Lp-PLA2臨床應(yīng)用中國(guó)共識(shí)

1、最新Lp-PLA2臨床應(yīng)用中國(guó)共識(shí)脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國(guó)專家建議中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師分會(huì)心腦血管病專家委員會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病是首要致死和致殘?jiān)颉３惓Ｍ?，炎癥和氧化應(yīng)激也是動(dòng)脈粥樣硬化病理生理發(fā)生和開(kāi)展的重要機(jī)制。目前，國(guó)內(nèi)外指南均建議采用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素為根底的模型預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的短期和長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)1,2 。但是，僅采用傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素仍存在缺乏，例如危險(xiǎn)因素相同的個(gè)體發(fā)生心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)存在差異 ，某些不具備傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的患者仍然發(fā)生心血管病事件，接受足量他汀治療的患者仍有殘留風(fēng)險(xiǎn)等。生物標(biāo)志物被認(rèn)為是傳統(tǒng)危險(xiǎn)評(píng)估的重要補(bǔ)充手段。

2、與C-反響蛋白CRP不同，脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2為冠心病和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。新近美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于預(yù)測(cè)冠心病和缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)。為了積極探索有臨床應(yīng)用價(jià)值的生物標(biāo)志物，使臨床醫(yī)生更好理解并合理使用Lp-PLA2，中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)心腦血管病專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)師分會(huì)心腦血管病專家委員會(huì)組織心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和檢驗(yàn)科等相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜遥懻摬⒔ㄗh如下。一、Lp-PLA2的生物學(xué)特性Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亞型之一，也被稱為是血小板

3、活化因子乙酰水解酶，由血管內(nèi)膜中的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和肥大細(xì)胞分泌。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2表達(dá)上調(diào)3，并且在易損斑塊纖維帽的巨噬細(xì)胞中強(qiáng)表達(dá)。Lp-PLA2可水解氧化 低密度脂蛋白o(hù)x-LDL中的氧化磷脂，生成脂類促炎物質(zhì)，如溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，進(jìn)而產(chǎn)生多種致動(dòng)脈粥樣硬化作用，包括內(nèi)皮細(xì)胞死亡和內(nèi)皮功能異常，刺激粘附因子和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。這些物質(zhì)可通過(guò)趨化炎癥細(xì)胞進(jìn)一步產(chǎn)生自我強(qiáng)化的循環(huán)，生成更多促炎物質(zhì)4。釋放到血液循環(huán)中的Lp-PLA2主要與富含載脂蛋白ApoB的脂蛋白結(jié)合，低密度脂蛋白LDL占80%，其余與高密度脂蛋白HDL、脂蛋白aLpa和極低密度脂蛋白VLDL結(jié)合5。

4、在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者中，Lp-PLA2水平與LDL亞組分水平呈正相關(guān)6。泡沫細(xì)胞巨噬細(xì)胞中膜二、Lp-PLA2的臨床檢測(cè)一Lp-PLA2測(cè)定方法可通過(guò)測(cè)定血清漿Lp-PLA2活性及質(zhì)量?jī)煞N方式反映Lp-PLA2水平，臨床上推薦測(cè)定血清Lp-PLA2質(zhì)量，目前已有可供臨床檢測(cè)使用的商品化試劑盒。主要采用有發(fā)光免疫測(cè)定和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA，前者以上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫分析為代表，具有操作簡(jiǎn)單、結(jié)果穩(wěn)定、重復(fù)性好等特點(diǎn)；后者以PLAC法為代表，操作略顯復(fù)雜，影響因素多，但作為高通量檢測(cè)，可滿足大樣本檢測(cè)需求。Lp-PLA2受生理變異很小，根本不受體位改變和日?；顒?dòng)的影響，故標(biāo)本采集時(shí)無(wú)需固定體位和

