鎮(zhèn)靜催眠藥與抗驚厥藥

1、關(guān)于鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥1第一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）藥理學(xué)特點(diǎn)作用于CNS的藥物：中樞興奮藥和中樞抑制藥。中樞興奮的表現(xiàn)：由弱至強(qiáng)為欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥等。中樞抑制的表現(xiàn)：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷等。中樞藥物的作用方式：影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活，激動(dòng)或阻斷受體。故藥物作用的機(jī)制主要是對(duì)遞質(zhì)和受體的影響。目前使用的CNS藥物，產(chǎn)生的效應(yīng)，在治療疾病的同時(shí)，也影響CNS的功能（即治療作用和不良反應(yīng)并存）。甚至產(chǎn)生依賴性而成為嚴(yán)重的社會(huì)問題。CNS藥物須慎重使用。第二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3第11章 鎮(zhèn)靜催眠藥

2、和抗驚厥藥第三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4第1節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜藥：緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物 小劑量 鎮(zhèn)靜作用 大劑量 催眠效果 統(tǒng)稱為鎮(zhèn)靜催眠藥第四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5第五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6睡眠的時(shí)相非快動(dòng)眼睡眠 NREMS快動(dòng)眼睡眠 REMS4期1期2期3期 入睡潛伏期第六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7睡眠：1/3，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康所不可缺少的部分。WHO，27%的人睡眠有問題：入睡困難（1h）易驚醒、早醒（邊緣系統(tǒng)、中腦腦干、脊髓促進(jìn)GABA

3、與GABAA受體結(jié)合，從而增強(qiáng)中樞GABA的抑制性作用（Cl通道開放頻率增加）第二十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23GABAA受體在細(xì)胞膜上的模式圖GABABZClCl第二十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24【不良反應(yīng)】毒性低，安全范圍大 1. CNS反應(yīng)小劑量連續(xù)應(yīng)用：頭昏、嗜睡、乏力等（后遺效應(yīng)） 大劑量：共濟(jì)失調(diào)，駕駛員等慎用第二十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月252. 呼吸及循環(huán)抑制 iv過快、用藥過量易發(fā)生。急性中毒：昏迷及呼吸、循環(huán)衰竭。特異拮抗藥：氟馬西尼0.3mg，iv。氟馬西尼(安易醒)：選擇性、中樞性苯二氮卓拮抗藥。急性中毒：i.

4、v. 0.3mg, 如60 s內(nèi)未蘇醒，可重復(fù)注射，直至總量達(dá)2mg。協(xié)同毒性：飲酒、合用中樞抑制藥（嗎啡、抗驚厥藥）第二十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月263. 耐受性和依賴性 長(zhǎng)期服用產(chǎn)生突然停藥可出現(xiàn)反跳、戒斷癥狀連續(xù)用藥不超過4周，逐漸停藥 4. 其他：致畸5. 禁忌癥：禁止飲酒、喝咖啡、飲茶；妊娠期 、產(chǎn)前和哺乳期婦女禁用乙醇顯著增強(qiáng)毒性及加速耐受性和依賴性的產(chǎn)生第二十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27課堂討論患兒，男，3歲，咳嗽3天伴發(fā)熱39.8入院，半小時(shí)前突發(fā)抽搐，神志不清，遂來醫(yī)院就診。請(qǐng)問：1. 該如何處理？2. 立即靜脈注射安定10mg后，抽搐

5、停止，但患兒出現(xiàn)呼吸減慢，脈搏細(xì)速，為什么？如何處理？第二十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28二、巴比妥類第二十八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29【作用機(jī)制】與苯二氮卓類藥物不同，巴比妥類主要延長(zhǎng)Cl- 通道的開放時(shí)間（而不是增加Cl-通道開放的頻率）。減弱谷氨酸引起的除極。第二十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30呈明顯的劑量依賴關(guān)系小劑量 鎮(zhèn)靜 使過度興奮恢復(fù)至正常中劑量 催眠 誘導(dǎo)、加深、延長(zhǎng)睡眠較大劑量 抗驚厥 抗癲癇解除骨骼肌強(qiáng)烈抽搐大劑量 麻醉 意識(shí)、感覺消失【藥理作用及臨床應(yīng)用】中毒劑量 昏迷、呼吸抑制和死亡第三十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作

6、于2022年6月31（1）鎮(zhèn)靜、催眠：縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數(shù)，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間明顯縮短REMS，久用停藥REMS反跳性延長(zhǎng)，導(dǎo)致多夢(mèng)，易產(chǎn)生依賴性有后遺效應(yīng)（“宿醉”現(xiàn)象） 大劑量明顯抑制呼吸中樞（劑量依賴性） 已被苯二氮卓類取代第三十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32（2） 抗驚厥、抗癲癇 苯巴比妥鈉（3）靜脈麻醉及麻醉前給藥 硫噴妥鈉第三十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33【不良反應(yīng)】1.后遺作用：用藥次晨可出現(xiàn)頭昏、困倦、精神不振、定向障礙等“宿醉”現(xiàn)象。 2.呼吸抑制：中等劑量抑制呼吸中樞大劑量可致呼吸衰竭。駕駛員和從事高空作業(yè)人員禁

