熬制膏藥必須了解的中藥透皮吸收促進劑

1、熬制膏藥必須了解的中藥透皮吸收促進劑1 解表藥1 薄荷薄荷主含揮發(fā)油，油中主要成分為薄荷醇、薄荷酮、異薄荷酮、薄荷腦、薄荷酯類等多種成分。其中薄荷醇是目前研究較多的一類中藥PE。在1990 年， FDA 以市售非處方藥中薄荷醇療效不確實為理由，宣布取締在外用非處方藥中使用。 但在眾多的實驗研究中證實，薄荷醇對水楊酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安縮松、雙氯滅痛等10 多種藥物都有促滲作用。王暉等以雙氯芬酸鈉和吲哚美辛為模型藥物，發(fā)現(xiàn)薄荷醇對親水性和親酯性化合物的透皮吸收均有顯著促進作用，尤其對后者的作用更強；且兩者均可使貯庫效應的時滯明顯延長。許衛(wèi)銘等通過薄荷醇和氮酮對甲硝唑透皮作用進行比較，發(fā)現(xiàn)

2、含2薄荷醇和2氮酮均能促進甲硝唑透過皮膚(P0 05)，但薄荷醇價格比氮酮低廉，且薄荷醇為純中藥提取物，安全性大，外用還有清涼感，因此它作為外用制劑的促滲劑是很有價值的。朱健平等研究了薄荷醇對酮康唑的透皮吸收作用，結(jié)果與空白組比較，3薄荷醇明顯提高酮康唑的經(jīng)皮滲透量，且從6h 開始有顯著性(P0 01)，至24h 透過量為空16 倍，提示薄荷醇對酮康唑有一定的透皮促滲作用。此外，王雨人報道薄荷油對達克羅寧有透皮吸收作用； 吳鐵、 崔燎等人研究了薄荷腦促進甲硝唑、撲熱息痛、氯霉素透皮吸收的研究。1 2細辛細辛含揮發(fā)油，其主要成分為甲基丁香油酚、細辛醚、黃樟醚等多種成分。沈琦等考察了高良姜油、花椒

3、油、細辛油、桉葉素以及高良姜醇提取物對5氟尿嘧啶透皮吸收的影響，并與氮酮作比較，發(fā)現(xiàn)1、2細辛油的增滲倍數(shù)為6 55 和 8 82，效果較差。2 清熱藥 1 黃連黃連主含小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿、掌葉防己堿、非洲防己堿、吐根堿等多種生物堿，并含黃柏酮、黃柏內(nèi)酯等。有學者研究了從中藥黃連中提取的小檗堿、黃連堿、巴馬亭以及黃連的甲醇提取物對5氟尿嘧啶透皮吸收的作用，發(fā)現(xiàn)它們均能有效地促進5氟尿嘧啶的透皮吸收，增加極物在皮膚中的濃度，與表面活性劑一樣具有增加皮膚滲透性的作用。 2 桉葉桉葉含揮發(fā)油0 922 89，其主要成分是1， 8桉油素、蒎烯、香橙烯、枯醛、松香芹醇等。陳彩蓮等以尼莫地平為模型

4、，對桉葉油和氮酮的促透作用進行了比較。結(jié)果表明，無滲透劑組的滲透系數(shù)為7 64 g (h cm)，時滯為2 15h； 單用桉葉油組的平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的 21 43 倍，平均時滯為1 23h；單用氮酮組的平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的6 51 倍，平均時滯為2 27h；桉葉油和氮酮合用組平均滲透系數(shù)值為無滲透劑組的28 40 倍，平均時滯為0 6h。由此可知，單用桉葉油的促滲作用明顯強于氮酮，兩者合用的促滲作用優(yōu)于單獨使用。李中東等考察了不同濃度桉油對丙酸氯倍他索乳膏經(jīng)皮滲透的促進作用。結(jié)果顯示：O 5、1 0、2 O和5 O濃度的桉油均顯著促進丙酸氯倍他索乳膏的透皮吸收(P0 01)，

