2022年臨床試驗計劃書

1、篇一：臨床科研試驗方案書臨床科研試驗方案書臨床科研試驗方案書題目：吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響的爭論（一）立題依據(jù)：胃潰瘍是人類消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病,是機體炎癥細胞被激活,釋放過多的致炎因【】子所引發(fā)的炎癥反應(yīng) 1 ；人們通常把胃潰瘍看成不要緊的“ 小毛病 ” ,事實上,老年胃潰瘍患者的癌變率為 3 5,中青年為 0 52,特別是近幽門口的潰瘍、反復(fù)遷延的慢性潰瘍最簡潔癌變,所以胃潰瘍的治療不能忽視；始終以來,人們認為,幽門螺桿菌感染、非甾體類抗炎藥 如,阿司匹林 導(dǎo)致胃黏膜損耗以及冰冷、精神緊急、吃酸辣甜膩食物過多等引起的胃酸分泌過多是引起胃潰瘍的主要緣由,但近期的一些動物試驗爭論指

2、出,吸煙可以影響血管內(nèi)皮依靠的血管收縮舒張功能,可影響胃粘膜的血液循環(huán),可能與胃潰瘍的發(fā)生及遷【2.3 】延不愈有關(guān)；國內(nèi)外關(guān)于吸煙與胃潰瘍的關(guān)系的臨床爭論很少,并且存在著樣本含量較少,評價不夠全面等缺陷,需要進一步深化的爭論；參考文獻：1 陳灝珠內(nèi)科學(xué) m 第 4 版北京：人民衛(wèi)生出版社,2022 ：349 360 2 李昌俊,鄭瑤,李玉鑫,任輝,陳春,連建學(xué) . 被動吸煙對蘭索拉唑作用于小鼠 胃潰瘍模型的干預(yù)作用 j. 醫(yī)學(xué)論壇雜志；2022 ：29 （4 ）3 張雪萍,呂明明,李霞,孫?；?. 尼古丁對藥物性胃潰瘍影響的試驗爭論 j. 食品與藥品.2022:131 （二）爭論目的：通過對

3、吸煙與不吸煙的胃潰瘍患者的血液流變學(xué)指標的觀看,旨在明白吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)的影響,從而對猜測吸煙對胃潰瘍發(fā)生進展的影響供應(yīng)肯定的依據(jù)；（三）爭論對象 1 、樣本含量估量：采納單純隨機抽樣的樣本含量估算公式n=u 2 1 - / 2運算樣本量,式中：n: 樣本量； u : i 型錯誤概率 = 0.05 時的 u 值； : 吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率； : 容許誤差此處 取 0.03 ,同時據(jù)文獻調(diào)查,吸煙導(dǎo)致的血液流變學(xué)變化的發(fā)生率約為 30%,代入公式得： n=u 2 1 - / 2=1.962 0.30 （1-0.3）/ 0.032 =896 人；另外,為削減失訪誤差,在此基

4、礎(chǔ)上再增加 20%,就約需觀看 1075 例；2、診斷標準：采納 1994 年國家中醫(yī)藥治理局頒布胃潰瘍診斷標準：1 慢性病程,周期性發(fā)作,常與季節(jié)變化、精神因素、飲食不當(dāng)有關(guān)；或長期服用能致潰瘍的藥物如阿司匹林等；2上腹隱痛、灼痛或鈍痛,服用堿性藥物后緩解；典型胃潰瘍常于劍突下偏左,好發(fā)于餐后半小時到12 小時,痛常伴反酸噯氣；3 基礎(chǔ)泌酸量及最大泌酸量測定有助診斷；胃潰瘍的基礎(chǔ)泌酸量正?；蛏缘?但不應(yīng)為游離 酸缺乏；4 潰瘍活動期大便隱血陽性；5x線鋇餐檢查可見龕影及粘膜皺襞集中等直接征象；單純局部壓痛,激惹變形等間接征象 愈合僅作參考；6 胃鏡檢查,可于胃部見圓或橢圓、底部平整、邊緣整齊