5、時(shí)間，無(wú)需空腹，但測(cè)定前2h應(yīng)防止劇烈運(yùn)動(dòng)。Lp-PLA2檢測(cè)樣本可采用乙二胺四乙酸二鉀EDTA-K2、肝素抗凝血漿、枸櫞酸鈉抗凝血漿及血清均可。抽血后盡快別離出血漿清并及時(shí)測(cè)定，標(biāo)本2-8可保存1周，-20可貯存3個(gè)月，-70C可保存時(shí)間更長(zhǎng)最好用血清，可穩(wěn)定保存5年以上。二 Lp-PLA2的參考區(qū)間Lp-PLA2水平受性別和種族影響7-8，國(guó)外報(bào)道成人血清Lp-PLA2參考區(qū)間男性為131376平均251g/Lng/mL，女性為120342平均為174g/LELISA。女性低于男性，可能與雌激素水平有關(guān)，正在接受激素替代治療的女性Lp-PLA2水平較低9，但其差異尚缺乏以影響參考區(qū)間。建議

6、Lp-PLA2200g/L為正常水平，200-223g/L為中度升高，223g/L為升高3。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)大規(guī)模Lp-PLA2水平人群研究及適合國(guó)人的參考區(qū)間報(bào)道，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考區(qū)間。國(guó)內(nèi)小規(guī)模研究10提示Lp-PLA2水平175g/L 為正常，如大于175g/L提示心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加。三 Lp-PLA2與冠心臟病的研究證據(jù)研究提示隨Lp-PLA2水平升高，冠心病和卒中風(fēng)險(xiǎn)增加，尤其是老年人和無(wú)病癥的動(dòng)脈粥樣硬化疾病人群。32項(xiàng)前瞻性研究包括79036患者的薈萃分析納入了無(wú)血管性疾病、穩(wěn)定性血管疾病和急性血管疾病30d的患者11，結(jié)果顯示Lp-PLA2水平均與冠心病和血管性死亡呈線性

7、對(duì)數(shù)相關(guān)。校正常規(guī)危險(xiǎn)因素后，Lp-PLA2水平對(duì)冠心病、缺血性卒中、血管性死亡、非血管性死亡的風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.11 (1.071.16)、1.14 (1.021.27) 、1.13 (1.051.22)、1.10 (1.031.18)。1.無(wú)病癥高危人群：Lp-PLA2對(duì)不同性別預(yù)測(cè)冠心病的價(jià)值不同。WOSCOPS 研究入選6000例血脂異常的男性，該研究的巢式病例對(duì)照分析顯示12，校正心血管危險(xiǎn)因素和其他炎癥指標(biāo)后，Lp-PLA2水平升高的患者發(fā)生心血管病事件的RR為1.1895%CI 1.051.33，Lp-PLA2水平在最高四分位數(shù)的患者冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。單因素分析顯示CRP、白細(xì)胞

8、計(jì)數(shù)、纖維蛋白原和Lp-PLA2水平均與心臟事件危險(xiǎn)相關(guān)，但是CRP和白細(xì)胞計(jì)數(shù)僅在最高水平與事件相關(guān)，而各不同水平Lp-PLA2均與心臟事件相關(guān)。但以女性為研究對(duì)象的WHS研究13發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2水平與LDL-C相關(guān)R=0.51，接受雌激素替代治療者最低。校正其他危險(xiǎn)因素后，Lp-PLA2水平不能預(yù)測(cè)心血管事件冠心病、非致死性心肌梗死和卒中，但hs-CRP 水平與事件相關(guān)。這可能與患者接受雌激素替代治療相關(guān)。Lp-PLA2水平可預(yù)測(cè)健康中年人群冠心病的風(fēng)險(xiǎn)。ARIC研究14入選了12819例健康中年人，經(jīng)過(guò)6年隨訪608例發(fā)生冠心病事件患者Lp-PLA2和CRP水平均高于對(duì)照組，Lp-PL

