人類乳突狀病毒(HPV)重點

1、人類乳突狀病毒(HPV)HPV全名:Human papillomavirous DNA病毒 超過二十型的病毒與感染人類生殖器有關(guān) 高/中危險型病毒:16.18.31.33.35.39.45.51.52.56.58. 59.68 低危險型病毒:6.11.42.43.44 傳染方式:性行為感染 以HPV的DNA檢查偵測子宮頸細(xì)胞高度變化(HSIL)及子宮頸癌的敏感度(sensitivity)高達(dá)95%98%1.HPV人類乳突病毒與子宮頸癌的預(yù)防篩檢 人類乳突病毒檢驗的臨床應(yīng)用 人類乳突病毒感染之臨床處理 人類乳突病毒與子宮頸癌:致病機轉(zhuǎn)與其疫苗之發(fā)展2.子宮頸癌與HPV的關(guān)係目前醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn):HP

2、V是造成子宮頸癌最確定且最常見的原因 子宮頸細(xì)胞病變程度越嚴(yán)重者,與HPV的相關(guān)性越高 高達(dá)99.8%以上的子宮頸癌患者,可偵測到HPV的感染 HPV感染者罹患子宮頸癌的機率比未感染者高 高危險型HPV感染者在兩年內(nèi)發(fā)現(xiàn)抹片異常的機率約為70 %3.子宮頸癌 高居臺灣地區(qū)女性癌癥發(fā)生率第三位 (1.肺癌2.乳癌3.子宮頸癌)88年 (1.肺癌2.子宮頸癌3.乳癌)87年 臺灣一年可發(fā)現(xiàn)約3000個新病例 潛伏期:5至15年 好發(fā)年齡:集中在生育婦女到停經(jīng)前後之間 癥狀:早期:通常無任何癥狀 晚期:惡臭的分泌物,不正常的陰道出血 早期發(fā)現(xiàn),早期治療,治癒率高 高危險因子:HPV感染,吸煙婦女4.

3、子宮頸癌高危險群5.子宮頸癌與抹片篩檢85年子宮頸CIS與SCC分別為每十萬女性人口19.11人和24.99人 癌癥排第4或第5位 保守婦女推廣子宮頸抹片和乳房檢查困難 85-87年做過一次抹片的比率只有42%,希望90年可提高到60% 子宮頸癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率要降低,由87年 17/105 降至90年6.0/105以下 6.子宮頸抹片檢查的使用限制分成五項原因 一. 敏感度(sensitivity)偏低 二.主觀性的細(xì)胞型態(tài)判讀,再現(xiàn)性 (reproducibility)偏低 三.可疑但不確定細(xì)胞(ASCUS/AGCUS)的處 理代價節(jié)節(jié)升高 四.高技術(shù)性高專業(yè)性 五.技術(shù)員難求7.HPV在

4、子宮頸癌篩檢的角色一般認(rèn)識 1.子宮頸癌是子宮頸受高危險型感染後罕見的併發(fā)癥 2.高危險型HPV的持續(xù)性感染是子宮頸癌前期病變發(fā)生,延續(xù)及惡化的必要因素 3.婦女及臨床醫(yī)師都必須瞭解:絕大多數(shù)高危險型人類乳突病毒感染都是良性的8.人類乳突病毒用於初級篩檢開始篩檢的理想年齡是30歲 目前的初級篩檢多以子宮頸採樣塗抹玻片及細(xì)胞鏡檢的方式進(jìn)行 人類乳突病毒檢驗則有客觀及再現(xiàn)性高等優(yōu)點 婦女30歲以前每年做抹片篩檢的國家應(yīng)當(dāng)把間隔拉長為每2-3年做一次 人類乳突病毒檢驗是比抹片檢查更有效的癌癥篩檢方式9.人類乳突病毒用於初級篩檢人類乳突病毒檢驗與抹片檢查的合併篩檢方式有極高的陰性預(yù)測率(99-100%

5、) 此一合併篩檢方式更可藉由適當(dāng)?shù)年幍犁R檢查來增加其專一性 許多初級篩檢的試驗結(jié)果顯示,人類乳突病毒檢驗偵測子宮頸高度病變的敏感度為95-100%,陰性預(yù)測率高達(dá)99-100% 針對乳突病毒持續(xù)感染的檢測計畫均應(yīng)考慮有關(guān)乳突病毒暫時感染的時程的研究結(jié)果10. 對臺灣地區(qū)未來子宮頸癌防治的建議建議以檢體採樣配合現(xiàn)行的子宮頸防癌抹片加上HPV檢測,以陰道鏡檢及切片結(jié)果異常的個案,分析其成效,評估成本效益 解決保守婦女接受篩檢意願不足的問題 1.推廣HPV自我採樣 2.研究HPV血液篩檢方式 3.教育與宣導(dǎo)新的子宮頸防癌方式及HPV感染的正確觀念11.HPV的分類病毒可分為 1.低危險亞型 2.高危