5、的潰瘍；依據(jù)潰瘍面所見,可分 為： 活動期：潰瘍面為灰白或褐色苔膜掩蓋,邊緣腫脹,色澤紅潤、光滑而松軟；期：苔膜變薄,潰瘍縮小,其四周可見粘膜上皮再生的紅暈；或潰瘍面幾乎消逝,其上有極少 的薄苔； 瘢痕期：潰瘍面白苔已消逝,變成紅色充血的瘢痕；可見皺襞集中；具備以上125或26項者可作胃潰瘍診斷, 3 、納入標準：1 / 10 （1 ）均為胃鏡檢查確診的門診胃潰瘍患者；（ 2）均為男性,年齡20 50 歲 （ 3）均為單個潰瘍；（4 ）潰瘍病有吸煙組患者,吸煙史5 年以上,目前仍在吸煙,5 支以上 /d ；無吸煙組,無吸煙史, 4 、排除標準：（1 ）有糖尿病、高脂血癥、心腦血管病者（2）有嚴

6、峻肝腎疾病、癌癥患者；（3 ）長期酗酒者；5、可能顯現(xiàn)的偏倚及掌握措施 偏倚 : （1 ）診斷性偏倚（挑選納入標準時,為統(tǒng)一其診斷標準）；（2 ）入院率偏倚 在挑選時為了削減失訪和提高依從性而傾向于挑選住院病人 ； （3 ）無應(yīng)答偏倚 爭論對象未按要求回答調(diào)查內(nèi)容或隱瞞事實真相 ；（4 ）測量偏倚 在測量相關(guān)指標的時候由于工作人員的水品問題可能會導(dǎo)致顯現(xiàn)肯定的誤差 ；（5 ）混雜偏倚 性別、年齡是最常見的混雜因素 ； 偏倚掌握措施：（1 ）對爭論人員進行統(tǒng)一培訓(xùn)；（2）嚴格納入及排除標準；（3）保證樣本的獨立性；（4 ）由于試驗過程不會對患者造成額外損害,會有比較好的依從性；（5）削減病例的退

7、出,對退出的病人應(yīng)進行隨訪；（6 ）治療前后支配統(tǒng)一的療效評定人員,以防止測量偏倚；（7 ）對可能影響療效的混雜因素如：病因、病程、性別等,將納入多因素分析的自變量范疇進行爭論；（8 ）削減數(shù)據(jù)丟失,對退出治療的病人也進行數(shù)據(jù)分析；（四）爭論方法：1、確定受試對象：嚴格依據(jù)納入及排除標精確定受試對象,并與受試對象講解試驗過程及意義,簽署知情同意書2、分組：按患者是否吸煙,將其分為吸煙組與不吸煙組 3 、觀看指標：（1 ）受試者所填吸煙對胃潰瘍患者的血液流變學(xué)影響調(diào)查表作為基本情形觀看指標（2 ）未用藥前,晨間抽血,測定血脂、空腹血糖 fpg 及血液流變學(xué)有關(guān)指標（3 ）以門診入院血液指標檢測值

8、、半年血液指標檢測值、一年血液指標檢測值,作為吸煙對胃潰瘍患者血液流變學(xué)影響的門診入院影響、半年影響、一年影響的觀看指標；（4 ）中國衛(wèi)生部2022年頒布的健康人群血脂、血糖、血液流變學(xué)參數(shù)參考值作為標準參數(shù),潰瘍吸煙組和非吸煙組檢出的各值均與標準參數(shù)進行比較；4、參數(shù)記錄及比較：表 1 胃潰瘍各組血脂、血糖水平及其比較 x s 項目tgmmol / l tchmmol / l hdl-cmmol/ l ldl-cmmol/ l vldl-cmmol / l fpgmmol/ l 吸煙組 不吸煙組表 2 胃潰瘍各組血液流變學(xué)參數(shù)及其比較 x s 項目低切全血粘度 mpa s 高切全血粘度 mp