9、A2最高四分?jǐn)?shù)患者危險(xiǎn)比為1.7895%CI1.332.38，LDL-C水平較低患者3.38mmol/L的Lp-PLA2和CRP水平均與冠心病事件相關(guān)，二者同時(shí)升高風(fēng)險(xiǎn)最高。Lp-PLA2是老年人冠心病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Rancho Bernardo研究對(duì)無(wú)冠心病史的1077 名老年社區(qū)居民隨訪16 年，與最低四分位數(shù)相比，較高Lp-PLA2 水平預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)比分別為1.66、1.80 和1.89p 均 0.05。校正CRP 與其它冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素后仍然有意義15。由于Lp-PLA2主要與LDL結(jié)合，調(diào)脂藥物對(duì)Lp-PLA2影響最大，他汀類藥物能顯著降低Lp-PLA2血漿水平16。PR

10、INCE研究 17 顯示氟伐他汀治療12周后，與撫慰劑比擬治療組Lp-PLA2含量下降22.1%；Lp-PLA2含量變化與LDL-C水平變化呈中等程度正相關(guān)。而非諾貝特可提高HDL相關(guān)的Lp-PLA218。他汀治療可影響Lp-PLA2的預(yù)測(cè)價(jià)值。JUPITOR 研究19發(fā)現(xiàn)在隨機(jī)治療前測(cè)定的Lp-PLA2水平與LDL-C水平中等程度相關(guān)，瑞舒伐他汀組Lp-PLA2水平分別下降33%，LDL-C下降48.7%。撫慰劑組患者Lp-PLA2水平與心血管事件相關(guān)，而他汀治療組患者Lp-PLA2水平不能預(yù)測(cè)心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)。2. 穩(wěn)定性冠心病:Lp-PLA2 水平可預(yù)測(cè)冠心病患者心血管事件復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。PE

11、ACE研究20入選了3766例穩(wěn)定性冠心病患者，隨訪4.8年后，隨Lp-PLA2 水平升高，復(fù)合心血管病事件心血管死亡、心肌梗死、冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建術(shù)、心絞痛住院或卒中發(fā)生率明顯升高；且Lp-PLA2水平是非致死性心血管病事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Brilakis等21研究中504例接受冠狀動(dòng)脈造影患者的Lp-PLA2水平與病變程度相關(guān)，且Lp-PLA2升高與心血管事件的高發(fā)生率相關(guān)。Ludwigshafen危險(xiǎn)和心血管健康研究22顯示，2454例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)的冠心病患者的Lp-PLA2水平與LDL-C、ApoB 水平和非HDL-C水平高度相關(guān)，而與hs-CRP和纖維蛋白原無(wú)關(guān)。此外，Lp-PL

12、A2水平與冠心病嚴(yán)重程度和病變支數(shù)相關(guān)。在未經(jīng)他汀治療患者中，Lp-PLA2水平與冠心病風(fēng)險(xiǎn)明確相關(guān)。3.急性冠脈綜合征ACS:動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂是導(dǎo)致急性血栓事件的主要機(jī)制，Lp-PLA2是導(dǎo)致斑塊易損性增加的重要原因。對(duì)一組頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)患者研究顯示，發(fā)生心血管事件患者的頸動(dòng)脈斑塊中Lp-PLA2水平較高23。朱雁洲等24分析ACS、穩(wěn)定性冠心病及非冠心病者h(yuǎn)s-CRP、Lp-PLA2 和血管內(nèi)超聲組織學(xué)特征，結(jié)果hs-CRP 和 Lp-PLA2 水平均與粥樣斑塊組織壞死的面積大小呈正相關(guān)。支持Lp-PLA2 是易損斑塊的炎癥標(biāo)志物。ACS急性期患者Lp-PLA2水平與預(yù)后相關(guān)性研究結(jié)

13、果并不一致。PROVE-IT TIMI22研究亞組分析25發(fā)現(xiàn)急性期后30d測(cè)定的Lp-PLA2是獨(dú)立于LDL和CRP的預(yù)后指標(biāo)。一項(xiàng)社區(qū)急性心肌梗死患者的研究26提示急性期測(cè)定的Lp-PLA2與1年死亡率相關(guān)，提示Lp-PLA2可能不受急性炎癥事件的影響，而是血管炎癥的特異性指標(biāo)。但來(lái)自2項(xiàng)急性心肌梗死患者的前瞻性研究FRISC 和GUSTO27后續(xù)分析顯示，盡管ACS患者Lp-PLA2水平較健康對(duì)照組較高，但與的危險(xiǎn)因素相關(guān)性較弱，且與ACS患者事件復(fù)發(fā)無(wú)關(guān)。同樣，MIRACLE研究28中ACS患者入選時(shí)基線測(cè)定的Lp-PLA2水平與主要終點(diǎn)事件無(wú)關(guān)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀明顯降低Lp-PL

