精神病動(dòng)物模型

1、精神病動(dòng)物模型精神病常見(jiàn)類型：精神分裂癥、狂躁抑郁性精神病、更年期精神病、偏執(zhí)性 精神病及各種器質(zhì)性病變伴發(fā)的精神病等。一、精神分裂癥 目標(biāo)1、模擬出某種精神障礙的綜合表現(xiàn)，這一目標(biāo)常常很難充分地實(shí)現(xiàn)。2、另一個(gè)目標(biāo)、也是最為廣泛利用的目標(biāo)是要系統(tǒng)地驗(yàn)證和探討精神藥物的療 效，或者為新藥的開(kāi)發(fā)提供可能性。因此，這個(gè)方法也被稱之為“藥理學(xué)同構(gòu)”。3、由于精神疾病診斷的復(fù)雜性和不斷更新變化的特點(diǎn)，精神疾病動(dòng)物模型的第三 個(gè)目標(biāo)是試圖模擬某種特殊的、臨床上可見(jiàn)的征候 (signs)而不是模擬整個(gè)癥狀。 要素精神分裂癥的內(nèi)表現(xiàn)型包括下列：社會(huì)性相互作用，注意力,感覺(jué)運(yùn)動(dòng)門(mén)控以及嗅 覺(jué)和認(rèn)知功能障礙等。

2、癥狀陽(yáng)性，即妄想和幻覺(jué)等；陰性癥狀包括淡漠退縮等。.中樞神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)失調(diào)模型1以多巴胺傳導(dǎo)失調(diào)為基礎(chǔ)的動(dòng)物模型嚙齒類動(dòng)物的研究主要集中于自發(fā)性運(yùn)動(dòng)的增加和刻板行為。精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)主要限定于中腦邊緣(mesolimbic)多巴胺系統(tǒng)精神振奮藥如低劑量安 非他明通常情況下，精神分裂癥患者并不表現(xiàn)出運(yùn)動(dòng)性的過(guò)度活動(dòng)，因此安非他明 誘發(fā)的過(guò)度活動(dòng)難以作為一個(gè)上佳的表面度。由于這個(gè)模型具有良好的病因?qū)W效度和預(yù)測(cè)性效度，盡管它的表面效度不佳，對(duì)于精神分裂癥的生物學(xué)研究來(lái)說(shuō)，依 然不失為一個(gè)很有用的模型。需要指出的是，它的藥理學(xué)預(yù)測(cè)性效度局限于多巴 胺機(jī)制因而難以解釋與多巴胺機(jī)制關(guān)系不大的新型的抗精

3、神病藥(如非典型抗精神病藥)的作用機(jī)理。對(duì)大鼠和猴子的亞慢性注射苯環(huán)已哌噬(phencyclidine , PCP) 可引起前腦皮質(zhì)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)的持續(xù)性減少，并阻礙了動(dòng)物的工作記憶的恢 復(fù)。. 2 以谷氨酸鹽傳導(dǎo)失調(diào)為基礎(chǔ)的動(dòng)物模型 經(jīng)過(guò)遺傳工程學(xué)技術(shù)處理過(guò)的小鼠種. 3 以神經(jīng)緊張素傳導(dǎo)失調(diào)為基礎(chǔ)的模型.心理生理結(jié)構(gòu)模型1感覺(jué)運(yùn)動(dòng)門(mén)控模型前脈沖抑制（prepulse inhibition ,PPI）是指一個(gè)弱的刺激對(duì)一個(gè)能引起驚愕反 應(yīng)的聽(tīng)覺(jué)或觸覺(jué)刺激的抑制性效果。在這種動(dòng)物模型中，通常引起驚愕反應(yīng)的是一個(gè)最高可達(dá)120 dB的聽(tīng)覺(jué)刺激，驚愕反應(yīng)表現(xiàn)為小鼠的整個(gè)身體的驚嚇?lè)磻?yīng)。 弱的刺激是

