肺靜脈和心房顫動(dòng)

1、關(guān)于肺靜脈與心房顫動(dòng)第一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月心房顫動(dòng)是臨床上最常見的持續(xù)性心律失常。Framinghan研究發(fā)現(xiàn)心房顫動(dòng)增加了患者的死亡率，特別是增加了中風(fēng)的發(fā)病率。部分房顫認(rèn)為起自肺靜脈肌袖。2000年，Chen等發(fā)現(xiàn)肺靜脈心肌組織具有自律性。現(xiàn)在一般認(rèn)為，這些具有自律性的細(xì)胞產(chǎn)生房早，然后引發(fā)房顫。第二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肺靜脈在房顫的維持上也具有重要的作用。肺靜脈特有的組織學(xué)和電生理特征使它成為房顫維持的幫兇。最后，房顫導(dǎo)致的心房重構(gòu)會(huì)促進(jìn)房顫的慢性化。在“心房重構(gòu)”（結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)）的過程中，肺靜脈可能也扮演了及其重要的角色。下面肺靜脈在房

2、顫發(fā)生、持續(xù)等方面的作用。 第三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月房顫的發(fā)生心房顫動(dòng)是主要影響心房的一種心律紊亂。房顫發(fā)生時(shí)，來自心房肌細(xì)胞的電活動(dòng)導(dǎo)致患者失去了正常的竇性沖動(dòng)。此外，高達(dá)每分鐘600次的雜亂沖動(dòng)，使心房失去了作為合胞體收縮的能力，而出現(xiàn)不規(guī)則的收縮，導(dǎo)致心房輔助泵功能的喪失。房顫的發(fā)生與三個(gè)主要的機(jī)制有關(guān)：自律性增加、觸發(fā)活動(dòng)、折返。第四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月首先，自律性活動(dòng)卷入了那些具有自發(fā)性除極的細(xì)胞。異位細(xì)胞自律性增加可以引起心律失常。自律性增通常包括：減少的舒張期電位（例如：迷走神經(jīng)張力降低）、4相除極加速（例如：兒茶酚胺、纖維機(jī)械牽張力增

3、加、低鉀等）、更加負(fù)向的閾電位水平。第五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月觸發(fā)活動(dòng)也是一種“起搏”活動(dòng)，但是它必須有一個(gè)初始的引導(dǎo)沖動(dòng)。觸發(fā)活動(dòng)分為早期后除極（EADs）和晚期后除極（DADs）。早期后除極通常伴隨延長(zhǎng)的動(dòng)作電位，此長(zhǎng)動(dòng)作電位平臺(tái)期的鈣離子流可能參與了早期后除極。相似地，晚期后除極發(fā)生在細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載時(shí)，生電性鈉離子鈣離子通道移出一個(gè)鈣離子，進(jìn)入三個(gè)鈉離子，因此導(dǎo)致正電荷進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞緩慢向除極進(jìn)發(fā)。因此，任何在收縮期導(dǎo)致心肌細(xì)胞鈣離子超載的情況下，通過鈉鈣交換器的作用可能引發(fā)晚期后除極。無論那種后除極，只要達(dá)到了閾電位，就產(chǎn)生動(dòng)作電位，引發(fā)異位活動(dòng)。（見圖1） 第六

4、張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月早期后除極和晚期后除極。（A）晚期后除極（DAD）產(chǎn)生在完全復(fù)極后。如果DAD達(dá)到了閾電位，就引起觸發(fā)活動(dòng)黑色小箭頭所指。（B）早期后除極使動(dòng)作電位3相中斷，導(dǎo)致觸發(fā)活動(dòng)黑色小箭頭所指） 第七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在除極后，心肌鈉離子通道失活。鈉通道失活期間就是我們所謂的不應(yīng)期。在不應(yīng)期內(nèi)，這些鈉通道失活的細(xì)胞不能產(chǎn)生新的動(dòng)作電位，異位沖動(dòng)需在其附近產(chǎn)生。如果，這種沖動(dòng)通過另一條徑路傳導(dǎo)，然后再擴(kuò)散到原來不應(yīng)的細(xì)胞，這時(shí)，鈉離子通道已經(jīng)復(fù)活，這些細(xì)胞就可能引起新的動(dòng)作電位。如果兩條分離的徑路通過這種方式連續(xù)的激活，就是折返。如果心肌