14、A2水平，可溶性PLA2與死亡相關(guān)。NOMAS研究29連續(xù)檢測(cè)心肌梗死前后Lp-PLA2水平變化，與hs-CRP上升的趨勢(shì)不同，Lp-PLA2水平在急性期后呈逐漸下降趨勢(shì)每年5%，由梗死前的平均233 ng/ml下降至平均153.9 ng/ml，Lp-PLA2含量受LDL-C水平的影響。加拿大的一項(xiàng)研究30觀察ACS急性期48h含量【143.1360.88ng/ml】明顯高于恢復(fù)期12周【88.7439.12ng/ml】，而穩(wěn)定性冠心病【121.7231.11ng/ml】也較ACS恢復(fù)期高。綜上，ACS患者Lp-PLA2水平與心血管病事件相關(guān)性結(jié)果并非一致，可能與ACS事件后Lp-PLA2的動(dòng)

15、態(tài)變化有關(guān)。其他原因還包括：人種不同導(dǎo)致Lp-PLA2基因多態(tài)性差異，測(cè)定時(shí)間窗不同，測(cè)定方法不同，不同研究的基線Lp-PLA2水平差異較大。四Lp-PLA2與卒中的研究證據(jù)Lp-PLA2水平與首次卒中風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。Rotterdam亞組研究 31入選1822例社區(qū)居民，平均隨訪6.4年，校正傳統(tǒng)危險(xiǎn)因子和hs-CRP后，Lp-PLA2水平最高四分位數(shù)者的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)為最低四分位數(shù)者的2倍。ARIC研究14也證實(shí)即使經(jīng)過(guò)hs-CRP等危險(xiǎn)因素調(diào)整，Lp-PLA2水平最高四分位數(shù)者的卒中風(fēng)險(xiǎn)為最低者的2倍。針對(duì)老年高危人群的PROSPER研究32發(fā)現(xiàn)基線測(cè)定的Lp-PLA2水平與血管事件呈中等程度

16、相關(guān)，但是與卒中事件無(wú)關(guān)。與Lp-PLA2水平最低四分位數(shù)患者比擬，最高四分位患者風(fēng)險(xiǎn)增加活性測(cè)定HR=1.25，95%CI1.021.54，質(zhì)量測(cè)定HR=1.39 (CI 1.141.70)。此外，Lp-PLA2水平還可預(yù)測(cè)卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。急性缺血性卒中發(fā)生后Lp-PLA2水平急劇降低，由卒中前平均210 ng/ml下降到169.4ng/ml。如卒中后Lp-PLA2水平仍高，預(yù)示卒中復(fù)發(fā)和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加29。Hasan Kara等33檢測(cè)102例急性卒中和98例非卒中患者的hs-CRP水平和Lp-PLA2水平，并通過(guò)磁共振成像估算病灶的體積。發(fā)現(xiàn)缺血病灶體積越大，hs-CRP水平和Lp-

17、PLA2水平越高。一項(xiàng)美國(guó)研究發(fā)現(xiàn)，急性短暫性腦缺血發(fā)作TIAn = 167患者Lp-PLA2水平升高，均與動(dòng)脈粥樣硬化病因?qū)W相關(guān)，而Lp-PLA2與早期復(fù)發(fā)性卒中或死亡相關(guān)34。急性TIA西班牙患者人群研究也報(bào)告了類似的結(jié)果，即Lp-PLA2與大血管疾病相關(guān)，也與7-30d內(nèi)的早期復(fù)發(fā)性腦血管事件相關(guān)35。一項(xiàng)稍大的研究納入急性卒中和TIA患者，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2與6個(gè)月時(shí)的復(fù)發(fā)性事件相關(guān)36。一組首次發(fā)生卒中的患者研究37提示Lp-PLA2 濃度最高四分位的患者相較于濃度最低四分位患者，卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增大校正風(fēng)險(xiǎn)比，2.08；95%CI，1.04-4.18，卒中復(fù)發(fā)、心肌梗死、血管性死亡事件

