定量構(gòu)效關(guān)系定義

1、構(gòu)效關(guān)系維基百科，自由的百科全書(shū)跳轉(zhuǎn)到: HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l column-one#column-one 導(dǎo)航, HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l searchInput#searchInput 搜索構(gòu)效關(guān)系指的是 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9&variant=zh-cn o 藥物

2、藥物或其他生理活性物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其生理活性之間的關(guān)系，是 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6&variant=zh-cn o 藥物化學(xué) 藥物化學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容之一。狹義的構(gòu)效關(guān)系研究的對(duì)象是藥物，廣義的構(gòu)效關(guān)系研究的對(duì)象則是一切具有生理活性的化學(xué)物質(zhì)，包括 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9&variant=zh-cn o 藥物 藥物、 HYPERLINK http:/zh.wiki

3、p/w/index.php?title=%E5%86%9C%E8%8D%AF&variant=zh-cn o 農(nóng)藥 農(nóng)藥、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E6%AF%92%E5%89%82&action=edit&redlink=1 o 化學(xué)毒劑 (尚未撰寫(xiě)) 化學(xué)毒劑等。最早期的構(gòu)效關(guān)系研究以直觀的方式定性推測(cè)生理活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系，進(jìn)而推測(cè)靶酶活性位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)和設(shè)計(jì)新的活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)，隨著 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%BF%A1%

4、E6%81%AF%E6%8A%80%E6%9C%AF&variant=zh-cn o 信息技術(shù) 信息技術(shù)的發(fā)展，以 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%AE%A1%E7%AE%97%E6%9C%BA&variant=zh-cn o 計(jì)算機(jī) 計(jì)算機(jī)為輔助工具的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%AE%9A%E9%87%8F%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&variant=zh-cn o 定量構(gòu)效關(guān)系 定量構(gòu)效關(guān)系成為構(gòu)效關(guān)系研究的主要方向，

5、定量構(gòu)效關(guān)系也成為 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%88%E7%90%86%E8%8D%AF%E7%89%A9%E8%AE%BE%E8%AE%A1&action=edit&redlink=1 o 合理藥物設(shè)計(jì) (尚未撰寫(xiě)) 合理藥物設(shè)計(jì)的重要方法之一。目錄 HYPERLINK javascript:toggleToc() 隱藏 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B

6、3.BB.E5.8F.91.E5.B1.95.E6.A6.82.E8.A6.81#.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB.E5.8F.91.E5.B1.95.E6.A6.82.E8.A6.81 1 構(gòu)效關(guān)系發(fā)展概要 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E8.8D.AF.E5.8A.A8.E7.9B.B8.E7.9A.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB#.E8.8D.AF.E5.8A.A8.E7.9B.B8.E7.9A

7、.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB 2 藥動(dòng)相的構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.90.B8.E6.94.B6#.E5.90.B8.E6.94.B6 2.1 吸收 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.88.86.E5.B8.83#.E5.88.86.E5.B8.83 2.2 分布 HYPERLINK http:/zh.wi

8、kip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E6.B6.88.E9.99.A4#.E6.B6.88.E9.99.A4 2.3 消除 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E8.8D.AF.E6.95.88.E7.9B.B8.E7.9A.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB#.E8.8D.AF.E6.95.88.E7.9B.B8.E7.9A.84.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E

9、7.B3.BB 3 藥效相的構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E8.8D.AF.E6.95.88.E5.9B.A2.E7.90.86.E8.AE.BA#.E8.8D.AF.E6.95.88.E5.9B.A2.E7.90.86.E8.AE.BA 3.1 藥效團(tuán)理論 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E7.A9.BA.E9.97.B4.E5.9B.A0.E7.B4.A0#.E7.

10、A9.BA.E9.97.B4.E5.9B.A0.E7.B4.A0 3.2 空間因素 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E7.94.9F.E7.89.A9.E7.94.B5.E5.AD.90.E7.AD.89.E6.8E.92.E4.BD.93.E7.90.86.E8.AE.BA#.E7.94.9F.E7.89.A9.E7.94.B5.E5.AD.90.E7.AD.89.E6.8E.92.E4.BD.93.E7.90.86.E8.AE.BA 3.3 生物電子等排體理論 HYPERLINK h

