高尿酸血癥和痛風PPT

1、關于高尿酸血癥與痛風PPT第一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月朱深銀,周遠大,杜冠華, 醫(yī)藥導報2006年8月第25卷第8期803-805； 邵繼紅,徐耀初,莫寶慶,等. 痛風與高尿酸血癥的流行病學研究進展.疾病控制雜志, 2004, 8 (2) : 152 - 154.我國高尿酸血癥與痛風發(fā)病率逐年上升目前中國高尿酸血癥患者達1.2億，痛風患者約1700萬！高尿酸血癥發(fā)病率痛風發(fā)病率中國高尿酸血癥和痛風發(fā)病率第二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的發(fā)病率與飲食和地域相關1.國外醫(yī)學心血管疾病分析，2001，28:911 2.疾病控制雜志，2003，7（4）:305

2、308 3.中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2005，6（7）:401403 4、青島大學醫(yī)學院報 2011 地47卷第6期 5、中國慢性病預防與控制 2012年底20卷第6期高尿酸血癥發(fā)病率（%）我國沿海經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的高尿酸血癥的患病率更高，說明了飲食習慣和結構與HUA有密切關系第三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸的四大危害沉積于關節(jié)痛風性關節(jié)炎刺激血管壁動脈粥樣硬化沉積于腎臟痛風性腎病尿酸結石損傷胰腺B細胞關節(jié)變形尿 毒 癥冠心病/高血壓/腦卒中糖尿病/代謝綜合征第四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月對6339例（男2026，女4313）健康體檢人群觀察顯示：血尿酸水平不僅

3、與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）存在顯著相關（相關系數(shù)0.16，P398mol/L者比280mol/L者的遠期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病危險增加78%。血尿酸水平過高與糖耐量異常和糖尿病發(fā)病增高相關Am J Cardiol, 2002 ,89 :12-17.第六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月HUA對代謝病危害的相關機理（IR）尿酸全身性影響直接細胞影響脂肪細胞氧分壓促炎反應脂聯(lián)素NO介導血管收縮骨骼肌血糖吸收受損胰島素抵抗（IR）尿酸可能通過兩種途徑對胰島素抵抗產(chǎn)生影響：一是減少NO介導的血管收縮從而使血糖吸收受損，二是直接升高氧分壓造成促炎反應導致胰島素抵抗Endocrine

4、 Reviews.2009;30(1):96-116第七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月尿酸水平越高，發(fā)生高血壓風險越大涉及2280例健康男性，持續(xù)21年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，SUA416mol/L人群,發(fā)生高血壓風險與SUA6mg/dL是冠心病的獨立危險因素 血尿酸7mg/dL是腦卒中的獨立危險因素JAMA. 2000;283(18):2404-2410 ;Cardiol Today,1999,2:15第九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月*Multifarious ArticlesHUA糖尿病 一項持續(xù)10年針對4536例患者的研究發(fā)現(xiàn),25%的糖尿病與高尿酸有關。代謝綜合征

5、72.9%的男性HUA患者同時具有一個以上代謝綜合征因素,支持將HUA納入代謝綜合征 (P0.05)。 高血壓Framingham研究表明,血尿酸(SUA)每增加77mol/L,發(fā)生高血壓的危險比為 1.17(P=0.02)。腎臟損害HUA明顯增加終末腎病的風險，男SUA7mg/dL,女6mg/dL時,終末腎病發(fā)生危險:男性增加4倍;女性增加9倍 (P=0.0002)。腦卒中HUA是腦卒中獨立危險因素,并加重患者預后不良。冠心病HUA是冠心病的獨立危險因素，并加重冠心病不良預后。心肌梗死HUA是心梗的風險因素,SUA 381mol/L,患者死亡率風險比為1.87(P420 umolL 女性血尿

6、酸濃度360 umolL這個濃度為尿酸在血液中的飽和濃度，超過此濃度時尿酸鹽即可沉積在組織中，造成痛風組織學改變。高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 尿酸的代謝過程體內(nèi)尿酸的來源： 外源性：20%食物中的核苷酸的分解 內(nèi)源性：80%內(nèi)源性嘌呤合成核酸分解產(chǎn)生HUA的分型診斷第十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月14 分型診斷：HUA患者低嘌呤飲食5天后，留取24h尿檢測尿尿酸水平。根據(jù)SUA水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型：（一）尿酸排泄不良型（二）尿酸生成過多型（三）混合型 （注：尿酸清除率(Cua)=尿尿酸*每分鐘尿量/S