18、風(fēng)險(xiǎn)增大校正風(fēng)險(xiǎn)比，1.86；95%CI，1.01-3.42。而同時(shí)測(cè)定的hs-CRP水平與卒中嚴(yán)重程度和死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。與其他原因引起的卒中不同，動(dòng)脈粥樣硬化狹窄相關(guān)的卒中和TIA復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著較高38。因此，Lp-PLA2作為不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的標(biāo)志物，可能識(shí)別動(dòng)脈粥樣硬化狹窄的機(jī)制導(dǎo)致的TIA和卒中事件，Lp-PLA2水平較高代表疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。五、臨床應(yīng)用建議危險(xiǎn)因素協(xié)作組發(fā)表的薈萃分析納入37項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究的165544例患者，結(jié)果顯示在傳統(tǒng)臨床危險(xiǎn)因素和總膽固醇及HDL-C根底上，增加Lp-PLA2可輕微提高預(yù)測(cè)模型的效力，如根據(jù)美國(guó)國(guó)家膽固醇教育方案的成人治療的專家組NCEP-A

19、TP的危險(xiǎn)分層，增加Lp-PLA2測(cè)定后，使2.7%的患者危險(xiǎn)分層上升到高危而需要他汀治療39。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)ACCF/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)AHA2022無(wú)病癥成人心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指南2建議：可考慮對(duì)中等風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)病癥成人進(jìn)行Lp-PLA2檢測(cè)以進(jìn)一步評(píng)估心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)推薦級(jí)別b。2022年ACCF/AHA心血管危險(xiǎn)評(píng)估指南40建議：無(wú)病癥的一級(jí)預(yù)防患者，經(jīng)過(guò)危險(xiǎn)評(píng)估后仍然不能確定是否需要治療的患者可考慮采用新標(biāo)志物評(píng)估。2022年AHA/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)卒中一級(jí)預(yù)防指南41建議：檢測(cè)炎癥指標(biāo)如hs-CRP或Lp-PLA2可以識(shí)別卒中高風(fēng)險(xiǎn)患者推薦級(jí)別b，證據(jù)水平B。歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)2022心血管疾病

20、預(yù)防臨床實(shí)踐指南42建議：急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)患者可檢測(cè)Lp-PLA2以進(jìn)一步評(píng)估復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)推薦級(jí)別b，證據(jù)水平B?；谏鲜鲅芯孔C據(jù)和國(guó)際指南的建議，推薦以下人群可檢測(cè)Lp-PLA2水平以預(yù)測(cè)心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)：1無(wú)病癥高危人群的篩查：尤其是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中等危險(xiǎn)的人群，在傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素評(píng)估的根底上檢測(cè)Lp-PLA2以進(jìn)一步評(píng)估未來(lái)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。2已接受他汀治療且膽固醇水平控制較好的患者，Lp-PLA2水平可提高心血管病事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值。3發(fā)生急性血栓事件的患者，包括ACS和動(dòng)脈粥樣硬化性缺血性卒中患者，Lp-PLA2有助于遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如與hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)可提高

21、預(yù)測(cè)價(jià)值。執(zhí)筆者姓氏拼音順序：孫藝紅北京大學(xué)人民醫(yī)院，鄢盛愷中日友好醫(yī)院專家組成員姓氏拼音順序：叢玉隆解放軍總醫(yī)院，胡大一北京大學(xué)人民醫(yī)院，康熙雄首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，胡敏中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院，李建軍中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 阜外心血管病醫(yī)院，劉金來(lái)中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，劉梅顏首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院，孫藝紅北京大學(xué)人民醫(yī)院，王擁軍首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院，鄢盛愷中日友好醫(yī)院，張真路武漢亞洲心臟病醫(yī)院參考文獻(xiàn)1中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì) .中國(guó)成人血脂 異常防治指南 J .中華心血管病雜志， 2022，35 (5) :390-419 .2 Green1and P， A1pert

