TOC在清潔驗證使用中的局限性

1、.：.；TOC進展清潔驗證的局限性 x&r fR G&t|aY- 、進展測定的成分必需含有碳 PIdGisG 、進展測定的成分必需溶于水 V F b 、不是專門針對碳的含量測定 l?YO!$ 第條應該說成含碳檢測不具有專屬性，即檢測到的物質不完全是目的C物質，而是全部有機物的含碳量。雖然如此，按照此法進展清潔驗證，應該說比專屬性檢測方法更苛刻，由于按照此法測得的殘留值假設符合殘留限制規(guī)范，那么運用專屬性檢測方法測得的殘留值就更能符合殘留限制規(guī)范。此時TOC測得的值可以了解為“最差情況。mg/L時，水質已開場變差。chemical oxygen demand.國際上普通還是用BOD，由于要思索c

2、ost的問題。但是由于BOD tests的局限性，所以COD與TOC作為correlation系數(shù)，來修正approximate quantity of oxygen。COD能確定水樣中懸浮物或不溶物的飽和程度。清潔驗證方案建立的關鍵步驟和實施程序 作者: 劉華本 所屬類別: 任務交流/ 單位: 浙江佐力藥業(yè)股份 關 鍵 字: 清潔驗證驗證方案關鍵步驟最低殘留限制 摘要: 經(jīng)過對清潔驗證現(xiàn)狀分析，尋覓制藥企業(yè)清潔驗證方案建立的關鍵步驟和實施程序，保證清潔驗證的可靠性、合理性。 正 文: 藥品消費中消費設備的清潔驗證是關系藥品平安有效的關鍵措施之一，清潔驗證在藥品消費質量管理規(guī)范有明確要求，是G

3、MP檢查認證不可或缺的部分。但目前清潔驗證由于驗證過程繁重，技術要求高，驗證程序和要領難以把握，實施起來有一定困難，注重程度不夠等客觀要素。筆者結合多年驗證閱歷和參與清潔驗證親身領會，就清潔驗證明施過程的難點和實施程序加以整理和明晰，以期能為寬廣制藥企業(yè)清潔驗證任務提供參考。清潔指經(jīng)過清洗后的設備中的殘留物包括微生物量不影響下批產(chǎn)品規(guī)定的療效、質量和平安性的形狀。清潔驗證是針對清潔規(guī)程進展驗證，經(jīng)過科學的方法采集足夠的數(shù)據(jù)，證明按清潔規(guī)程清潔的設備，能一直如一地到達預定的清潔規(guī)范。從清潔和清潔驗證的概念和要求可以看出，首先要清楚清潔驗證是針對特定的產(chǎn)品所運用的設備清潔規(guī)程能否適用該產(chǎn)品的清洗方

4、法和程序進展驗證，其次多個產(chǎn)品共用設備時，本次消費的產(chǎn)品殘留能否帶入下一批次另一不同產(chǎn)品中，從而影響另一產(chǎn)品的平安和療效。明確清潔驗證的目的，才干有針對性對清潔設備和設備進展調查，對產(chǎn)品特性進展對比分析研討，制定合理的、可靠的清潔驗證方案。清潔驗證方案制定和實施有以下關鍵步驟和程序：一、調查條線消費的種類和能夠消費的種類，對這些種類的處方成分列表，主要根據(jù)其溶解性、清洗難度，以及活性、毒性和穩(wěn)定性進展分析，首先要關注毒性、活性成分的平安性，其次溶解度及其它。列出條線產(chǎn)品共用的制造設備和器具，計算外表積，當設備管管路外形不規(guī)那么無法準確計算外表積時，應盡量使計算偏小，添加平安系數(shù)。實際計算出來的

