鈣離子拮抗劑在心血管病中應(yīng)用

1、關(guān)于鈣離子拮抗劑在心血管病中的應(yīng)用第一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目前高血壓治療中存在的一些常見(jiàn)現(xiàn)象1、僅根據(jù)診所血壓(CBP)進(jìn)行降壓藥物的調(diào)整2、臨床常根據(jù)血壓的一過(guò)性變化，頻繁換藥3、長(zhǎng)效降壓藥物常規(guī)采用每天晨起服用4、對(duì)血壓波動(dòng)的患者很少通過(guò)動(dòng)態(tài)血壓的方法 進(jìn)行分析第二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血壓的波動(dòng)類(lèi)型 1、杓型血壓2、非杓型血壓3、超杓型血壓夜間血壓的變化10% - 20% 20% 4、反杓型血壓夜間血壓高于白天血壓 5%5、晨起高血壓晨起血壓高于夜間平均血壓的30%第三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高血壓患者的血壓形態(tài)對(duì)事件的影響01

2、02030405060stroke(per man)LVH(%)normaldipper groupnon-dippergroup6543210Shimada K et al. J Hypertens 1992; 10: 875-878.第四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血壓的異常節(jié)律及波動(dòng)血管結(jié)構(gòu)及功能病變 靶器官的損害（頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚及斑塊）心腦血管事件的發(fā)生血壓波動(dòng)與血管靶器官損害的關(guān)系第五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高血壓臨床治療的關(guān)注點(diǎn)1、藥物的有效性及達(dá)標(biāo)率2、藥物的安全性（不良反應(yīng)少）病人耐受性好 3、符合時(shí)間治療學(xué)的原則 （1）減少血壓波動(dòng)性； （2）

3、遏制凌晨高血壓現(xiàn)象； （3）糾正非杓型血壓； （4）恢復(fù)正常的血壓生物性節(jié)律。 第六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物不同時(shí)間治療對(duì)糾正血壓異常節(jié)律及靶器官保護(hù)的研究研究?jī)?nèi)容及目的 1、探討高血壓病人的血壓波動(dòng)性及異常節(jié)律 2、非杓型血壓發(fā)生血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn) 3、不同服藥時(shí)間在非杓型高血壓治療中的作用211工程 211 項(xiàng)目第七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月方法1、通過(guò)ABPM判斷血壓的波動(dòng)性及異常血壓形態(tài)2、通過(guò)頸動(dòng)脈超聲判斷血管損害（增厚及斑塊3、通過(guò)不同時(shí)間服藥確定其對(duì)血壓異常形態(tài)轉(zhuǎn)變的作用第八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月211工程 211 項(xiàng)目-北

4、京大學(xué)人民醫(yī)院原發(fā)性高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律特點(diǎn) -初診原發(fā)性高血壓患者1188例 1.夜間血壓負(fù)荷增高患者多發(fā)生在老年人（P0.01），其中老年及超老年 高血壓患者的夜間血壓以SBP增高為主，DBP較低（P0.01）。 2.非杓型高血壓患者的年齡高于杓型患者（P0.01）, MAP晝夜 差值百分比 隨年齡增加而逐漸降低（P0.01） 。 3.夜間血壓負(fù)荷增高的女性患者的夜間SBP較高，夜間DBP偏低（P0.01） 4.非杓型高血壓患者中，女性的夜間SBP、PP明顯高于男性（P0.01）； 非杓型及杓型高血壓患者中，女性的夜間DBP低于男性（P0.01）。 第九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于20