11、ttp:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.AE.9A.E9.87.8F.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB#.E5.AE.9A.E9.87.8F.E6.9E.84.E6.95.88.E5.85.B3.E7.B3.BB 4 定量構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/wiki/%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB l .E5.8F.82.E8.A7.81#.E5.8F.82.E8.A7.81 5 參見(jiàn) HYPERLINK h

12、ttp:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=1 o 編輯段落 編輯 構(gòu)效關(guān)系發(fā)展概要構(gòu)效關(guān)系這一概念是隨著藥物化學(xué)這門學(xué)科的產(chǎn)生而出現(xiàn)的。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1853%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1853年 1853年， HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8B%B1%E5%9B%BD&variant=zh-cn o

13、 英國(guó) 英國(guó) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%BB%E7%94%9F&variant=zh-cn o 醫(yī)生 醫(yī)生Snow首次應(yīng)用 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%AF%E4%BB%BF&variant=zh-cn o 氯仿 氯仿為 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%B4%E5%A4%9A%E5%88%A9%E4%BA%9A%E5%A5%B3%E7%8E%8B&variant=zh-cn o 維多

14、利亞女王 維多利亞女王實(shí)施 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%97%A0%E7%97%9B%E5%88%86%E5%A8%A9&action=edit&redlink=1 o 無(wú)痛分娩 (尚未撰寫(xiě)) 無(wú)痛分娩 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%89%8B%E8%A1%93&variant=zh-cn o 手術(shù) 手術(shù)后，開(kāi)始深入研究 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%B8%E5%85%A5%E6%80%A7%E5

15、%85%A8%E8%BA%AB%E9%BA%BB%E9%86%89%E8%8D%AF&action=edit&redlink=1 o 吸入性全身麻醉藥 (尚未撰寫(xiě)) 吸入性全身麻醉藥，在研究過(guò)程中，確定了首先測(cè)定藥物 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B2%B8%E7%82%B9&variant=zh-cn o 沸點(diǎn) 沸點(diǎn)和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E9%A5%B1%E5%92%8C%E8%92%B8%E6%B1%BD%E5%8E%8B&action=edit&redli

16、nk=1 o 飽和蒸汽壓 (尚未撰寫(xiě)) 飽和蒸汽壓的實(shí)驗(yàn)原則，這是歷史上人類首次考慮到藥物分子的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%90%86%E5%8C%96%E6%80%A7%E8%B4%A8&action=edit&redlink=1 o 理化性質(zhì) (尚未撰寫(xiě)) 理化性質(zhì)與生理活性的關(guān)系，是構(gòu)效關(guān)系研究的雛形。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1868%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1868年 1868年， HYPERLINK http:/zh.wikip

17、/w/index.php?title=%E8%8B%B1%E5%9B%BD&variant=zh-cn o 英國(guó) 英國(guó) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%90%86%E5%AD%A6%E5%AE%B6&action=edit&redlink=1 o 藥理學(xué)家 (尚未撰寫(xiě)) 藥理學(xué)家Fraser和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%B6&variant=zh-cn o 化學(xué)家 化學(xué)家Crum Brown提出了化合物的生

18、理活性依賴于其組分的理論，但這一理論沒(méi)有能夠指名何謂組分，也沒(méi)有闡明組分與活性的具體關(guān)系，是對(duì)藥物構(gòu)效關(guān)系一種模糊和朦朧的認(rèn)識(shí)。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=19%E4%B8%96%E7%BA%AA&variant=zh-cn o 19世紀(jì) 19世紀(jì)后半葉，人們陸續(xù)從作為 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9&variant=zh-cn o 藥物 藥物使用的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%

19、A4%8D%E7%89%A9&variant=zh-cn o 植物 植物中提取了一系列 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%90%88%E7%89%A9&variant=zh-cn o 化合物 化合物并成功解析了他們的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%93%E6%9E%84&variant=zh-cn o 結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)，通過(guò)對(duì)這些天然來(lái)源的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%A

20、D%90&variant=zh-cn o 分子 分子的歸納分析，藥物化學(xué)家發(fā)現(xiàn)某些具有類似結(jié)構(gòu)的藥物具有相同的生理活性，從而提出了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E6%95%88%E5%9B%A2&variant=zh-cn o 藥效團(tuán) 藥效團(tuán)的概念，藥效團(tuán)概念的提出標(biāo)志著人類開(kāi)始認(rèn)識(shí)到分子結(jié)構(gòu)與生理活性之間規(guī)律性的聯(lián)系。在藥效團(tuán)理論的指引下，人們成功地研發(fā)了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%B1%80%E9%BA%BB%E8%8D%AF&action=ed