5、允許殘留量最低限制是與共用設備的總表積息息相關。二、一切產(chǎn)品中主成分允許殘留量最低的限制worst case)確實定。最低殘留限制確定是清潔驗證方案制定的難點之一，通常確定方法主要有三種：肉眼察看限制約g/cm)。最低日治療劑量MTDD(以DDTdaily dose intake 日投與量最小值的/作為無毒性量，以/作為平安系數(shù)。對于生理活性強的物質其平安系數(shù)為/。以分析方法的才干確定的殘留濃度限制ppm十萬分之一，或mg/kg)。其中以MTDD最常用，有關文獻已有詳細確定方法。將MTDD法計算出來的最小殘留量除以共用設備和器具的總面積假設殘留物均勻地分布在設備外表，算出單位面積上的最低限制殘

6、留，再與限制進展比較，取較小者為最終最低殘留限制。三、清潔方法優(yōu)化，確定最難清潔產(chǎn)品，制定清洗規(guī)程。調查各種類的清洗方法和清潔劑能否一樣。針對清洗規(guī)程建立清潔驗證方案，原那么上不同的清潔規(guī)程應分別建立清潔驗證方案。但思索實踐情況，為一臺組設備制定多個不同產(chǎn)品的清潔規(guī)程并不可取，由于每個清潔規(guī)程進展驗證的任務量過于龐大，并容易在運用過程中呵斥過失?？尚凶龇ㄓ袃蓷l：一是在一切涉及產(chǎn)品中選擇最難清潔的產(chǎn)品為參照產(chǎn)品，以一切產(chǎn)品中允許殘留量最低的限制為規(guī)范worst case),優(yōu)化設計足以去除該產(chǎn)品以到達殘留量限制的清潔規(guī)程。驗證以該程序為對象，只需證明能到達要求，那么該程序適用于一切產(chǎn)品的清潔。二

7、是從環(huán)保和節(jié)約思索，可選擇一個典型的產(chǎn)品進展清潔規(guī)程的制定及驗證。但必需在規(guī)程中指明該清潔方法適于用哪些產(chǎn)品，及為防止過失所采取的必要措施。最難清潔產(chǎn)品主要根據(jù)產(chǎn)品活性成分溶解性，適用的清潔劑和允許殘留限制進展優(yōu)化選擇，優(yōu)選原那么在藥品消費驗證指南已有表達。四、殘留物檢驗方法確實立和驗證。方法驗證應有足夠的專屬性和靈敏度。包括精細度、線性范圍和回收率實驗。普通要求線性范圍應達殘留物限制的%，精細度RSD小于%，回收率不低于%。在尋覓檢驗方法的時候，盡量運用藥典或國家規(guī)范已有的方法，最低檢測限和最低最丈量能滿足實驗要求，檢驗方法的驗證藥品消費驗證指南和各種參考書中都有詳細論述，華瑞制藥在“清潔驗

8、證中的方法驗證論述較為全面。在運用棉簽擦拭取樣，采用UV方法檢測時，應有用空白棉簽配制的空白液做空白對照，以扣除棉簽中能夠含有的熒光物質對實驗的干擾。五、設備取樣回收實驗。此實驗容易被忽略，當他們運用擦拭法取樣時，由于設備材質不同，設備外表的平滑程度不同以及擦拭力度的差別，對采樣結果會有不同程度的影響。雖然檢驗方法驗證中已有回收率實驗，但那是理想化的回收實驗，不能反映實踐設備擦拭取樣的情況。要對不同設備外表，甚至是不同部位進展取樣回收率實驗，實驗的方法可參照檢驗方法驗證時回收率實驗的程序，配制一定濃度的待物質噴灑在一定區(qū)域的設備外表上，按規(guī)定程序擦拭，采用驗證過的檢驗方法檢測，其回收率亦不低于

9、%。六、清潔驗證方案獲得同意后，應嚴厲按方案執(zhí)行。驗證明施前要首先確定取樣工具、取樣溶劑、取樣位置和取樣方案。特別要關注最難清潔部位的取樣，要求最難清潔部位要取到樣。消費終了時，按制定的清洗規(guī)程草案實施清洗，清洗完成后待設備外表涼干后方可取樣。取樣完成后要有預防取樣溶劑對設備污染的措施。取樣人員應經(jīng)過專門培訓合格。取完樣應盡快送實驗室按驗證的檢驗方法進展檢測，及時記錄數(shù)據(jù)。七、驗證結果分析。當檢測結果出來時應計算出單位面積的殘留，其單位面積的殘留應小于最低殘留限制的規(guī)范。為證明清潔規(guī)程的可靠性，驗證實驗必需反復多次，普通延續(xù)進展次實驗，一切數(shù)據(jù)都符合限制規(guī)范方可。假設驗證結果超出規(guī)定限制范圍，

