001-橙皮苷對照品溶液穩(wěn)定性考察報告

1、峨眉山通惠GMP文件 第 頁/共頁文件名稱：消毒劑消毒效果確認(rèn)方案（文件編碼：TH-B17-01-TT-001-R00）PAGE 10PAGE 1橙皮苷對照品溶液穩(wěn)定性考察報告報告審批：文件編號STP-YZ-FF-001-00 起 草 人日期審核人質(zhì)量控制室日期質(zhì)量管理部日期批準(zhǔn)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人日期XXXXX藥業(yè)有限責(zé)任公司目 錄 TOC o 1-1 h z u HYPERLINK l _Toc339552660 1 概述 PAGEREF _Toc339552660 h 3 HYPERLINK l _Toc339552661 2 目的 PAGEREF _Toc339552661 h 3 HYP

2、ERLINK l _Toc339552662 3 范圍 PAGEREF _Toc339552662 h 3 HYPERLINK l _Toc339552663 4 考察組織及職責(zé) PAGEREF _Toc339552663 h 3 HYPERLINK l _Toc339552666 5 考察前培訓(xùn) PAGEREF _Toc339552666 h 46 HYPERLINK l _Toc339552667 考察的依據(jù) PAGEREF _Toc339552667 h 47 HYPERLINK l _Toc339552668 考察內(nèi)容 PAGEREF _Toc339552668 h 4 HYPERLI

3、NK l _Toc339552680 7.1 考察要求4 HYPERLINK l _Toc339552690 7.2前瞻性風(fēng)險評估4 HYPERLINK l _Toc339552691 7.2.3風(fēng)險評估結(jié)果5 HYPERLINK l _Toc339552704 7.3 檢驗人員資質(zhì)的確認(rèn)5 HYPERLINK l _Toc339552722 7.4 主要檢驗設(shè)備的確認(rèn)情況6 HYPERLINK l _Toc339552723 7.5 所使用的對照品信息6 HYPERLINK l _Toc339552724 7.6 考察實施6 HYPERLINK l _Toc339552725 7.6.1 測

4、試時間點6 HYPERLINK l _Toc339552726 7.6.2對照品溶液配制6 HYPERLINK l _Toc339552727 7.6.3對照品溶液儲存條件7 HYPERLINK l _Toc339552735 7.6.4 測試方法7 HYPERLINK l _Toc339552742 7.6.5 接受標(biāo)準(zhǔn)7 HYPERLINK l _Toc339552749 7.7 驗證結(jié)果8 HYPERLINK l _Toc339552750 8 確認(rèn)過程中出現(xiàn)偏差情況9 HYPERLINK l _Toc339552750 9方案變更情況9 HYPERLINK l _Toc33955275

5、0 10 驗證結(jié)果評價和建議91、概述：中國藥典2010年版沒有規(guī)定對照品的有效期，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的要求，對配制的沒有規(guī)定有效期的對照品溶液進(jìn)行至少一個月的時間考察，來確定對照品溶液的穩(wěn)定性。根據(jù)橙皮苷對照品溶液穩(wěn)定性考察對橙皮苷對照品溶液穩(wěn)定性進(jìn)行考察。2、目的：通過對不同對照品溶液的穩(wěn)定性考察，確定對照品溶液的貯存有效期和貯存條件，降低檢驗成本，確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性、有效性。研究過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需要變更時，應(yīng)填寫考察方案修改申請并報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。 3、范圍：本考察方案適用于配制的對照品溶液的穩(wěn)定性研究。4、考察組織及職責(zé)：姓

6、名職務(wù)部門職責(zé)組長質(zhì)量控制室組織開展驗證，安排人員做好驗證工作，負(fù)責(zé)驗證方案與報告的起草與培訓(xùn)，記錄的整理。成員質(zhì)量控制室負(fù)責(zé)確認(rèn)所需的檢驗、檢驗記錄與報告相關(guān)工作，整理歸檔。成員質(zhì)量控制室負(fù)責(zé)確認(rèn)所需的檢驗、檢驗記錄與報告相關(guān)工作，整理歸檔。成員質(zhì)量保證室全過程參與確認(rèn)，負(fù)責(zé)記錄與資料整理與審核，督促小組成員按方案開展確認(rèn)工作與資料歸檔。5、考察前培訓(xùn) 培訓(xùn)對象培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)結(jié)果橙皮苷對照品溶液穩(wěn)定性考察養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)胃舒軟膠囊檢驗操作規(guī)程6、考察的依據(jù)藥品GMP指南2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版中國藥典2010年版二部養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)7、考察內(nèi)容：7.1 考察要求：