21、it&redlink=1 o 局麻藥 (尚未撰寫(xiě)) 局麻藥 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8B%AF%E4%BD%90%E5%8D%A1%E5%9B%A0&action=edit&redlink=1 o 苯佐卡因 (尚未撰寫(xiě)) 苯佐卡因、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%99%AE%E9%B2%81%E5%8D%A1%E5%9B%A0&action=edit&redlink=1 o 普魯卡因 (尚未撰寫(xiě)) 普魯卡因； HYPERLINK http:/zh.wikip/w

22、/index.php?title=%E9%9D%9E%E7%94%BE%E4%BD%93%E6%8A%97%E7%82%8E%E8%8D%AF&variant=zh-cn o 非甾體抗炎藥 非甾體抗炎藥 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%AE%89%E6%9B%BF%E6%AF%94%E6%9E%97&action=edit&redlink=1 o 安替比林 (尚未撰寫(xiě)) 安替比林以及 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%A3%BA%E8%83%BA%E7%B1%BB%E6%8

23、A%97%E8%8F%8C%E8%8D%AF&action=edit&redlink=1 o 磺胺類抗菌藥 (尚未撰寫(xiě)) 磺胺類抗菌藥等藥物。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1951%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1951年 1951年， HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8D%AF%E7%89%A9%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%AE%B6&action=edit&redlink=1 o 藥物化學(xué)家 (尚未撰寫(xiě)) 藥物化學(xué)家Friedman將 H

24、YPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AD%89%E7%94%B5%E5%AD%90%E4%BD%93&variant=zh-cn o 等電子體 等電子體的概念引入藥物化學(xué)領(lǐng)域，提出了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%94%9F%E7%89%A9%E7%94%B5%E5%AD%90%E7%AD%89%E6%8E%92%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 生物電子等排體 (尚未撰寫(xiě)) 生物電子等排體的概念，這一概念將結(jié)構(gòu)化學(xué)中電子排布和化學(xué)性質(zhì)的理論引

25、入了藥物化學(xué)研究領(lǐng)域，成為指導(dǎo)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，優(yōu)化先導(dǎo)化合物的一個(gè)重要概念。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1960%E5%B9%B4%E4%BB%A3&variant=zh-cn o 1960年代 1960年代構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)入定量時(shí)代，由藥物化學(xué)家Hansch提出的Hansch分析將分子整體的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%96%8F%E6%B0%B4%E6%80%A7&variant=zh-cn o 疏水性 疏水性、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/i

26、ndex.php?title=%E7%94%B5%E6%80%A7&action=edit&redlink=1 o 電性 (尚未撰寫(xiě)) 電性、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AB%8B%E4%BD%93%E5%8F%82%E6%95%B0&action=edit&redlink=1 o 立體參數(shù) (尚未撰寫(xiě)) 立體參數(shù)與藥物分子的生理活性聯(lián)系起來(lái)，建立了二維定量構(gòu)效關(guān)系方法。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=1990%E5%B9%B4%E4%BB%A3&variant=zh-c

27、n o 1990年代 1990年代，Cramer等人提出了 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%AF%94%E8%BE%83%E5%88%86%E5%AD%90%E5%9C%BA%E6%96%B9%E6%B3%95&variant=zh-cn o 比較分子場(chǎng)方法 比較分子場(chǎng)方法(CoMFA)，CoMAF方法通過(guò)分析分子在 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%B8%89%E7%BB%B4%E7%A9%BA%E9%97%B4&variant=zh-cn o 三維空間 三維空間內(nèi)的疏水

28、場(chǎng)、靜電場(chǎng)和立體場(chǎng)分布，將這些參數(shù)對(duì)藥物活性 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%9B%9E%E5%BD%92%E5%88%86%E6%9E%90&variant=zh-cn o 回歸分析 回歸。目前CoMFA方法和改進(jìn)的CoMSIA方法已經(jīng)成為應(yīng)用最廣泛的藥物設(shè)計(jì)基本方法之一。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=2 o 編輯段落 編輯 藥動(dòng)相的構(gòu)效關(guān)系藥物和其他生理活性物