7、UA）考慮到腎功能對尿酸排泄的影響，以肌酐清除率（Ccr）校正，根據(jù)Cua/Ccr比值對HUA分型如下：10%為尿酸生成過多型，1次急性關節(jié)炎發(fā)作 1天內(nèi)關節(jié)炎癥達高峰單關節(jié)炎發(fā)作關節(jié)發(fā)紅MTPJ1腫脹或疼痛單側MTPJ1發(fā)作單側跗骨關節(jié)炎發(fā)作可疑痛風石高尿酸血癥（HUA）X線上有不對稱性關節(jié)內(nèi)腫脹X線片有不伴骨糜爛的骨皮質下囊腫炎癥發(fā)作期滑液培養(yǎng)陰性Wallace Sl et al. Arthritis Rheuma,1977,20:895-900; J clin Rheumatol,2009,15:22-24金標準(確診項） 第十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月痛風診斷的金標準

8、2011年中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南中華風濕病學雜志 2011,6,16（6）：410-413偏振光顯微鏡下關節(jié)滑液或痛風石抽吸物中發(fā)現(xiàn)特異性尿酸鹽結晶體，是確診痛風的金標準。第十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月中國GOUT指南關于痛風診斷急性痛風性關節(jié)炎的診斷：目前多采用1977年美國風濕病學會(ACR)的分類標準進行診斷。同時,應與蜂窩織炎、丹毒、感染化膿性關節(jié)炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎、反應性關節(jié)炎、假性痛風等相鑒別。間歇期痛風的診斷：有賴于既往急性痛風性關節(jié)炎反復發(fā)作的病史及高尿酸血癥。慢性期痛風的診斷：皮下痛風石多于首次發(fā)作10年以

9、上出現(xiàn)，是慢性期標志。反復急性發(fā)作多年，受累關節(jié)腫痛等癥狀持續(xù)不能緩解，結合骨關節(jié)的x線檢查及在痛風石抽吸物中發(fā)現(xiàn)MSU晶體，可以確診。 2011年中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南.中華風濕病學雜志 2011,6,16（6）：410-413第十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月目 錄高尿酸血癥和痛風流行病學及其危害高尿酸血癥和痛風指南診斷標準高尿酸血癥和痛風（GOUT）的治療中外痛風指南的控制目標合理選擇降尿酸藥物第十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥應早發(fā)現(xiàn)早治療 高尿酸血癥對人體各個靶器官造成損害 高尿酸血癥導致痛風發(fā)作高尿酸血癥應早期發(fā)現(xiàn)，早期治療第二十張，PP

10、T共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月HUA的誘發(fā)因素易發(fā)人群：高齡、男性、肥胖、痛風家族史、經(jīng)濟狀況好飲食因素：進食高嘌呤食物如肉類、海鮮、動物內(nèi)臟、濃的 肉湯等，飲酒（尤其是啤酒）可使血尿酸增加疾病因素：HUA多與高血壓、高血脂、動脈硬化、冠心病、糖尿病伴發(fā)藥物因素：如小劑量阿司匹林，袢利尿劑和噻嗪類利尿劑，環(huán)孢素-A、麥考酚酯、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等第二十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的治療建議改善生活方式2006年歐洲抗風濕聯(lián)盟(EULAR)關于痛風防治建議中，強調生活方式改變是治療HUA的核心，包括健康飲食、戒煙、堅持運動和控制體重。積極治療與血尿酸升高相關的代謝性

11、危險因素2006年歐洲抗風濕聯(lián)盟(EULAR)關于痛風防治建議中強調，積極控制與HUA相關的心血管危險因素如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙，應作為HUA治療的重要組成部分。HUA患者慎用使血尿酸升高的藥物利尿劑（噻嗪類、髓袢類）、煙酸、環(huán)胞菌素、他克莫司、吡嗪酰胺、糖皮質激素、尼古丁等。應用降低血尿酸的藥物無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識第二十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥的治療（一）一般治療1. 生活方式指導生活方式改變包括：健康飲食、限制煙酒、堅持運動和控制體重等。改變生活方式同時也有利于對伴發(fā)癥（例如CHD、肥胖、MS、糖尿病、高脂血癥及高

