性降低：常見于生長遲緩、高血糖等31（一）生長激素(GH)及其相關(guān)測定2.胰島素樣生長因子（IGF-1）3.胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白（IGFBP-3） GH肝細胞 IGF-1 、 IGFBP-3 蛋白質(zhì)合

10、成加速骨、軟骨、肌肉等組織生長評價GH、 IGF、 IGFBP-3聯(lián)合檢測更有意義32（二）促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)POMC ACTH+內(nèi)啡肽+促脂素ACTH:刺激腎上腺合成分泌 糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 雄激素 呈脈沖式分泌33（二）促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)臨床意義 1.增高：常見于庫欣綜合癥(垂體ACTH細胞瘤、異源性ACTH分泌綜合征)、原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)減退癥(addison病)等。 2.降低：常見于繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退（垂體腫瘤、垂體前葉受損）和腎上腺皮質(zhì)腫瘤等。 34ACTH、皮質(zhì)醇聯(lián)合檢測1.皮質(zhì)醇（血/尿） ACTH： 下丘腦垂體瘤 異位ACTH綜合

11、癥2.皮質(zhì)醇 ACTH ： 腎上腺皮質(zhì)腫瘤3.皮質(zhì)醇 ACTH ：原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退4.皮質(zhì)醇 ACTH 繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退35（四）血清促性腺激素測定1.促黃體生成素（LH）2.促卵泡激素（FSH）生理功能:刺激卵泡成熟；調(diào)控月經(jīng)周期；刺激性腺發(fā)育；刺激雌、雄激素合成36（四）血清促性腺激素測定【參考范圍】男性：女性：卵泡期、月經(jīng)中期、 黃體期、絕經(jīng)期【臨床意義】 經(jīng)期評估、不孕診斷、卵巢功能評價、激素替代治療等。1.增高：原發(fā)性睪丸衰竭、卵巢衰竭、過早絕經(jīng)等 2.降低：提示下丘腦垂體軸功能障礙，引起繼發(fā)性 性機能減退，導(dǎo)致不孕不育。 37（五)泌乳素(PRL)【臨床意義】1.生

12、理性增高：常見于新生兒期、妊娠、月經(jīng)、吸吮、產(chǎn)后、泌乳期。2.病理性增高：導(dǎo)致下丘腦性性腺功能減退 真性高泌乳素血癥-常見于垂體泌乳素瘤 巨泌乳素血癥-免疫球蛋白/泌乳素單體聚合3. PRL減低，哺乳期乳汁分泌減少。38（六）神經(jīng)垂體抗利尿激素（ADH）、催產(chǎn)素【臨床意義】1.增高： 常見于惡性腫瘤組織中ADH的異位分泌、 腎性尿崩癥。 2.降低： 常見中樞性尿崩癥。（尿比重1.005，滲透壓下降） 39二、甲狀腺激素檢測甲狀腺素和游離甲狀腺素(TT4、FT4) 三碘甲狀腺原氨酸、游離三碘甲狀腺原氨酸和反三點甲狀腺原氨酸（TT3、FT3和rT3)促甲狀腺激素（TSH）甲狀腺球蛋白（TG）甲狀腺

13、結(jié)合球蛋白（TBG）甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）甲狀腺微粒體抗體（TMAB）促甲狀腺激素受體抗體 (TSHR)40甲狀腺激素合成、貯存、釋放41下丘腦TRH垂體前葉TSH甲狀腺FT3FT4TT3TT4TBG( - )( - )( - )( - )( - )甲狀腺軸激素的調(diào)節(jié)42甲狀腺激素的生物學(xué)作用促進生長發(fā)育對代謝的影響其它方面：神經(jīng)系統(tǒng)、心血管等431.TT3、FT3 、rT3/ TT4、FT4【臨床意義】甲亢:(1)TT3、FT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早(2)rT3甲亢初期/復(fù)發(fā)早期出現(xiàn)(3)T3型甲亢診斷主要依賴于TT3、FT3 (4) T4型甲亢診斷主要依賴于TT4、FT4(5)妊

14、娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多 癥、某些藥物,TT3 TT4升高44TT3、FT3 、 TT4、FT4甲減:TT4、FT4降低更明顯,早期TT3可正常TT4 、FT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用 低T3綜合癥：嚴重的非甲狀 腺疾病452.血清促甲狀腺激素(TSH)測定TSH是腺垂體釋放一種糖蛋白【臨床意義】 增高見于原發(fā)性甲低、橋本氏甲狀腺炎甲低、甲狀腺術(shù)后甲低、繼發(fā)性甲亢、TSH不恰當分泌綜合癥. 減低見于各種原因所致繼發(fā)行甲減、甲亢、肢端肥大癥.463.甲狀腺球蛋白（TG） TG是甲狀腺中的一種碘化糖蛋白，經(jīng)水解可生成T4和T3。甲狀腺形態(tài)完整的標志物?！九R床意義】 TG升高：甲亢、甲狀腺結(jié)節(jié)