4、一個(gè)先于（100 ms前）驚愕刺激的、515dB于背景噪音）的前脈 沖刺激（prepulse stimulus） 0在對(duì)人的實(shí)驗(yàn)中，瞬目反應(yīng)被作為驚愕反應(yīng)的指標(biāo)， 另一個(gè)指標(biāo)為P50事件相關(guān)電位（在一個(gè)聽(tīng)覺(jué)刺激后的、短暫的持續(xù) 50ms的誘 發(fā)電位）。已經(jīng)在精神分裂癥和分裂型人格障礙患者中發(fā)現(xiàn)了PPI和P50障礙。多巴胺D2而非D1受體激動(dòng)劑抑制了 PPI選擇性激活伏核的多巴胺受體或拮抗 前腦皮質(zhì)多巴胺受體，分別抑制了驚愕反應(yīng)的PPI即，產(chǎn)生了更大的驚愕反應(yīng)）。最 近的神經(jīng)發(fā)展模型強(qiáng)調(diào)大腦早期的發(fā)展障礙在精神分裂癥病因中所扮演的角色。這一模型基于精神分裂癥患者早期出現(xiàn)的神經(jīng)發(fā)生學(xué)障礙、早期應(yīng)激

5、史、及新生兒期腦損傷等。影響神經(jīng)發(fā)生及突觸發(fā)生的圍產(chǎn)期的疾病，大鼠研究中的早期應(yīng)激性創(chuàng)傷如母子分離，早期社會(huì)性隔離等都可導(dǎo)致PPI的缺欠。大鼠新生兒期背 側(cè)海馬的損傷會(huì)導(dǎo)致PPI的延遲出現(xiàn)。反之，抗精神病藥物能夠拮抗由阿樸嗎啡 或隔離喂養(yǎng)導(dǎo)致的PPI抑制。另外，在給予非典型抗精神病藥物或長(zhǎng)期投予氟哌 噬醇后可使得PCP所致的PPI破壞效果得以恢復(fù)。這些證據(jù)都表明這一模型在 探討精神分裂癥發(fā)病機(jī)制以及藥理作用機(jī)制方面具有很大的潛力。. 2 潛在抑制模型早期的母子隔離、社會(huì)性隔離或投用PCP并沒(méi)有影響潛在抑制。新的動(dòng)物模型的主要目標(biāo)是要在經(jīng)典的抗精神病藥和非典型的抗精神病藥物之間作出區(qū)別。潛在抑制

6、模型基本上能夠滿足這個(gè)目標(biāo)，不過(guò)，需要指出的是，由于該模型對(duì) PCP投用以及母子、社會(huì)性隔離的影響缺乏敏感性，使這一模型不能與那些重要 的、以谷氨酸鹽神經(jīng)傳導(dǎo)障礙或神經(jīng)發(fā)展受損的模型具有同等價(jià)值。不過(guò)，安非他明可以破壞大鼠的潛在抑制，抗精神病藥物則能逆轉(zhuǎn)由安非他明急性投用導(dǎo)致 的潛在抑制的障礙，表明潛在抑制模型與以多巴胺傳導(dǎo)障礙為基礎(chǔ)的模型存在著 很大的相關(guān)。.社會(huì)行為動(dòng)物模型目前的研究還存在一定的問(wèn)題.藥物性模型苯丙胺模型：苯丙胺模型一直被認(rèn)為與精神分裂癥和行為多動(dòng)癥有關(guān)、人類 的苯內(nèi)腦性精神病與精神分裂癥的偏執(zhí)型十分相似，因此有些臨床醫(yī)生還認(rèn)為這 可以作為一種鑒別診斷的手段。但是不少學(xué)者提

7、出給動(dòng)物一定劑量的苯丙胺就可 以使動(dòng)物出現(xiàn)精神分裂癥的表現(xiàn)嗎？雖然從行為學(xué)上可以觀察到相關(guān)的變化、但 是偏執(zhí)妄想對(duì)于動(dòng)物來(lái)說(shuō)還沒(méi)有可靠的直接的測(cè)量子段。有些觀察者認(rèn)為當(dāng)給動(dòng)物注射苯丙胺時(shí)，它可以表現(xiàn)為高度警覺(jué)狀態(tài) （hyPerv心1ant）,就是表明它們時(shí) 周?chē)h(huán)境中的其他動(dòng)物的雷覺(jué)性和視覺(jué)注意性的增加 v低級(jí)動(dòng)物的兔子在這種 處理下常常是從社會(huì)環(huán)境中退出來(lái)， 在自己所處的環(huán)境中處于一種防御狀態(tài)， 保 持著高度的警覺(jué)，這種觀點(diǎn)認(rèn)為所表現(xiàn)的行為就是偏執(zhí)的表現(xiàn)。當(dāng)給兔子、貓、 和猴子注射苯丙胺時(shí)，可以出現(xiàn)刮板行為，很多學(xué)者認(rèn)為這一方面很有值得探討 的東西，因?yàn)榭贪逍袨椴⒉话ㄔ谌祟惏瓷穹至寻Y的主要

