卡樂康包衣學校培訓資料

1、度卡樂康包衣學校培訓1培訓內(nèi)容：1、CSS客戶在線支持系統(tǒng)2、片劑為什么采用包衣？ 為什么選擇薄膜包衣？3、薄膜包衣配方基礎知識 4、卡樂康速釋包衣產(chǎn)品 5、薄膜包衣設備6、緩控釋包衣7、薄膜包衣工藝的建立與控制8、薄膜包衣問題解決9、法規(guī)簡介與支持10、用于包衣的片芯11、包衣工藝優(yōu)化與驗證包衣配方工藝及設備片芯2CSS客戶在線支持系統(tǒng)1、卡樂康中文網(wǎng)站：/2、CSS在線支持系統(tǒng)主要作用： 2.1可以提供關于包衣及配方的支持 2.2在線提供相關的法規(guī)信息 2.3在線提供產(chǎn)品/GMP等質量方面的相關文件 2.4提供及時的固體制劑配方領域的技術支持 2.5推介卡樂康的各類產(chǎn)品信息等3片劑為什么采

2、用包衣？為什么選擇薄膜包衣？4片劑為什么采用包衣 1.1掩蓋苦味或不良氣味 1.2防潮、避光、隔離空氣增加藥物的穩(wěn)定性 1.3防止藥物配伍變化 1.4控制藥物在胃腸道的釋放部位及釋放速率 1.5改善片劑的外觀 1.6有益于產(chǎn)品營銷等等5為什么選擇薄膜包衣1、包衣的種類：薄膜包衣、糖包衣、壓制包衣2、各類包衣的優(yōu)缺點比較： 2.1糖包衣： 優(yōu)點缺點外觀精美工藝時間長低成本的原料操作技巧高簡單配方質量不穩(wěn)定簡易設備需要印字以便識別/標識品牌6為什么選擇薄膜包衣 2.2壓制包衣： 優(yōu)點缺點工藝時間-片芯和包衣可同時完成需要特殊設備穩(wěn)定性-可以完全采用干法工藝操作技巧高配方簡單-可以使用常見的片劑成分

3、設備成本高能很好地包覆有毒的活性藥物成分通過片芯凹刻進行識別/品牌標示7為什么選擇薄膜包衣 2.2薄膜包衣：優(yōu)點缺點衣層?。ㄒ话銥槠氐?%，厚度為30um）包衣配方需要同片芯特性相符工藝時間短易于識別/品牌標示包衣有多種功能配方時需要技巧，操作時相對簡易8薄膜包衣配方基礎知識增塑劑色素及遮光劑聚合物溶劑賦形劑9理想的薄膜包衣配方（1）1、高固含量（在低粘度下）： 加速干燥（快速涂布迅速成膜以保護易碎的片芯）2、低粘度 易于料液輸送和霧化（包衣外觀細膩）3、高抗張強度 包衣強度高（抗包衣膜開裂） 良好的片芯保護（防包衣片頂裂）10理想的薄膜包衣配方（2）4、低彈性模量： 避免干燥應力/脆性導致

4、的問題（標識橋接、衣膜剝落、應力致裂）5、高粘附性 避免與粘附相關的問題（標識橋接、衣膜剝落、標識清晰度差）6、高遮光性 降低包衣增重 良好的片劑色澤均一性 隱藏片芯缺陷 使光敏活性物質穩(wěn)定11理想的薄膜包衣配方（3）7、防潮和/或隔氣特性 增加產(chǎn)品穩(wěn)定性 延長產(chǎn)品有效期 節(jié)省包裝成本12速釋薄膜包衣中使用的聚合物類別 聚合物纖維素類 HPMC、HPC、HEC、EC乙烯基 各種乙烯基共聚物、PVA乙二醇類 高分子聚乙二醇更低粘度、更高粘附性、更良好的屏障13增塑劑1、增塑劑的作用： 降低聚合物的玻璃化溫度，使其更具塑性 減少與干燥應力有關的問題，如標識橋接 有助于乳膠系統(tǒng)的成膜 2、注意： 2