29、質(zhì)在機(jī)體內(nèi)需要經(jīng)過(guò) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%B8%E6%94%B6&variant=zh-cn o 吸收 吸收、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%B8%83&action=edit&redlink=1 o 分布 (尚未撰寫(xiě)) 分布、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%BB%A3%E8%B0%A2&variant=zh-cn o 代謝 代謝、 HYPERLINK http:/zh.w

30、ikip/w/index.php?title=%E6%8E%92%E6%B3%84&variant=zh-cn o 排泄 排泄的過(guò)程，藥物的這一過(guò)程被稱作藥物動(dòng)力相，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)相。藥物在藥動(dòng)相的行為會(huì)對(duì)藥物生理活性產(chǎn)生非常重大的影響，而由藥物化學(xué)所決定的分子 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%90%86%E5%8C%96%E6%80%A7%E8%B4%A8&action=edit&redlink=1 o 理化性質(zhì) (尚未撰寫(xiě)) 理化性質(zhì)會(huì)對(duì)藥物在藥動(dòng)相的行為產(chǎn)生極大的影響，因而在藥動(dòng)相的構(gòu)效關(guān)系是構(gòu)效關(guān)系研究的一個(gè)重點(diǎn)。影響藥物分子在藥

31、動(dòng)相行為的性質(zhì)有： HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%BA%B6%E8%A7%A3%E5%BA%A6&variant=zh-cn o 溶解度 溶解度、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%84%82%E6%B0%B4%E5%88%86%E9%85%8D%E7%B3%BB%E6%95%B0&action=edit&redlink=1 o 脂水分配系數(shù) (尚未撰寫(xiě)) 脂水分配系數(shù)、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%94%

32、B5%E7%A6%BB%E5%BA%A6&action=edit&redlink=1 o 電離度 (尚未撰寫(xiě)) 電離度、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%A7%E5%8C%96%E8%BF%98%E5%8E%9F%E7%94%B5%E4%BD%8D&action=edit&redlink=1 o 氧化還原電位 (尚未撰寫(xiě)) 氧化還原電位、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AB%8B%E4%BD%93%E5%8C%96%E5%AD%A6&variant=zh-cn o

33、 立體化學(xué) 立體化學(xué)、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%AD%90%E9%97%B4%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8A%9B&variant=zh-cn o 分子間作用力 分子間作用力、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD%E7%BB%93%E5%90%88%E7%8E%87&action=edit&redlink=1 o 血漿蛋白結(jié)合率 (尚未撰寫(xiě)) 血漿蛋白結(jié)合率等總體上看，

34、藥物分子結(jié)構(gòu)對(duì)藥物在藥動(dòng)相行為的影響主要體現(xiàn)在五個(gè)方面，分別為：藥物吸收的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8C%96%E5%AD%A6%E5%8F%8D%E5%BA%94%E9%80%9F%E7%8E%87&variant=zh-cn o 化學(xué)反應(yīng)速率 速率和吸收的動(dòng)力學(xué)級(jí)數(shù)；藥物在機(jī)體內(nèi)的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%A8%E8%A7%82%E5%88%86%E5%B8%83%E5%AE%B9%E7%A7%AF&action=edit&redlink=1 o

35、 表觀分布容積 (尚未撰寫(xiě)) 表觀分布容積；藥物在體內(nèi)代謝的類型和代謝速率；藥物對(duì)血漿蛋白或其他生物大分子的結(jié)合程度；藥物消除的速率和類型。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=3 o 編輯段落 編輯 吸收吸收過(guò)程是藥物由體外進(jìn)入 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E6%B6%B2%E5%BE%AA%E7%8E%AF&variant=zh-cn o 血液循環(huán) 血

36、液循環(huán)的過(guò)程，在這一過(guò)程中，藥物的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%BA%B6%E8%A7%A3%E5%BA%A6&variant=zh-cn o 溶解度 溶解度、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%84%82%E6%B0%B4%E5%88%86%E9%85%8D%E7%B3%BB%E6%95%B0&action=edit&redlink=1 o 脂水分配系數(shù) (尚未撰寫(xiě)) 脂水分配系數(shù)、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title

37、=%E7%94%B5%E7%A6%BB%E5%BA%A6&action=edit&redlink=1 o 電離度 (尚未撰寫(xiě)) 電離度等性質(zhì)會(huì)產(chǎn)生重大的影響，溶解度低的藥物是很難被機(jī)體吸收的，同時(shí)親水性過(guò)強(qiáng)的藥物，則無(wú)法通過(guò) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%86%E8%83%9E%E8%86%9C&variant=zh-cn o 細(xì)胞膜 細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，也很難進(jìn)入 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%BE%AA%E7%8E%AF%E7%B3%BB%E7%BB%9F&var