8、癥狀學(xué)之中，因此這是一種對(duì)于精神分裂癥沒(méi)有特異性和可鑒別性的行為， 在人類具有抗精神病作用的 藥物可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)物和人類的由苯丙胺引起的刻板行為。這種發(fā)現(xiàn)提示苯丙胺引起的到板行為由多巴胺（DAY弋謝增加所介導(dǎo)，精神分裂癥可能與 DA機(jī)制有關(guān)。還 有些學(xué)者曾經(jīng)試圖來(lái)區(qū)別由苯丙胺引起的刻板行為和增加的轉(zhuǎn)困行為，反復(fù)注射苯丙膿引起紋狀體DA顯著的增加釋放與刻板行為有關(guān)，相對(duì)照而言，轉(zhuǎn)團(tuán)行為 的增加則與去甲腎上腺裹（NE）t關(guān)。反復(fù)注射苯丙胺導(dǎo)致轉(zhuǎn)團(tuán)行為可以出現(xiàn)耐受 性，而這種現(xiàn)象在刻板行為中卻沒(méi)有耐受性， 因此這種方法可以用于區(qū)別由苯內(nèi)膠引起的不同的行為類型，也說(shuō)明這其中可能汐及到不同的神經(jīng)生化機(jī)制。在

9、此基礎(chǔ)上發(fā)展了兩種針對(duì) DA功能亢盛的沖擊試驗(yàn)（chalIen8e比破），旨在從反面 來(lái)證實(shí)精神分裂痘與DA功能的亢盛有關(guān)。這兩種實(shí)驗(yàn)是苯丙胺沖擊試驗(yàn)和左旋 多巴沖擊試驗(yàn)。它們通過(guò)引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 DA功能的增加，使原來(lái)的精神癥 狀重現(xiàn)或加重。這種沖擊實(shí)驗(yàn)的陰性結(jié)果就是，BPR班勺增加超過(guò)12分或更多，然而，這樣的精神分裂癥患者的治療效果要比沖擊實(shí)驗(yàn)陰性的病人好。苯乙胺模型：精神分裂癥的另一種藥物模型涉及到苯乙胺。這是哺乳動(dòng)物腦 內(nèi)的一種內(nèi)源性神經(jīng)胺類，在人類主要集中于邊緣系統(tǒng)。也是腎上腺素、去甲腎 上腺袁、多巴胺的基本結(jié)構(gòu)。實(shí)際上，很多擬精神病藥物就是苯乙胺的衍生物。苯乙胺的衍生物按作用可

10、以分為 2類，一是主要具有擬精神病的衍生物，以南美 仙人掌毒堿為代表；另一類是具有升壓作用的衍生物，以苯丙胺為代表。苯乙胺 可以引起精神病的表現(xiàn)，也可以引起刻板行為，這些均與苯丙胺性精神病表現(xiàn)雷 同。致幻劑模型：致幻劑的動(dòng)物模型一致被用于促進(jìn)對(duì)這些物質(zhì)的行為藥理學(xué)研 究，在模擬稿神分裂癥方面一直沒(méi)有比較成功的模型，因?yàn)檫@些物質(zhì)引起的人類幻覺(jué)的現(xiàn)象學(xué)，雖然與精神分裂癥的幻覺(jué)有些類似， 但這畢竟不是精神分裂癥的 全部，因此也難以讓人倍服。致幻劑有南美仙人學(xué)堿和q1噪胺。南美仙人掌堿是一種與多巴膿以及去甲腎上腺震化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)的甲基化物質(zhì)。早在1952年，OsmoN認(rèn)為精神分裂癥患者的腦內(nèi)可能有這種異