5、.1包衣過程中揮發(fā)性增塑劑可能會損失，應予以避免 2.2可能導致同其它薄膜成分和片芯成分相互作用，造成穩(wěn)定性差14常用的增塑劑種類示例多元醇PEG、甘油、丙二醇醋酸酯類三醋酸甘油酯檸檬酸三乙酯檸檬酸乙?；阴ヌ狨ヮ愄岫阴ジ视王ヮ愐阴嗡岣视鸵阴ビ皖惐吐橛?、礦物油15著色劑著色劑的性質和功能：提供遮光度：美化產(chǎn)品外觀、增強產(chǎn)品穩(wěn)定性有助于產(chǎn)品識別提高混懸液固含量，同時盡量使黏度少受影響（加快干燥/加速工藝）16薄膜包衣配方中使用的著色劑類別示例水溶性染料FDC黃5號（檸檬黃）FDC藍2號（靛藍胭脂紅）FDC鉬色淀FDC黃5號色淀FDC藍2號色淀DC鉬色淀DC黃10號色淀DC紅30號色淀無

6、機色素二氧化鈦氧化鐵（紅、黃、黑）天然色素核黃素、胡蘿卜素、胭脂紅17薄膜包衣原料的折光指數(shù)1/2比值盡可能大折光系數(shù)聚合物EC1.47HPMC1.49MC1.50HPC1.56PVA1.491.53色素鉬色淀1.501.54滑石粉1.541.59二氧化鈦2.492.55氧化鐵紅2.903.22氧化鐵黃1.942.51氧化鐵黑-318溶劑系統(tǒng)溶劑類型對纖維素聚合物的影響 良溶劑 不良溶劑乙醇+氯化烴類 水19卡樂康速釋包衣產(chǎn)品1、歐巴代（Opadry）標準型：HPMC2、歐巴代 ：HPMC+多糖聚合物；PVA聚合物；PVA透明配方3、歐巴代 amb（全水防潮型薄膜包衣）4、歐巴代 fx（珠光型

7、薄膜包衣）5、歐巴代 tm（口味掩蓋薄膜包衣）6、Opaglos 2（精美型薄膜包衣）20薄膜包衣工藝的建立與控制1、工藝穩(wěn)健性2、產(chǎn)品裝載量3、包衣鍋轉速4、噴霧范圍5、霧滴體積6、干燥控制與檢測（混懸液流速、干燥空氣流速及溫度、產(chǎn)品/排氣溫度）21工藝穩(wěn)健性1、確立一套工藝流程，該工藝流程應從開始到結束都能盡量減少參數(shù)更改或操作人員干預的需要。2、這只能在每個設置項和工藝參數(shù)都已優(yōu)化時才有可能實現(xiàn)。22產(chǎn)品裝載量1、必須根據(jù)機器的設計和尺寸進行優(yōu)化 排氣室必須完全被產(chǎn)品覆蓋 片劑裝載量低會降低干燥效率 必須完全覆蓋處于噴霧區(qū)內(nèi)的擋板 噴霧到擋板上會導致包衣效率低、粘脫2、鍋裝載量低會降低混

8、合效率 導致片劑相互之間的色澤差異 間歇性的片芯運動可能導致產(chǎn)品過濕23包衣鍋轉速1、理想的包衣鍋轉速取決于： 1.1片芯大小和形狀 1.2擋板的效果 1.3鍋裝載量 1.4片芯脆碎度 1.5片劑的光滑度 1.6包衣混懸液的干燥速度 1.7包衣機的干燥能力2、通常選擇能在噴霧區(qū)形成連貫片劑瀑流的最低鍋速24噴霧范圍1、噴涂問題，即整個片床的包衣噴霧分布不均勻的主要原因可能有： 1.1噴槍設計（無空氣、霧化空氣） 1.2噴槍數(shù)量太少 1.3噴槍安裝 1.4壓縮空氣系統(tǒng)的設計 1.5霧化和霧型氣壓 1.6鍋裝載量/鍋速25包衣噴霧的分布均勻度1、目標 1.1在整個片劑瀑流寬度范圍實現(xiàn)最均勻的噴霧分