5、其穩(wěn)態(tài)透皮流量值約是對照組的3 5 倍 (P0 01)，隨濃度增加，皮層量并不隨之相應增加。表明桉油可加快丙酸氯倍他索乳膏經(jīng)皮滲透速度，也能增加皮層中丙酸氯倍他索的量，但有飽和性。祛風濕藥松節(jié)含木質(zhì)素、少量揮發(fā)油(松節(jié)油)和樹脂，尚含有熊果酸、異海松酸等。陳麗等等以雙氯芬酸鈉為模型藥物，研究了松節(jié)油對藥物的透皮吸收促透作用。結(jié)果顯示：松節(jié)油對雙氯芬酸鈉的促透作用較氮酮弱，但其時滯較氮酮短(P0 05)， 兩種促透劑均減弱雙氯芬酸鈉的儲庫效應，其中松節(jié)油的減弱程度沒有氮酮大，兩種促透劑對雙氯芬酸鈉的時滯均有延長，松節(jié)油延長更明顯(P 草果揮發(fā)油顱痛定溶液透皮吸收速率 顱痛定溶液透皮吸收速率。提示

6、草果揮發(fā)油對顱痛定的體外透皮速率在數(shù)值上有一定的增加。溫里藥5 1 高良姜高良姜含揮發(fā)油0 51 5，油中主要成分為1， 8桉葉素、桂皮酸甲酯、丁香油酚、蒎烯、蓽澄茄烯及辛辣成分高良姜酚等。沈琦等考察了高良姜油、花椒油、 細辛油、桉葉素以及高良姜醇提取物對5氟尿嘧啶透皮吸收的影響，并與氮酮作比較，發(fā)現(xiàn)高良姜油對5氟尿嘧啶的促滲作用顯著大于氮酮，具有較好的開發(fā)價值。高良姜醇提取物主要含高良姜素、大黃素等，其對5氟尿嘧啶的促滲透作用較小。5 2 肉桂肉桂中含揮發(fā)油（桂皮油）1 982 06，主要成分為桂皮醛，占52 9261 20，其他尚含有肉桂醇、肉桂醇醋酸酯、肉桂酸、醋酸苯丙脂、香豆素、粘液、

7、鞣質(zhì)等。沈琦等等考察了不同濃度的肉桂油對苯甲酸的促滲效果。結(jié)果顯示：肉桂油對苯甲酸的透皮吸收也有一定的促進作用，且以 1濃度效果最好，與乙醇或乙二醇等常用溶劑合用時，苯甲酸的滲透系數(shù)和增滲倍數(shù)降低，表明無協(xié)同作用。郝葆華等等以肉桂的醇提取物與另一芳香提取物按4 00： 1 85比例混合而成的C2 一中藥促進劑，使用時稀釋為6濃度，采用 ICR 小鼠腹部皮膚及簡單透皮吸收樣品池，考察C2中藥促進劑對撲熱息痛的透皮吸收影響，并分別以3氮酮和未加促滲劑的撲熱息痛液作對照。結(jié)果表明：C2中藥促進劑有良好的促滲作用，起效比氮酮快，在2h 即有明顯差別，氮酮則有10h 的滯后期；而10h 后 2 組的透過

8、量比撲熱息痛組均提高2 6倍 (P0 05)。5 3 丁香丁香含揮發(fā)油1619，油中主要成分是丁香油酚、乙酰丁香油酚，微量成分有丁香烯醇、庚酮、水楊酸甲酯、 丁香烯、胡椒酚、苯甲醇、苯甲醛等。沈琦等等采用裸鼠皮膚為試驗模型，并以氮酮為對照，研究了丁香揮發(fā)油、丁香油酚、丁香提取物對5氟尿嘧啶的經(jīng)皮滲透作用。結(jié)果顯示：丁香對5氟尿嘧啶有顯著的促進作用，丁香揮發(fā)油的增滲倍數(shù)為不含促進劑對照組的110倍， 丁香油酚為107倍，丁香提取物為18 倍，氮酮為97 倍。表明丁香揮發(fā)油、丁香油酚的促滲作用強于氮酮。沈琦等等考察了不同濃度的丁香揮發(fā)油、高良姜油、肉桂油對苯甲酸的促滲效果以及丁香揮發(fā)油與乙醇、丙二

9、醇合用后的情況。結(jié)果顯示：丁香揮發(fā)油對苯甲酸有促滲作用，為不加促滲劑的2 23 倍，肉桂油對苯甲酸的透皮吸收也有一定的促進作用，且以1濃度效果最好；與乙醇或乙二醇等常用溶劑合用時，苯甲酸的滲透系數(shù)和增滲倍數(shù)降低，表明無協(xié)同作用。5 4 花椒花椒果皮中揮發(fā)油的主要成分為檸檬烯，占總油量的25 10，1， 8桉葉素占21 98，月桂烯占11 99，還含有 蒎烯、 蒎烯、香燴烯、紫蘇烯、芳樟醇、艾草腦等。沈綺等考察了高良姜油、花椒油、細辛油、桉葉素以及高良姜醇提取物對5氟尿嘧啶透皮吸收的影響，并與氮酮作比較，發(fā)現(xiàn)花椒油對5氟尿嘧啶的促滲作用與氮酮相當，值得進一步研究開發(fā)。5 小茴香小茴香含揮發(fā)油約3

10、6，主要成分為反式茴香腦、檸檬烯、葑酮、艾草腦、 松油烯、 蒎烯、月桂烯等，少量的香檜烯、茴香腦、茴香醛等。沈琦等研究了小茴香油及主要成分茴香腦、茴香醛對5氟尿嘧啶的促透作用。結(jié)果顯示：上述藥物對5氟尿嘧啶均有一定的促滲作用，增滲倍數(shù)分別為7 14、 4 17、 9 54。結(jié)果表明：小茴香油、茴香腦、茴香醛對5氟尿嘧啶具有一定的促透作用。沈琦LIsJ 等采用擴散池技術(shù)，以裸鼠皮膚為試驗材料，考察了茴香腦、茴香醛以及肉桂醛對5氟尿嘧啶體外透皮吸收的影響。 結(jié)果顯示：以上 3 種揮發(fā)性成分（2，w v）在聯(lián)合使用20乙醇或者30丙二醇時，都可以顯著提高5 一氟尿嘧啶的透皮吸收系數(shù)（P0 01）。

11、表明茴香腦、茴香醛以及肉桂醛聯(lián)合使用乙醇或丙二醇都可以用于促進5氟尿嘧啶的透皮吸收。6 活血化瘀藥1 川芎川芎含生物堿（如川芎嗪），揮發(fā)油（主要為藁本內(nèi)酯、香燴烯等 ）， 酚類物質(zhì)（如阿魏酸）， 內(nèi)脂素以及維生素A、 葉酸、蔗糖、甾醇、脂防油等。難波恒雄等發(fā)現(xiàn)川芎的醚提取物中藁本內(nèi)酯、Senkyunolide、蛇床內(nèi)酯、丁烯基呋內(nèi)酯、新蛇床內(nèi)酯均具有皮膚滲透作用；川芎的醚提取物、揮發(fā)油成分、甲醇提取物及O 4的藁本內(nèi)酯均能明顯促進安息酸的透皮吸收 （P4楓香揮發(fā)油4 氮酮。 表明 5楓香揮發(fā)油對替硝唑溶液有顯著的透皮促進作用，與其他濃度的楓香揮發(fā)油和氮酮相比具有顯著差異(P0 05)?；抵箍?/p>

12、平喘藥白芥子含芥子油苷、白芥子苷，還含有脂肪油、芥子堿、芥子酶及數(shù)種氨基酸。劉強J 等以裸鼠皮膚為實驗屏障，研究白芥子細粉、白芥子揮發(fā)油、白芥子脂肪油對黃芩苷的透皮吸收促進作用。結(jié)果表明白芥子細粉、白芥子揮發(fā)油、白芥子脂肪油均可促進黃芩苷的透皮吸收，其滲透速率常數(shù)為135 36、 227 20、 184 48。結(jié)果提示白芥子可以促進黃芩的透皮吸收。開竅藥冰片中的主要成分為龍腦和異龍腦。周成萍等研究了氮酮和冰片對雷公藤涂膜劑中有效成分雷公藤甲素透皮吸收的促進作用，結(jié)果表明兩者均能促進雷公藤甲素的透皮吸收，且兩者合用能產(chǎn)生協(xié)同作用，促透效果最好。朱健平等通過改良的雙室滲透裝置以家兔在體試驗和人體皮

13、膚蒼白試驗進行藥物活體透皮實驗證明，在整體兔試驗中，龍腦能使水楊酸經(jīng)皮吸收增加；在志愿者前臂內(nèi)側(cè)試驗中，龍腦能提高醋酸曲安奈松的生物利用度；在離體蛇蛻皮吸收試驗中，龍腦能增加甲硝唑、氟尿嘧啶的透皮吸收，并存在劑量效應關(guān)系，提示龍腦是一種有效的透皮促進劑。補虛藥當歸中含 -蒎烯、 -蒎烯、莰烯等中性油成分，含對-甲基苯甲醇、5-甲氧基-2， 3-二甲苯酚等酸性油成分，及有機酸、糖類、維生素、氨基酸等。蔡貞貞L25j 等考察了當歸所含揮發(fā)油對阿魏酸透皮吸收的影響。結(jié)果表明：1，2，3濃度的當歸揮發(fā)油對阿魏酸的透皮吸收均有促透作用，其中以2濃度的促透作用最強，且強于同濃度的冰片(P0 01)。攻毒殺

14、蟲止癢藥 1 樟腦樟腦為一種雙環(huán)萜酮物質(zhì)。劉郴淑等用兩室擴散池體外透皮實驗裝置研究樟腦對水楊酸和5-氟尿嘧啶透皮吸收的影響。實驗結(jié)果表明，含3樟腦或3氮酮的1 0水楊酸水溶液24h 透皮吸收率分別為36 4 4 3和38 44 4，不含助滲劑的對照組24h透皮吸收率為22 4 2 2；含 3樟腦或3氮酮的O 5 5-氟尿嘧啶醇溶液24h 透皮吸收率分別為37 6 4 3和45 6 2 7，不含助滲劑的對照組24h 透皮吸收率為20 7 4 4。提示樟腦對水楊酸和5-氟尿嘧啶有促皮滲透作用。10 2蛇床子蛇床子含揮發(fā)油1 3，已從油中分離出27 個成分，還含香豆精類等成分，如蛇床明素、花椒毒素等

15、。蔡偉明等將蛇床子揮發(fā)油和氮酮促透作用進行比較，在離體透皮實驗裝置上進行透皮吸收試驗和貯庫效應的研究。結(jié)果表明蛇床子揮發(fā)油和氮酮單獨應用時對甲硝唑經(jīng)皮滲透均有顯著的促滲作用，增滲倍數(shù)分別為2 48 和 2 21，兩者合用時促滲作用顯著增強；單獨應用時，對甲硝唑的貯庫效應影響不明顯，但合用時效果顯著增加。可以得出蛇床子揮發(fā)油和氮酮對甲硝唑的促透作用強度相當，合用時效果明顯增強。艾春媚等在離體透皮實驗裝置上，采用離體兔皮用1蛇床子揮發(fā)油、5油酸、1蛇床子揮發(fā)油+5油酸和1氮酮預處理后作透皮吸收試驗。試驗結(jié)果表明它們對1雙氯芬酸鈉都有良好的促透作用（與對照組比較P0 05)。結(jié)果提示蛇床子揮發(fā)油具有

16、良好的促透效果，但其與油酸無協(xié)同作用。 3急性子急性子含鳳仙甾醇、帕靈銳酸、皂甙、脂肪油、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸、揮發(fā)油，以及槲皮素的多糖甙和山奈酚的衍生物等黃酮類。郝勇等采用體外透皮吸收試驗方法研究了中藥急性子的不同濃度的乙醇提取液對對乙酰氨基酚的促透皮吸收作用。結(jié)果顯示，30和40急性子75的乙醇溶液提取組具有促進對乙酰氨基酚的透皮吸收作用，且30和 40組比20促透皮性強，其累積滲透量在2 lOh 與時間基本呈直線關(guān)系。證實了急性子的乙醇提取液具有促進對乙酰氨基酚透皮吸收的作用。討論經(jīng)皮給藥是一種古老的給藥方式，早在公元二世紀已見于我國醫(yī)典內(nèi)經(jīng)素問中，宋代太平惠民和劑局方已有可用于局部治療或透皮吸收的膏藥。清代名醫(yī)徐靈胎曾謂“用膏貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經(jīng)貫絡(luò)，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤有效力，此至妙之法也”。清代外治大師吳師機對膏方及膏藥糝面所選藥物，主張多用猛、毒、香藥，除此之外，還指出膏中用藥必須有