12、血壓）的管理。積極開展患者醫(yī)學教育，提高患者防病治病的意識，提高治療依從性。薈萃分析顯示飲食治療大約可以降低10%18%的SUA或使SUA降低7090 mol/L。高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第二十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1 健康飲食：已有痛風、HUA、有代謝性和心血管危險因素及中老年人群，飲食應以低嘌呤食物為主，建議見表2。2 多飲水，戒煙限酒：每日飲水量保證尿量在每天1500 ml以上，最好在每天2000 ml以上。同時提倡戒煙，禁啤酒和白酒，紅酒適量。3 堅持運動，控制體重：每日中等強度運動30 min以上。肥胖者應減體重，使體重控制在正常范圍。高尿酸

13、血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第二十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第二十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第二十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月強調急性期的治療，同時開始關注緩解期的降尿酸治療強調急性期的治療重視急性期的治療，同時強調緩解期的降尿酸治療,尤其是降尿酸治療的達標和達標的長期性早期指南中期指南近期指南從指南更新看痛風（GOUT）治療發(fā)展第二十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月痛風的治療 遺傳因素家族易感性 （不可控）環(huán)境因素生活方式相關 （可

14、控） 最佳治療方案非藥物治療+藥物治療第二十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月迅速有效地控制痛風急性發(fā)作預防急性關節(jié)炎復發(fā)，預防痛風石的沉積，保護腎功能、預防心血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病糾正高尿酸血癥，阻止新的MSU晶體沉積促使已沉積的晶體溶解，逆轉和治愈痛風治療目的英國痛風治療指南 2007中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南 2011第二十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月合理飲水與堿化尿液國內(nèi)外痛風治療指南均強調了痛風患者合理飲水的必要性。強調：每日飲水應在2000 ml以上，以保持尿量。同時，將尿pH維持在6.2-6.9范圍最為適宜。堿化尿液有利于尿酸鹽晶體溶解和從尿液排出

15、。英國痛風治療指南 2007,中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南 2011美國ACR痛風治療指南 2012Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第三十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月關于痛風急性期降尿酸藥物的應用迄今為止，國內(nèi)外絕大多數(shù)痛風治療指南均指出：降尿酸治療均應在急性發(fā)作緩解至少2周后，方可開始 。原因是如果急性痛風發(fā)作期采用降尿酸治療，可能會加重痛風的癥狀。若在發(fā)作前使用降尿酸藥物的可以繼續(xù)用藥但是，美國ACR痛風指南2012 首次提出：在痛風急性發(fā)作期，如果已經(jīng)使用抗炎藥物，則可以開始降尿酸治療。即：在有效抗炎藥

16、物保護下，降尿酸治療并非禁忌。這一新觀點有待于在以后的臨床實踐中加以驗證。英國痛風治療指南 2007,中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南 2011美國ACR痛風治療指南 2012Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第三十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月痛風急性期治療用藥原則：及早、足量使用，見效后逐漸減停用藥方式：秋水仙堿（colchicine）：口服給藥0.5mg/h或1mg/2h，直至出現(xiàn)3個停藥指標之一：疼痛、炎癥明顯緩解；出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等；24小時總量達6mg。若消化道對秋水仙堿不能耐受，也可靜脈給藥，單一劑

17、量不超過2mg，24小時總量4mg。非甾類抗炎藥（NSAIDs）：通常開始使用足量，癥狀緩解后減量。糖皮質激素：通常用于秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或不能耐受者。ACTH 25靜脈點滴或4080肌肉注射，必要時可重復；或口服潑尼松每日20-30mg，3-4天后逐漸減量停藥。用藥原則：24小時內(nèi)開始藥物治療用藥方式：秋水仙堿：口服給藥1.2mg，一小時后給藥0.6mg；12小時后繼續(xù)給藥預防復發(fā)直至癥狀完全消失（12小時內(nèi)最大劑量不超過1.8mg，每日最大劑量不可超過0.6mg/兩次）；若病人在14天內(nèi)已使用過則不可再次使用秋水仙堿，應使用NSAIDs或者糖皮質激素。NSAIDs：足量用藥，直到癥

