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1、關(guān)于苯及硝基氨基化合物第一張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 一、理化特性 苯屬于芳香烴類(lèi)化合物,特殊芳香氣味,無(wú)色油狀液體。沸點(diǎn)80.1。在常溫下即可揮發(fā)。在5.5可凝成晶狀固體。蒸氣比重為2.8。微溶于水,易溶于乙醇、乙醚、二硫化碳等有機(jī)溶劑,具有親脂性。 閃火點(diǎn)-10-20,很易引起燃燒及爆炸。苯在72時(shí)可自燃。第二張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 二、接觸機(jī)會(huì) 1、苯的制造:主要由煤焦油分餾或石油裂解產(chǎn)生 2、苯用作化工原料:生產(chǎn)酚、氯苯、硝基苯,香料、藥物(磺胺)、農(nóng)藥(DDT),合成纖維(錦綸、耐綸);合成橡膠,合成塑料,合成染料(苯胺)等。 3、苯用作溶劑和稀釋
2、劑 :制藥工業(yè)中用于生藥的浸漬,提取重結(jié)晶;皮鞋粘合劑(萬(wàn)能膠)、香焦水以及噴漆行業(yè)中用作稀釋劑。 4、苯與汽油混合用作燃料 第三張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、毒理:(一)、代謝:1、吸收:(1)、呼吸道:苯蒸氣。(2)、皮膚:少量吸收。(3)、消化道:吸收很完全,但職業(yè)中毒意義不大。第四張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2、代謝:(見(jiàn)圖1)第五張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月圖1.苯代謝 以原形由呼吸道排出 50% 酚,對(duì)苯二酚 尿 苯 體內(nèi)氧化 粘康酸 CO2+H2O 10% 氧化 鄰苯二酚 氧化 苯三酚 尿 蓄積于體內(nèi)含脂肪較多的組織, 逐漸轉(zhuǎn)化為上述代
3、謝產(chǎn)物排出體外40%+硫酸根及葡萄糖醛酸30%+硫酸根及葡萄糖醛酸第六張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3、排泄: 經(jīng)小便排出40%。第七張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (二)毒性 1、急性毒作用 :主要表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用 2、慢性毒作用:主要引起造血系統(tǒng)的損害第八張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (三)毒作用機(jī)理 1、酚類(lèi)為原槳毒:可直接抑制造血細(xì)胞核分裂,在cell形態(tài)上可見(jiàn)核濃縮,胞漿中出現(xiàn)中毒性顆粒和空泡。 2、酚類(lèi)與骨髓細(xì)胞中的巰基起作用,導(dǎo)致谷胱甘肽及維生素C代謝障礙,破壞血細(xì)胞。 3、酚類(lèi)化合物可影響WBC中DNA的合成,導(dǎo)致染色體畸變,特別
4、是對(duì)苯二酚和鄰苯二酚。 4、酚類(lèi)與白細(xì)胞及胞漿蛋白中的硫結(jié)合,形成具有自身抗原性質(zhì)的變性蛋白,可使WBC凝集和破壞。第九張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(四)、發(fā)病機(jī)制:1、造血系統(tǒng)的損害作用。2、致癌作用。3、苯的生長(zhǎng)、發(fā)育毒性。第十張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 四、毒作用表現(xiàn) 實(shí)例:上海市某縣鄉(xiāng)村一個(gè)皮鞋廠女工俞蘭芳,女、21歲,因月經(jīng)過(guò)多,在1985.4.17至鄉(xiāng)衛(wèi)生院門(mén)診,診治無(wú)效。在4.19至縣中心醫(yī)院就診后,遵醫(yī)生的囑咐于4.21去該院血液病門(mén)診就醫(yī)。是日,因出血不止,收治入院。骨髓檢查后診斷為再生障礙性貧血。5.8因大出血,死亡。5.9舉行追悼會(huì),與會(huì)同車(chē)
5、間工人聯(lián)想到自己也有類(lèi)似現(xiàn)象。其中兩名女工,在5.10至縣中心醫(yī)院就診,分別診斷為上消化道出血,再生障礙性貧血以及白血病。上述兩位病員住院后,醫(yī)師告訴家屬病難治好。至此車(chē)間工人惶惶不安。鄉(xiāng)黨委和工廠領(lǐng)導(dǎo)重視此事,組織全體工人去鄉(xiāng)衛(wèi)生院檢查身體。發(fā)現(xiàn)周?chē)准?xì)胞數(shù)減少者較多。鄉(xiāng)衛(wèi)生院即向縣衛(wèi)生防疫站報(bào)告。經(jīng)體檢確診為苯中毒者共18例。第十一張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 立新皮鞋廠慢性苯中毒患病率分布全廠制幫車(chē)間 配底及其 他部門(mén)男 女 合計(jì)男工 女工 合計(jì)男工 女工 合計(jì) 總 人 數(shù) 慢性苯中毒人數(shù) 患病率 %37 37 74 8 10 1821.6 27 24.36 15 215