9、a s 血漿粘度 mpa s 紅細胞壓積 %）esrmm/h 血沉方程 k 值血漿纖維蛋白原 g/l 1min% 紅細胞集合指數(shù) 紅細胞剛性指數(shù) 紅細胞變形指數(shù)血小板集合率 % 3min 血小板集合率 % 最大血小板集合率吸煙組 不吸煙組 5、統(tǒng)計分析：（1 ）各組結(jié)果以均值 標準差 x s 表示,潰瘍吸煙組均數(shù)與標準參數(shù)、潰瘍不吸煙組均數(shù)與標準參數(shù)、潰瘍吸煙組與不吸煙組均數(shù)之間進行進 t 檢驗； p0. 05；胃潰瘍吸煙組甘油三酯 tg 、總膽固醇 tch 、極低密度脂蛋白膽固醇 vldl- c 水平、血漿粘度和血小板集合率均顯著高于正常對比組及胃潰瘍不吸煙組 p0. 01 ；最終,經(jīng)過整理

10、和分析試驗結(jié)果后,可發(fā)表 sci 論文 1-2 篇；（八）經(jīng)費預(yù)算：1、科研業(yè)務(wù)費：資料收集 5000 元、統(tǒng)計分析 3000 元、參與學(xué)術(shù)會議 2022 元；2、試驗材料費：試劑費：1075 （人） *10 元/ 人,計 10750 元、檢驗費： 1075 （人）*20 元/ 人,計 21500 元 3 、儀器設(shè)備費：血糖、血脂檢測儀使用費：1000 元 血液流變監(jiān)測儀使用費：1000 元 消耗品（注射器、ep 管等）： 1075 （人） *5 元/ 人,計 5375 元4、協(xié)作費： 3000 元 5、治理費： 4000 元（九）具體治理和執(zhí)行：有醫(yī)院科研部對本次爭論的具體執(zhí)行進行統(tǒng)一治理,

11、參與本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師負責(zé)患者血液標本的采樣 試驗室檢查、統(tǒng)計學(xué)分析及隨訪工作（十）方案總策劃：于航（十一）方案執(zhí)行：參與本次科研的成都醫(yī)學(xué)院的第一附屬醫(yī)院、成都軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科醫(yī)師（十二）方案實施示意圖：篇二：臨床爭論方案與爭論方案藥品名稱：資料項目編號：30 臨床爭論方案與爭論方案試驗負責(zé)單位（蓋章）：試驗負責(zé)單位地址：試驗負責(zé)單位電話：試驗參與單位：試驗者姓名：原始資料儲存地點：聯(lián)系人姓名：聯(lián)系人電話：申報機構(gòu)名稱（蓋章）：xx 治療 xx 病（ xx 證）臨床爭論方案方案做哪幾期臨床試驗每期的樣本量、試驗方法3 / 10 試驗單位 試驗進度

12、支配xx 治療 xx ?。?xx 證） ii（或 iii）期臨床試驗方案以 為對比評判 治療 證 的有效性和安全性的隨機、雙盲 試驗 臨床批件號：國家藥品監(jiān)督治理局 zl 試驗申辦單位：試驗負責(zé)單位：試驗參與單位：試驗方案設(shè)計者：統(tǒng)計分析負責(zé)者：方案制定時間： 年 月 日 爭論： 年 月 日本方案經(jīng)申辦者,各試驗中心專家爭論修改 方案修訂時間： 年 月 日 審簽： 國家藥品臨床爭論基地 版本編號：目 錄 縮略語 . 摘要 . 雙盲雙模擬 、多中心臨床爭論 . 結(jié)論 . 參考文 獻. 附件 . 方案摘要 試驗藥物名稱：試驗題目：以 為對比評判 治療 （ 證）的有效性和安全性的隨機雙盲（或雙盲雙模

13、 擬）,多中心臨床試驗 試驗?zāi)康模褐饕康模捍我康模河行栽u判指標：主要指標：次要指標：安全性評判指標：受試者數(shù)量： 例 其中試驗組 例 對比組 例 給藥方案：試驗組：藥品名稱 用法用量 對比組：藥品名稱 用法用量 療程： 周（ 天）試驗進度：試驗開頭后 個月完成 正 文 一. 試驗背景資料 藥物研制的背景 藥物的組方：處方組成,藥效成分或部位適應(yīng)病癥：臨床前藥理,毒理結(jié)論：國內(nèi)外臨床爭論現(xiàn)狀：劑型轉(zhuǎn)變 適應(yīng)癥轉(zhuǎn)變 給藥途徑轉(zhuǎn)變已知爭論結(jié)論（有效性、安全性）：i 期臨床試驗結(jié)果 ii期臨床試驗結(jié)果二試驗?zāi)康?1. 主要目的4 / 10 2. 次要目的 三試驗設(shè)計（一）設(shè)計方案 要素：設(shè)計類型