5、細(xì)胞的不應(yīng)期延長(zhǎng)，可能導(dǎo)致折返難以發(fā)生。這是因?yàn)檎鄯淡h(huán)路中的沖動(dòng)可能遭遇到不能產(chǎn)生動(dòng)作電位的細(xì)胞（因?yàn)樗鼈冞€處于不應(yīng)期中）。因此，不應(yīng)期縮短有利于折返環(huán)中沖動(dòng)的擴(kuò)布，也有利于房顫的發(fā)生和維持。相似地，如果折返環(huán)中的電沖動(dòng)傳導(dǎo)速度越慢，越不容易遭遇到處于不應(yīng)期的細(xì)胞。因此，慢的傳導(dǎo)也有利于折返環(huán)以及房顫的維持。第八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)前的研究認(rèn)為房顫的發(fā)生與：局灶性異位活動(dòng)和折返有關(guān)。正如前面所說，研究認(rèn)為肺靜脈處的心肌組織也是一個(gè)異位沖動(dòng) 第九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肺靜脈組織作為心律失常的發(fā)源地早在1966年，研究人員就發(fā)現(xiàn)肺靜脈中膜有條狀的心肌深入

6、，1981年，發(fā)現(xiàn)這些心肌能夠產(chǎn)生動(dòng)作電位。Haissaguerre等發(fā)現(xiàn)肺靜脈作為異位沖動(dòng)發(fā)源地可能卷入了房顫的發(fā)作。這項(xiàng)具有里程碑價(jià)值的研究發(fā)現(xiàn)起源于肺靜脈的藥物不敏感的房顫94在肺靜脈存在異位活動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)消融這些犯罪的肺靜脈可以使促發(fā)房顫的早搏消失。隨后，對(duì)致心律失常性肺靜脈進(jìn)行了大量的研究。 第十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月房顫患者和無房顫者肺靜脈的大體解剖差異2003年的一項(xiàng)尸解結(jié)果顯示，發(fā)生房顫的患者100存在肺靜脈肌袖，而無房顫者只有85存在肌袖，房顫患具有更長(zhǎng)的肌袖。類似肌束在上肺靜脈比下肺靜脈更長(zhǎng)。伴隨著長(zhǎng)度的增加，2003年有人利用血管內(nèi)超聲發(fā)現(xiàn)，房顫患者肺

7、靜脈肌肉組織較厚，心律失?？赡芫桶l(fā)生在這些厚層的心肌中。有人利用肺靜脈造影發(fā)現(xiàn)，陣發(fā)性房顫患者肺靜脈比無陣發(fā)性房顫患者的肺靜脈要擴(kuò)張一些。擴(kuò)張的部位更多在肺靜脈口。MIR有相似發(fā)現(xiàn)。 第十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月特化的傳導(dǎo)細(xì)胞可能促發(fā)房顫：組織學(xué)、胚胎學(xué)和電生理證據(jù)很多年以前，對(duì)肺靜脈處是否存在起搏細(xì)胞進(jìn)行了激烈的爭(zhēng)論。直到2000年，Chen等第一次在狗的肺靜脈發(fā)現(xiàn)了自發(fā)性舒張期除極的細(xì)胞。最近，存在于正常竇房結(jié)和房室結(jié)的P細(xì)胞，也在肺靜脈里發(fā)現(xiàn)了它們的蹤跡，而且主要集中在肺靜脈口。隨后，類似的研究在肺靜脈發(fā)現(xiàn)了普肯野細(xì)胞和移行細(xì)胞，而這些細(xì)胞一般認(rèn)為存在于希氏束和房室結(jié)

