細(xì)胞周期和腫瘤課件

1、關(guān)于細(xì)胞周期與腫瘤課件第一張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2細(xì)胞周期(cell cycle) 是細(xì)胞生命活動(dòng)的基本過(guò)程, 指從細(xì)胞分裂結(jié)束開(kāi)始, 到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束為止的過(guò)程。DNA 合成和細(xì)胞分裂是細(xì)胞周期兩個(gè)主要事件。在這一過(guò)程中, 細(xì)胞的遺傳物質(zhì)(DNA)經(jīng)過(guò)復(fù)制平均分配到兩個(gè)子細(xì)胞中。第二張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3細(xì)胞周期時(shí)相間期 Interphase: G1, S, G2有絲分裂期 Mitosis: 前期prophase中期metaphase后期anaphase末期telophase第三張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4第四張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于

2、2022年6月5細(xì)胞有絲分裂過(guò)程第五張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6目前從流行病學(xué)、病因?qū)W、遺傳學(xué)多方面對(duì)腫瘤進(jìn)行了深入研究，認(rèn)識(shí)到腫瘤是多因素作用、多基因異常、多階段演進(jìn)所形成的。但是腫瘤的惡性增生從生物學(xué)角度看，主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是腫瘤細(xì)胞的永生化（凋亡障礙）；二是腫瘤細(xì)胞的增殖失控，這兩方面均已成為腫瘤發(fā)生發(fā)展研究的熱點(diǎn)。第六張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7腫瘤是一類細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制破壞的疾病, 對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制和腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制改變的重大發(fā)現(xiàn), 對(duì)認(rèn)識(shí)腫瘤發(fā)生和演進(jìn)、臨床診斷與治療有十分重要的意義。這一認(rèn)識(shí)驅(qū)動(dòng)著科學(xué)家們?cè)?0世紀(jì)最后20年，圍繞細(xì)胞周期進(jìn)

3、行了卓有成效和研究。第七張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月8歷史回顧第八張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月91665年 Robert Hooke發(fā)現(xiàn)細(xì)胞, 并稱之為小房(cell) 1858年 Rudolf Virchow 建立細(xì)胞理論1882年 觀察到在細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程存在兩種形式： 有絲分裂期（染色體）和間期（染色質(zhì)）1951年 Howard和Pelc發(fā)現(xiàn)細(xì)胞分裂周期（cell divide cycle）1971年 Yoshio Masui 發(fā)現(xiàn)MPF20世紀(jì)70-80年代 Leland Hartwell, Paul nurse和 Tim hunt發(fā)現(xiàn)CDK和cyclin第九張，P

4、PT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月101971年 Yoshio Masui發(fā)現(xiàn)，非洲爪蟾卵的有絲分裂和減數(shù)分裂被一種物質(zhì)所啟動(dòng)，他將這種物質(zhì)稱為成熟促進(jìn)因子(Maturation Promoting Factor, MPF)。第十張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1975年Leland Hartwell在芽殖酵母中、Paul Nurse在裂殖酵母中分別發(fā)現(xiàn)了編碼酵母MPF的基因-細(xì)胞分裂周期基因(cell divide cycle, CDC), 并編以序號(hào)(如CDC2 、CDC28)。第十一張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1983年，Tim Hunt發(fā)現(xiàn)MPF由兩個(gè)基因編碼的蛋白

5、質(zhì)共同組成：一個(gè)為56KD的蛋白質(zhì)，在細(xì)胞周期中呈時(shí)相性起伏，稱為細(xì)胞周期素（cyclin）一個(gè)為34KD蛋白質(zhì)，具有蛋白激酶功能，因其在裂殖酵母為CDC2編碼，芽殖酵母為CDC28編碼，故稱為p34cdc2/28, 又因?yàn)榕ccyclin結(jié)合的p34cdc2/28才有活性，又稱為細(xì)胞周期素依賴性蛋白激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)。第十二張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 One of key regulators of the cell cycle, CDK (cyclin dependent kinase), controls the cell cyc

6、le via the phosphorylation of other proteins. Additional proteins (termed Cyclins) are formed and degraded during each cell cycle. The levels of these proteins vary up and down during the cell cycle. The cyclins bind to the CDK molecules and regulate the activity of CDK activity by selecting the cel

7、l proteins to be phosphorylated. These findings led to important insights into how normal and cancer cells develop.第十三張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月142001年，Leland Hartwell，Paul nurse和 Tim hunt因成功揭示細(xì)胞周期分子機(jī)制而共同獲得第100屆諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這標(biāo)志著細(xì)胞周期的研究已獲得全世界的認(rèn)同，為細(xì)胞周期與腫瘤的研究奠定了基礎(chǔ)。第十四張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15第一節(jié) 細(xì)胞周期機(jī)制的核心-CDK調(diào)控機(jī)制