9、布 1.2噴霧均勻度包括：噴霧量；噴霧粒徑（液滴體積）2、參數(shù) 噴槍設計 噴槍數(shù)量 噴槍間的距離 噴槍與片床的距離 噴霧扇形寬度26干燥控制正確過濕過熱包衣混懸液流速排出空氣量片床溫度干燥空氣溫度干燥空氣量27干燥控制放大正確過濕過熱包衣混懸液流速排出空氣量片床溫度干燥空氣溫度干燥空氣量已知因素： 片床溫度 片劑批量 要求的增重量 包衣混懸液固含量% 達到均勻的最短包衣時間計算： 包衣混懸液體積 最大流速（體積/包衣時間）工藝： 設置計算的流速 啟動工藝流程 增加干燥，直至工藝在需要的 片床溫度下達到平衡28設置項核查表（1）1、檢查包衣鍋、噴槍和噴霧管路是否清潔2、使用多個噴槍時，調(diào)整噴槍的

10、流速均衡情況3、調(diào)整噴槍間距和扇形寬度，使之適合既定的噴槍與片床距離4、裝載片劑，檢查其是否能夠覆蓋排氣室和擋板29設置項核查表（2）5、安裝噴槍，短時間運轉包衣鍋 檢查噴槍與片床的距離 將噴槍與片劑瀑流間的角度調(diào)整為90度6、啟動包衣鍋旋轉，將轉速調(diào)整為能在整個噴霧區(qū)形成連貫瀑流所需的最低轉速7、將片劑預熱至所需的片床溫度8、開始進行包衣30設置項核查表（3）9、用噴霧卡再次檢查霧化類型 選擇能產(chǎn)生均勻分布和微細液滴的最低壓力10、檢查包衣鍋低壓 調(diào)整入口和排放口流速以便產(chǎn)生一個小的負壓11、檢查片床/排氣溫度 調(diào)節(jié)干燥空氣溫度和流速、包衣混懸液流速12、定時檢查整個噴霧區(qū)的瀑流 必要時調(diào)節(jié)

11、鍋的轉速31薄膜包衣問題解決包衣出現(xiàn)質量問題的原因：包衣質量問題片 芯包衣配方工藝及設備32標識橋接包衣膜跨越了片芯的標識或分隔線，使標識不能辨認或分隔線不清晰 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備低附著力片芯成分使用高附著力片芯原料不良的標識設計使用根據(jù)薄膜包衣優(yōu)化的標識設計包衣系統(tǒng)塑化不良選擇最優(yōu)塑化的歐巴代系列產(chǎn)品附著性差的包衣系統(tǒng)選擇高附著力的歐巴代系列產(chǎn)品噴霧速率太高降低噴霧速率產(chǎn)品（片床）溫度太低提高產(chǎn)品（片床）溫度霧化壓力太小增加霧化壓力33雙胞胎片兩片或兩片以上片芯粘附在一起 原因 解決辦法 1：調(diào)整包衣條件可以降低風險，但是通常不能完全解決該問題，完全避免該問題需改變片芯

12、形狀的設計 片芯 包衣配方 工藝設備片劑形狀不適當（平的表面）選擇沒有平坦面得片形設計1鍋速太慢提高鍋速霧化壓力太小增加霧化壓力噴霧速率太高降低噴霧速率噴槍至片床的距離太近增加噴槍與片床的距離干燥不充分增加干燥能力（升高進風溫度 或提高干燥空氣流量）34表面侵蝕在包衣過程中片芯表面被磨損或損壞 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備易引濕性片芯減少片芯中的引濕性成分（如：超級崩解劑）片芯脆碎度不佳對片芯進行改進標識位置或設計更改標識設計和位置膜機械強度低選擇高膜強度的歐巴代系列產(chǎn)品包衣混懸液固含量低提高包衣混懸液的固含量（如果可能）噴霧速率太低提高噴霧速率鍋速太快降低鍋速沖模設計優(yōu)化沖模設計