6、險亞型 總計已有九十三種 三十種以上與女性生殖癌癥發(fā)生有關(guān) 常見的型態(tài)種類有HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,及68等數(shù)種12.乳突病毒的染色體基因乳突病毒的染色體基因可分為 “L” 與“E”兩大類 乳突病毒+子宮頸細(xì)胞 E2+子宮頸細(xì)胞 E6 P53 抑制 CELL惡化 CANCER E7 PRB ：抑制：促進(jìn)13.HPV偵測方法Southern blot hybridization ( DNA ) PCR Hybrid capture Linear HPV sequence assay14.HPV感染機率已婚婦女為15% 未婚和沒有性行為者為4%

7、 美國文獻(xiàn)指出大學(xué)年輕未婚學(xué)生,感染率有1/315.HPV檢驗的幫助診斷不典型鱗狀上皮(ASCUS) A.陰道鏡 B.無法做陰道鏡 C.密切追蹤的方式,三個月再做一次抹片 Low grade CIN High grade CIN16.HPV DNA 檢測的臨床意義早期偵測出子宮頸癌的前期病變 預(yù)防子宮頸癌發(fā)生的篩檢因子 輔助子宮頸抹片檢查,提高檢查準(zhǔn)確性 病人重複抹片檢查與回診的次數(shù)減少 減少不必要的陰道鏡檢查 避免過度診斷而造成醫(yī)療資源的浪費17.HPV生物型分類皮膚性 主要感染:手,腳,臉,形成良性的疣 黏膜性 主要感染:生殖道,膀胱,呼吸道,鼻腔,口腔 和黏膜18.HPV感染的治療一般治

8、療1. 自行抹藥 2. 冰凍治療 3. 手術(shù)切除 4. 電燒 5. 雷射19.HPV感染後之治療抹片異常 1.ASCUS/LSIL的處理,於4-6個月再做抹片追蹤,或直接接受陰道鏡檢查 2.切片治療 3.手術(shù)開刀20.HPV與子宮頸癌:致病機轉(zhuǎn)與及疫苗之發(fā)展HPV DNA嵌入子宮頸細(xì)胞的DNA 破壞E2，而使E6及E7過量生產(chǎn) E6及E7會破壞P53及R6兩個抑癌基因的功能 P53及R6抑制癌癥的功能喪失，邁向癌癥之路21.子宮頸癌HPV之類型HPV的增殖都局限於複層鱗狀扁平細(xì)胞內(nèi),沒有病毒血癥(viremia)的階段 大部份的HPV基因表現(xiàn)與增殖,發(fā)生於上基底層細(xì)胞(suprabasal c

9、ells) HPV的結(jié)構(gòu):DNA環(huán)形,雙股DNA,長度為8 kilobase 低危險群:HPV6.HPV11 高危險群:HPV16.HPV18.HPV4522.子宮頸癌HPV之類型 HPV是子宮頸發(fā)生異常(cervical dysplasia )最重要的危險因子 High-risk HPV感染之巔峰期,要比子宮頸癌發(fā)生之巔峰期早上20年 大多數(shù)HPV感染者,可以安然過關(guān) 少部份HPV感染者,會發(fā)展成子宮頸癌 低危險型,不具致癌性23.HPV的疫苗預(yù)防性的疫苗 用於預(yù)防感染 治療性的疫苗 用於誘發(fā)出消滅既有感染的免疫能力 成分 包括:蛋白質(zhì)or DNA or另一種病毒作為疫苗的載具 特點 一種疫苗只能對付一種,除非作成多價性的疫苗24.HPV報告樣張25.HPV檢體來源分布表92年6月至92年8月_來源 數(shù)量_ 檢驗院 126診所（婦產(chǎn)科） 49醫(yī)院 46_總計 22126._結(jié)果 數(shù)量 比率_ 陰性 186 84.16陽性 35 15.84 221 100.027.HPV檢查結(jié)果基因型之分佈High-risk Frequency Low-risk Freque