6、 9 1483 60 66.731 22 53 3 1 49.6 4.5 7.5重 度 慢 性 苯中毒人數(shù) 患病率 %2 5 75.4 13.5 9.52 5 733 33 330 0 0第十二張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月19791981年全國(guó)苯中毒普查,純苯作業(yè)工人中苯中毒檢出率為0.94%,其中再障24例,白血病9例,苯中毒檢出率最高的作業(yè)為皮鞋和油漆工業(yè)。 重慶的現(xiàn)況 第十三張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(一)慢性苯中毒 主要對(duì)造血系統(tǒng)產(chǎn)生損害。 逐漸發(fā)生的,個(gè)體差異大,與性別(女)、年齡、血型等有一定關(guān)系 1.神衰:早期最常見(jiàn)。 2.造血系統(tǒng):是慢性苯中毒的主
7、要特征 3.皮膚:干燥、脫屑以至皸裂,過(guò)敏性濕疹、毛囊炎。第十四張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (一)慢性苯中毒 對(duì)造血系統(tǒng)的損害是慢性苯中毒的主要特征: 早期: WBC數(shù)下降:持續(xù)性下降。 WBC質(zhì)量下降:出現(xiàn)退行性改變。 血小板下降:出現(xiàn)出血傾向。 中晚期:全血細(xì)胞下降,即再生障礙性貧血。 骨髓象:再生不良型 白血病 如果全血cell減少并出現(xiàn)了巨幼R(shí)BC時(shí),應(yīng)警惕白血病的前期。苯中毒性白血病其類(lèi)型以粒細(xì)胞型為多,也可見(jiàn)到紅白血病即RBC和WBC兩個(gè)系統(tǒng)均明顯增生。第十五張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (二)急性苯中毒 主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系的癥狀: 1、輕度中毒:頭
8、暈、頭痛,皮膚潮紅,步態(tài)不穩(wěn),惡心嘔吐,興奮,酒醉樣改變。 2、重度中毒:除“1”外,還出現(xiàn)昏迷、抽搐、血壓下降,以至呼吸和循環(huán)衰竭。 實(shí)驗(yàn)室檢查:起初WBC總數(shù)輕度,很快恢復(fù)正常,以后下降,血苯、尿酚升高。 治療后多可恢復(fù)正常,無(wú)后遺癥。第十六張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 五、診斷1、觀察對(duì)象:常有神衰的表現(xiàn),以及WBC40004500個(gè)/mm3 或血小板 810萬(wàn)/mm3 有出血傾向。2、輕度中毒:WBC4000個(gè)mm3;中性粒細(xì)胞數(shù)2000個(gè)mm3; WBC40004500個(gè)/mm3,血小板8萬(wàn)/mm3并伴有出血傾向; WBC40004500/mm3,粒細(xì)胞胞槳中中毒顆粒明
9、顯。3、中度中毒W(wǎng)BC3000/mm3; 或WBC30004000/mm3,血小板6萬(wàn)/mm3; 或中性粒細(xì)胞數(shù)1500個(gè)mm3。4、重度中毒:符合以下一項(xiàng)者:(1)、全血細(xì)胞減少 (2)、再障 (3)、骨髓增生異常綜合征 (4)、白血病 職業(yè)接觸史現(xiàn)場(chǎng)濃度測(cè)定排除其它原因引起臨床(一)慢性中毒第十七張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 (二) 急性苯中毒 通過(guò)發(fā)病情況和臨床癥狀可診斷,必要時(shí)可測(cè)定尿酚,血苯以助診斷。 第十八張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月六、處理原則 (一)急性苯中毒:與一般麻醉性氣體中毒急救相同 迅速移至空氣新鮮處,立即脫去被污染的衣服,清洗皮膚,并給予吸