14、 平行組設(shè)計 交叉設(shè)計 預(yù)備 1 階段 洗脫 2 階段 析因設(shè)計 聯(lián)合用藥 成組虛貫設(shè)計 隨機分組完全隨機分組 分層隨機分組 區(qū)段隨機分組 配對隨機分組 盲法形式單盲 雙盲（或雙盲雙模擬,雙盲 單模擬）試驗中心單中心 多中心 如按中心分層區(qū)組隨機雙盲雙模擬多中心平行組設(shè)計（二 . ）樣本含量1.符合法規(guī)要求100 例 300 例脫落率 20% 藥品注冊治理方法（試行）ii期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于iii期臨床試驗試驗組病例數(shù)不低于2 符合統(tǒng)計學(xué)要求 基本要素：均數(shù),標準差；率 前提：有規(guī)范的預(yù)試驗結(jié)果 標準療法公認的療效情形 組間療效差別于樣本量成反比（三）陽性對比藥的挑選 原就：公認有效

15、具有國家標準 功能主治相近（或相同）給藥途徑相同（或不同）劑型相同（或不同）用法用量相同（或不同）內(nèi)容：對比藥名稱 生產(chǎn)單位 批準文號 標準來源 藥物的組方 功能主治 挑選的理由 勸慰劑對比要符合論理學(xué)原就（四）隨機分組方法sas 統(tǒng)計分析軟件 參數(shù)：seed number 種子數(shù) 5 / 10 rand block center group 結(jié)果：段長 區(qū)段數(shù) 中心數(shù) 組數(shù) 試驗中心隨機 隨機數(shù)字表 一級盲底二級盲底 試驗藥物包裝編碼表 優(yōu)點：可重復(fù) 一次性完成 五）盲法的要求及設(shè)計 盲法挑選：劑量相同；雙盲 劑型相同：但用法用量不同：雙盲雙模擬 劑型不同：雙盲雙模擬 勸慰劑：（或模擬劑）：

16、劑型外觀性狀氣味等一樣 兩級盲法設(shè)計：第一級兩處理組對應(yīng)的代號（a b or1 2） 其次級： a b or 1 2 對應(yīng)的組別 兩級盲底：密封,妥當(dāng)儲存 應(yīng)急信件：一一報應(yīng) 妥當(dāng)儲存 四受試者的挑選和退出（一）診斷標準原就：公認先進可行國家中醫(yī)局權(quán)威教材國際國內(nèi)專業(yè)學(xué)會標準權(quán)威機構(gòu)頒布標準：sfda 權(quán)威專著 1 西醫(yī)病癥診斷標準2 西醫(yī)病癥分期分型分級標準3 中醫(yī)病名標準：在無西醫(yī)對應(yīng)的病癥時 4 中醫(yī)癥候診斷標準 主癥 次癥 舌脈篇三：撰寫臨床試驗方案 撰寫臨床試驗方案臨床試驗方案（protocol）是指導(dǎo)參與臨床試驗全部爭論者如何啟動和實施臨床試驗的研究方案書,也是試驗終止后進行資料統(tǒng)

17、計分析的重要依據(jù),所以,臨床試驗方案經(jīng)常是申報新 藥的正式文件之一,同時也打算了一項新藥臨床試驗?zāi)芊袢〉脛倮年P(guān)鍵；我國國家食品藥品監(jiān)督治理局頒布的藥物臨床試驗質(zhì)量治理規(guī)范（gcp ）中,已對試驗方案的內(nèi)容作了明確的規(guī)定；這里著重對新藥 期臨床試驗中,主要爭論者如何利用新藥申辦者所供應(yīng)的“ 供臨床醫(yī)師參閱的藥理、毒理爭論結(jié)論及有關(guān)文獻的綜述” 和國內(nèi)外有關(guān)該藥臨床爭論現(xiàn)狀的參考文獻,在遵循 gcp 原就地基礎(chǔ)上科學(xué)、周密地制定本項臨床試驗方案方面提出一些建議；1 方案首頁的設(shè)計設(shè)計臨床試驗方案的首頁,目的是讓爭論者對本次臨床試驗有一個初步的印象；所以在方案首頁上方除寫有“ xx 藥 期臨床試驗