5、22年6月非杓型697例(58%)P0.01211工程 211 項(xiàng)目- 結(jié)果一杓型491例(42%)原發(fā)性高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律特點(diǎn) 初診原發(fā)性高血壓患者1188例第十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月非杓型血壓的異常增高血壓類(lèi)型*P0.01收縮壓及脈壓的增高是非杓性血壓增高的常見(jiàn)血壓類(lèi)型 211 項(xiàng)目- 結(jié)果一第十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月可能的原因：老年人迷走神經(jīng)活性和壓力感受器的敏感性降低或發(fā)生退行性變白天活動(dòng)相對(duì)較少，晚上睡眠差，以及早睡早醒的生活規(guī)律等因素?cái)_亂自主神經(jīng)晝夜節(jié)律 導(dǎo)致夜間血壓負(fù)荷較高，并使正常的血壓晝夜節(jié)律喪失或使原有的血壓晝夜節(jié)律異常加重。

6、 211 項(xiàng)目- 結(jié)果一第十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 凌晨血壓增高研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)的心腦血管事件（心肌梗死、心肌缺血、心臟性猝死、中風(fēng)等）容易發(fā)生在凌晨，并與凌晨血壓增高（morning blood pressure surge，MBPS）密切相關(guān)第十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高血壓患者清晨危險(xiǎn)的發(fā)生機(jī)制血壓增高導(dǎo)致心臟作功增加 需氧量增加 冠狀動(dòng)脈舒張功能不全 供氧與需氧失衡 心律失常、猝死、急性缺血發(fā)作血壓增高導(dǎo)致血流切應(yīng)力增加 不穩(wěn)定斑塊破裂 心肌梗死、中風(fēng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活 心律失常、猝死Weber MA.Am J cardiol 2002;39

7、(suppl):27A-33A第十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月凌晨血壓增高患者的特點(diǎn) 對(duì)335例初診原發(fā)性分析了凌晨高血壓特點(diǎn) 研究方法：AM J Hypertens, 2004, 17: 668-675. -48.50mmHg23.00mmHg55.67mmHg83例（含上1/4部分病人）252例（含下3/4部分病人）凌晨血壓增高組非凌晨血壓增高組 211 項(xiàng)目- 結(jié)果二第十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月P0.01 凌晨血壓增高組的年齡明顯高于非凌晨血壓增高組（ P0.01） 凌晨血壓增高組中老年患者的MBPS值明顯高于中青年患者（P0.05） 凌晨血壓增高與年

8、齡因素明顯相關(guān)凌晨血壓增高患者的年齡特點(diǎn)211工程凌晨血壓增高組（共83例） 211 項(xiàng)目- 結(jié)果二第十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月凌晨血壓增高的出現(xiàn)可能是由于對(duì)覺(jué)醒的反應(yīng)而產(chǎn)生了增高的交感神經(jīng)活性老齡、大動(dòng)脈僵硬度增加、中樞壓力反射功能減弱等易引起交感神經(jīng)興奮 這可能是老年人凌晨SBP、PP較高的原因之一。第十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月老年高血壓患者凌晨血壓增高導(dǎo)致腦中風(fēng)發(fā)生的危險(xiǎn)增加，且血壓增高的程度與高血壓靶器官損害的程度相關(guān)。結(jié)合本研究結(jié)果：具有凌晨血壓增高的老齡高血壓患者是一類(lèi)具有較差預(yù)后的高危險(xiǎn)人群。第十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

9、血壓晝夜節(jié)律與頸動(dòng)脈病變研究對(duì)象 原發(fā)性高血壓患者595例、 均為藥物控制良好的高血壓患者研究方法：1、24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，判斷杓型及非杓型血壓2、頸動(dòng)脈超聲方法：測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及斑塊211工程 211 項(xiàng)目- 結(jié)果三第十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 血壓晝夜節(jié)律與頸動(dòng)脈病變 595例，非杓型415例，杓型180例 P0.05P0.05211工程頸總及頸內(nèi)動(dòng)脈最厚IMT雙側(cè)頸總動(dòng)脈IMT 211 項(xiàng)目- 結(jié)果三第二十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有斑塊無(wú)斑塊P0.05 血壓晝夜節(jié)律與頸動(dòng)脈病變Logistic回歸分析：血壓形態(tài)是對(duì)斑塊發(fā)生率有影響的因素（P=0