10、在排除取樣和檢驗干擾要素外，應對清洗規(guī)程重新修訂，分析緣由，再驗證直至符合要求。只需經(jīng)過驗證并符合要求的清洗規(guī)程才可同意運用，并嚴厲按規(guī)程清洗設備。有以下情況之一的應進展再驗證：.清潔劑改動或清潔程序作重要修正；.添加消費相對更難清潔的產(chǎn)品；.設備有艱苦變卦；.清潔規(guī)程有定期再驗證的要求。本文清潔驗證主要是針對制劑設備外表用擦拭法取樣的驗證程序，對于化學原料藥不再表達之列，除擦拭法外，還有采用取最終淋洗液檢測最低殘留限制，本程序根本適用，取最終淋洗液方法普通有兩種，一種是按清洗規(guī)程清洗后，取最后一次的淋洗液，檢測出淋洗中被確定殘留物的濃度，根據(jù)最后一次淋洗液的量計算出殘留量，再除以共用設備總表

11、積，計算出單位最低殘留限制。另一種是清洗完成后，取定量的純化水或蒸餾水參與共用設備之中使其充分接觸設備外表，取樣檢測，根據(jù)參與量和總外表積計算出單位面積最低殘留限制。只不過最終淋洗液殘留物濃度通常很低，普通很難檢出，要經(jīng)過對淋洗液進展?jié)饪s后才干檢測到，對結果有一定影響。有文獻報道采用總有機碳法TOC和電導率法進展清潔驗證，此法存在一定局限性，只需當殘留物含有炭元素或在溶液中存離子態(tài)才干反映出真實殘留情況。 參考文獻：陳雯秋.清潔驗證合格規(guī)范的制定.醫(yī)藥導報，年月第卷第期P.國家食品藥品監(jiān)視管理局藥品平安監(jiān)管司藥品認證管理中心組織編寫.藥品消費驗證指南.化學工業(yè).陳雯秋.清潔驗證中的分析方法驗證

12、.中國藥業(yè)雜志.年第卷第期P.鄒大光，袁曦.一種清潔驗證新方法TOC法.中國藥事雜志.年第卷第期P. 清潔驗證 HYPERLINK r/bbs/tag-%C%E%BD%E.html t _blank 清潔, HYPERLINK r/bbs/tag-%D%E%D%A.html t _blank 驗證方案稱號：清洗取樣方法驗證方案- K- X/ ? b I/ Z V- O$ r& & g: s+ R a L / r o XQ+ w/ F: B z t- d# W w n s( K Cm+ u N ?& g B! i Q ; Q; A A$ yY O E D. D% U i l. e& u D) b

13、( G: t w G: PQ% U h& r C+ R W. l/ z- _ m M. E/ z/ i U- V, |/ O: E s% Z& W T , A _ W) C! P x. f H* s % f Q- _$ I# z# Q L: x$ Y i, M A& Y: U# ?# k+ u B | g e/ O h b. N f Q( uV! v o$ d$ Z c! S; g- f# f) n v I/ j U& O- X g / s) y g目 錄# F, * e M+ $ L M* k |. o- h k( f R R.概述/ F Q B; i g, z( q.目的 O# z. w

14、. ? w.范圍 XW$ _ l! - x e, x r+ ?.職責 |! r$ J, M R/ S.驗證合格規(guī)范! a$ w% r. a, qH* g* d! C- i+ A X L.化學殘留取樣 K; K Q( x) q ( vG.檢驗方法的驗證v# U; P C O A o.結論及評價* W- S& H f$ p- N& B k O.附錄 e; P. Q* T X D. B( M/ X s r# % ?, D- R ( c- n: A. T( P& O- v. N+ Z- l SJ m/ T! M: s R.概述：( r, g. H w; I) Q: e/ O( r. 本公司原料藥消費車