18、方案” 外,其下方有該項爭論的題目,題目能表達該臨床6 / 10 試驗的試驗藥和對比藥名稱、治療病癥、設(shè)計類型和爭論目的,如“ xx 藥與 xx 藥對比治（病癥）評判其有效性和安全性的隨機、雙盲、多中心臨床爭論” ；此外,首頁上仍應(yīng)有申辦者試驗方案編號（或國家食品藥品監(jiān)督治理局批準臨床試驗的批準文 號）、申辦者單位名稱、本次臨床爭論的負責(zé)單位、試驗方案的設(shè)計者、以及方案制定和修正 時間；假如是多中心爭論,仍可增加一頁列出參與臨床試驗的醫(yī)院名稱、各中心主要爭論者和 本次臨床爭論的監(jiān)查員；2 方案摘要的內(nèi)容 為了便利爭論者對方案的快速明白,建議設(shè)立試驗方案摘要頁,內(nèi)容有試驗藥物名稱、爭論 題目、試

19、驗?zāi)康摹⒂行栽u判指標（包括主、次要指標）、安全性評判指標、受試者數(shù)量、給 藥方案和試驗進度支配等；3 爭論背景資料（前言）扼要地表達爭論藥物的研制背景、藥物的組方、適應(yīng)病癥、臨床前藥理和毒理簡況、國內(nèi)外 臨床爭論現(xiàn)狀、已知對人體的可能的藥物不良反應(yīng)、危急性和受益情形；4 試驗?zāi)康?期臨床試驗往往具有肯定的試驗?zāi)繕?通過臨床試驗來驗證某一事先提出的假設(shè),經(jīng)常是 有對比的驗證性臨床試驗,其次通過本次試驗仍可得到一些探干脆的結(jié)論,所以應(yīng)當(dāng)明確本次 臨床試驗的主要目的和次要目的分別是什么？因此,在試驗?zāi)康闹?應(yīng)明確提出能說明主要目 的的主要指標,以及仍能說明其它目的的次要指標；主要指標應(yīng)挑選易于量化

20、、客觀性強的指 標,并在相關(guān)爭論領(lǐng)域已有公認的準就和標準；主要指標數(shù)量應(yīng)嚴加掌握；次要指標是指與試 驗主要目的有關(guān)的附加支持指標,也可以是與試驗次要目的有關(guān)的指標,在設(shè)計時也需明確說 明與定義；假如從與試驗?zāi)康挠嘘P(guān)的多個指標中難以確定單一的主要指標時,可以將多個指標組臺起來構(gòu) 成一個復(fù)臺指標,作為主要爭論指標；如臨床上常采納的量表就是由多個指標組成的,其總分 就是一種復(fù)臺指標；有時臨床上需將客觀指標和爭論者對病人病情及其轉(zhuǎn)變總印象綜合起來,設(shè)定療效綜臺指標（全局評判指標）；此時該類指標往往有肯定的主觀成份,作為主要指標時應(yīng)謹慎；5 試驗總體設(shè)計 由于試驗設(shè)計的具體內(nèi)容將貫穿于試驗方案的各個方面

21、,所以,此處的試驗設(shè)計只需明確該 設(shè)計方案的類型（平行組設(shè)計 交叉設(shè)計、析因設(shè)計、成組序貫設(shè)計等）,隨機化分組方祛（完全隨機化分組、分層隨機分組組、配對或配伍隨機分組等）、盲法的形式（單盲、雙 盲）、是多中心仍是單一中心試驗；另外,需簡述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方法等；6 受試者地挑選和中途撤出 1 入選標準 用清單的方式列出擬參與人選本次臨床試驗合格受試者的標準,包括疾病的診斷標準（盡可 能有定量檢驗指標的上、下限）,人選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情形要求；其它相關(guān)的 標準,如年齡、性別等；應(yīng)留意的是,為了保證受試者的合法權(quán)益,知情簽署患者知情同意書 亦應(yīng)作為人選的