13、沖模磨損檢查沖模是否磨損或損壞擋板設計差更改擋板設計35邊緣磨損在包衣過程中片芯邊緣被磨損或損壞 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備片芯上有銳邊更改片劑形狀/設計片芯脆碎度不佳更改片芯配方膜機械強度低選擇高膜強度的歐巴代系列產(chǎn)品包衣混懸液固含量低提高包衣液混懸液的固含量（如果可能）噴霧速率太低提高噴霧速率鍋速太快降低鍋速包衣鍋裝量不正確采用正確的鍋裝載量壓片模具磨損（導致飛邊）更換壓片模具擋板設計差更改擋板設計36剝離包衣膜從片芯表面剝離 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備片芯過熱 降低預熱溫度包衣配方差，如膜機械強度低，與片芯附著力差，薄膜塑化不佳 選擇優(yōu)化的歐巴代系列產(chǎn)品片芯侵

14、蝕 改進片芯：減少引濕性成分，降低脆 碎度，選擇更好的片芯形狀37片劑破損片芯在包衣過程中破損 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備片芯太松軟或太脆更改片芯配方片芯頂裂/分層更改壓片參數(shù)片形不佳，不適合包衣更改片芯形狀包衣鍋轉速過高降低包衣鍋轉速擋板設計差更改擋板設計噴霧速率太低提高噴霧速率包衣混懸液固含量低提高包衣混懸液的固含量38衣膜開裂包衣膜開裂或破碎 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備包衣系統(tǒng)塑化不良選擇經(jīng)最優(yōu)塑化的歐巴代系列產(chǎn)品片芯受熱膨脹避免片床溫度過高片芯和包衣過程之間缺乏彈性復原過程延長壓片和包衣的間隔時間片芯和包衣的熱膨脹性質不同避免片芯配方中使用礦物類充填劑，如碳

15、酸鈣、硫酸鈣、碳酸鎂等39噴霧干燥（標識充填）干燥的包衣材料使包衣片表面粗糙不平整和/或填充到標識或分隔線中，使標識不能辨認 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備包衣混懸液固含量高降低固含量霧化壓力高降低霧化壓力干燥空氣濕度高降低干燥空氣濕度噴槍至片床的距離太大降低噴槍至片床之間的距離噴槍設計或保養(yǎng)不佳更換或維護噴槍紊亂空氣流把負壓最小化包衣混懸液含太多氣泡優(yōu)化懸浮液制備以避免含太多氣泡40粘片包衣材料從片芯表面拉起或包衣材料沉積在片芯表面 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備片芯附著力差采用高度著力片芯輔料包衣附著力差選擇高附著力的歐巴代系列產(chǎn)品包衣固含量低選擇高固含量的歐巴代系列產(chǎn)

16、品噴霧速率太快降低噴霧速率干燥空氣流量太低增加空氣流量干燥空氣溫度太低提高干燥溫度鍋速太慢提高鍋速霧化壓力低增加霧化壓力鍋裝載量低增加鍋裝載量噴霧均勻度差增加噴槍數(shù)量、扇面寬度和/或噴槍與片床的距離、平衡混懸液噴速41桔皮樣表面整個包衣的片面非常粗糙，像一個桔子的表面 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備包衣混懸液粘度太高選擇低粘度的歐巴代系列產(chǎn)品霧化壓力太低 提高霧化壓力包衣混懸液固含高降低包衣混懸液固含量（如果可能） 噴霧速率高降低噴霧速率噴槍性能差糾正噴槍設置：噴槍設計、間距、噴槍與片床的距離、扇形寬度、平衡混懸液流速或使用較好的噴槍42花片包衣片的顏色不均一 原因 解決辦法 片芯