10、氧。靜脈注射大劑量維生素C和葡萄糖醛酸。病人應(yīng)絕對(duì)臥床休息。 禁用腎上腺素或去甲腎上腺素室顫。(二)慢性苯中毒 治療重點(diǎn)為設(shè)法恢復(fù)已受損的造血功能,調(diào)離苯作業(yè)。 恢復(fù)骨髓造血功能:多種維生素、核苷酸類(lèi)藥物及皮質(zhì)激素;升白藥,食物應(yīng)高蛋白低脂肪,同時(shí)給予神調(diào)藥物,一年后要全面復(fù)查。對(duì)再障及白血病的治療同內(nèi)科。第十九張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 七、預(yù)防(一)以無(wú)毒或低毒的物質(zhì)代替苯(二)生產(chǎn)工藝改革(三)通風(fēng)排毒(四)衛(wèi)生保健措施 職業(yè)禁忌癥:中樞NS疾病、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重皮膚病、功能性子宮出血、肝腎器質(zhì)性疾病。第二十張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 苯的氨基和硝基化合
11、物 苯胺C6H5NH2 硝基苯C6H5NO2 第二十一張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 概 述第二十二張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一、理化性質(zhì): 沸點(diǎn)高,揮發(fā)性低 液態(tài)或固體 不易溶于水而易溶于脂肪和有機(jī)溶劑 以粉塵、蒸氣經(jīng)呼吸道,完整皮膚吸收,液態(tài)化合物更易經(jīng)皮膚吸收。在體內(nèi)均轉(zhuǎn)化為對(duì)氨基酚,經(jīng)小便排出。第二十三張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 二、毒作用表現(xiàn): 主要的毒作用有以下一些共同點(diǎn):(一)血液損害 1、形成高鐵血紅蛋白:使血紅蛋白中二價(jià)鐵離子氧化成三價(jià),失去攜氧能力。另外,血紅蛋白分子中有一三價(jià)鐵離子,可使其他二價(jià)鐵離子對(duì)氧的親和力加強(qiáng),不易釋放。
12、 2、溶血作用:正常情況下,還原型谷胱甘肽(GSH)還原型輔酶維持RBC膜完整,防Hb氧化,促使高鐵Hb還原,有解毒作用。苯胺、硝基苯進(jìn)入后,GSHRBC破裂、溶血。 3、形成變性珠蛋白小體(赫恩滋小體Heinz body) 中間產(chǎn)物作用于珠蛋白分子中的-SH基,變性 沉淀物在RBC內(nèi)出現(xiàn)包涵體,即赫恩滋小體,中毒后24天達(dá)高峰,7天后消失。第二十四張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 1、直接損傷肝cell溶血分解物沉積于肝臟肝損(二)肝臟損害中毒性肝炎第二十五張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 腎損、化學(xué)性膀胱炎 聯(lián)苯胺 膀胱Ca 直接溶血(三)、泌尿系統(tǒng)損害 (四)晶體損害
13、三硝基甲苯職業(yè)性白內(nèi)障(toxic cataracta)第二十六張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(五)、神經(jīng)系統(tǒng)損害: 脂溶性強(qiáng),神經(jīng)細(xì)胞含有大量類(lèi)脂質(zhì),引發(fā)視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周?chē)?。(六)、皮膚損害和致敏作用: 接觸性皮炎、過(guò)敏性皮炎、支哮。(七)、致癌:第二十七張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 苯胺 C6H5NH2 阿尼林(aniline) 第二十八張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一理化性質(zhì)和接觸機(jī)會(huì) 油狀液體,特殊臭味,純無(wú)色,時(shí)久棕色1、煤焦油含少量苯胺2、工業(yè)上所用苯胺均由人工合成: 還原 苯+硝酸硝基苯苯胺3、廣泛應(yīng)用于染料、塑料、制藥等。 第二十九張,
14、PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 二、毒理 1、吸收:皮膚、呼吸道、消化道。 (1)皮膚:是引起工業(yè)中毒的主要原因。液體及其蒸氣都可經(jīng)皮膚吸收。 液態(tài)的吸收率為0.2mg/cm2h ;氣溫升高,吸收率增加 到 0.7mg/cm2 h。 蒸氣濃度為220mg/m3 時(shí),室溫 25,相對(duì)濕 度35%,經(jīng)皮膚吸收為0.20.4ug/cm2h; 但是當(dāng) 25-30,35%-70%, 吸收率增加30%。 (2)、呼吸道:經(jīng)呼吸道吸入的苯胺,可在體內(nèi)滯留達(dá)90%。 氧化成 氧化2、代謝:苯胺-苯胲-對(duì)氨基酚-小便 由呼吸道排出 高鐵血紅蛋白(三)泌尿系統(tǒng)損害第三十張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022