22、標準之一；2排除標準列出影響爭論藥物療效和安全性評估的情形,如與入選標準相反的其它治療、合并疾病和妊娠等,簡潔造成失訪的情形,如受試者工作環(huán)境變動等；3中途撤出標準假如爭論者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗者有必要中止試驗,或患者自已要求停止試驗,受試者均可以中途撤出；所以制訂撤出標準要從爭論者和受試者兩方面考 慮；7 治療方案 1 爭論藥物地名稱和規(guī)格7 / 10 分別表達試驗藥和對比藥的名稱（商品名和化學(xué)名,成份組成）、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單 位和批號；假如對比藥是勸慰劑,應(yīng)符合勸慰劑制備要求,全部試驗藥品均應(yīng)有藥 檢部門的 檢驗報告；2藥品包裝藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝）,每個包裝中所含藥品的

23、數(shù)量,假如” 和藥采納雙盲雙模擬技術(shù),仍應(yīng)交代其兩組藥物的組成,每個藥品包裝上所附有標簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物編號、藥物名稱、數(shù)量、服法、貯存余件,并寫上“ 僅供臨床爭論用物供應(yīng)單位3藥品地隨機編盲藥品的隨機編盲是新藥臨床試驗的一個重要環(huán)節(jié),一般先由生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員用統(tǒng)計軟件模擬產(chǎn)生隨機數(shù)字和相應(yīng)的藥品編碼,然后按此編碼將試驗藥和對比藥進行安排包裝,并預(yù)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件,隨機數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性；最終將 產(chǎn)生隨機數(shù)的運算機程序和藥品編碼作為盲底儲存；4藥品安排符臺人選條件的患者將按比例隨機分人試驗組和對比組,試驗期間觀看醫(yī)生應(yīng)按每位患者就診先后次序和藥品編號發(fā)放藥品,該藥品編號將在整個試驗過程中

24、保持不變；每次患者就診只能得到足夠一個治療階段服用的藥品,此處應(yīng)交代每個階段患者 將獲藥品的數(shù)量,每次隨訪發(fā)藥時,觀看醫(yī)生應(yīng)準時填寫藥品發(fā)放登記表；5服藥方法即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程；6藥品清點每次隨訪時,觀看醫(yī)生詳實記錄患者接受、服用和歸仍的藥品數(shù)量,用以判斷受試者眼藥的依從性如何,必要時應(yīng)列出運算依從性的公式；7藥品儲存爭論用藥由爭論單位統(tǒng)一儲存,分批分次發(fā)放給受試者；應(yīng)有藥品保管的溫度、環(huán)境要求等；8合并用藥明確該項臨床試驗中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱；8 臨床試驗步驟 確定爭論周期和爭論活動支配,可以幫忙參與臨床試驗的爭論者做到心中有數(shù),有方案、有步驟地支配臨床試驗工作

25、；一般臨床試驗的爭論周期分為洗脫挑選期、入選治療期合最終一次 給藥終止后的隨訪期；不同臨床試驗各階段長短不一,各階段所支配的爭論活動內(nèi)容也不同,所以,在設(shè)計方案中能具體地列出不同階段（如依據(jù)患者就診時間）,觀看醫(yī)生所需填寫 crf 的內(nèi)容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動支配；對隨訪時間的誤差也需作出規(guī)定；建議附有臨床試驗工作流程圖來說明不同時期諸如采集基本情形、有效性觀看、安全性觀看和其它工作等研 究活動的支配；9 不良大事的觀看1試驗藥物常見的不良大事依據(jù)申辦者供應(yīng)的資料,列舉該試驗藥品在國內(nèi)外臨床爭論中顯現(xiàn)不良大事的種類合比率；2不良大事的記錄在設(shè)計方案中對不良大事應(yīng)作出明確的定義；并要求爭論