8、第十五張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16在進(jìn)化過(guò)程中, 細(xì)胞發(fā)展并建立了一系列的調(diào)控機(jī)制, 以確保細(xì)胞周期嚴(yán)格有序地交替和各時(shí)相依次有序變更。與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的分子主要有3 大類:細(xì)胞周期素 (cyclin) 細(xì)胞周期素依賴性激酶(cyclin-dependent kinase ,CDK) 細(xì)胞周期素依賴性激酶抑制物 (cyclin-dependent kinase inhibitor ,CKI) , 第十六張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17CDK調(diào)控機(jī)制細(xì)胞周期事件受控于精密的細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制。細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制的核心是一組(Ser/Thr)蛋白激酶，它們各自在細(xì)胞周期內(nèi)

9、特定的時(shí)間激活，通過(guò)對(duì)相應(yīng)底物的磷酸化，驅(qū)使細(xì)胞完成細(xì)胞周期。這些蛋白激酶的細(xì)胞周期特異性或時(shí)相性激活，依賴于一類細(xì)胞周期特異性或時(shí)相性表達(dá)、累積與分解的蛋白質(zhì)。第十七張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18細(xì)胞周期內(nèi)特異性、時(shí)相性表達(dá)的蛋白質(zhì)稱為細(xì)胞周期素cyclin。 依賴cyclin的調(diào)控細(xì)胞周期的蛋白激酶稱為細(xì)胞周期素依賴性激酶 cyclin-dependent kinase, CDK。第十八張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19CDKs 在整個(gè)細(xì)胞周期中的含量是平穩(wěn)的, 但在細(xì)胞周期不同時(shí)相中, 不同的cyclins 的集聚與相應(yīng)CDKs 結(jié)合并被激活。CDK 激活的底物主

10、要有PRB、E2F、P107等, 具有促進(jìn)細(xì)胞周期時(shí)相轉(zhuǎn)變、啟動(dòng)DNA 合成、運(yùn)行細(xì)胞分裂、推進(jìn)細(xì)胞周期運(yùn)行的重要功能。人類細(xì)胞主要的CDK有: CDK1(CDC2), CDK2 , CDK4, CDK6。第十九張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20CDK 是細(xì)胞周期調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的核心cyclin 對(duì)CDK 具有正性調(diào)控作用CKI 對(duì)CDK 具有負(fù)性調(diào)控作用CDK、 cyclin和CKI共同構(gòu)成了細(xì)胞周期調(diào)控的分子基礎(chǔ)。第二十張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21CDKs活性受以下幾種機(jī)制的調(diào)控：Cyclins的時(shí)相性表達(dá)與降解CDK激活性蛋白激酶(CDK Activating Kin

11、ase, CAK) 對(duì)CDK Thr 160/161磷酸化Weel/CDC25對(duì)Thr14/Tyr15磷酸化和去磷酸化CDK抑制物(CKI)對(duì)CDK的抑制 第二十一張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22一、Cyclins的時(shí)相性表達(dá)與降解Cyclins 的表達(dá)具有典型的周期性和時(shí)相特異性細(xì)胞內(nèi)外各種信號(hào)傳導(dǎo)途徑激活轉(zhuǎn)錄因子, 轉(zhuǎn)錄因子與靶基因的作用通過(guò)影響cyclins 的細(xì)胞水平作用于相應(yīng)的CDK, 對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)控。第二十二張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23起初人們定義cyclin時(shí)，是根據(jù)其蛋白質(zhì)水平在細(xì)胞周期內(nèi)呈時(shí)相性起伏的特征?，F(xiàn)在看來(lái)，正確的定義，應(yīng)根據(jù)該蛋白質(zhì)結(jié)

12、構(gòu)上是否存在能與CDK催化亞單位結(jié)合、激活的特異性區(qū)域。所有的cyclin蛋白分子結(jié)構(gòu)上，都有一個(gè)由100多個(gè)氨基酸組成的相對(duì)保守的區(qū)域，人們稱為細(xì)胞周期盒。Cyclin box的主要功能是與CDK結(jié)合并激活之，如果該區(qū)域突變，cyclin與CDK的結(jié)合能力和激活功能同時(shí)喪失。第二十三張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24100aa組成cyclin boxCyclin -COOHH2N-cyclinCDKCyclin/CDKCombine催化亞基 CDK所有Cyclin蛋白分子結(jié)構(gòu)上都有一段與CDK結(jié)合并使之激活的保守區(qū)，稱為細(xì)胞周期素盒(Cyclin box)。 第二十四張，PPT共七

