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1、血液及造血系統(tǒng)藥物 第十二章第一節(jié) 促凝血藥凝血過程:三階段 a凝血酶原 凝血酶纖維蛋白原 纖維蛋白纖溶過程:纖溶酶將纖維蛋白降解液化,發(fā)揮抗凝作用。維生素K(vitamin K)K1:存在于植物中K2:由腸道細(xì)菌合成或得自腐敗魚粉K3:人工合成 K4:人工合成 脂溶性水溶性一、促進(jìn)凝血因子生成藥 參與肝臟合成凝血因子、和。當(dāng)VitK缺乏時,合成的上述因子無活性,導(dǎo)致凝血障礙而出血。【用途】 用于VitK缺乏或低凝血酶原所致的出血,VitK缺乏的原因有: 1.維生素K吸收障礙:因膽汁不足而影響吸收如阻塞性黃疸和膽瘺病應(yīng)選用注射型K1或K3、K4。【藥理作用】2.維生素K合成障礙:人體主要維生素
2、K來源的腸道細(xì)菌缺乏或受抑制,如新生兒出血和長期服用廣譜抗生素,前者宜選用K1或K2。3.長期大量應(yīng)用維生素K拮抗劑如雙香豆素,水楊酸等?!静涣挤磻?yīng)】1.K1靜注過快可出現(xiàn): 面部潮紅,出汗,血壓下降及虛脫等肌肉注射2.新生兒、早產(chǎn)兒大量應(yīng)用K3和K4可誘發(fā)溶血性貧血、高膽紅素血癥。3. 溶血性貧血 : 缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的特異質(zhì)者也可誘發(fā) 二、抗纖維蛋白溶解劑 氨甲苯酸 抑制纖溶酶原激活因子,從而抑制纖溶酶的形成,使纖維蛋白不能溶解而止血 。適用于產(chǎn)后出血及肺、肝、胰、前列腺等手術(shù)后出血。(首選)用量過大可產(chǎn)生血栓、誘發(fā)心肌梗塞。肝素(heparin) 第二節(jié) 抗凝血藥及溶栓藥一、抗
3、凝血藥【體內(nèi)過程】肝素是大分子化合物,口服不被吸收。皮下注射血漿濃度較低,肌肉注射可致局部血腫一般靜脈注射/滴注。肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大抗凝作用。 依賴于抗凝血酶(AT ) 【藥理作用】AT 是凝血酶及因子、 等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑肝素可加速這一反應(yīng)達(dá)千倍以上對已形成的血栓無溶解作用。抑制血小板的功能1血栓栓塞性疾病,防止血栓形成與擴(kuò)大,如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞以及急性心肌梗塞。 2彌散性血管內(nèi)凝血(DIC),應(yīng)早期應(yīng)用,防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。 3心血管手術(shù)、體外循環(huán)、血液透析等抗凝。 【臨床應(yīng)用】1. 過量引起自發(fā)性出血 注射魚精蛋白(protamin
4、e)長期應(yīng)用可致骨質(zhì)疏松、脫發(fā),偶見過敏反應(yīng)。血液凝固延緩的各種疾病、嚴(yán)重高血壓、孕婦禁用?!静涣挤磻?yīng)】華法林可口服;拮抗維生素K的作用,僅用于體內(nèi)抗凝作用枸椽酸鈉可降低體內(nèi)血鈣濃度,僅用于體外抗凝作用。用于輸血時的抗凝。能與纖溶酶原結(jié)合,形成溶酶原復(fù)合物,促使纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶,溶解纖維蛋白,從而使血栓溶解。 用于治療急性血栓栓塞性疾病。 過量可引起出血,嚴(yán)重出血可注射氨甲苯酸對抗。鏈激酶(streptokinase,SK)二、溶栓藥 第三節(jié) 抗貧血藥貧血:循環(huán)血液中的紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常值。沿海和平原地區(qū),成年男子的血紅蛋白如低于12.5g/dl,成年女子的血紅蛋白低于11.0g
5、/dl,可以認(rèn)為有貧血。12歲以下兒童比成年男子的血紅蛋白正常值約低15%左右,男孩和女孩無明顯差別。 貧血類型缺鐵性貧血: 鐵劑治療巨幼紅細(xì)胞性貧血:葉酸和維生素B12治療再生障礙性貧血: 1、再生障礙性貧血的病理變化主要為紅骨髓的脂肪化,也就是說原來有造血功能的紅骨髓被脂肪所取代,取代的數(shù)量越大則貧血越嚴(yán)重。 2、各年齡組均可發(fā)病,但以青壯年多見,男性多于女性。 出血性貧血: 急性大量出血(如胃和十二指腸潰瘍病、食管靜脈曲張破裂或外傷等)所引起的。溶血性貧血 紅細(xì)胞過度破壞所引起的貧血,但較少見;常伴有黃疸,稱為“溶血性黃疸” 貧血治療方法一般缺鐵性貧血不需要藥物治療,在飲食上調(diào)理一下就好