15、間主要產(chǎn)品:，枯燥、混合設備作為通用設備運用。因此須經(jīng)過清潔驗證確定清潔方法，消除藥品交叉污染及微生物污染。 t t V L; f y r+ $ m. 設備清洗取樣方法有洗液法和棉簽取樣法。洗液法是取清洗過程中最終洗出液作為被檢樣品的方法，適用于反響釜等設備內部殘留物的測試，在實驗方面必需根據(jù)檢出的靈敏度規(guī)定洗液量，易被固體殘留物、液體沾污的地方作為清潔驗證的關鍵點。棉簽取樣是用含有生理鹽水或其它溶劑的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于混合機、枯燥機、消費周轉容器等外表殘留物的測試，取樣部位必需選擇消費設備難擦拭地方，即最容易被固體殘留物、液體沾污的地方作為清潔驗證的關鍵點。X+ M ?+ n

16、E! O m, E t. 精干包車間所用的主要設備大體分二類：* q+ a r o& T- M?. 易拆洗設備：如濾筒式單機除塵凈化機組、混合機等。! - J- ?/ R g+ m/ w r. 不能拆洗的固定設備： 結晶釜、離心機等。其中離心機不同種類運用公用離心袋，產(chǎn)品不直接與離心機相接觸。結晶釜不同種類運用公用結晶釜，以確保產(chǎn)品之間不發(fā)生交叉污染。+ z P % r _; * S! d g. 根據(jù)工藝要求設備清潔方法不同分為二組分別制定驗證方案& T( S O% i q$ z# H! z.產(chǎn)品A精制運用水為溶媒，取正常批量，將改換的B種類取最小批次量，以使A種類在下一種類B中的殘留量具代表

17、性、驗證后的清潔方法具有效的平安性。 f A W, H Q.運用有機溶媒精制的種類運用公用結晶、離心設備。此類設備清潔驗證或停車較長時間后重新開車時的清潔、消毒方法驗證根據(jù)詳細情況進展補充驗證取樣檢驗。 L # J- R: Y.對于公用設備指用于同一種類消費至少做延續(xù)次的清潔驗證，對于一臺非公用設備指用于多種類消費每種產(chǎn)品必需作驗證且至少作延續(xù)次的清潔驗證，如清洗方法完全一樣包括清潔劑，那么可選擇最難清洗的產(chǎn)品進展。, H: m C o- n% T: W ! c.對運用清潔劑的清潔SOP應驗證被除去后可到達一個平安規(guī)范。* ov n$ / y( |. ? V b.驗證目的：B Q, X* mC

18、& g/ O( 經(jīng)過對清洗取樣方法的回收率實驗，評價取樣方法的有效性、代表性和科學性，并為證明清洗方法有效性提供根本根據(jù)。! a! H J/ y |- k p.驗證范圍：淋洗法取樣和棉簽法取樣。 y W, ( e. f x; x X.職責：& xs # ( f, J.驗證職責：G: t j E; f.驗證委員會：擔任驗證方案及報告的同意并組織協(xié)調驗證任務，簽發(fā)驗證證書。$ s- i b o& V u Z s) Y.驗證組長： $ _; ) x A) e p.擔任驗證方案的起草。: ( Z M( h) r l- O l f.擔任驗證的協(xié)調任務，以保證本驗證方案的順利實施。 n P* B/ w #

19、 u K( V# .擔任驗證報告的審批。 x P. q* v* Y c: E.擔任發(fā)放驗證證書。$ t& X S/ J & k# F C/ u.擔任再驗證周期確實認。* s. - T$ a ; W/ J.設備部：/ f$ o& , a ! : r e.擔任組織所需儀器、設備的驗證。 I- D $ f: l. g.擔任儀器、儀表、量具等的校正。 v/ Z H; v( .擔任設備的維護保養(yǎng)。$ Z* b D$ F.質保部：* A J e: K+ z.擔任驗證方案審核。 / m# f$ y.擔任取樣及對樣品的檢驗。 o) O C IN x& .擔任搜集驗證記錄，并加以分析后，起草驗證報告。 N, s