15、、甲狀腺癌 474.甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）肝臟合成的酸性糖蛋白【臨床意義】 用于評估TSH與T3、T4不相符合 TBG升高：甲減、肝臟疾病、遺傳性TBG增多癥 TBG降低：甲亢、遺傳性TBG減少癥485.甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)6.甲狀腺球蛋白抗體(TgAb) 是檢測自身免疫性甲狀腺疾病的最靈敏的指標，有較特異的相關(guān)性. 【臨床意義】1.TPOAb、TgAb異常在甲狀腺機能減退過程 中極為典型。 2.95%橋本氏甲狀腺炎患者能夠檢測出 TPO、TgAb.49TPOAb、TgAb臨床意義抗TPO抗TG橋本氏甲狀腺炎85-100%36-100%Graves病65%50-98%原發(fā)性

16、粘液性水腫70%72%糖尿病14%20%惡性貧血55%27%Addison病 31%28%507.促甲狀腺激素受體抗體 (TSHR)TRAb是人類特有的一種直接抗促甲狀腺激素受體的自身抗體【臨床意義】（1）Graves 病者陽性率95%（2）作為療效觀察、是否停藥指標（3）預(yù)測復(fù)發(fā)指標51甲功指標的診斷有效性1、甲亢 診斷的有效性：TSHFT3FT4TT3TT42、甲減 診斷的有效性：TSHFT4TT4FT3TT33、甲亢治療 激素變化順序FT4(TT4)FT3（TT3 )TSH 52甲亢、甲減治療的療效監(jiān)測1.FT3仍增高，無論FT4是否正常，均為甲亢未控制2.即使FT4低于正常，F(xiàn)T3正常

17、,TSH低，判斷為甲亢已控制并無甲減，但應(yīng)減少藥量。3.FT3、FT4都減低即可認為藥源性甲減。4.TSH的檢測可作為甲減病人療效觀察和調(diào)節(jié)藥量的指標，如TSH恢復(fù)正常，則說明療效滿意53常見組合甲功三項TSHFT4FT3甲功五項TSH TGABFT4 TMABFT3甲功八項 甲功十項 TSH TGAB TG TSH TGAB TG TBG FT3 TT4 FT3 TT4 FT4 TMAB TT3 FT4 TMAB TT3 TSHR 54555758三、腎上腺激素檢測醛固酮(ALD)皮質(zhì)醇兒茶酚胺（CA）59醛固酮(ALD)【臨床意義】 1.升高 原發(fā)性：腎上腺皮質(zhì)腫瘤 繼發(fā)性：血容量減少，如

18、特發(fā)性水腫、心 力衰竭、肝硬化腹水、高血壓等2.降低： 腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂體功能減退60腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎素-血管緊張素用于鑒別原發(fā)與繼發(fā)性醛固酮增多癥。 原醛：醛固酮、腎素、血管緊張素 繼醛：醛固酮、腎素、血管緊張素61兒茶酚胺（CA）腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺的總稱【臨床意義】升高：嗜鉻細胞瘤 交感神經(jīng)母細胞瘤降低：見于Addison病62四、性腺功能檢測孕酮（P）雌二醇（E2）睪酮（T）絨毛膜促性腺激素（HCG）63下丘腦-垂體-性腺軸 垂體下丘腦 促性腺激素釋放激素LH, FSH 反饋調(diào)節(jié) 抑制素 刺激 靶器官 性激素641.孕酮（Progesterone，P）【臨床意義】 了解月經(jīng)周期時相、判斷黃體、胎盤功能 P上升： 黃體化腫瘤、葡萄胎、 卵巢囊腫。 P下降 黃體功能不全、垂體功能衰竭、 胎盤發(fā)育不良、死胎。652.雌二醇（Estradiol，E2）【臨床意義】 卵巢功能評價，不孕癥激素療效監(jiān)測 E2升高 性早熟（真性或假性），卵巢腫瘤，睪丸瘤E2降低 原發(fā)性性腺發(fā)育不全（卵巢性），繼發(fā)性性腺發(fā)育不全（下丘腦或垂體性)663.睪酮(testosterone，T)【臨床意義】升高: