藥物不良反應和藥源性疾病

1、關于藥物不良反應與藥源性疾病第一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月據WHO統(tǒng)計，住院病人住院原因5-10%的是ADR，住院治療期間住院病人10-20%出現ADR。美國1994年統(tǒng)計：因ADR致死76,000例,是住院病人死因的第六位, 心臟病 743,460例；肺病529,904例；卒中 150,108例；ADR 76,000例 據美國2002年統(tǒng)計,因ADR致死106000例,是死因的第四位。第二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月英格蘭一項研究顯示： 6.5%病人是由于ADR住院的 因ADR死亡的病人占住院病人的0.15%(美國0.13%)我國約有5000-8000萬殘疾人，

2、1/3是聽力殘疾，其中約60%-80%的致聾原因是使用過氨基糖甙類抗生素。第三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應(adverse drug reaction , ADR) 是指在預防、診斷、治療疾病或者調節(jié)生理功能的過程中，人接受正常劑量的藥物時出現的與用藥目的無關的或任何有傷害的反應。質量合格藥品在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。(藥品不良反應監(jiān)察管理辦法及WHO定義)第四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)丙沙星慶大霉素阿司匹林青霉素輕者：蕁麻疹、哮喘，嚴重：出現過敏性休克惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、皮疹，哮喘等聽力減退、耳鳴、耳聾等過敏性

3、紫癜、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等環(huán)丙沙星慶大霉素阿司匹林青霉素藥品名稱不良反應表現輕者：蕁麻疹、哮喘，嚴重：出現過敏性休克惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、皮疹，哮喘等聽力減退、耳鳴、耳聾等過敏性紫癜、剝脫性皮炎、光敏性皮炎等第五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應的內容（1）副作用：藥物在治療劑量下，引起的與 治療目的無關的不適作用。特點：藥物的選擇性低，作用范圍廣。 可以預料的。第六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）毒性反應：絕大多數藥物都有一定的毒性。毒性是藥物過量或用藥時間過長或機體對藥物敏感性較高時產生的危害性反應。是可以預知的。因此企圖通過增加藥物劑量來增加療效

4、是有限的，也是危險的。第七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月急性毒性（acute toxicity） 立即發(fā)生的，多損害胃腸道、循環(huán)、呼吸及神經系統(tǒng)功能。慢性毒性（chronic toxicity） 體內蓄積逐漸發(fā)生的，多損害肝、腎功能。致突變，致癌，致畸胎的作用，稱為三致作用。第八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）繼發(fā)反應：繼發(fā)于藥物治療作用之后的、對機體有損害的作用。 廣譜抗菌藥：二重感染。第九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（4）后遺效應：停藥后，血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在。 后遺效應可以非常短暫，也可以比較持久。少數藥物可以引起永久性

5、器官損害。第十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（5）變態(tài)反應：是指藥物作為抗原或半抗原，經接觸致敏后所引發(fā)的病理性免疫反應。特點：多見少數過敏體質者；反應是否發(fā)生與藥物劑量無關， 反應程度與劑量有關； 反應性質因人而異，且不易預知；結構相似的藥物可有交叉過敏反應。第十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（6）特異質反應： 指少數特異體質患者對某些藥物的反應特別敏感，與遺傳因素有關。第十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 長期用藥后，患者對藥物產生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現象。 精神依賴性（psychic dependence， 也稱心理依賴性 psychologi

6、cal dependence) 身體依賴性（physical dependence, 也稱生理依賴性 physiological dependence)（7）藥物的依賴性（drug dependence） ：第十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月是指反復用藥使人產生一種愉快滿足的感覺，在精神上驅使人們有要周期連續(xù)用藥的欲望。 斷藥后不出現戒斷癥狀。“精神依賴性”已完全取代“習慣性”這一術語。 精神依賴性又稱心理依賴性第十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月反復使用某些神經或精神藥物造成的一種適應狀態(tài)。用藥者一旦斷藥，將產生一系列令人難以忍受的戒斷癥狀：煩躁不安、流淚、出汗、哈

7、欠思睡、腹痛、腹瀉、嘔吐等。只要再次用藥，癥狀立刻消失。“身體依賴性”已取代“成癮性”這一術語。 身體依賴性亦稱“生理依賴性”或“成癮性”第十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（8）停藥反應（撤藥綜合征）長期用藥后突然停藥而出現的癥狀。多與原有病情不同。如停藥反應為原有病情并癥狀迅速加重或加劇的現象，稱為反跳現象(rebound phenomenon)。第十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月（9）三致作用：致突變，致癌，致畸胎藥物損傷DNA、干擾DNA復制所引起的基因變異或染色體畸變稱為致突變；抗腫瘤藥、某些抗生素、抗寄生蟲藥、抗精神病藥物、非那西丁等。基因突變發(fā)生于胚胎生

8、長細胞可致畸；沙立度胺、環(huán)磷酰胺、黃體酮、雌激素、某些糖皮質激素、阿司匹林、甲苯磺丁脲、抗腫瘤藥、抗癲癇藥等。藥物造成DNA損傷或染色體損傷，使抑癌基因失活或原癌基因激活，導致正常細胞轉化為癌細胞的作用稱為致癌。環(huán)磷酰胺、己烯雌酚、非那西丁、氯霉素、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肼、烷化劑等。第十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月 副作用 毒性反應 后遺效應 首劑效應 繼發(fā)反應 變態(tài)反應 特異質反應 藥物依賴性 撤藥綜合癥 致癌作用 致突變 致畸作用第十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應的影響因素 由于藥物種類多，給藥途徑不同，人的體質各異，因此藥物不良反應發(fā)生的原因

9、是很復雜的，歸納起來有以下三個方面，即藥物方面、機體方面和給藥方法的影響。 第十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物方面：藥物雜質：如膠囊的染料常引起固定性藥疹 藥物的污染：污染藥可引起嚴重的ADR 藥物的劑量：用量過大發(fā)生中毒反應，甚至死亡劑型的影響：同種藥物不同劑型吸收不同，引起反應不同藥物的質量問題：不同廠家技術差別、藥質不同、反應不同 藥理作用：長期用激素，出現類腎上腺皮質功能亢進癥第二十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月機體方面：種族差別：異丁苯酸在英國多發(fā)肝損傷，在日本少見性別：藥物性皮炎男女比率為32年齡：60歲以下發(fā)生ADR為6.3%，60歲以上者為15.4

10、%個體差異：巴比妥類藥在催眠劑量時大多數人入睡， 但個別產生興奮。病理狀態(tài)：肝、腎功能減退時，藥物蓄積中毒的多。血型：口服避孕藥引起血栓癥A型較O型高營養(yǎng)狀態(tài)：葉酸缺乏者，硫噴妥鈉麻醉作用增強。第二十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月給藥方法：誤用、濫用：配伍不當，濫用發(fā)生不良反應。給藥途徑：口服藥引起消化道反應。用藥持續(xù)時間：長期用藥易造成藥物蓄積中毒。減藥或停藥：激素停藥發(fā)生的反跳現象。第二十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物不良反應分型第二十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)生A型藥物不良反應的有關因素

11、一、藥動學因素 藥物的吸收： 影響因素有藥物的脂溶性、給藥劑量、藥物制劑、胃腸道蠕動、胃腸道粘膜吸收能力、首過效應、藥物-藥物、藥物-食物間相互作用等。 第二十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月2.藥物的分布：與血漿蛋白結合多少對藥效和不良反應均有影響。與組織成分結合是引起A型藥物不良反應之一。如：四環(huán)素-鈣，影響新生兒骨和牙齒； 氯喹-黑色素，色素性視網膜炎。受局部血流、藥物穿透過細胞膜的難易、心排出量等影響。 第二十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月3.藥物的代謝：基因遺傳決定藥物代謝速率：如：苯妥英鈉300mg/日，血藥濃度范圍可從4g/ml-40g/ml，若超過20

12、g/ml，即可產生A型藥物不良反應。肝的代謝能力弱，使藥物蓄積，產生A型不良反應。誘導或抑制肝藥酶遺傳基因決定藥物乙?；x途徑第二十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月4.藥物的排泄：嬰兒、老人、低血容量休克患者、腎病患者，腎排泄慢，易產生A型藥物不良反應。治療指數低的尤需注意。在腎小管分泌排泄的藥物間有競爭抑制，排泄慢的引起A型藥物不良反應。第二十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、藥效學因素靶器官敏感性增強產生藥物不良反應。實驗和臨床證據表明：個體間受體的敏感性可受疾病狀態(tài)和合用藥物的影響。如：心得安對正常人氣道作用不明顯，但對支氣管哮喘患者敏感。鏈霉素、卡那霉素使重

13、癥肌無力病人的神經肌肉接頭阻滯加重，出現呼吸抑制。第二十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)生B型藥物不良反應的有關因素一、藥物異常性藥物有效成分分解、藥物的添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、化學合成中的雜質等。如：四環(huán)素溫暖條件下 差向去水四環(huán)素 去水四環(huán)素 差向四環(huán)素可引起彌漫性近曲小管損害（范科尼綜合征）第三十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、機體異常性特異質反應 變態(tài)反應（過敏反應）6%-10%第三十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥品不良反應的推斷方法 國家藥品不良反應監(jiān)測中心推薦方法肯定 很可能 可能 可疑 不可能與用藥有合理的時間順序已知的藥物的反