18、狀消失。糖皮質激素：口服潑尼松每天0.5mg/kg，處方期間足量使用5-10天；或足量2-5天后減量使用7-10天；大關節(jié)發(fā)作時可注射用藥，注射劑量依據(jù)發(fā)作關節(jié)大小調整。原發(fā)性痛風指南ACR指南第三十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第三十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月痛風緩解期和慢性痛風的治療改善生活方式、患者教育和良好生活方式-肥胖者控制體重、飲食控制及減少飲酒（尤其是啤酒）是治療核心部分重視并積極治療合并的疾病和發(fā)病相關的危險因素，如高血壓、肥胖、謝綜合征、2型糖尿病和慢性腎功能不全，并作為痛風處理的重要部分避免長期應用

19、使血尿酸升高的藥物 應用降低血尿酸的藥物EULAR 2006對痛風治療的12項建議美國ACR痛風治療指南 2012Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1431-1446第三十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Gout/HUA需長期用藥美國ACR痛風治療指南2012對于有以下癥狀或條件之一的，建議長期用藥：預防持續(xù)的痛風發(fā)作/癥狀（體檢時有1個痛風結節(jié)）持續(xù)的定期尿酸濃度和降尿酸治療副作用監(jiān)測。在明顯的痛風石和痛風性關節(jié)炎得到緩解后，仍需要持續(xù)所有管理治療第三十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腎功能不全者的降尿酸治療美國AC

20、R痛風治療指南2012指出：對于痛風合并腎功能不全患者的評估，內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)比血肌酐更為重要。對于2-5級CKD 或者終末期腎病患者，或者既往有痛風發(fā)作史，且目前有高尿酸血癥的患者，必須降尿酸治療 。美國ACR痛風治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第三十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月目 錄高尿酸血癥和痛風流行病學及其危害高尿酸血癥和痛風指南診斷標準高尿酸血癥和痛風（GOUT）的治療合理選擇降尿酸藥物中外痛風指南的控制目標第三十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月降尿酸治療，

21、藥物干預必不可少實用醫(yī)學雜志.2004;3 : 337-338人體的血尿酸來自于二個渠道，80%由體內(nèi)生成，只有20%來自飲食研究顯示即便是再嚴格的飲食控制也只能降低血尿酸70-90umol/L第三十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月降尿酸藥物作用機制比較第三十九張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月常見降尿酸藥物對比藥物名稱用法用量血尿酸達標周期不良發(fā)應藥物相互作用別嘌呤醇（別嘌呤片）常用劑量200-300mg/天，通常一日3次7天以上剝脫性皮炎，肝功能異常，胃腸道反應，白細胞減少與6巰基嘌呤合用，會明顯增加毒性苯溴馬?。⒓永桑?0mg/次，每日一次或遵醫(yī)囑3-7天胃腸道反

22、應，極個別情況下有蕁麻疹作用可因水楊酸鹽和苯磺唑酮而減弱，與降壓、降脂和降糖藥合用沒有相互影響說明：目前臨床上使用的降尿酸藥物只有苯溴馬隆和別嘌醇兩種，丙磺舒等由于副作用過大已停用第四十張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月促排藥是降尿酸首選90%以上的HUA是尿酸排泄不良型HUA，與抑制尿酸生成藥別嘌醇相比，促尿酸排泄藥苯溴馬?。⒓永? 適用于更廣泛的HUA患者Cleveland Clinic Journal of Medicine.2002;69(8):594-608尿酸清除率=尿尿酸x每分鐘尿量/血尿酸第四十一張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月降尿酸藥物的不良反應中國原發(fā)

23、性痛風診斷和治療指南 2011別嘌醇不良反應包括:胃腸道癥狀、皮疹、藥物熱、肝酶升高、骨髓抑制等，應予監(jiān)測。大約5患者不能耐受。偶有嚴重的超敏反應綜合征，表現(xiàn)為高熱、嗜酸細胞增高，毒性上皮壞死及剝脫性皮炎、進行性肝腎功能衰竭，甚至死亡。苯溴馬隆不良反應較少，包括:胃腸道癥狀(如腹瀉)、皮疹、腎絞痛、粒細胞減少等，罕見嚴重的肝毒性作用。2011年中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南中華風濕病學雜志 2011,6,16（6）：410-413第四十二張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月別嘌呤醇劑量和藥物遺傳學起始劑量100 mg/d，在CKD4期患者300 mg/d（甚至腎衰竭） （B級）在啟動治療前