13、十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25人類細(xì)胞主要的Cyclin有: Cyclin B1Cyclin ACyclin ECyclin D1, D2和 D3 第二十五張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月26CyclinD 是細(xì)胞周期運(yùn)行的起始因子, 又是生長(zhǎng)因子的感受器。處于G0 期的細(xì)胞在GF和GFR的作用下, 通過(guò)ras蛋白MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路使cyclinD 在G1 早期表達(dá)增加。第二十六張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27CyclinE表達(dá)始于G1 中期, 峰值位于G1/ S 交界處, cyclinE 的合成受E2F 和Myc 共同激活,當(dāng)CyclinD 與CDK4/ CDK6 結(jié)合

14、后, 使RB 蛋白磷酸化, 釋放轉(zhuǎn)錄因子E2F, 誘導(dǎo)CyclinE 和CDK2 的表達(dá)，細(xì)胞越過(guò)G1/ S 轉(zhuǎn)折點(diǎn)。當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入S 期, cyclinE 水平急劇下降, CDK2 與cyclin A 結(jié)合,在下一個(gè)時(shí)相發(fā)揮生物學(xué)功能。第二十七張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28各種cyclin 含量在細(xì)胞周期呈周期性變化, 與CDK 結(jié)合形成復(fù)合物并激活其活性, 對(duì)細(xì)胞內(nèi)特定底物進(jìn)行磷酸化后, 通過(guò)泛素依賴性的蛋白酶水解途徑降解失活。第二十八張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29Cyclins的時(shí)相性起伏DEABCyclin的功能調(diào)控主要依靠其蛋白質(zhì)水平的細(xì)胞周期特異性起伏。第二

15、十九張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30Cyclins通過(guò)泛素-蛋白酶體途徑降解 第三十張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月人類細(xì)胞的CDK只和特定的Cyclin結(jié)合CDK4/6與Cyclin D（1, 2, 3）結(jié)合- G1期運(yùn)行CDK2與Cyclin E結(jié)合- S期啟動(dòng)CDK2與Cyclin A結(jié)合- G2期啟動(dòng)和進(jìn)行CDK1與Cyclin B1結(jié)合- M期啟動(dòng)和進(jìn)行第三十一張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32G1SG2MprophasemetaphaseanaphasetelophaseCyclin DCDK4/6Cyclin BCDK1Cyclin ACDK2Cyc

16、lin ECDK2Cyclins/CDKs in the different phases of cell cycle第三十二張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33CDK的Thr 161/ 160磷酸化可促進(jìn)CDK-Cyclin的結(jié)合。對(duì)Thr 160/161磷酸化的蛋白激酶是CAK。CAK的兩個(gè)重要亞單位是CDK7和CyclinH.二、CAK對(duì)CDK Thr 160/161磷酸化第三十三張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34CAKCDK的激活機(jī)制CDK Thr 160/161磷酸化 CDK/Cyclin cell cycle第三十四張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35三、

17、Weel/CDC25對(duì)CDKThr14/Tyr15磷酸化和去磷酸化CDK的激活和失活還與 Thr14 /Tyr15 的磷酸化和去磷酸化有關(guān)。Thr14/Tyr15的去磷酸化導(dǎo)致CDK的激活 使CDK上Thr14/Tyr15磷酸化的蛋白激酶是weel, 使其去磷酸化的磷酸酶是CDC25。 第三十五張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CDK啟動(dòng)cell cycleCDK激活Cyclin與CDK結(jié)合CAK對(duì)CDK Thr 160/161的磷酸化Cell cycleCDC25 對(duì)CDKThr14/Tyr15去磷酸化第三十六張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月37 四、CKI對(duì)CDK的抑制CKI

18、有兩大類蛋白組成Ink4家族：P16INK4a、P15INK4b、P18INK4c和P19INK4d，抑制CDK4、CDK6。Cip/Kip家族：p21Cipl、P27Kip1和P57Kip1，抑制CDK2、CDK4、CDK6等。第三十七張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月38大部分CKI識(shí)別CDK-Cyclin復(fù)合物P16 ink4a是與CDK4單體結(jié)合阻斷CDK4與Cyclin的結(jié)合。第三十八張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39第二節(jié) 細(xì)胞周期調(diào)控的兩大機(jī)制一細(xì)胞周期的驅(qū)動(dòng)機(jī)制二細(xì)胞周期的監(jiān)控機(jī)制第三十九張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40一細(xì)胞周期的驅(qū)動(dòng)機(jī)制細(xì)胞周期能