14、應類型停藥后反應減輕或消失再次用藥后反應反復出現無法用疾病、合用藥等解釋+ + + + -+ + + - -+ + -+ ? ? ? -+ + -注：“+”表肯定；“-”表否定；“”表難以肯定或否定； “？”表情況不明；肯定+很可能+可能=不良反應第三十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月Naranjo推薦方法項 目 是 否1.此反應在過去有無結論性報告2.此反應是否在用藥后發(fā)生3.停藥后或給拮抗藥后反應是否減輕4.再給藥后反應是否又出現5.其他的原因也可引起該反應6.給安慰劑后該反應是否出現7.在體內是否有引起毒性的藥濃度8.藥物劑量的增減是否反應也增減9.病人過去暴露過此類藥是否有

15、類似反應10.不良反應是否由客觀的證據確定+1 0+2 -1+1 0+2 -1-1 +2-1 +1+1 0+1 0+1 0 +1 0得分9為肯定；5-8為很可能；1-4為可能；0為可疑或無關第三十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月治療中出現異常，最好停藥。停藥后，癥狀減輕或消失是藥源性疾病；不停藥，A型藥物不良反應，減量即可，或用選擇性更高的同類藥。B型藥物不良反應，更換藥物。嚴重藥物不良反應需采取：減少藥物吸收；加速藥物排泄；使用解救藥物；藥物過敏反應的搶救。不良反應的處理原則第三十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性疾病(drug induced diseases)

16、 藥物引起的不良反應持續(xù)時間比較長，或者發(fā)生的程度比較嚴重，造成某種疾病狀態(tài)或組織器官發(fā)生持續(xù)的功能性、器質性損害而出現的一系列臨床癥狀和體征。第三十五張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月國內外重大藥源性疾病回顧黃體酮引起女嬰外生殖器男性化非那西丁引起腎損害“反應?！笔录合┐品右鹕倥幍腊┧幬镏旅@?。?990，藥物致聾占60%）第三十六張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月1990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180萬聾啞兒童中有60%，約100萬人是由于用藥導致的 主要是抗生素致聾，其中氨基糖苷類抗生素（常見藥品有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80 還在以每年2-

17、4萬人的速度遞增 第三十七張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月引起藥源性疾病常見藥物抗生素解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥皮質激素心血管類藥抗癌藥中藥（新劑型、新品種）第三十八張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性疾病的基本類型量效關系密切型量效關系不密切型長期用藥致病型藥物后效應型第三十九張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月重要器官的藥源性疾病藥源性肝臟疾病藥源性腎臟疾病藥源性心臟疾病藥源性肺部疾病藥源性血液病第四十張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性肝臟疾病按發(fā)生機制分為：中毒性肝損害變態(tài)反應性肝損害肝損害表現：肝細胞型、肝細胞膽管型、膽汁郁滯型臨床引起肝損害的藥物：解熱鎮(zhèn)

18、痛藥、利福平、紅霉素、四環(huán)素、酮康唑、氯丙嗪、貝特類、胺碘酮、抗癲癇藥、抗甲狀腺藥、抗腫瘤藥等。第四十一張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性腎臟疾病直接損傷腎臟或影響其功能近曲小管壞死、間質性腎炎、濾過率降低免疫性腎損害阻塞泌尿道磺胺出血性膀胱炎環(huán)磷酰胺臨床引起腎損害的藥物：氨基糖苷類、頭孢、青霉素、磺胺類、NSAIDS、喹諾酮類、抗結核藥、四環(huán)素類、兩性霉素B、多粘菌素類、環(huán)孢菌素A、利尿藥、造影劑、抗腫瘤藥等。第四十二張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性心臟疾病心律失常洋地黃中毒抗心律失常藥降壓藥抗寄生蟲藥心絞痛雙嘧達莫、硝苯地平、罌粟堿；多巴胺心功能不全受體阻斷藥、各類抗心律失常藥心肌病變：乙醇、 擬交感藥、抗精神病藥、抗癌藥第四十三張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性肺部疾病藥物在肺部濃集，代謝、排泄，致肺損傷間質性肺炎： 呋喃妥因、馬利蘭、青霉胺、甲氨蝶呤、博來霉素過敏性肺炎（嗜酸性細胞增多性肺炎）： 青霉素、對氨基水楊酸、磺胺類、呋喃妥因阿司匹林哮喘肺水腫：已控制心衰病人停藥、輸液并發(fā)癥呼吸抑制致中樞呼吸抑制：奎寧、巴比妥類、哌替啶、可待因等致外周神經呼吸肌麻痹：阿托品、普魯本辛、鏈霉素等第四十四張，PPT共四十七頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性血液病再生障礙性貧血：氯霉素、環(huán)磷酰胺、苯妥英