20、 J+ J F$ w | Q! .擔任驗證數(shù)據(jù)及結果的審核。 w& m X- e& f + J.消費部：擔任組織驗證方案的實施。.化驗室： N: w! U b ?+ q i ) K.擔任完成驗證中的相關檢測義務，確保檢驗結論正確可靠。: W a q( Z* _e b d.驗證合格規(guī)范：) Q& j w X _ ; K.目檢無殘留物目檢可到達g/cm殘留程度； W ?! P e. W q, W m: z, J.本批產(chǎn)品總殘留在改換種類的第一批產(chǎn)品中的比例.%；- F p# s f i E g.接觸產(chǎn)品設備的微生物殘留$ b y q, W+ y: im n 取樣方法 細菌總數(shù) 大腸桿菌 s P/

21、T! W% B o% x洗液法 CFU/ml 不得檢出 k z F/ I, m擦拭法 CFU/棉簽 不得檢出 i U% Q P# B+ I- t: c.清潔劑殘留：- A/ z; O I p p! A最終淋洗液吸收度 ，波長范圍 。 h C$ s% U c# p O O.化學殘留取樣方法驗證：$ j I, N o, F % N P.取樣部位：( b( x d wD/ x$ k q z.直接接觸藥品的部位。: E( B& z, T& N.最難清洗的部位。! I* ) F Z* |# F+ A v.設備中不同材質其具有代表性的部位。! I& f R& t, L _ E.取樣方法 p o U w;

22、S% K: _s J v.淋洗法： u ) f( l ) ! t消費制造部按清洗程序清洗合格后，向質量保證部提出請驗懇求?；瀱T取樣前，首先應目視設備內外表，如無可見殘留物。根據(jù)淋洗液流經(jīng)設備的道路，選擇淋洗道路的排水口為取樣口采集，最后一次沖洗后，取最終沖洗水作為檢測樣品。 k) F! N s.棉簽取樣法：. U JS* P r是用含有純化水的棉簽等擦拭指定的區(qū)域面積，適用于各種消費工具和容器外表殘留物的測試，取樣部位必需選擇消費設備的邊角，即最容易被固體殘留物、液體沾污的地方作為清潔驗證的關鍵點。/ z: u x, r. G A: U.取樣方法的驗證) j- E o# G j * E, H

23、 .驗證根據(jù)：( C L* _! C+ M.ICHQa.Validation of Analysitical proctdure& J$ V, e ! Q Q M( x. 年$ |% p |: U j * B% F ! .取樣回收率實驗：X, W/ w c/ | M.計算回收率供清潔驗證中計算殘留量用，即將實測結果除以回收率。+ v) s; K& W& VZ m, B, k, ! S.最大允許殘留量確實定舉例：# v N; O j% S, Z R.根據(jù)結晶釜清洗驗證可接受的規(guī)范，清洗后罐內殘留的總量下批最小投料量的.%。如下批最小產(chǎn)料量為 Kg，罐內外表積為 cm。一塊cmcm不銹鋼板的面積為

24、cm。 K N- k# t- M |. j s設備允許殘留總量：Kg.%=g* $ m RJ E- E% L( # F, A% p每cm允許殘留物的量： t T T J e, ? k板上最大允許殘留量： G) ?; D R$ c K% |.制板方法：$ e. b i F S, * R精細稱取總混后藥粉mg于噴瓶中，再用ml乙醇溶解后，將其均勻地噴在塊cmcm平整光潔的編號的不銹鋼板上材質和設備材質一樣，板上應預先編好序號，晾干，再用ml乙醇洗瓶后噴于板上，用烘箱烘干備用。按上法反復次實驗。/ a j k K f( M P.清洗溶劑：/ Y: Y. r/ S b! S L z. r; Z+ 純化