7、7.1.1考察試驗操作計劃：制備兩份樣樣品平行試驗，按養(yǎng)胃舒軟膠囊成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行操作，通過比較試驗對照品溶液的含量變化，來判斷對照品溶液是否穩(wěn)定，制定對照品溶液的有效期。7.1.2 考察試驗可接受標(biāo)準(zhǔn)：高效液相色譜法：在零時間點，每份對照品溶液互相復(fù)核的結(jié)果不得過1.5%。在每個分析測試點，對照品溶液的含量與零點的含量差異不得過1.5%，否則停止對照品溶液的測試。7.2前瞻性風(fēng)險評估：7.2.1評估方法：對研究方法潛在的風(fēng)險做出評估。根據(jù)風(fēng)險的嚴(yán)重性（R）、發(fā)生的可能性(P)、可監(jiān)測性(N)各項指標(biāo)等級進(jìn)行打分，風(fēng)險測量值為三個指標(biāo)等級分的乘積，即風(fēng)險得分為RPN。7.2.2風(fēng)險評估標(biāo)

8、準(zhǔn)：高、中、低。嚴(yán)重性（患者傷害）的權(quán)重是最高的，體現(xiàn)保護(hù)患者原則，發(fā)生的可能性（發(fā)生頻率）和風(fēng)險可監(jiān)測性權(quán)重較低。風(fēng)險測量值為三個指標(biāo)等級分的乘積，最高風(fēng)險得分為866=288?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)的制定經(jīng)過論證，慎重決定為中等嚴(yán)重性、發(fā)生的可能性和風(fēng)險可監(jiān)測性作為我公司可接受風(fēng)險的最高限度。得分為322=12。7.2.2.1嚴(yán)重性（患者傷害）分級標(biāo)準(zhǔn)：分 數(shù)風(fēng)險級別描 述8非常高可導(dǎo)致患者死亡或永久性損害，以及嚴(yán)重的群體性藥害事故。6較高可引起患者可逆轉(zhuǎn)的損害，引起患者高度不滿，或較嚴(yán)重的群體不良反應(yīng)。5高可引起患者可治愈的損害，導(dǎo)致嚴(yán)重不滿和投訴。4略高可能導(dǎo)致患者的一般性損害，導(dǎo)致不滿和一定數(shù)量

9、的投訴。3中等不導(dǎo)致患者傷害，損害與制劑無關(guān)（如微小的包裝問題），可能引起個別患者投訴。2略低可以被患者注意到，不足以產(chǎn)生投訴。1低沒有任何可察覺的危害。7.2.2.2發(fā)生的可能性（發(fā)生頻率）評級標(biāo)準(zhǔn)：分 數(shù)風(fēng)險級別描 述6非常高幾乎不可避免出現(xiàn)，每天發(fā)生一次以上。5較高經(jīng)常出現(xiàn)，每周發(fā)生一次以上。4高重復(fù)出現(xiàn)，每月發(fā)生一次以上。3略高相對很少出現(xiàn)，每年發(fā)生一次以上。2中等1-10年發(fā)生一次以上1低不可能出現(xiàn)，10年發(fā)生一次或更少。7.2.2.3風(fēng)險可監(jiān)測性評級標(biāo)準(zhǔn)： 分 數(shù)風(fēng)險級別描 述6非常高監(jiān)控點被忽視，或可能無法被檢測（至今沒有技術(shù)解決方案）4高未按要求進(jìn)行監(jiān)控和檢測。3略高做到人工監(jiān)