38、iant=zh-cn o 循環(huán)系統(tǒng) 循環(huán)系統(tǒng)，而電離度則直接決定了藥物分子在不同 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=PH%E5%80%BC&variant=zh-cn o PH值 pH值條件下在離子態(tài)和分子態(tài)之間的比例，從而影響藥物的吸收。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=4 o 編輯段落 編輯 分布藥物進(jìn)入血液后，須向作用部位分布。藥物分子的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)也會(huì)影響到藥物向一些

39、特定部位的分布，從而影響藥物的作用。例如作用于 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F&variant=zh-cn o 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E9%95%87%E9%9D%99%E5%82%AC%E7%9C%A0%E8%8D%AF%E7%89%A9&action=edit&redlink=1 o 鎮(zhèn)靜催眠藥物 (尚未撰寫(xiě)) 鎮(zhèn)靜催眠藥物，在向靶部

40、位分布的過(guò)程中必須透過(guò) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E8%85%A6%E5%B1%8F%E9%9A%9C&variant=zh-cn o 血腦屏障 血腦屏障，親脂性強(qiáng)、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%AD%90%E9%87%8F&variant=zh-cn o 分子量 分子量小的藥物如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%A1%AB%E5%96%B7%E5%A6%A5%E9%92

41、%A0&action=edit&redlink=1 o 硫噴妥鈉 (尚未撰寫(xiě)) 硫噴妥鈉比較容易通過(guò)血腦屏障，因而大多起效迅速，由于同樣的原因，這類藥物也極容易從腦清除，因而他們維持作用的時(shí)間較短，與之相反的則是親水性相對(duì)強(qiáng)的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8B%AF%E5%B7%B4%E6%AF%94%E5%A6%A5&action=edit&redlink=1 o 苯巴比妥 (尚未撰寫(xiě)) 苯巴比妥他起效更緩慢，維持中樞抑制作用的時(shí)間也更長(zhǎng)。與血腦屏障類似的例子還有 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/inde

42、x.php?title=%E5%AD%90%E5%AE%AB&variant=zh-cn o 子宮 子宮與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%83%8E%E7%9B%98&variant=zh-cn o 胎盤 胎盤之間的屏障。另外一個(gè)影響藥物分布的因素是藥物與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD&action=edit&redlink=1 o 血漿蛋白 (尚未撰寫(xiě)) 血漿蛋白的結(jié)合，藥物與血漿蛋白結(jié)合后，無(wú)法透過(guò)

43、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%86%E8%83%9E%E8%86%9C&variant=zh-cn o 細(xì)胞膜 細(xì)胞膜，從而無(wú)法發(fā)揮藥理作用，同時(shí)也無(wú)法被 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E4%BB%A3%E8%B0%A2&variant=zh-cn o 代謝 代謝和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%8E%92%E6%B3%84&variant=zh-cn o 排泄 排泄。藥物與血漿蛋白的結(jié)合可能是可逆的也

44、可能是不可逆的，可逆的結(jié)合猶如血液中一個(gè)存貯藥品的倉(cāng)庫(kù)，隨著藥物與血漿蛋白結(jié)合解離平衡的移動(dòng)，可以維持藥物長(zhǎng)時(shí)間的作用，而不可逆的結(jié)合猶如監(jiān)禁藥物的監(jiān)獄，使藥物無(wú)法發(fā)揮應(yīng)有的生理作用。藥物與血漿蛋白以何種方式何種程度結(jié)合，是取決于藥物的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=5 o 編輯段落 編輯 消除粗略的講消除的過(guò)程包括藥物的代謝和排泄， HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?