11、常的甲基化物質(zhì)，從而導(dǎo)致精 神癥狀。1961年，Po顧n給慢性格神分裂痘思者應(yīng)用甲基化作用的藥物甲疏氨 酸，結(jié)果導(dǎo)致癥狀的惡化，同時(shí)有些學(xué)者還在某些病人的尿液里發(fā)現(xiàn)了甲基化物 質(zhì)，因此，精神分裂癥的致幻劑模型就有了某些理論和實(shí)驗(yàn)的支持。在致幻劑引起的精神田礙中，一種外源性的n3r噪衍生物，麥角生物堿中的 麥角酸乙二配胺（LsD）很小劑量（25 100P8潮可以引起明顯的精神病樣的表現(xiàn)， 稱為L(zhǎng)sD擺神病，主要的表現(xiàn)有知覺(jué)障礙、人格解體積現(xiàn)實(shí)解體、緊張性木僵等。 在這種情況下，并沒(méi)有意識(shí)的障礙，事后能回憶。在動(dòng)物可以引起行為改變，如 警覺(jué)加強(qiáng)、興奮、憤怒及恐懼。但是無(wú)論在人類還是動(dòng)物，癥狀很快在

12、數(shù)小時(shí)內(nèi)銷(xiāo)失，不遺留癥狀。神經(jīng)毒素模型：許多研究已經(jīng)確證了下丘腦在俏緒形成中的作用，共， 1的 一些核團(tuán)已被認(rèn)為是在許多4i同類型的情緒性和動(dòng)機(jī)性行為中起主要作用，20 世紀(jì)50年代和60年代初期，（）1山和Miln?r伯才的用埋藏電極的方法進(jìn)行“自 我刺激”的實(shí)驗(yàn)，提出在F臣腦、邊緣系統(tǒng)及其臨近邢值存在著“獎(jiǎng)賞”和“懲 罰”中樞。而精神分裂癥則被認(rèn)為是占甲繹玉腺素獎(jiǎng)賞機(jī)制的結(jié)構(gòu)性憋合受到F損害，而L. l這種損害是慢性的，而 H是不可逆的。因此，G經(jīng)多巴（6（）HL）A） 作為一種神經(jīng)聾素，可以選擇性地破壞去甲腎上腺素能獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，導(dǎo)致動(dòng)物產(chǎn)生與人類精神分裂癥陰性癥狀相似的陰性癥狀。有時(shí)也呵用

13、：一甲基酪箋酸，主要 的目的足證明腎上腺素能系統(tǒng)與精沖分裂癥的關(guān)系。6oHDA注射進(jìn)人大腦特定 部位后產(chǎn)生的結(jié)果與精神分裂癥的關(guān)系如下 t6一）HD入選擇性注射后可以產(chǎn)生“化學(xué)性切斷”作用，從而降低對(duì)刺激和其他獎(jiǎng)賞行為的反應(yīng)，而且這種現(xiàn)象長(zhǎng) 期存在；杏注射6 （）HDA之前，光給動(dòng)物應(yīng)用氯丙咳，然后再注射 6（）51DA, 這樣行為的退縮和去甲腎上腺素（門(mén)霓）的耗竭都不會(huì)發(fā)生，說(shuō)明氯丙唉可以先前 性阻斷6-）L1DA的作用；用抑制酷氨酸經(jīng)化酶的藥物。甲基酷氨酸，限制兒 茶酚胺的合成，使獎(jiǎng)賞系統(tǒng)內(nèi)兒茶酚胺含量降低，結(jié)果實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物表現(xiàn)出社會(huì)交 往減少、動(dòng)機(jī)降低、姿勢(shì)到板和表情缺乏的現(xiàn)象，同時(shí)還有退

14、縮和對(duì)外界反應(yīng)低 下；對(duì)實(shí)驗(yàn)用獵猴進(jìn)行社會(huì)隔離，可以出現(xiàn)與人類精神分裂癥類似的陰性癥狀， 再檢查勸猴體內(nèi)的中樞兒茶酚胺， 發(fā)現(xiàn)比實(shí)驗(yàn)前明顯廠降，而且這種下降與“陰 性癥狀”的表現(xiàn)程度相干行。PcP模型：PcP是苯環(huán)己呢咬，一種被淘汰的麻醉藥物，而它又是一種非競(jìng)爭(zhēng) 性的N一甲基一D一天門(mén)冬氨酸（NMnA）受體掐航劑，從而調(diào)節(jié)谷氨酸功能。同時(shí) 也可以調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)介質(zhì)。有人解釋 P（: P誘導(dǎo)DA樣行為與皮質(zhì)下谷氨酸 鹽與DA系統(tǒng)之間的拮抗行為有義。DA作用于乙酰膽堿（Acb）能神經(jīng)元和Y一氨基 丁酸（GA銘入）能神經(jīng)元上的D2受體，抑制GABA的外流，從而阻止沖動(dòng)傳遞， 產(chǎn)生脫抑制行為。苯丙胺