26、者照實填寫不良大事記錄表,記錄不良大事的發(fā)生時間、嚴峻程度、連續(xù)時間、實行的措施和轉(zhuǎn) 歸；并說明不良大事嚴峻程度的判定標準,判定不良大事與試驗藥物關(guān)系的 5 級分類標準（確定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、無關(guān)和無法判定）；3嚴峻不良大事的處理發(fā)生在臨床試驗期間的任何嚴峻不良大事,必需在24 小時內(nèi)報告爭論單位的主要爭論者、臨床爭論負責(zé)單位的主要爭論者和藥品臨床爭論基地倫理委 應(yīng)會、申辦單位等；并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容；4應(yīng)急信封的拆閱與處理隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴峻不良大事,需立刻查明所服藥品的種類時,由爭論單位的主要爭論者拆閱,即稱為緊急揭盲,一旦揭盲,該患者將被

27、中止試驗,并作為脫落病例處理,同時將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員；研 究人員仍應(yīng)在 crf 中具體記錄揭盲的理由、日期并簽字；5 隨訪未緩解的不良大事 全部不良大事都應(yīng)當(dāng)追蹤,直到得到妥當(dāng)解決或病情穩(wěn)固；10 病例中途撤出（脫落）8 / 10 1脫落的定義全部填寫了知情同意書并挑選合格進人試驗的患者,均有權(quán)益隨時退出臨床試驗,無論何時何因退出,只要沒有完成方案所規(guī)定觀看周期的受試者,稱為脫落病例；23脫落病例的處理當(dāng)患者脫落后,爭論者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系,完成所能完成的評估項目,并填寫試驗結(jié)論表,盡可能記錄最終一次服藥時間；對因不良反應(yīng)而脫落者,經(jīng)隨訪最終判定與試驗藥物有關(guān)者,應(yīng)必需記錄在crf中,并

28、通知申辦者；脫落的緣由對于任何脫落病例,爭論者必需在crf表中填寫脫落的緣由,一般情形下有 6 種,即不良大事、缺乏療效、違反試驗方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者 自行退出）、被申辦者中止和其他；11 臨床試驗的評估1臨床有效評估包括主要療效指標和次要療效指標；2臨床安全性評估包括試驗室檢查的反常標準和不良大事的評估；12 統(tǒng)計分析1樣本含量估量樣本含量應(yīng)依據(jù)試驗的主要目標來確定；樣本含量的確定與以下因素有關(guān),即：主要指標的性質(zhì)（定量指標或定性指標）、爭論總體參數(shù)的估量值（由文獻或預(yù)試驗得到）；臨床上認為有意義的差值、檢驗統(tǒng)計量、檢驗假設(shè)、 型和 型錯誤概率等；當(dāng)依據(jù)統(tǒng)計公式估算的樣本含

29、量低于新藥審批方法中所要求的樣本含量 時,以新藥審批方法為準；確定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明；2統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)的挑選to treat）：對全部經(jīng)過隨機化分組、安排了隨機號的意向性分析（ itt,intention全部病例,成為情愿治療人群；統(tǒng)計分析時將其中未能觀看到全部治療過程的病例資料,用最后一次觀看數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗最終結(jié)果,對療效和不良大事發(fā)生率進行意向性分析；符合方案數(shù)據(jù)分析（pp ：per protocol population）：全部符合試驗方案、依從性好（服用試驗用藥數(shù)量在 80%-120% ）、試驗期間未服禁止用藥、完成 crf 規(guī)定填寫內(nèi)容的病 例,對其療效進行統(tǒng)計分析；3統(tǒng)計分析方案統(tǒng)計分析方法應(yīng)依據(jù)爭論目的、爭論設(shè)計方案和觀看資料的性質(zhì)等特點加以挑選,應(yīng)明確統(tǒng)計檢驗的單雙側(cè)性、統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計描述和假設(shè)檢驗方法,以及將采納的統(tǒng)計分析軟件名稱等；主要分析內(nèi)容應(yīng)包括病例 脫落分析、基線值的同質(zhì)性分析、有效性分析和安全性分析這幾個方面；13 試驗的質(zhì)量