慢性白血病分類和應(yīng)用chronic leukemiaCL

1、慢性白血病分類和應(yīng)用 chronic leukemia，CL分 類：慢性粒細(xì)胞白血?。狠^常見(jiàn)（國(guó)內(nèi)）慢性淋巴細(xì)胞白血?。簢?guó)外歐美白種人慢性單核細(xì)胞白血?。狠^少見(jiàn)目的和要求 1. 熟悉慢性白血病分類。2. 掌握慢性粒細(xì)胞白血病的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)。3. 熟悉慢性粒細(xì)胞白血病分期。4. 掌握慢粒急變標(biāo)準(zhǔn)。5. 了解慢性淋巴細(xì)胞白血病的臨床特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室診斷。 慢性粒細(xì)胞性白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）一、 概述：CML是起源于造血干細(xì)胞克隆性增殖的骨髓增殖性疾病。本病在亞洲發(fā)病最高，占成年人白血病的40，占慢性白血病95，國(guó)內(nèi)排行第三名，好發(fā)年齡2050歲

2、。本病的自然臨床過(guò)程分三個(gè)期：慢性期、加速期、急變期。(一)臨床特點(diǎn)：1.起病大多數(shù)緩慢，早期常無(wú)癥狀，常因其他病就診或體查發(fā)現(xiàn)。2.癥狀：低熱、乏力、盜汗、消瘦。3.體征：脾大最突出，巨脾常見(jiàn)，胸骨壓痛。4.起病后1-4年約70病人轉(zhuǎn)變?yōu)榧铀倨诩凹弊兤凇?.本病在細(xì)胞遺傳學(xué)上有特征性的Ph染色體及分子標(biāo)記bcr/abl融合基因。 （二）檢驗(yàn)1.血片： WBC（100-300）109/L，以中晚幼 粒及桿狀核細(xì)胞增高為主， 原粒+早幼粒：慢性期10%，加速期10， 急變期 20， 嗜堿(酸)性粒細(xì)胞可增高；紅細(xì)胞、血色素：正常下降，涂片可見(jiàn)嗜多色性，點(diǎn)彩紅。血小板：上升下降。慢性粒細(xì)胞白血病外

3、周血片慢性粒細(xì)胞白血病嗜堿性粒C2.骨髓象：增生極度活躍，粒紅比例顯著增高原粒早幼粒易見(jiàn)，原粒細(xì)胞10，以中晚幼稚及桿狀核細(xì)胞明顯增高為主嗜酸和嗜堿性粒細(xì)胞增高紅系、巨核系早期增生，晚期受抑制急變：急粒，急淋變，嗜堿性粒細(xì)胞白血病3.骨髓活檢骨髓纖維化（3040）4.細(xì)胞化學(xué)染色：NAP陽(yáng)性率及積分顯著下降，甚至0，治療緩解后恢復(fù)正常，合并感染、妊娠等增高。 骨髓增生程度免疫學(xué)檢驗(yàn)： 髓系表志； 慢粒急變可為多變性，髓系、淋巴、巨核系標(biāo)記。 血液生化VB12濃度及結(jié)合力顯著上升遺傳學(xué)及分子生物學(xué)檢驗(yàn)： Ph染色體是慢粒特征性異常染色體，t(9,22)形成bcr/abl融合基因。故在慢性期出現(xiàn)新

4、的染色體異常，常提示急變。細(xì)胞遺傳學(xué)t（9；22）（q34；q11）形成Ph染色體BCR/ABL融合基因結(jié)構(gòu)圖融合位點(diǎn)b3a2和b2a2，編碼P210KD蛋白，在ALL可形成b1a2融合基，編碼190KD的蛋白。 （三）診斷凡有不明原因的持續(xù)性WBC升高，有典型血象及BM象改變，NAP降低，脾大，Ph染色體（），BCR-ABL基因即可確診，確診后應(yīng)予準(zhǔn)確分期。 慢粒慢性期診斷標(biāo)準(zhǔn)1.貧血或脾大2.外周血白細(xì)胞30109/L，原粒10。2.外周血嗜堿性粒細(xì)胞20。中有顯著的膠原纖維增生。4.出現(xiàn)Ph染色體外的其他染色體異常。GM培植和分化缺陷，集簇增多慢粒急變期診斷標(biāo)準(zhǔn)具有下列之一者可診斷本期：