15、能增加 nA釋放而引起同樣的行為。而L一谷氨酸鹽則 可直接作用于NMDA受體，使其抑制而使GABA外流減少，產(chǎn)生相似作用。然而PcP與苯丙胺所導(dǎo)致的模型有差異。PcP和苯丙胺雖都可以引起居于分裂癥范疇的精神病，但所導(dǎo)致的癥狀卻是 不一樣的。苯丙胺模式符合 5chneNer模式，無(wú)分裂癥核心性思維聯(lián)想障礙，基 本上都是幻覺(jué)、妄想或行為的紊亂，是適宜于陽(yáng)性分裂癥的模型。PcP模式除上述癥狀外，更突出的是可出現(xiàn)體象障礙、思維貧乏、違勘、淡漠，符合 Hleuler 的精神分裂癥的“4A”模式。另外兩者的差異還在于PcP可產(chǎn)生分裂癥的認(rèn)知缺 陷和神經(jīng)精神嫁礙，而且預(yù)后往往比較差 v提示陰性精神分裂癥的可

16、能，說(shuō)明 PcP弓I起的癥狀有陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀兩個(gè)主要酌方面,因此PCP是桔神分裂癥的相對(duì)全面的藥理學(xué)校型。其他模型：免疫毒素，又稱為“狂亂京”，可以導(dǎo)致人類或動(dòng)物出現(xiàn)精神異常。 H eath曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥思考的血清中，有一種異常酌蛋白質(zhì)，他稱之為狂 亂素，將狂亂家給人作靜脈注射，可以引起精神癥狀，同時(shí)在人或猴的大腦隔區(qū) 都能引出異常的棘波，進(jìn)一步的分離發(fā)現(xiàn)，這是一種上球蛋白，對(duì)大腦組織起到抗體的作用。.非藥物性模型警覺(jué)模型(ar。usal m。del):不少臨床醫(yī)生觀察到精神分裂瘓患者的警覺(jué)水平 過(guò)高(hyperaroMsal),這種警覺(jué)水乎的過(guò)高構(gòu)成了一種缺陷，以致對(duì)其注意造成 嚴(yán)

17、重的損害。因此，連續(xù)性操作實(shí)驗(yàn) (cont5nuou ( performancetest, CPT作為一 種側(cè)度注意的方法可發(fā)現(xiàn)精神分裂寬的注意缺陷，應(yīng)用這一原理訓(xùn)練兔子進(jìn)行操 作實(shí)驗(yàn)，在此過(guò)程中可造成動(dòng)物的注意缺陷而形成動(dòng)物模型。方法是對(duì)兔子進(jìn)行 規(guī)律性的低水平電刺激，從而使兔子引起與精神分裂癥相似的操作錯(cuò)誤。社會(huì)隔離模型：社會(huì)閑離常有致病作用。Farri s以及D Mnkam認(rèn)為.社會(huì)隔 離引起的行為異常和精神病態(tài)與精神分裂癥很相似。正常人在社會(huì)隔離中都會(huì)出 現(xiàn)孤獨(dú)和思念。易感的人在社會(huì)隔離中會(huì)產(chǎn)生一系列的桔神癥狀，而大多數(shù)的人 只發(fā)生一些心理反應(yīng)，盡管隔離的時(shí)間很久也不致發(fā)生精神病態(tài)。這