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27、25(1) :11-21.10 宋冬林， 李春華， 王曉東 .脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 在漢族人群 中的分布特點(diǎn)及對(duì)冠心病的診斷價(jià)值J .武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，21(4) : 241-244.11 Lp-PLA( 2 ) StudiesCo11aboration， Thompson A，GaoP， et a1.Lipoprotein-associated phospho1ipaseA( 2 ) and risk of coronarydisease， stroke， andmorta1ity: co11aborative ana1ysis of32 prospective studiesJ.

28、Lancet，2022，375(9725) :1536-1544.12 Packard CJ，ORei11y DS， Cas1ake MJ， et a1. Lipoprotein- associated phospho1ipase A2 as an independ entpre dictor of Coronary heart disease. West of Scot1andCoronary Prevention Study Group J.NEng1JMed，2000，343(16) :1148-1155.13 B1ake GJ，Dada N，F(xiàn)ox JC，et a1.A prospec

29、tiveeva1uation of 1ipoprotein-associated phospho1ipaseA( 2 ) 1eve1s and the risk of Future cardiovascu1ar events in women J .J Am Co11Cardio1，2001， 38(5) :1302-1306.14 Ba11antyneCM，Hoogeveen RC，Bang H，et a1. Lipoprotein- associated phospho1ipaseA2，high-sensitivity C-reactive protein，and risk for inc

30、ident coronary heart disease in midd1e-aged men and women in theAtherosc1erosisRisk in Communities( AR1C) study J.Circu1ation， 2022，109 (7) :837-842.15 Danie1sLB， Laugh1in GA， Sarno MJ， eta1. Lipoprotein- associated phospho1ipase A2 is an independent predictor of incident coronary heart disease in a

31、n apparent1y hea1thy o1der popu1ation:the Rancho Bernardo StudyJ.J Am Co11Cardio1，2022， 51(9):913-919.16Davidson MH.C1inica1 significance of statin p1eiotropic effects: hypotheses versus evidenceJ .Circu1ation， 2022， 111 ( 18 ) :2280-2281.17 A1bertMA， G1ynn RJ， Wo1fertRL，et a1.The effect of statin t

32、herapy on 1ipoprotein associated phospho1ipaseA2 1eve1sJ.Atherosc1erosis， 2022，182(1) :193-198.18 Ba11antyneCM，Hoogeveen RC，BangH，eta1. Lipoprotein- associated phospho1ipaseA2，high-sensitivity C-reactive protein，and risk for incident ischemic stroke in midd1e-aged men and women in theAtherosc1erosis

33、Risk in Communities( AR1C) study J.Arch 1ntern Med，2022， 165(21) :2470-2484.19 Ridker PM， MacFadyen JG， Wo1fert RL，et a1.Re1ationship of 1ipoprotein-associated phospho1ipaseA2 massand activity with incidentvascu1ar events among primary prevention patients a11ocated top1aceboortostatin therapy: an an

34、a1ysisfrom the JUP1TERtria1 J.C1in Chem， 2022， 58(5) :877-886.20 SabatineMS， Morrow DA， oDonoghueM， et a1. Prognostic uti1ity of 1ipoprotein-associated phospho1ipase A2for cardiovascu1ar outcomes in patients with stab1e coronary artery disease J.Arteriosc1er Thromb VascBio1，2022,27(11):2463-246 .21

35、Bri1akis ES，McConne11JP， Lennon RJ，et a1. Association of 1ipoprotein-associated phospho1ipaseA2 1eve1s with coronary artery disease risk factors， angiographic coronary artery disease， and major adverse events at fo11ow-up J.Eur Heart J，2022，26(2):137-144.22 Wink1erK，Winke1mann BR，Scharnag1H，eta1.P1a