5、1.外周血中或BM原粒（型）或原淋幼淋，或原單幼單20。2.外周血中原粒早幼粒30。中原粒早幼粒50。4.有髓外原始細(xì)胞浸潤(rùn)。5.出現(xiàn)Ph以外的異常染色體。GM培養(yǎng)呈小簇生長(zhǎng)或不生長(zhǎng) 。 慢性淋巴細(xì)胞性白血?。╟hronic lymphocytic leukemia，CLL）（一）概述：是一種小淋巴細(xì)胞單克隆性增殖的惡性腫瘤細(xì)胞形態(tài)類似成熟淋巴細(xì)胞，卻是免疫功能有缺陷的一類細(xì)胞B細(xì)胞占95（二）臨床表現(xiàn)：1.多見(jiàn)于老年人，后期可貧血及出血。2.體征：全身淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大。3.皮膚損害：約半數(shù)病人有皮膚病。4.常合并感染，是常見(jiàn)死亡原因。20并發(fā)自身免疫性溶血性貧血。（三）檢驗(yàn)：1.血象WBC3

6、0109/L，淋巴系細(xì)胞50形態(tài)與正常小淋巴細(xì)胞難以區(qū)別，可見(jiàn)少量幼淋和原淋?；@細(xì)胞明顯增多后期或合并自免溶時(shí)RBC、BPC下降2.骨髓：增生明顯活躍或極度活躍；以淋巴系細(xì)胞增生為主40，細(xì)胞大小及形態(tài)同外周血；原淋及幼淋細(xì)胞較少（510）；籃細(xì)胞多見(jiàn)。粒系、紅系均減少，后期巨核細(xì)胞減少，伴有自免溶時(shí)幼紅細(xì)胞增多3.細(xì)胞化學(xué)染色：PAS：（）ACP：(-)/（），酒石酸抑制。NAP：積分升高。4.免疫學(xué)檢驗(yàn)：B細(xì)胞型為主。5.遺傳學(xué)與分子生物學(xué)檢驗(yàn)：B細(xì)胞型常見(jiàn)為13號(hào)染色體異常；其次為12號(hào)三倍體多見(jiàn)，除此外尚有11、14等異常。（四）診斷：若血中淋巴系細(xì)胞絕對(duì)值大于5109/L，且持續(xù)升高

7、時(shí)間4周；BM中淋巴系細(xì)胞40（國(guó)外30%），并排除病毒感染、結(jié)核、傷寒、傳單等引起淋巴細(xì)胞升高的疾病。較長(zhǎng)期連續(xù)觀察下仍不下降，結(jié)合臨床、血象、BM象和免疫表型和遺傳學(xué)改變可診斷。HCLPLL 類白血病反應(yīng) Leukemoid reaction是指機(jī)體對(duì)某些刺激因素所產(chǎn)生的類似白血病表現(xiàn)的血象反應(yīng)，簡(jiǎn)稱為類白反應(yīng)。一、概述特點(diǎn)：血象類似白血病表現(xiàn)但并非白血病絕大多數(shù)病例有明顯病因，如感染和惡性腫瘤原發(fā)病好轉(zhuǎn)或解除后，類白反應(yīng)迅速自然恢復(fù)本病預(yù)后良好中性粒細(xì)胞型：淋巴細(xì)胞型：?jiǎn)魏思?xì)胞性型：表示單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)受刺激或活性升高嗜酸性粒細(xì)胞型：常見(jiàn)原因是寄生蟲病、過(guò)敏性疾病及風(fēng)濕病2.分類二、檢驗(yàn)1.血象：白細(xì)胞多50109/L，但120109/L，常有毒性改變紅細(xì)胞、Hb、血小板均無(wú)明顯變化2.骨髓象：多數(shù)為粒系增生，有核左移、毒性改變紅系、巨核系多無(wú)異常。3.其他檢查：NAP活性及積分明顯升高，