25、水： 。 t Z H( | h: / u! _乙醇： 。- R, l Y c J l- L Q H U.淋洗取樣法： p( R- ? c P K- % g取上述制好的不銹鋼板一塊，置于一個ml的干凈燒杯上方，用.ml精細量取的純化水乙醇從左向右向下沖洗含有總混后藥粉的一面, 堅持不銹鋼板的上下方向不變，同法再用淋洗液反復次，然后使不銹鋼板的上下方向顛倒一下，同法再用淋洗液反復次后，將搜集的淋洗液保管備檢。同法處置其他四塊不銹鋼板，將分別搜集的淋洗液保管備檢搜集各淋洗液的燒杯應預先編好序號。 H K( z N% B d z% S k, .棉簽取樣法：( i q, m/ A. g QE V精細稱取

26、總混后藥粉約mg于噴瓶中，依上述方法制備不銹鋼樣板一塊，劃成四等份，每份面積cm，用浸過純化水乙醇的棉簽擦拭鋼板的外表面積cm，將棉簽用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢擦拭取樣外表。在向前挪動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個取樣外表。翻轉棉簽，讓棉簽的另一面也進展擦拭；但與前次擦拭挪動方向垂直如以下圖。將蘸有樣品的棉簽置于一個裝有純化水的ml干凈錐形瓶中，擺動數(shù)次，待棉簽上肉眼察看無明顯殘留物后用純化水再沖洗三次，合并洗液，依上法處置保管備檢。同法在其他部位制備樣液四份備檢搜集各樣液的錐形瓶應預先編好序號。v f J % C* u# L: A ! Z% d r | L q% x( Q z*

27、 M - $ P* y# v+ o X/ j F W E# O: I, s! p B) z# H$ h& B q F c.取樣回收率可用二甲苯溶解制板，淋洗時先用.ml二甲苯次，同法再用乙醇淋洗次，搜集淋洗液備檢；如用棉簽擦拭運用乙醇浸潤再按上述同法操作。. w( z c. o* J% c p.檢驗方法的驗證 ? Z; O fH d, f I.分析方法：采用紫外分光光度法。用對照品比較法計算。$ X q |o. I F .方法驗證包括檢測限制、精細度、線性范圍和回收率實驗。其中線性范圍應到達殘留物限制%，精細度RSD%，回收率不低于%，多次取樣回收率RSD不大于%。 g: o$ q% % z!

28、 n% U.取樣方法驗證結果統(tǒng)計 U+ O j A* o D( h* _.淋洗法& Y( M+ p; Z; | G y) q樣品稱號： 表: W q/ z u N# ( L# J v板號 錐形瓶號 稱樣量g 丈量值g 回收率 B. b m t* P c; , F s f w E I/ _ S h% Q , Y ? & x+ H, S/ h R* j: t L+ o u I q) e W - J* l/ o P* n E# UP; Q i s b: / Y k+ i i i! Q( l t平均回收率 # b X u$ b* S回收率RSD Q. T( z: D$ t g v j: U; a NR

29、 WF U+ A樣品稱號： 表% h F# Z g C _ W+ p板號 錐形瓶號 稱樣量g 丈量值g 回收率+ p+ b# y $ d, ; J) a t * i, : F P F w% C ; V H & K( I N W; e; Q e O. ? G a $ L F C / T & B$ q P p# H X# Y平均回收率 , ? k- k x% J- t$ # p L; y* z回收率RSD , l* |! Q) z k D+ B Z G) C k, t Y! P y$ _) - AJ樣品稱號： 表 ) e T# Q. V _板號 錐形瓶號 稱樣量g 丈量值g 回收率 Z i) z;

30、 U J X& G) M& m ( G: S# R% p! s Z: t w$ P ( n) h# F, a x ) R% R H# J& G. B- Y$ O O P+ I/ E/ z+ s W | M+ a n! R | C: M D. L g L* m V平均回收率 x Z. C / l YN- t; 回收率RSD | o) % p l& % x& I, Bp- h l. p# G! h.棉簽取樣法 Q$ C, D. + k* w! J F樣品稱號： 表+ N% G. H+ Z/ c L/ d% z 板號 錐形瓶號 稱樣量g 丈量值g 回收率$ g! F t B b% I$ r d !