8、。目前認(rèn)為，肺靜脈處具有自發(fā)性除極的P細(xì)胞可以產(chǎn)生電沖動(dòng)，然后通過普肯野細(xì)胞擴(kuò)布到左心房 第十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月胚胎學(xué)提供了肺靜脈心肌存在特化傳導(dǎo)細(xì)胞的證據(jù)。2004年，有人利用人的胚胎，證實(shí)在出生前，發(fā)育中的心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)也可以在肺靜脈處發(fā)現(xiàn)。這項(xiàng)研究在發(fā)育成肺靜脈的心肌發(fā)現(xiàn)CCS-LasZ表達(dá)。CCS-LasZ基因表達(dá)目前只在發(fā)育成為心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的心肌組織表達(dá)。在卷入心律失常的其他心肌組織中也發(fā)現(xiàn)了CCS-LasZ的表達(dá)，例如：Bachmann氏束。發(fā)育中的肺靜脈表達(dá)CCS-LasZ，推測(cè)成熟后的肺靜脈存在特化的傳導(dǎo)細(xì)胞，并具有致心律失常性。第十三張，PPT共四十二

9、頁，創(chuàng)作于2022年6月組織學(xué)和胚胎學(xué)發(fā)現(xiàn)與電生理的結(jié)果一致。最近的研究發(fā)現(xiàn)，肺靜脈處有自發(fā)性4相除極的細(xì)胞具有慢的0相上升速度，這些特征都與竇房結(jié)的起搏細(xì)胞一致（見圖2），此外，其他研究發(fā)現(xiàn)具有較長(zhǎng)平臺(tái)期的肺靜脈細(xì)胞顯示出慢的觸發(fā)活動(dòng) 第十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月（插圖說明：比較竇房結(jié)和可疑肺靜脈起搏細(xì)胞動(dòng)作電位。（A）竇房結(jié)細(xì)胞（B）肺靜脈。它們都具有4相舒張期自發(fā)性除極和降低的0相上升斜率）第十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肺靜脈心肌細(xì)胞膜特有的離子通道可能解釋其固有的電生理特征。2001年，有人發(fā)現(xiàn)肺靜脈心肌細(xì)胞膜與心房肌相比，Ik1的密度較低。竇房結(jié)

10、缺乏Ik1。Ik1通道有助于心肌細(xì)胞靜息電位的恢復(fù)（85MV），缺乏Ik1可以使肺靜脈內(nèi)的起搏細(xì)胞最大的舒張期電位上移（即更少的負(fù)電位）（70MV）。因此，肺靜脈心肌細(xì)胞Ik1下降 ，有利于起搏細(xì)胞的除極。 第十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月另外，竇房結(jié)細(xì)胞特有的If通道也在肺靜脈心肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)。If是一種鈉鉀混合離子流，在心肌復(fù)極后被激活。If有利于并加強(qiáng)了復(fù)極后的除極，并提高了肺靜脈細(xì)胞起搏電位。2004年，有人在肺靜脈心肌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了L型鈣離子通道。L型鈣通道引發(fā)的鈣流，使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在較低的電壓（60MV）釋放鈣離子，對(duì)自發(fā)性除極產(chǎn)生一定作用，由此也可以解釋起搏活動(dòng)的產(chǎn)生。L型鈣

11、通道延長(zhǎng)了動(dòng)作電位平臺(tái)期，有助于早后觸發(fā)活動(dòng)的產(chǎn)生。利用L型鈣通道的特異性阻滯劑鎳后，肺靜脈心肌細(xì)胞觸發(fā)活動(dòng)和自律性活動(dòng)明顯減少。 第十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月疾病對(duì)肺靜脈活動(dòng)的影響與心房顫動(dòng)的發(fā)生 現(xiàn)存的疾病可以影響肺靜脈心急細(xì)胞電生理屬性發(fā)生改變。2003年，有人使用Ryanodine受體阻滯劑，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)鈣動(dòng)力改變，可以使肺靜脈處的心肌細(xì)胞產(chǎn)生快速活動(dòng)。這項(xiàng)研究證實(shí)病理?xiàng)l件例如心力衰竭，由于細(xì)胞內(nèi)鈣動(dòng)力學(xué)改變，促進(jìn)房顫的發(fā)生。第十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2002年，有人把肺靜脈組織與甲狀腺激素孵育，發(fā)現(xiàn)肺靜脈處心肌細(xì)胞觸發(fā)活動(dòng)加速。研究證實(shí)，甲狀腺