18、其中說(shuō)明， 隔閡不是惟一的致病原因。同時(shí)，被隔離者的狀態(tài)，特別是被隔離的社會(huì)化程度 是一個(gè)重要的因素。年齡越小，社會(huì)化程度越低，隔離的時(shí)間越長(zhǎng).那么，隔離的效應(yīng)就越嚴(yán)重。這種隔離造成的異常，有類似“陰性癥狀”的表現(xiàn)。.按癥狀類型分類的動(dòng)物模型陽(yáng)性癥狀模型可以參見(jiàn)本文中的苯丙胺模型、致幻劑模型、PcP模型等。它們的模型大多數(shù)部是導(dǎo)致動(dòng)物出現(xiàn)感知覺(jué)異?；蛐袨榈奈蓙y。陰性癥狀模型 快愉缺乏（anhedinM）是陰性癥狀的重要成分之一.而 J1也一 直被描述為是對(duì)強(qiáng)化刺激的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的阻斷之后果。一方面，獎(jiǎng)賞反應(yīng)缺乏是精 神分裂癥的重要特征之一，另一方面，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中神經(jīng)松弛劑引起的操作頻率的 減退也是一

19、種快愉缺乏狀態(tài)，因此認(rèn)為快份缺乏不僅與DA有關(guān)，而見(jiàn)很可能是DA的功能降低所致，由此便引出了 DA自身受體激動(dòng)劑可以作為精神分裂癥陰 性癥狀模型的藥物。3一丙基經(jīng)苯呢（3PPP足一種DA受體部分激動(dòng)劑。在正常動(dòng)物.（一）3PPP 對(duì)突觸前Ds受體具有部分激動(dòng)作用，對(duì)突觸后 D2受體則表現(xiàn)有拮抗劑作用。同時(shí)阿樸嗎啡也有這種對(duì)突觸前 Db受體具有的部分激動(dòng)作用，因此都可以造成 精神分裂癥的“陰性癥狀”模型。特別是它可以使小鼠已經(jīng)建立的條件反射消退， 引起一種類似獎(jiǎng)賞缺陷的表現(xiàn)?；旌闲园Y狀模型PcP模型是混合性癥狀模型的典型代表，可以參見(jiàn)本文的PcP模型。.按可能的機(jī)制分類的動(dòng)物模型與DA相關(guān)的動(dòng)物

20、模型 這是目前義于精神分裂癥的最關(guān)注的問(wèn)題?？梢詤?見(jiàn)苯丙胺模型、致幻劑模型。以此為基礎(chǔ)發(fā)展起來(lái)的界定多巴肢功能的手段主要 有，用增加多巴胺的方法使招神癥狀惡化，也就是沖擊實(shí)驗(yàn)，如L多巴沖擊試驗(yàn)、苯丙胺沖擊試驗(yàn)。與NE相關(guān)的動(dòng)物模型主要是針對(duì)的NE與精神病，特別是精神分裂癥的關(guān) 系設(shè)定的有關(guān)假說(shuō)或理論。除了可以參照 6oHDA模型外、還有一種藥物.叫 甲基酷氨酸，它可以抑制酷氨酸竣化酶，從而阻止NE的合成，可以在動(dòng)物身上模擬陰性癥狀.如社會(huì)交互作用減少、主動(dòng)性喪失、表情呆板。實(shí)際上與精神分 裂癥的陰性癥狀相似。與 NE有關(guān)的沖擊試驗(yàn)有育亨堿實(shí)驗(yàn)、可樂(lè)寧沖擊試驗(yàn)。與5HT相關(guān)的動(dòng)物模型 精神分裂癥與5-HT的關(guān)系由來(lái)已久。這其中的重要線索古：抗精神病藥物在組斷D2受體的同時(shí)，也阻斷5-HT2受體；某些藥物，如芬氟拉明、5一氫色氨酸等可以使精神癥狀加重或復(fù)現(xiàn)。所以在LSD性精神病中，涉及的重要因素便有5HT。特別是近年來(lái)隨著治療學(xué)的進(jìn)步，已經(jīng)將 5HT與精神分裂癥緊緊地聯(lián)系在一起，因?yàn)楝F(xiàn)在的藥物都是多巴胺一一5氫色 胺平衡拮抗劑。與5HT有關(guān)的實(shí)驗(yàn)有芬氟拉明沖擊實(shí)驗(yàn)、5氫色氨酸或5- 氫色氨酸負(fù)荷試驗(yàn)、M一氯苯基哌嗪(mcPPy中擊試驗(yàn)。MK-801MK-801(0. 125-0. 50 mg/kg)呈劑量依賴性增加小鼠的自發(fā)活動(dòng)和刻板行為。 M