31、D T Q m* v B i* a. I ) H; j& s C- j |. O * D+ O s- L; M , r O! A! i! X; A. ? A- M% n E h- Z A g+ n平均回收率 A; I m; A j N; W D P回收率RSD . r% y; s t r( I% R l$ y& k _- % J! y# B m D o) R& c樣品稱號： 表 m ( b# sW o e板號 錐形瓶號 稱樣量g 丈量值g 回收率$ R) A- ! g! X M y& L ) ? D Z$ x* w P R$ i a# y q/ L e k d/ W: R c d$ D# C)

32、 f , V - m $ I g h+ k平均回收率 ( X( ) F: ) B( I p. b回收率RSD ) $ q e V X$ . l d% - Y B w樣品稱號： 表- R c V$ r z Y t& x板號 錐形瓶號 稱樣量g 丈量值g 回收率$ fV* Y; j O f yS* p* dI: n& Q A+ S+ m. l p D- | c$ Y k( p( j: F: _ d | + B * e- B# N. w; Z/ T T y! u- c* H, ! u: ?平均回收率 d n; S$ R W/ Z/ T a回收率RSD * |* J v X- n& I$ F+ ; O

33、 w n& m! |( c) ud f, L c m.結果結論及評價! C) E& b f g. D F: Q.驗證小組對上述各項的檢查與確認結果進展綜合評價，確認該取樣方法能否到達驗證可接受規(guī)范，并應做出該取樣方法能否用于設備清洗后物料殘留量測定的計算。 H% e: O k p .結論：由驗證小組擔任搜集各項驗證、實驗結果記錄，根據(jù)驗證、實驗結果起草驗證報告并擬定再驗證周期，報質量保證部審核。 ?. M L/ r b m* X ; l) x$ M& L m.附錄& N M, j I) o( G H s I) w: X# w% E o& i+ t. K序號 文件資料稱號 頁數(shù)華瑞支招藥廠清潔驗

34、證 窗體頂端【來源：】 在 HYPERLINK act.health.sohu/mc/yaopin.php t _blank 藥品消費終了后，必需采用有效的清潔劑和清潔方法將制藥設備中的殘留物和微生物去除，而清潔驗證是檢驗清潔措施能否有效的重要手段，也是我國GMP規(guī)定執(zhí)行的內容。無錫華瑞制藥經(jīng)過年的消費實際，在實施清潔和清潔驗證方面總結出了一套閱歷。 即：選擇適宜的清潔劑和清潔方法是清潔驗證中最關鍵的第一步。在實施清潔和清潔驗證中，首先要思索選用何種清潔劑，然后應制定相關的清潔程序、取樣和檢驗方法、合格規(guī)范等。分析殘留物性質清潔效果受多種要素影響，如殘留物的性質、待清潔設備外表的材質、清潔劑的運用方法等等。殘留物，即設備外表存在的任何不應有的物質或潛在污染物，通常是最終產(chǎn)品、活性成分或在消費過程中產(chǎn)生的其他物質如中間產(chǎn)物、副產(chǎn)物或知物質的降解產(chǎn)物等。確定殘留物的性質對清潔程序來講是最根本的步驟。明確潛在污染物的性質就可根據(jù)其化學性質來選擇運用何種清潔劑。通常可以運用一些分析儀器對殘留物或潛在污染物進展分析，確認其化學構造。常用的分析儀器和方法有：傅里葉變換紅外光譜、X-射線衍射光譜、掃描電子顯微鏡、混合物顯微鏡成像、核磁共振、電感巧合等離子 HYPERLINK health.sohu/column.shtml t _blank 體質譜和自動應對分析儀等。普通運用兩種或兩種以上的