19、否啟動(dòng)進(jìn)行細(xì)胞增殖，主要的調(diào)控點(diǎn)在G1期晚期 -“限制點(diǎn)”（restriction point, R)，它決定細(xì)胞是否通過(guò)G1期，進(jìn)入S期.第四十張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41人類細(xì)胞是否能夠通過(guò)R點(diǎn)進(jìn)入細(xì)胞周期，主要受生長(zhǎng)因子調(diào)控。只要有相應(yīng)的生長(zhǎng)因子，細(xì)胞就能通過(guò)了R點(diǎn), 依次完成G1、S、G2、M期。如果G1期缺乏生長(zhǎng)因子，細(xì)胞周期運(yùn)行將停止在R點(diǎn)，細(xì)胞進(jìn)入G0期。第四十一張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月42生長(zhǎng)因子通過(guò)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，啟動(dòng)多種基因轉(zhuǎn)錄，驅(qū)使細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，進(jìn)行生長(zhǎng)分裂。根據(jù)基因轉(zhuǎn)錄后mRNA出現(xiàn)的時(shí)間，這些基因可分為早期應(yīng)答基因和延遲應(yīng)答基因二

20、類。第四十二張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43細(xì)胞周期的驅(qū)動(dòng)機(jī)制生長(zhǎng)因子早期應(yīng)答基因(Jun,Fos,Myc)延遲應(yīng)答基因cyclinD-CDK4/6cyclinE-CDK2R點(diǎn)(Rb)第四十三張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44聯(lián)結(jié)信號(hào)傳導(dǎo)與細(xì)胞周期機(jī)制有兩條途徑：通過(guò)CyclinD-CDK4/6通過(guò)CyclinE-CDK2第四十四張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生長(zhǎng)信號(hào)（GF）：通過(guò)早期應(yīng)答基因傳遞到細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制時(shí), 首先是cyclinD的表達(dá)增加,與CDK4/6形成復(fù)合物，使細(xì)胞周期運(yùn)行。抑制信號(hào)（TGF-）：促進(jìn)CKI表達(dá)增加, 抑制CyclinD -CD

21、K4/6復(fù)合物的功能，使細(xì)胞阻滯在G1期。第四十五張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月46二細(xì)胞周期的監(jiān)控機(jī)制細(xì)胞周期通過(guò)細(xì)胞內(nèi)固有的監(jiān)控機(jī)制 - 檢測(cè)點(diǎn)（check point）以保證細(xì)胞復(fù)制的忠實(shí)性。檢測(cè)點(diǎn)分類DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)時(shí)相次序檢測(cè)點(diǎn)檢測(cè)點(diǎn)功能探測(cè)制動(dòng)修復(fù)決定（死亡或分化）第四十六張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47（一） DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)p53 pathway (主要為G1期檢測(cè)點(diǎn))Cdc25 pathway (主要為G2期檢測(cè)點(diǎn))第四十七張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA損傷p53蛋白表達(dá)，積累p21CIP1抑制cyclinE-CDK2細(xì)胞不能進(jìn)入S 期,

22、 G1-S 期阻滯p53 pathwayGADD45抑制CyclinB - CDK1G2-M期阻滯第四十八張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月DNA損傷信號(hào)激活DNA損傷感應(yīng)激酶 hATM/hATR激活chk1激酶CDC25上ser216磷酸化，CDC25失活CDK1失活（Thr14不能去磷酸化）G2期阻滯Cdc25 pathway第四十九張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月50DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是一個(gè)高度保守的信號(hào)感應(yīng)過(guò)程，整個(gè)途徑大致可以分為損傷感應(yīng)、信號(hào)傳遞及信號(hào)效應(yīng)3個(gè)組成部分。其中，3-磷脂酰肌醇激酶家族類成員ATM(ataxia-telangiectasia mu

23、tated)和ATR(ataxia-telangiectasia and Rad3-related)是重要的DNA損傷感應(yīng)激酶，其活性增加構(gòu)成整個(gè)途徑活化的第一步。它們通過(guò)激活下游的效應(yīng)激酶Chk2/Chk1（ checkpoint kinase ）, 通過(guò)協(xié)同作用許多其他調(diào)控細(xì)胞周期、DNA復(fù)制、DNA損傷修復(fù)及細(xì)胞凋亡等過(guò)程的蛋白質(zhì)因子來(lái)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞對(duì)DNA損傷的高度協(xié)調(diào)反應(yīng)。第五十張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月51（二）時(shí)相次序檢測(cè)點(diǎn)時(shí)相次序檢測(cè)點(diǎn)主要起保護(hù)DNA復(fù)制和染色體分配的輪流完成的作用。包括兩個(gè)調(diào)控過(guò)程S期啟動(dòng)的調(diào)控有絲分裂后期調(diào)控 第五十一張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于20