15、年6月3、毒作用機(jī)理: 主要毒性是使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白,而造成機(jī)體缺氧。可形成赫恩小體,產(chǎn)生溶血等。第三十一張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 四毒作用表現(xiàn) (一)急性中毒:短時(shí)間內(nèi)吸收大量苯胺,尤其是夏天。 1缺氧所致發(fā)紺:先口唇、指端、耳垂,與一般缺氧所見(jiàn)的紫紺不同,呈藍(lán)灰色化學(xué)性紫紺。血中Hb-Fe3+越高,紫紺越嚴(yán)重: Hb-Fe3+ 占15%:明顯紫紺,無(wú)其它癥狀 30%:頭昏、頭痛、乏力、惡心、手指麻木、視力模糊。 50%:心悸、胸悶、呼吸困難、抽搐,嚴(yán)重者可出現(xiàn)休 克、昏迷、瞳孔散大、反應(yīng)消失。 不同程度的中毒者均可查出赫恩小體(Heinz body),嚴(yán)重中毒者還
16、可出現(xiàn)溶血性黃疸、貧血、中毒性肝炎。 2腎臟損害:少尿、蛋白尿、血尿、無(wú)尿、腎衰竭。第三十二張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)慢性中毒1、神衰2、輕度發(fā)紺、貧血、肝脾腫大、RBC 中可見(jiàn)Heinz body3、皮膚損害(濕疹、皮炎)第三十三張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 五、診斷診斷原則:職業(yè)史+現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查+臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查診斷標(biāo)準(zhǔn):P108 1、急性中毒: 2、慢性中度:目前尚無(wú)診斷標(biāo)準(zhǔn)第三十四張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月六、治療(一)、急性中毒:1、脫離現(xiàn)場(chǎng)、脫去被污染的衣物、清潔皮膚、密切觀察。2、高鐵血紅蛋白血癥的處理: (1)、維生素C+葡萄
17、糖溶液 (2)、美藍(lán)的使用: 高鐵血紅蛋白30%:用小劑量(12mg/kg)美藍(lán):1%美藍(lán)510ml+20%葡萄糖溶液2040ml,作靜脈緩慢注射。重度中毒加大美藍(lán)用量,用1020ml+20%葡萄糖溶液2040ml。要禁用一些促使高鐵血紅蛋白形成的藥:非那根、阿斯匹林、水合氯醛。 高鐵血紅蛋白在30%以下可臥床休息,大劑量VitC,而不用美藍(lán)。3、主要針對(duì)神衰、慢性溶血性貧血、中毒性肝炎。第三十五張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(二)、慢性中毒: 主要是對(duì)癥處理。主要針對(duì)神衰、慢性溶血性貧血、中毒性肝炎第三十六張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 七預(yù)防 1.改革生產(chǎn)工藝和設(shè)備
18、,采用低毒、無(wú)毒代替有毒的新工藝新方法 2.加強(qiáng)設(shè)備檢修,遵守操作規(guī)程,防止跑、冒、滴、漏。 3.定期監(jiān)測(cè)濃度:MAC 苯胺5mg/M3, 4.加強(qiáng)個(gè)人防護(hù) 5.定期體檢 尿中對(duì)氨基酚10mg/L. 第三十七張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 三硝基甲苯TNTCH3C6H2(NO2)3 trinitrotoluene第三十八張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 一、理化特性 2,4,6-三硝基甲苯,淺黃色晶體,不溶于水,溶于乙醚、苯,突然受熱易爆炸。 二、接觸機(jī)會(huì) TNT作為炸藥,廣泛應(yīng)用于國(guó)防、采礦、開(kāi)掘隧道。1、TNT生產(chǎn):裝藥、研磨、過(guò)篩。2、TNT使用:采礦、開(kāi)山修路。第三十九張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三、毒理:(一)、代謝:1、吸收:(1)、皮膚:氣溫、氣濕增高,吸收率增高。(2)、呼吸道:(3)、消化道第四十張,PPT共四十三頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2、轉(zhuǎn)化:在肝微粒體、線粒體參與下通過(guò)氧化、還原、結(jié)合等途徑進(jìn)行代謝。3、排泄:(1)、以原形經(jīng)腎排出。(
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