36、te1et- activatingfactoracety1hydro1ase activity indicatesangiographiccoronaryarterydiseaseindependent1yofsystemicinf1ammation and otherrisk factors: the Ludwigshafen Risk and Cardiovascu1ar Hea1th Study J.Circu1ation， 2oo5， 111(8) : 980- 87.23Herrmann J，Mannheim D，Woh1ertC，eta1. Expression of 1ipopr

37、otein-associated phospho1ipase A ( 2 )incarotid artery p1aquespredicts 1ong-term cardiac outcomeJ .EurHeartJ，2OO，30(23) :2930-2938.24 保雁|，陳良龍，羅育坤，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2 與血管內(nèi) 超聲虛擬 組織學(xué)斑塊特征的關(guān)系及臨床意義J .臨床心血 管病雜志，2022，26(4):287-290.25ODonoghueM，Morrow DA，SabatineMS et a1.Lipoprotein-associated phospho1ipaseA2 and

38、itsassociation with cardiovascu1ar outcomesin patientswith acutecoronarysyndromesin the PROVE1T-T1M122 ( PRavastatin oratorVastatin Eva1uation and Infection Therapy-Thrombo1ysis 1n Myocardia1 1nfarction )tria1J.Circu1ation，2022，113(14) :1745-1752.26 GerberY， McConne11JP， JaffeAS， eta1.Lipoprotein-as

39、sociated phospho1ipaseA2 and prognosisaftermyocardia1infarction in the communityJ .Arteriosc1erThromb VascBio1， 2022， 26 ( 11 ) :2517-2522.27 O1dgren J， JamesSK， Siegbahn A， et a1.Lipoprotein-associated phospho1ipase A2does not predict morta1ity or new ischaemic events inacutecoronary syndrome patie

40、nts J .Eur Heart J，2022，28(6) :6-704.28 Ryu SK， Ma11atZ, Benessiano J，eta1. Phospho1ipase A2 enzymes，high-doseatorvastatin， and prediction of is chemic events after acutecoronary syndromes J .Circu1ation， 2o12， 125 ( 6 ) :757-766.2 E1kind MS， Leon V， Moon YP， eta1.High-sensitivityC-reactive proteina

41、nd1ipoprotein-associated phospho1ipase A2stabi1ity before and after stroke and myocardia1infarction J .Stroke， 2022,40(10) :3233-3237.30 Jabor B， Choi H， Rue1 1， et a1. Lipoprotein-associated phospho1ipaseA(2) ( Lp-PLA(2 ) ) in acutecoronary syndrome:re1ationship with 1ow-density1ipoprotein cho1este

42、ro1 J .Can J Cardio1， 2o13， 2 (12) :167 -1686.31 Oei HH，van der Meer IM，Hofman A，et a1.Lipoprotein- associated phospho1ipase A2 activity is associated with risk of coronary heart disease andis chemic stroke: the Rotterdam StudyJ.Circu1ation， 2OO5， 111(5) :570-575.32Cas1akeMJ，Packard CJ，Robertson M，e

43、t a1. Lipoprotein- associated phospho1ipaseA( 2 ) ，inf1ammatorybiomarkers，and risk of cardiovascu1ar disease in the Prospective Study of Pravastatin in the E1der1y at Risk (PROSPER)J.Atherosc1erosis， 2022，210(1) :28-34.33 KaraH，AkinciM，DegirmenciS，eta1. High-sensitivityC- reactiveprotein， 1ipoprotei

44、n-re1ated phospho1ipaseA2， and acute Is chemic stroke J .Neuropsychiatr Dis Treat， 2022，10:1451- 1457.34Cucchiara BL，Messe SR，Sansing L，eta1. Lipoprotein- associated phospho1ipase A2andC-reactive protein forrisk-stratification ofpatientswith T1A J .Stroke， 200 ，40( 7 ) :2332-2336.35 De1gadoP， Chacn P， Pena1baA， eta1.Lipoprotein-associated phospho1ipaseA( 2 )activity is associated with 1arge-artery atherosc1eroticetio1ogyand recurrentstrokein T1A patientsJ.Cer