24、22年6月521. S期啟動(dòng)（DNA復(fù)制）的調(diào)控第一步Pre-RC組裝第二步S期CDK/DDK的激活，激活后的S期CDK又抑制Pre-RC的再組裝。時(shí)相調(diào)控過(guò)程的兩步制約第五十二張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月53S期啟動(dòng)的調(diào)控 CDK2+CyclinEORC CDC6p Pre-RC組裝DNA復(fù)制啟動(dòng)McM DDK+ Dbf4 G1期晚G1期S期Pre-RC:復(fù)制前復(fù)合物（pre-replication complex,Pre-Rc）ORC: 起始點(diǎn)識(shí)別復(fù)合物（Origin Recognition Complex）DDK:Dbf4依賴性蛋白激酶（Dbf4-Dependent Kina

25、se）第五十三張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月54真核生物中，為保證遺傳物質(zhì)精確傳遞到子代，一個(gè)細(xì)胞周期中 DNA 只能復(fù)制一次。DNA 獲得復(fù)制的能力是通過(guò)各種相關(guān)調(diào)控蛋白與DNA 復(fù)制起始點(diǎn)順序性結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的，主要包括ORCs、Cdc6、Cdt1 和MCM2-7 等。G1/S 交界處，Pre-RC 在至少兩種激酶(CDK 和Cdc7/Dbf4)作用下形成起始前復(fù)合體 ( Pre-initiation complex，Pre-IC)， Pre-IC 進(jìn)而觸發(fā)DNA 復(fù)制的啟動(dòng)。第五十四張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月552. 有絲分裂后期調(diào)控：第一步CDK1激活姐妹染色體排列

26、于兩極的紡錘體之間；第二步APC激活姐妹染色體分離和M期Cyclin降解時(shí)相調(diào)控過(guò)程的兩步制約第五十五張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月56細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制小結(jié)細(xì)胞周期由一系列瀑布式的CDKs激活所驅(qū)動(dòng)CDKs的激活受控于四大機(jī)制 (cyclin, CAK, Weel/CDC25, CKIs)CDKs激活執(zhí)行細(xì)胞周期的兩大生物學(xué)功能: 復(fù)制和分裂第五十六張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月57第三節(jié) 細(xì)胞周期的界面機(jī)制第五十七張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月58當(dāng)靜止期細(xì)胞將正負(fù)生長(zhǎng)信號(hào)整合后，啟動(dòng)進(jìn)入細(xì)胞周期，經(jīng)過(guò)各種檢測(cè)點(diǎn)，將面臨三種主要?dú)w宿：分裂、分化和死亡，說(shuō)明細(xì)胞周

27、期與信號(hào)傳導(dǎo)、基因轉(zhuǎn)錄、DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞分化等多種生命活動(dòng)的界面之間，存在密切的聯(lián)系。第五十八張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月59一細(xì)胞周期與DNA修復(fù)所有的真核細(xì)胞中都存在一整套高度保守的完整的精密機(jī)制，承擔(dān)著DNA損傷、錯(cuò)誤地發(fā)現(xiàn)，并將其信號(hào)傳遞給相應(yīng)的機(jī)制，去阻滯細(xì)胞周期的運(yùn)行，并同時(shí)進(jìn)行DNA損傷的修復(fù)。然后視修復(fù)情況，決定繼續(xù)分裂或死亡，執(zhí)行一系列細(xì)胞的重要生命活動(dòng)。第五十九張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月60這一過(guò)程包括：傳感器制動(dòng)修復(fù)決定發(fā)現(xiàn)DNA損傷的傳感器(Sensor) 受損細(xì)胞的制動(dòng)或扣留(Arrest ) DNA修復(fù)(Repair)決定(Decision) 繼續(xù)分裂或凋亡第六十張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月61在人類執(zhí)行傳感器任務(wù)的是ATM和p53基因。細(xì)胞G1/S期阻滯主要通過(guò)p21，G2/M期阻滯主要通過(guò)GADD45。DNA修復(fù)機(jī)制主要有錯(cuò)配修復(fù)和切除修復(fù)。第六十一張，PPT共七十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月62二、細(xì)胞周期與細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡表現(xiàn)為細(xì)胞周期特異性