6、的。多食用一些補(bǔ)血的食物如:豬肝,大棗,花生衣,藕等等。 兒童貧血的預(yù)防 第一,提倡母乳喂養(yǎng) 第二,掌握科學(xué)喂養(yǎng)技能 第三,要多吃新鮮蔬菜、水果 第四,糾正一些不良的進(jìn)食習(xí)慣 鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶、金屬黃素蛋白酶等不能缺少的成分。鐵缺乏,會引起小細(xì)胞低色素性貧血,即缺鐵性貧血,嚴(yán)重時也會影響兒童行為和學(xué)習(xí)能力。 一、鐵制劑硫酸亞鐵(ferrous sulfate)、構(gòu)椽酸鐵銨(ferric ammonium citrate)和右旋糖苷鐵(iron dextran)等。1.吸收部位及形式:(1)部位:十二指腸及空腸上段。 (2)形式:Fe2離子形式吸收2.促進(jìn)鐵吸收的因素:酸性物
7、質(zhì)如胃 酸、維生素C、果糖、半胱氨酸等可 促進(jìn)鐵鹽溶解形成鐵離子,促使Fe3 Fe23.干擾鐵吸收的因素:堿性藥 ,多鈣高 磷酸鹽食物,茶葉、鞣酸,可使鐵鹽沉 淀 ,四環(huán)素則可和鐵絡(luò)合而相互影響 吸收。 體內(nèi)過程 鐵劑 治療缺鐵性貧血,療效甚佳?!局苿╊愋图斑x用】1硫酸亞鐵片:吸收率高,適用于一 般人的輕.中度缺鐵性貧血。2枸椽酸鐵銨糖漿:吸收率低但刺激 小,用于不能吞服片劑的小兒。3右旋糖酐鐵針劑:適用重癥患者或 口服不能耐受或無效者?!九R床應(yīng)用】 1、口服,胃腸道有刺激性,可引起惡心、腹痛、腹瀉便秘,因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合,減少了硫化氫對腸壁的刺激作用。2、注射可引起局部刺激與疼痛。3、
8、小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒,表現(xiàn)為壞死性胃腸炎癥狀,可有嘔吐、腹痛、血性腹瀉,甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施:催吐,以1%碳酸氫鈉溶液洗胃,并以特殊解毒劑去鐵胺 不良反應(yīng) 從食物中獲得,每日最低需要量50ug【藥理作用】 葉酸 四氫葉酸缺乏,DNA的合成障礙,細(xì)胞分裂與增殖 巨幼紅細(xì)胞貧血 葉酸(folic acid)【臨床應(yīng)用】巨幼紅細(xì)胞性貧血: 葉酸為主+VB122.預(yù)防性給藥:妊娠3.慢性溶血性貧血:葉酸缺乏4.應(yīng)用甲氨喋呤、甲氧芐啶后所致巨幼紅細(xì)胞性貧血:甲酰四氫葉酸鈣 為一組含鈷的B族維生素總稱維生素B12(vitamin B12)【體內(nèi)過程】1.在胃內(nèi)與內(nèi)因子結(jié)合,免受
9、消化2.進(jìn)入空腸由腸粘膜吸收3.與運鈷蛋白結(jié)合,運送到肝及其他組織胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收,引起“惡性貧血”。 作用與用途 1.促進(jìn)葉酸循環(huán)再利用:維生素缺乏時,活化型四氫葉酸轉(zhuǎn)化與利用受阻,表現(xiàn)出葉酸缺乏癥狀。 2.促使脂肪酸中間產(chǎn)物甲基丙二酸變成琥珀酸,參與三羧酸循環(huán),這與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成有關(guān)。維生素B12缺乏癥的神經(jīng)損害與此有關(guān)。臨床用于治療惡性貧血、巨幼紅細(xì)胞性貧血及神經(jīng)炎、肝炎、肝硬化及造血系統(tǒng)疾病的輔助治療。自我診斷 A 卸妝后,面色灰暗蒼白,面色無華、無血色;皮膚干燥,萎縮,無光澤; B 體力活動后就感到心悸、氣促,這是貧血最常見的癥狀; C 經(jīng)常感覺頭
10、暈、頭痛、耳鳴、眼花、眼前出現(xiàn)黑點或“冒金星”; D 精神不振、倦怠嗜睡、注意力不易集中、反應(yīng)遲鈍、手腳發(fā)麻、發(fā)冷或有針刺感等 E 食欲不振,經(jīng)常感覺腹脹、便秘; F 頭發(fā)無光澤,細(xì)而脆,容易脫發(fā) G 常有月經(jīng)不規(guī)則,每次量很大;H 長期口角炎;I 指甲條文隆起,反甲。 上述癥狀呈進(jìn)行性加重,伴有體表及內(nèi)臟出血和反復(fù)發(fā)熱,多為再生障礙性貧血; 第四節(jié) 血容量擴(kuò)充藥維持血液膠體滲透壓,擴(kuò)充血容量的藥物。治療大面積燒傷或大量出血后,血容量不足所致的休克。特點:維持時間長、不具抗原性及熱原性右旋糖酐中分子糖酐(右旋糖酐70)低分子糖酐(右旋糖酐40)小分子糖酐(右旋糖酐10)【藥理作用】1、擴(kuò)充血容量良好的膠體滲透作用 組織細(xì)胞外液水分吸入血液 擴(kuò)充血容量2、改善微循環(huán)抑制紅細(xì)胞聚集,且擴(kuò)充血容量及血液稀釋,改善微循環(huán)。低分子和小分子右旋
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