12、激素增強(qiáng)肺靜脈心肌細(xì)胞一過性內(nèi)向電流（特別是L型鈣通道電流），導(dǎo)致早期后除極和晚期后除極的發(fā)生。高甲狀腺激素導(dǎo)致的陣發(fā)性房顫由此產(chǎn)生。第十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月體溫也可能在肺靜脈的致心律失常作用中發(fā)揮了重要作用。2003年，有人發(fā)現(xiàn)肺靜脈心肌細(xì)胞的后電位只在較高的溫度（大于38）時(shí)產(chǎn)生。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，肺靜脈處心肌細(xì)胞在4041度的高溫下孵育，具有最高的致心律失常作用，可能機(jī)制與高溫加速內(nèi)向電流有關(guān)。體溫升高 可以見于很多的臨床條件：感染、惡性腫瘤，發(fā)熱引起的房顫可能與肺靜脈細(xì)胞溫度升高有關(guān)。第二十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月最后，有人用受體興奮劑異丙基腎上腺

13、素灌注肺靜脈，也增加了肺靜脈處的活動(dòng)。他們注意到早后除極增加。相反，灌注苯腎上腺素可以導(dǎo)致反射性迷走神經(jīng)增強(qiáng)，降低肺靜脈局灶的活動(dòng)。因此，自主神經(jīng)張力可以影響肺靜脈異位活動(dòng)的產(chǎn)生。肺靜脈處分布有豐富的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)，使以上理論成為可能。 第二十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肺靜脈電生理屬性：折返與房顫心房顫動(dòng)與折返緊密相關(guān)。較短的不應(yīng)期有利于折返的維持，也因此有利于房顫的維持。2002年，研究人員發(fā)現(xiàn)肺靜脈心肌不應(yīng)期多變，參與了房顫的發(fā)生。同年，人們也確定房顫患者肺靜脈不應(yīng)期縮短。有人總結(jié)以前文獻(xiàn)和以上研究，發(fā)現(xiàn)在房顫的心臟中肺靜脈處的不應(yīng)期最短。 第二十二張，PPT共四十

14、二頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞的有效不應(yīng)期與細(xì)胞的各種離子流有關(guān)。Ik1、Ikr、Iks通道參與了心肌復(fù)極，因此，增加這些通道的活性將導(dǎo)致動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期的縮短。相反，L型鈣通道可以延長(zhǎng)動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期。2003年，研究人員發(fā)現(xiàn)肺靜脈細(xì)胞膜與鄰近心肌細(xì)胞膜相比，Ikr和Iks通道密度較高，而L型鈣通道相對(duì)較低。此外，有人發(fā)現(xiàn)肺靜脈處HERG蛋白（與Ikr有關(guān)）和KvLQT1蛋白（Iks通道中心孔道成分）濃度較高。肺靜脈細(xì)胞膜的這種離子通道分布顯然有助于房顫的維持。此外，現(xiàn)已證實(shí)個(gè)體遺傳性肺靜脈心肌通道蛋白表達(dá)和功能異常是房顫發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)。事實(shí)上，研究人員通過中國家系成員基因連鎖分析，

15、發(fā)現(xiàn)KvLQT1突變顯著提高Iks通道功能，導(dǎo)致家族性房顫的發(fā)生。第二十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月自主神經(jīng)分布同樣影響心律失常的維持。交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)都可以縮短不應(yīng)期。乙酰膽堿通過G-蛋白第二信使途徑激活I(lǐng)KACH（乙酰膽堿敏感性鉀通道），縮短動(dòng)作電位和有效不應(yīng)期。去甲腎上腺素通過IP3和DAG途徑觸發(fā)胞內(nèi)鈣增加，縮短不應(yīng)期。IP3和DAG這兩種第二信使與鈣激活蛋白激酶C，降低L型鈣通道活性。此外 ，交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)都可以增加IKH（一種內(nèi)向鉀流）。正如前面提到的，肺靜脈處神經(jīng)分布比較分布，因此，自主神經(jīng)張力增加可以使肺靜脈卷入陣發(fā)性房顫的發(fā)生。 第二十四張，PPT共四十