17、包衣配方 工藝設備著色劑分散不佳選擇全配方的歐巴代系列產(chǎn)品片芯成分與包衣發(fā)生反應，導致色澤不穩(wěn)定選擇不同牌號的歐巴代系列產(chǎn)品液體增塑劑遷移選擇固體增塑劑系統(tǒng)薄膜包衣遮光性差選擇高遮光性包衣包衣期間片芯過濕提高片床溫度片芯成分（通常對濕度敏感）在包衣過程中遷移（滲出）使用隔離包衣層43片與片間的顏色差異同批次內(nèi)不同包衣片的顏色不一致 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備片劑形狀不佳優(yōu)化片劑形狀以利于混合包衣混懸液固含量高降低混懸液固含量薄膜衣遮蓋性差選擇高遮蓋性的歐巴代系列產(chǎn)品包衣增重低提高包衣增重鍋速太慢提高鍋速噴槍數(shù)量不足增加噴槍數(shù)量鍋裝載量低增加鍋裝載量擋板設計差改善擋板設計噴槍設計或

18、調(diào)試不佳糾正噴槍設置：噴槍設計、間距、噴槍與片床的距離、扇形寬度、平衡混懸液流速或使用較好的噴槍44釋放或崩解問題釋放或崩解延遲或者提前 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備片芯與包衣成分相互作用選擇其它片芯和/或薄膜包衣成分包衣粘附到檢測設備上采用外層隔離包衣、采用打底層包衣配方中含有阻礙片芯溶解的部分選擇對片芯影響最小的包衣參數(shù)片芯成分對包衣過程中的熱或濕度敏感選擇能快速干燥的歐巴代二代薄膜包衣45黑斑劃痕包衣片表面出現(xiàn)黑斑或劃痕 原因 解決辦法 片芯 包衣配方 工藝設備片芯形狀不佳更改沖模曲率半徑包衣配方（高TiO2含量、高打滑特性）采用卡樂康的低劃痕歐巴代二代包衣配方鍋體滑動（擋板

19、數(shù)量不足）防滑桿鍋裝載量低優(yōu)化鍋裝載量包衣鍋狀況（新設備、強力清洗的設備、不銹鋼質量）裝料前在鍋中加封閉層、復查包衣鍋清潔步驟、包衣機表面再鈍化46用于包衣的片芯片劑設計影響以下特性：機械完整性薄膜粘附性標識清晰度薄膜均勻度片芯配方影響以下特性：機械完整性薄膜粘附性典型包衣工藝條件下的物理、化學性質47片劑脆碎度要求1、在所有情況下，要進行薄膜包衣的片劑的最大脆碎度值應為：0.5% 最好小于0.1%2、低脆碎度對于功能性薄膜包衣尤為重要48片劑硬度要求1、要達到要求的脆碎度所需的典型的最低硬度（片劑破斷力）約為：810Kp（80100N） 大體積的片劑可能需要更高的硬度值2、脆碎度與硬度的關系

20、取決于配方 某些軟膠囊具有低脆碎度49片劑形狀片劑形狀能影響：片劑強度和脆碎度包衣分布的均勻度粘片外觀良好的片劑外形可以避免粘片50片劑配方對薄膜包衣質量的影響良好的薄膜粘附性對獲得以下效果是必需的：1、當片劑在包衣鍋中翻滾時使包衣充分粘附在片劑表面2、保持刻字（標識）的清晰度51片劑配方對薄膜粘附性的影響1、片芯孔隙度：孔隙度在5%25%內(nèi)，薄膜粘附性隨孔隙度增大而增強2、輔料：不同輔料對薄膜粘附性的影響： MCC無水乳糖蔗糖葡萄糖磷酸氫鈣3、崩解劑（交聯(lián)PVP、CMS-Na、交聯(lián)CMC）： 高含量超級崩解劑會造成包衣片面形成坑狀4、潤滑劑（硬脂酸、硬脂酸鎂）： 薄膜粘附性差52結論1、開發(fā)原始片劑配