10、控和檢測，但不完全符合要求。2中等按要求做到人工監(jiān)測，采用某種統(tǒng)計學(xué)過程控制，且產(chǎn)品最終經(jīng)過檢測。1低采用某種過程實施監(jiān)控技術(shù)，對于失控條件可立即產(chǎn)生反應(yīng)。7.2.3風(fēng)險評估結(jié)果：潛在的風(fēng)險風(fēng)險分析風(fēng)險評價嚴(yán)重性發(fā)生的可能性風(fēng)險可監(jiān)測性RPN人員資質(zhì)、培訓(xùn)、健康狀況文件指導(dǎo)性、可操作性儀器靈敏度、重現(xiàn)性樣液濃度均勻性、溶液穩(wěn)定性試驗操作規(guī)范性結(jié)果評估： 評估人/日期：7.3、檢驗人員資質(zhì)的確認(rèn)通過查閱辦公室員工檔案，檢查以下信息：姓名專業(yè)工作年限或職稱是否經(jīng)過上崗培訓(xùn)是否取得上崗證是否合格確認(rèn)人/日期： 復(fù)核人/日期：7.4、主要檢驗設(shè)備的確認(rèn)情況：見表1 表1 主要檢驗設(shè)備的確認(rèn)情況設(shè)備名稱

11、及型設(shè)備編號性能狀況確認(rèn)周期確認(rèn)情況備注確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期7.5、所使用的對照品信息：見表2表2 所使用的對照品、樣品信息名稱批號來源確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期7.6、考察實施：7.6.1 測試時間點：測試時間按0天、7天、14天、30天，驗證時，可根據(jù)實際情況減少或增加時間點，但需在驗證報告中說明。7.6.2對照品溶液配制：精密稱取橙皮苷對照品5.4mg，置25ml量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。7.6.3對照品溶液儲存條件：對照溶液密封、避光貯存在28冰箱內(nèi)或參照各對照品說明書的儲存條件貯存（需在總結(jié)報告中說明），用于驗證分析前需放置至室溫。7.6.4 測試方法：養(yǎng)胃舒軟膠

12、囊含量測定方法。7.6.4.1高效液相色譜法：7.6.4.1.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（20:80）為流動相；檢測波長為283nm。理論板數(shù)以橙皮苷峰計應(yīng)不低于2000。7.6.4.1.2 操作方法：按養(yǎng)胃舒軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，制備兩份濃度相同的橙皮苷對照品溶液，在零時間點，對每份對照品溶液進(jìn)行分析，互相復(fù)核。在0天以外的測試時間點，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求新鮮配制一份對照品溶液（與試驗對照品溶液濃度相同）。對新配制的對照品溶液和用于研究有效期的兩份試驗對照品溶液分析兩次。用新鮮配制的對照品溶液的平均響應(yīng)值，來重新計算用于研究有效期的兩份試驗對照品溶液的含量

13、值。 計算公式： A試W對C對 100 = A對W試式中：A試：試驗對照品溶液的峰面積；A對：新配制對照品溶液的峰面積 ；W試：試驗對照品的稱樣量；（mg）W對：新配制對照品的稱樣量；（mg）C對：對照品的含量。（）7.6.5 接受標(biāo)準(zhǔn)：7.6.5.1 在每次分析前，觀察測試用的對照品溶液與新鮮配制的對照品溶液的外觀是否一致。如果溶液異常（如出現(xiàn)渾濁），或者色譜圖中出現(xiàn)顯著的雜質(zhì)峰，則停止對照品溶液的測試。7.6.5.2 在每次分析時，必須首先保證系統(tǒng)滿足方法的系統(tǒng)適用性（如重復(fù)性，拖尾因子，分離度，理論塔板數(shù)等）。在零時間點，每份對照品溶液互相復(fù)核的結(jié)果不得過1.5%。在每個分析測試點，對照品溶液的活性成分的含量與零點的差異不得過1.5%，否則停止對照品溶液的測試。7.6.5.3 對照品溶液的有效期確定：應(yīng)在活性成分的含量與零點的差異小于1.5%的時間段內(nèi)。7.7、驗證結(jié)果：時間點樣品名稱配制批號稱樣量（mg）峰面積含量（%）含量平均值（%）與零時間點的差（%）零點試驗對照品溶液