16、二頁，創(chuàng)作于2022年6月肺靜脈組織學(xué)結(jié)構(gòu)與房顫的維持心肌細(xì)胞的組織結(jié)構(gòu)在決定傳導(dǎo)速度是及其重要的內(nèi)在基質(zhì)。所謂的各向異性傳導(dǎo)是指：電沖動(dòng)在心肌細(xì)胞的擴(kuò)布速度縱徑明顯快于橫徑。這主要是橫向每單位距離的細(xì)胞邊界的接觸較多，而較多的細(xì)胞接觸提高了阻抗并減慢沖動(dòng)傳導(dǎo)的速度。此外，縱徑傳導(dǎo)提供最大的細(xì)胞內(nèi)電傳導(dǎo)，這樣的傳導(dǎo)勝于縫隙鏈接傳導(dǎo)，因?yàn)楹笳叩淖杩馆^大。2003年，觀察到在心肌細(xì)胞排列方向急速改變的左上肺靜脈處存在傳導(dǎo)延遲。（見圖3）其實(shí)，早在2002年，就有人觀察到肺靜脈處心肌細(xì)胞排列方向與沖動(dòng)的傳導(dǎo)延遲有關(guān)。同年，研究人員發(fā)現(xiàn)心肌排列方向急速改變，可以使沖動(dòng)紊亂地向鄰近組織傳導(dǎo)，這比局灶的線

17、性傳導(dǎo)更容易引起混亂傳導(dǎo)。第二十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月A：肺靜脈結(jié)構(gòu)示意圖。肺靜脈口纖維排列紊亂，方向各異。在肺靜脈遠(yuǎn)端，纖維較少，排列方向與靜脈長(zhǎng)軸平行。B：肺靜脈口縱徑切片觀察。顯示血管肌袖處的心肌細(xì)胞無軸向的排列。） 第二十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月2003年，有人發(fā)現(xiàn)與無房顫的患者相比，房顫患者肺靜脈處的心肌組織較多（肥厚）并且纖維化也較明顯。（見圖4）纖維組織產(chǎn)生較高的阻抗 ，減慢沖動(dòng)在心肌間的傳導(dǎo)速度。此外，纖維隔膜削弱了細(xì)胞側(cè)側(cè)電傳導(dǎo)。這就叫做“細(xì)胞失耦聯(lián)”，它首次在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：研究人員在分離的孤立的心肌細(xì)胞中用纖維隔膜鏈接，導(dǎo)致傳導(dǎo)速

18、度下降。多電極標(biāo)測(cè)分析顯示左房肺靜脈口連接區(qū)存在傳導(dǎo)阻滯和延遲。事實(shí)證明：一些組織隔膜分離心肌，使之成島狀分布，與心房相比，肺靜脈 口處這種組織學(xué)形態(tài)更加常見，也成為肺靜脈成為房顫發(fā)展的高發(fā)地。第二十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肺靜脈口縱切面顯示肺靜脈處肌袖的組織學(xué)特征?？梢娎w維組織分布在整個(gè)肌袖中，范圍彌散。一些基因的表達(dá)例如CCN2可能導(dǎo)致改部位纖維化明顯第二十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月肺靜脈處纖維化的發(fā)生機(jī)制目前仍不清楚。然而，血管緊張素2（AT 2）已知與心房纖維化有關(guān)。最近證實(shí)肺靜脈內(nèi)膜細(xì)胞存在AT 2受體。AT 2與其受體結(jié)合，依靠鈣離子這種第二信

19、使，最終提高細(xì)胞外激酶的表達(dá)（Erks）,成纖維細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)增多，結(jié)果導(dǎo)致顯著的纖維化。陣發(fā)性房顫和慢性房顫患者ACE（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶）和Erk水平顯著增高。此外，研究發(fā)現(xiàn)RAS基因多態(tài)性與非家族性房顫有關(guān)。內(nèi)在AT 2的過度表達(dá)因其對(duì)肺靜脈結(jié)構(gòu)的影響有利于房顫的發(fā)生與發(fā)展。第二十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月其實(shí)，肺靜脈纖維化不僅與AT 2單獨(dú)有關(guān)。2004年 ，研究人員利用轉(zhuǎn)基因鼠表達(dá)過高的TGB-B1，同樣提高心房纖維化，增加了房顫的發(fā)生。Chen等發(fā)現(xiàn)TGB-B1是刺激心臟心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞表達(dá)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）的主要刺激物。升高CTGF的濃度，將使