10、.02） 211 項(xiàng)目- 結(jié)果三非杓型血壓有更高的血管損害風(fēng)險(xiǎn)。第二十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月綜上研究發(fā)現(xiàn)老年高血壓患者中非杓型血壓形態(tài)的發(fā)生較常見(jiàn)非杓型血壓的高血壓患者有更嚴(yán)重的血管損害。高血壓的藥物時(shí)間治療學(xué)。第二十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月午夜6 pm中午6 am甘油三酯 膽固醇 胰島素體溫FEV1促甲狀腺激素紅細(xì)胞血紅蛋白自然殺傷細(xì)胞活性血粘度血小板粘附兒茶酚胺峰值睪酮醛固酮皮質(zhì)素促卵泡素，促黃體素促腎上腺皮質(zhì)激素嗜酸性細(xì)胞褪黑激素催乳素淋巴細(xì)胞血小板白細(xì)胞胃酸分泌磷酸酯酶尿酸人體內(nèi)多種物質(zhì)功能達(dá)高峰的時(shí)間Smolensky MH et al.Cl

11、in Focus 1997;Suppl:1-15第二十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月時(shí)間治療學(xué)根據(jù)人體的時(shí)間生物學(xué)特點(diǎn)，使藥物作用符合疾病的發(fā)生節(jié)律，達(dá)到優(yōu)化治療、減少不良反應(yīng)的目的高血壓的時(shí)間生物學(xué)特點(diǎn)血壓變異、清晨危險(xiǎn)高血壓的時(shí)間治療學(xué)恢復(fù)血壓的“正?！惫?jié)律、降低血壓變異、安度清晨危險(xiǎn) Smolensky MH et al. Am J hypertens 2001;14:280s-290s.White WB. Blood press monit 2001;6:63-72第二十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓理想控制夜間血壓避免清晨血壓急劇快速升

12、高降低血壓變異動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)是觀察上述指標(biāo)的必要條件第二十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月谷峰比值是評(píng)價(jià)藥物平穩(wěn)有效的客觀指標(biāo)谷峰比值 (T/P)=降壓藥療效最低時(shí)血壓下降值 % 降壓藥療效最大時(shí)血壓下降值T/P反映降壓藥療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短FDA規(guī)定長(zhǎng)效降壓藥T/P至少大于50%Morgan T et al. J of hum hyperten 1998;12:45-48, 49-53 ;Neutel JM.Blood press monit 2001;6:9-16第二十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月谷峰比值與24小時(shí)血壓控制的關(guān)系血壓 (mm Hg)給藥谷值峰值藥物A

13、(谷峰比值 =75%)藥物 B(谷峰比值 =45%)安慰劑Elliott and Meredith, J Hypertension 1995; 13: 279-283.18016014012010007:00 11:00 15:00 19:00 23:00 03:00 07:00時(shí)間第二十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氨氯地平：平穩(wěn)的血壓控制由理想的降壓谷峰比值得到證實(shí)氨氯地平第二十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月氨氯地平的化合物有左旋和右旋兩種同型異構(gòu)體，左旋體鈣拮抗活性是右旋體的近1000倍，是消旋體的2倍。左旋氨氯地平劑量是消旋體的1/2時(shí)，即可有相同的降壓療效

14、，同時(shí)副作用減少。第二十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月左旋氨氯地平與氨氯地平治療原發(fā)性輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲、平行研究北京大學(xué)人民醫(yī)院北京大學(xué)第三醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京宣武醫(yī)院首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京復(fù)興醫(yī)院中日友好醫(yī)院北京醫(yī)院武警北京總隊(duì)醫(yī)院北京垂楊柳醫(yī)院第三十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究設(shè)計(jì)217 pts Placebo 2weekI組N110II組N107randomizationTo target BPNot to target BP1#/d, 4week2#/d,4weekDrug holiday