24、，應檢測HLA-B*5801，特別是嚴重別嘌呤醇高反應的人群（例如CKD3期以上的韓裔人，漢族人和泰國人，A級）美國ACR痛風治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第四十三張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月別嘌呤醇高反應綜合征（AHS）包括重癥多形性紅斑、中毒性表皮壞死，系統(tǒng)性疾?。ㄈ缡人崃＜毎龆喟Y、血管炎、皮疹和綜末器官疾?。└甙l(fā)病率（在美國1:1000），高死亡率20-25%噻嗪類藥物應用和腎衰竭是AHS的危險因素據(jù)Ccr調整別嘌呤醇的維持劑量以減少其風險，這是沒有證據(jù)支持的策略（C級）美國AC

25、R痛風治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第四十四張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月別嘌醇在亞裔人群易發(fā)嚴重藥疹美國ACR痛風治療指南2012別嘌醇相關的嚴重藥疹與白細胞抗原 （HLA）- B*5801 存在密切的相關性由于亞裔人群中該基因的陽性率較高，分別為：中國漢族人（6-8%）以及泰國裔（6-8%）和韓國裔（12%）等，而白人僅為2%，因此，我國使用別嘌醇發(fā)生剝脫性皮炎等嚴重過敏性藥疹危險性增高(美國別嘌醇超敏綜合征AHS發(fā)生率大約1/1000)ACR建議： 亞裔人群在使用別嘌醇前，應該進行H

26、LA- B*5801快速PCR檢測 （2008年我國臺灣地區(qū)已經(jīng)開始實施）美國ACR痛風治療指南 2012 Arthritis Care Res (Hoboken), 2012, 64(10):1447-1461第四十五張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月苯溴馬隆適用于腎功能不全患者EULAR 2006對痛風治療的12項建議苯溴馬隆適用于輕中度腎功能不全的患者，但有引起肝毒性的輕度危險性。（注：文獻報道發(fā)生率約為1/17000）BSR(英國風濕病協(xié)會)關于痛風治療的指南2007苯溴馬隆（50-200mg/d）適用于輕中度腎功能不全的患者中國原發(fā)性痛風診斷和治療指南 2011苯溴馬隆適用于

27、肌酐清除率CCr 20ml/min的輕中度腎功能不全患者 第四十六張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月47尿酸酶（uricase） 尿酸酶可催化尿酸氧化為更易溶解的尿囊素，從而降低SUA水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有： 重組黃曲霉菌尿酸氧化酶（Rasburicase），又名拉布立酶，粉針劑，目前適用于化療引起的高尿酸血癥患者； 聚乙二醇化重組尿酸氧化酶（PEG-uricase），靜脈注射使用。二者均有快速、強力降低SUA的療效，主要用于重度HUA、難治性痛風，特別是腫瘤溶解綜合征患者； 培戈洛酶（Pegloticase），一種聚乙二醇化尿酸特異性酶，已在美國和歐洲上市，用于降尿酸及減少

28、尿酸鹽結晶的沉積，在歐洲獲得治療殘疾的痛風石性痛風患者。目前在中國尚未上市。高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第四十七張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月48.如果單藥治療不能使SUA控制達標，則可以考慮聯(lián)合治療。即XOI與促尿酸排泄的藥物聯(lián)合，同時其他排尿酸藥物也可以作為合理補充（在適應證下應用），如氯沙坦、非諾貝特等。氯沙坦、非諾貝特可以輔助降低痛風患者的尿酸水平。高血壓患者伴血尿酸增高，選用氯沙坦抗高血壓的同時，亦能降低血尿酸；另外，氯沙坦治療合并血尿酸升高的慢性心功不全患者可使血尿酸下降。非諾貝特可作為治療高甘油三酯血癥伴高尿酸血癥的首選。如果仍不能達標，還可以聯(lián)合培戈洛酶。聯(lián)合治療高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識(2013)第四十八張，PPT共五十六頁，創(chuàng)作于2022年6月49降尿酸藥應持續(xù)使用研究證