20、細(xì)胞纖維結(jié)合素、1型膠原、3型膠原mRNA表達(dá)增加，提示將導(dǎo)致心臟組織纖維化。第三十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月與其他心臟纖維化疾病一樣，現(xiàn)在認(rèn)為心臟TGB-B1和CTGF可能參與了房顫的發(fā)生或維持，ccn2（CTGF）基因在很多纖維化的心臟中過度表達(dá)。2001年人們?cè)谌毖孕呐K病患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)，ccn2基因啟動(dòng)區(qū)多態(tài)性提高基因轉(zhuǎn)錄，使心肌CTGF表達(dá)增加。因此，（出生前）肺靜脈形成中遺傳性CTGF表達(dá)增加可能在肺靜脈的心肌網(wǎng)絡(luò)中表達(dá)纖維條索，并使心肌分離。鼠胚胎免疫染色發(fā)現(xiàn)肺、心、脈管系統(tǒng)存在CTGF。肺靜脈處的心肌組織由于鄰近血管生發(fā)中心因此能受CTGF影響。第三十一張，PPT

21、共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月伴隨著纖維化，縫隙鏈接蛋白合成下降，有助于心律失常的發(fā)生?，F(xiàn)在很多研究集中在細(xì)胞水平Cx43與室性心律失常的關(guān)系。肺靜脈和心臟其他組織Cx43表達(dá)并無顯著差異。2002年，研究人員發(fā)現(xiàn)肺靜脈肌袖與鄰近左心房肌組織相比，Cx40水平下降，提示心肌電耦聯(lián)下降 ，減慢沖動(dòng)的傳導(dǎo)速度 ，促進(jìn)房顫的維持。此外，在缺乏Cx40表達(dá)的老鼠身上觀察到傳導(dǎo)阻滯和高房顫發(fā)生率。第三十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月如果“AF begets AF”，那么是否存在“肺靜脈介入的陣發(fā)性房顫 begets 肺靜脈介入的慢性房顫”1995年，Wijffels等首次提出心房重構(gòu)的概

22、念。以后的研究證實(shí)心房顫動(dòng)后，心房肌傳導(dǎo)減慢，ERP縮短。房性心動(dòng)過速通過減弱心肌L型鈣通道電流縮短不應(yīng)期。此外，持續(xù)性房顫也伴隨著結(jié)構(gòu)重構(gòu)，例如：心肌細(xì)胞肥大、死亡、心房壓增加，這些變化同樣降低了傳導(dǎo)速度。心房電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)都與房顫慢性化有關(guān) ，這就是：“AF begets AF”。第三十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月我們深入分析這個(gè)概念，就會(huì)聯(lián)系到房顫出現(xiàn)時(shí)，肺靜脈是首要的異位電活動(dòng)發(fā)源地。因此，肺靜脈的致心律失?；顒?dòng)也可能在心房重構(gòu)中扮演 了極其重要的角色。2003年，研究人員對(duì)一些房顫患者進(jìn)行了射頻肺靜脈隔離術(shù)，隨訪發(fā)現(xiàn)心房重構(gòu)扭轉(zhuǎn)，心房大小和功能得到恢復(fù)。此外，心房重

23、構(gòu)后結(jié)構(gòu)的改變例如伸展，可以增加肺靜脈的活動(dòng)。第三十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月心房擴(kuò)張導(dǎo)致房?jī)?nèi)壓增加，促使肺靜脈電活動(dòng)頻率增加，時(shí)空傳導(dǎo)改變?？焖傩姆科鸩瑯涌梢钥s短ERP和APD?？焖倨鸩珪r(shí)，參與平臺(tái)期的兩個(gè)電流：L鈣流和Ito通道的密度都下降。類似的研究發(fā)現(xiàn)快速起搏后 ，肺靜脈If電流增加。以上的發(fā)現(xiàn)均說明，心房電和結(jié)構(gòu)重構(gòu) ，提高了肺靜脈異位灶的自律性以及有利于房顫的維持。第三十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月因此，對(duì)“房顫導(dǎo)致房顫”，我們可以變換說：“肺靜脈介入的陣發(fā)性房顫導(dǎo)致肺靜脈介入的慢性房顫?！?第三十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)語盡管肺靜脈對(duì)房顫促發(fā)、進(jìn)展的電生理研究甚多，然而目前還有一些