45、title=%E8%82%9D%E8%84%8F&variant=zh-cn o 肝臟 肝臟和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%82%BE%E8%84%8F&variant=zh-cn o 腎臟 腎臟在藥物消除過(guò)程中扮演了重要角色，而藥物的結(jié)構(gòu)則影響了藥物與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%82%9D%E8%8D%AF%E9%85%B6%E7%B3%BB%E7%BB%9F&action=edit&redlink=1 o 肝藥酶系統(tǒng) (尚未撰寫(xiě)) 肝藥酶系統(tǒng)的作用，決定了藥

46、物以何種方式消除，和藥物消除的速率，這一系列的影響最終都會(huì)對(duì)藥物的治療作用產(chǎn)生影響。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=6 o 編輯段落 編輯 藥效相的構(gòu)效關(guān)系根據(jù)受體學(xué)說(shuō)，藥物和其他生理活性物質(zhì)產(chǎn)生作用，是通過(guò)與機(jī)體內(nèi) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%8F%97%E4%BD%93&variant=zh-cn o 受體 受體的結(jié)合實(shí)現(xiàn)的。藥物通過(guò)與受體的結(jié)合產(chǎn)生激動(dòng)或者

47、拮抗的作用。促成藥物與受體的結(jié)合的力主要有 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%85%B1%E4%BB%B7%E9%94%AE&variant=zh-cn o 共價(jià)鍵 共價(jià)鍵、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%A6%BB%E5%AD%90%E9%94%AE&variant=zh-cn o 離子鍵 離子鍵、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%81%B6%E6%9E%81%E4%BD%9C%E7%94%A8&action

48、=edit&redlink=1 o 偶極作用 (尚未撰寫(xiě)) 偶極作用、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%A2%E9%94%AE&variant=zh-cn o 氫鍵 氫鍵、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%96%8F%E6%B0%B4%E4%BD%9C%E7%94%A8&variant=zh-cn o 疏水作用 疏水作用和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%8C%83%E5%BE%B7%E5%8D%8E%E

49、5%8A%9B&variant=zh-cn o 范德華力 范德華力等。由于受體大多是具有特定空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，而藥物與受體的作用也是有其特定區(qū)域的，因而藥物的分子結(jié)構(gòu)自然會(huì)對(duì)藥物與分子的結(jié)合，以及對(duì)維系這種結(jié)合的作用力產(chǎn)生影響，這便是藥效相構(gòu)效關(guān)系存在的機(jī)理。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期以來(lái)的研究，人們陸續(xù)總結(jié)出一些理論，以期闡明藥物的結(jié)構(gòu)與生理活性的關(guān)系。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=7 o 編輯段落 編輯 藥效團(tuán)理論藥效團(tuán)理論認(rèn)為藥物與

50、受體相互作用的第一步是受體分子對(duì)藥物分子的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%88%86%E5%AD%90%E8%AF%86%E5%88%AB&action=edit&redlink=1 o 分子識(shí)別 (尚未撰寫(xiě)) 識(shí)別過(guò)程，受體須識(shí)別接近的分子是否具有相互結(jié)合所必須的性質(zhì)，所謂藥效團(tuán)指的就是符合某一受體對(duì)配體分子識(shí)別所提出的主要三維空間性質(zhì)要求的分子結(jié)構(gòu)要素。具有某一特定藥效團(tuán)的分子，也就具有了與某一特定受體結(jié)合的主要性質(zhì)，就會(huì)顯現(xiàn)出某種生理活性。根據(jù)這一理論，藥效團(tuán)并非一系列特定基團(tuán)，更不是特定的結(jié)構(gòu)骨架，而是具有相似性質(zhì)的化學(xué)基

51、團(tuán)在空間特定位置的組合。例如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%90%97%E5%95%A1&variant=zh-cn o 嗎啡 嗎啡與 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%93%8C%E6%9B%BF%E5%95%B6&variant=zh-cn o 哌替啶 哌替啶并不具有相同的結(jié)構(gòu)骨架，但卻具有相同的藥效團(tuán)，因而可以產(chǎn)生相接近的生理活性。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=File:Mor-Pip.png&variant

52、=zh-cn o 嗎啡和哌替啶結(jié)構(gòu)的比較 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=File:Mor-Pip.png&variant=zh-cn o 放大 嗎啡和哌替啶結(jié)構(gòu)的比較 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=8 o 編輯段落 編輯 空間因素藥物的空間結(jié)構(gòu)對(duì)藥物活性產(chǎn)生影響，這種影響主要體現(xiàn)在 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E

53、5%85%89%E5%AD%A6%E5%BC%82%E6%9E%84%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 光學(xué)異構(gòu)體 (尚未撰寫(xiě)) 光學(xué)異構(gòu)體、 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%87%A0%E4%BD%95%E5%BC%82%E6%9E%84%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 幾何異構(gòu)體 (尚未撰寫(xiě)) 幾何異構(gòu)體和 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E5%83%8F%E5%BC%82%E6%9E%84