7、用。第三十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月343. 急性中毒大劑量（5-10倍催眠量）或iv過量、過速表現(xiàn)：深昏迷、各種反射消失、呼吸顯著抑制、血壓下降，甚至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。第三十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月35急性中毒解救清除毒物 ：（1）洗胃：生理鹽水或0.010.02高錳酸鉀溶液 （2）導(dǎo)瀉：1015g硫酸鈉（3）堿化血液及尿液：碳酸氫鈉或乳酸鈉（4）加速排液：靜脈輸液、利尿藥（5）血液透析第三十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月36維持呼吸與循環(huán)功能：保持呼吸道通暢， 吸氧，必要時(shí)行人工呼吸， 甚至氣管切開中樞興奮藥：尼可剎米等

8、第三十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月374. 耐受性、依賴性耐受性：肝藥酶誘導(dǎo)作用自身降解；神經(jīng)組織對(duì)藥物適應(yīng)依賴性：長(zhǎng)期服用引起，突然停藥REMS反跳性夢(mèng)魘被迫連續(xù)用藥依賴性。 一旦停藥煩躁、失眠、焦慮、驚厥5.變態(tài)反應(yīng)：偶見粒細(xì)胞減少、剝脫性皮炎第三十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月38某患者，女，30y，已婚，以“停經(jīng)40天”就診診斷：孕5+ W用藥史：長(zhǎng)期服用某口服避孕藥避孕 近一月余服用魯米那（苯巴比妥)提問：患者長(zhǎng)期應(yīng)用該口服避孕藥避孕，具有 良好的避孕效果，如今為什么會(huì)懷孕？課堂討論第三十八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月39苯二氮卓類與巴比妥

9、類的比較苯二氮卓類巴比妥類對(duì) CNS作用的選擇性高低特異性受體 BZ受體無對(duì)Cl-通道增加開放頻率增加開放時(shí)間對(duì)REMS影響小大引起麻醉作用不能能肝藥酶誘導(dǎo)作用弱強(qiáng)依賴性弱強(qiáng)抑制呼吸、循環(huán)輕重中毒時(shí)搶救措施氟馬西尼堿化血液、尿液治療指數(shù)大小第三十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40經(jīng)典藥物：水合氯醛新型藥物：唑吡坦佐匹克?。ǜ咝?、低毒、成癮性小。僅用于鎮(zhèn)靜催眠，無抗驚厥抗癲癇作用）褪黑素三、其他類第四十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41水合氯醛（chloral hydrate）1.口服易吸收，起效快（15min），對(duì)胃有刺激性，須稀釋后（10%）口服，或采取直腸給藥2.

10、治療失眠時(shí)不縮短REMS，無明顯后遺效應(yīng)。臨床用于頑固性失眠或?qū)ζ渌幬餆o效的失眠。3.較大劑量有抗驚厥作用： 小兒高熱驚厥（10水合氯醛灌腸）第四十一張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月424. 缺點(diǎn)是：安全范圍小。大劑量可引起昏迷、產(chǎn)生麻醉作用。甚至對(duì)心、肝、腎都有損害。久服也可引起耐受性、依賴性和成癮性。第四十二張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43第四十三張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44褪黑素（melatonin): 是松果體分泌的主要激素 化學(xué)名：N-乙酰-5-甲氧色胺。 調(diào)節(jié)：生物節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌、應(yīng)激反應(yīng) 最新研究發(fā)現(xiàn)：它是內(nèi)分泌的總司令 抗氧化、清除

11、自由基等作用 縮短入睡時(shí)間、改善睡眠質(zhì)量、延長(zhǎng)深睡眠階段 適用于睡眠節(jié)律障礙、時(shí)差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應(yīng)用。亦有用于抗衰老和老年人相關(guān)疾病。第四十四張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月45治療失眠褪黑素是一種誘導(dǎo)自然睡眠的體內(nèi)激素,它通過調(diào)節(jié)人的自然睡眠而克服睡眠障礙,提高睡眠質(zhì)量。無成癮性。無明顯副作用：一般口服后二三十分鐘內(nèi)就能產(chǎn)生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自動(dòng)失去效應(yīng)。第四十五張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月46第四十六張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47第四十七張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月48

12、第2節(jié) 抗驚厥藥驚厥：由多種原因引起的中樞神經(jīng)系 統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn) 為全身骨骼肌不自主地強(qiáng)烈收 縮。第四十八張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月49常用抗驚厥藥 苯二氮卓類 巴比妥類 水合氯醛 硫酸鎂艸第四十九張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月50硫酸鎂（magnesium sulfate)藥理作用與給藥途徑相關(guān)： 口服：瀉下和利膽作用 熱敷：消炎去腫 注射：全身作用 抗驚厥作用 降壓作用 子癇首選：1.25-2.5g，im或稀釋后ivgtt第五十張，PPT共五十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月51【藥理作用與機(jī)制】主要是鎂離子發(fā)揮藥理作用外周：特異性地競(jìng)爭(zhēng)Ca2+受點(diǎn) 拮抗Ca2+ 的作用 干擾ACh的釋放 突觸間隙ACh濃度降低 骨骼肌 松弛、血壓下降中樞：抑制作用血管運(yùn)動(dòng)中樞