15、部分病人在隨機(jī)前、治療期末和2天的藥物漏服期進(jìn)行24小時(shí)ABP監(jiān)測(cè) Two groups5mg/d,4week24hABPM 48hABPM72hABPM1232.5mg/d,4week第三十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩組治療后SBP和DBP的降壓幅度 *：與基線相比，P0.05p0.05左旋氨氯地平氨氯地平第三十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩組治療前后24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果兩組之間比較：P0.05第三十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月苯磺酸左旋氨氯地平藥物漏服1天 與治療8周末ABP晝夜節(jié)律變化第三十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

16、第三十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月左旋氨氯地平與氨氯地平藥物漏服24及48小時(shí)后血壓變化比較 n=80 治療前 8周 漏服24小時(shí) 漏服48小時(shí) SBP I 組 141.312.9 131.510.1 135.311.5 136.411.2 II組 141.212.7 133.911.0 136.911.5 138.011.3 DBP I組 91.57.2 84.67.9 85.87.6 87.48.2 II組 89.66.3 85.56.9 86.86.9 87.87.4 組間及治療時(shí)間之間比較： P 0.05（診所血壓）第三十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月時(shí)間

17、治療學(xué)在非杓型高血壓中的作用研究對(duì)象： 非杓型有頸動(dòng)脈病變高血壓患者研究方法：隨機(jī)入組，分為：白天服藥組及夜間服藥組 治療前、3月、6月及12月觀察血壓形態(tài)糾正率 治療前、1年、2年觀察頸動(dòng)脈病變的改善% 藥物選擇：左旋氨氯地平2.5-5mg /日 211工程 211 項(xiàng)目- 結(jié)果四第三十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 不同時(shí)間服藥對(duì)患者上午診室血壓的影響 無(wú)論晨起服藥還是夜間服藥， 對(duì)白天的診室血壓的降低作用是一致的。 211 項(xiàng)目- 結(jié)果四第三十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同時(shí)間服藥對(duì)非杓型血壓患者動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率的影響 晨起服藥組：17.9%患者24h SB

18、P達(dá)標(biāo)； 39.3%患者的白天SBP達(dá)標(biāo)； 28.6%患者的夜間SBP達(dá)標(biāo)。晚上服藥組中：24h SBP與白天 SBP達(dá)標(biāo)率均為 30.8%，與晨起服藥組相比 P0.05； 夜間 SBP達(dá)標(biāo)率為61.5%,與晨起服藥 組相比，P0.01。 211 項(xiàng)目- 結(jié)果四24h SBP130mmHg為達(dá)標(biāo)白晝SBP135mmHg為達(dá)標(biāo) 夜間SBP125mmHg為達(dá)標(biāo)第三十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 不同時(shí)間服藥對(duì)患者動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果的影響 非杓型血壓患者SBP 晨起服藥組：夜間SBP下降百分比為6.4%， 晚上服藥組：夜間 SBP下降百分比為7.2%， 211 項(xiàng)目- 結(jié)果四第四十張，PP

19、T共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月不同時(shí)間治療對(duì)非杓型血壓形態(tài)的糾正作用 晨起服藥組將非杓型糾正為杓型血壓的比例為17.9%晚上服藥組將非杓型糾正為杓型的比例為46.2%兩組間具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.01） 211 項(xiàng)目- 結(jié)果四第四十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 211 項(xiàng)目- 結(jié)果四 夜間服藥更能有效地降低全天的SBP 第四十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 隨機(jī)分組及治療方案 非杓型有頸動(dòng)脈病變高血壓患者 所有入組合格病人（CBP、ABPM、,知情同意） 隨機(jī) 晨起常規(guī)服藥 晚上服藥 4-8周調(diào)整劑量 CBP、動(dòng)態(tài)血壓、超聲檢查 結(jié)局分析(SPSS11.0統(tǒng)計(jì)