54、%E4%BD%93&action=edit&redlink=1 o 構(gòu)像異構(gòu)體 (尚未撰寫(xiě)) 構(gòu)像異構(gòu)體這三個(gè)不同方面光學(xué)異構(gòu)體:有些藥物的光學(xué)異構(gòu)體之間沒(méi)有明顯的生理活性差異，這說(shuō)明手性碳以及相關(guān)基團(tuán)不是這些藥物的作用部位，有些藥物光學(xué)異構(gòu)體之間生理活性強(qiáng)度有一定差異；有些藥物不同光學(xué)異構(gòu)體之間有著完全不同的生理作用，如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%A5%8E%E5%AF%A7&variant=zh-cn o 奎寧 奎寧系一種抗瘧藥，而它的光學(xué)異構(gòu)體 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?t

55、itle=%E5%A5%8E%E5%B0%BC%E4%B8%81&variant=zh-cn o 奎尼丁 奎尼丁則是一種抗心率失常藥物；有的藥物不同光學(xué)異構(gòu)體之間有相反的活性。 幾何異構(gòu)體:不同的幾何異構(gòu)也會(huì)帶來(lái)不同的活性，例如合成 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E9%9B%8C%E6%BF%80%E7%B4%A0&variant=zh-cn o 雌激素 雌激素 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%B7%B1%E7%83%AF%E9%9B%8C%E9%85%9A&action=e

56、dit&redlink=1 o 己烯雌酚 (尚未撰寫(xiě)) 己烯雌酚的幾何異構(gòu)體完全沒(méi)有雌激素活性，而 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%8A%97%E7%BB%84%E8%83%BA%E8%8D%AF&action=edit&redlink=1 o 抗組胺藥 (尚未撰寫(xiě)) 抗組胺藥 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%B0%AF%E4%B8%99%E7%A1%AB%E8%92%BD&action=edit&redlink=1 o 氯丙硫蒽 (尚未撰寫(xiě)) 氯丙硫蒽的幾何異構(gòu)體則具有

57、抗精神分裂的活性。 構(gòu)像異構(gòu)體:生理活性物質(zhì)與受體相互作用的時(shí)候，分子的構(gòu)像會(huì)發(fā)生變化，與受體結(jié)合的構(gòu)像稱作藥效構(gòu)像，對(duì)大多數(shù)分子而言，其藥效構(gòu)像與穩(wěn)定構(gòu)像是不同的，有些藥物會(huì)以不同的構(gòu)像與不同的受體結(jié)合，從而產(chǎn)生不同的生理活性，例如 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%BB%84%E8%83%BA&variant=zh-cn o 組胺 組胺可以以偏轉(zhuǎn)式構(gòu)像與H1受體結(jié)合，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，同時(shí)也可以以反式構(gòu)像與H2受體結(jié)合，抑制 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E8%83%83%E9

58、%85%B8&variant=zh-cn o 胃酸 胃酸的分泌。 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=9 o 編輯段落 編輯 生物電子等排體理論生物電子等排體的概念脫胎于 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%89%A9%E7%90%86%E5%AD%A6%E5%AE%B6&variant=zh-cn o 物理學(xué)家 物理學(xué)家Langmuir在 HYPERLINK http:/z

59、h.wikip/w/index.php?title=1919%E5%B9%B4&variant=zh-cn o 1919年 1919年提出的 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E7%AD%89%E7%94%B5%E5%AD%90%E4%BD%93&variant=zh-cn o 等電子體 等電子體概念，生物電子等排體指的是具有相同價(jià)電子數(shù)，并且具有相近理化性質(zhì)并能夠產(chǎn)生相似或者相反生理活性的分子或基團(tuán)。實(shí)驗(yàn)顯示，以生物電子等排體取代的活性物質(zhì)分子在生物體內(nèi)有相似的生理過(guò)程，并且作用于相同的受體。 HYPERLINK http:/zh.wik

60、ip/w/index.php?title=%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&action=edit§ion=10 o 編輯段落 編輯 定量構(gòu)效關(guān)系參見(jiàn) HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=%E5%AE%9A%E9%87%8F%E6%9E%84%E6%95%88%E5%85%B3%E7%B3%BB&variant=zh-cn o 定量構(gòu)效關(guān)系 定量構(gòu)效關(guān)系 HYPERLINK http:/zh.wikip/w/index.php?title=File:CoMFA.jpg&variant=zh-cn