醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑

1、2.1.1 體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識，并具有相應(yīng)的實踐經(jīng)驗，以確保具備在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。以前對人員資質(zhì)要求里有工作時間的限制，現(xiàn)在全部去掉了，看來人性了很多。但是其實要求并沒有降低啊。檢查員的慣性一直有的，而且以前法規(guī)規(guī)定的內(nèi)容其實檢查認(rèn)為大家都知道了，所以法規(guī)才沒有必要一再提，但是并不等于法規(guī)不要求啊，這點一定要記住了。對于生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員其實很關(guān)鍵的就是這個實踐經(jīng)驗啊。這個靠什么來的，還不是靠年限積累來的。那是不是你的崗位職責(zé)里對這幾類人的任職資格要有明確規(guī)定，至少要有幾年的工作經(jīng)驗吧

2、，否則怎么可能具備在在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責(zé)的能力。這個年限一般多長時間好呢，看老法規(guī)要求，你的設(shè)定千萬不能低于老法規(guī)。2.1.2 凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，應(yīng)當(dāng)對其進行指導(dǎo)和監(jiān)督。在潔凈區(qū)內(nèi)的工作人員包括哪些：質(zhì)量監(jiān)控的、生產(chǎn)的、設(shè)備維維護保養(yǎng)的、清潔人員、洗刷人員。如果開發(fā)設(shè)計人員經(jīng)常出入潔凈區(qū)也應(yīng)將其納入。這些人員定期要進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。包括微生物的種類，空氣中的，水中的。包括怎么進行消毒，怎么進行滅菌，包括如何進行人凈、物凈，怎樣進行潔凈區(qū)的清潔、怎么進行容器具、怎樣進行

3、清潔用具的清潔、怎樣進行設(shè)備的清潔，在潔凈區(qū)的注意事項等等內(nèi)容的培訓(xùn)。臨時人員指哪些人：參觀人員、公司的管理人員、外來設(shè)備維護的人員、實習(xí)生、檢查人員，檢查人員尤其要注意啊，對于檢查員，千萬不可忽視，有可能檢查員故意進行錯誤行為，你沒有及時糾正、制止就會給你落缺陷項啊。最好的辦法就是按章辦事，不管他是誰，該指導(dǎo)指導(dǎo)，該引領(lǐng)引領(lǐng)。記得，臨時人員進入潔凈區(qū)除了指導(dǎo)培訓(xùn)外，一定要先審批啊。這樣才顯得公司管理正規(guī)，不是你想進就能進的，要有審批，批準(zhǔn)了培訓(xùn)才可以的。另外什么是定期，至少每年都做才對，什么時間做你企業(yè)自己掌握，但是每年都做是必須的，這是再培訓(xùn)的要求。2.1.3 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人

4、員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當(dāng)根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)和安全防護培訓(xùn)。這里邊說了兩類培訓(xùn)一個是專業(yè)培訓(xùn)，什么是專業(yè)培訓(xùn)啊，很容易理解吧，就是崗位培訓(xùn)了，你從事什么崗位，就應(yīng)該有對應(yīng)的崗位的崗位職責(zé)，對應(yīng)的崗位操作SOP，對應(yīng)的管理程序，只要是這個員工涉及到要用到的所有文件都要在其上崗前進行培訓(xùn)，培訓(xùn)合格了才能上崗。另一個培訓(xùn)是安全防護的培訓(xùn)，畢竟你使用的有可能有生物危害，屬于劇毒、易燃、易爆、強腐蝕的，另外還有病毒、微生物、陰陽性血清都可能對人體產(chǎn)生危害，所以應(yīng)當(dāng)進行生物安全方面的防護，世界衛(wèi)生組織有生物安全手冊大家可以下載完善到自己的體系文件中，因為很多時候公司是要建立生物安全方

5、面的體系的，包括生物安全委員會、生物安全負責(zé)人、生物安全員等等，并配備生物安全的防護措施，比如負壓實驗室、生物安全柜、滅菌柜、滅菌鍋、緊急洗眼裝置等等，并懸掛相應(yīng)的生物安全標(biāo)識，且生物廢棄物處理符合國家法律規(guī)定。所以這個培訓(xùn)也是必須的，而且是經(jīng)常要開展的。2.1.4 應(yīng)當(dāng)建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)當(dāng)對手再次進行消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)定期更換。人員衛(wèi)生守則都包括了，勤洗手、勤洗澡、勤理發(fā)、勤剪指甲，男生還要勤理胡須。工作鞋、工作衣服要一天一換。人

6、凈就不說了，大家上網(wǎng)就能看到一大堆，關(guān)鍵是執(zhí)行，不要忽視了。裸手消毒這個定期進行再消毒的周期一般是15-30分鐘，且跟作業(yè)程度有關(guān)。消毒劑定期更換是為了防止耐藥菌，多長時間定期更換，通常一個月對吧。呵呵，別問怎么來的了，其實所有的都是驗證得來的，但是很多都是前人長時間的檢驗累積。如果你硬要說75%酒精也要做驗證的話，你自己做好了，沒人攔著。2.1.5 應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。人員健康這個之前說過了，每年一次，且有視力要求的工序每半年一次檢查視力。傳染病、皮膚病肯定不能進潔凈區(qū)了

7、，但是不妨礙在潔凈區(qū)外工作。且體表有傷口的也不應(yīng)進入潔凈區(qū)，因為容易有污染和生物安全的風(fēng)險。有感冒的人員也是不應(yīng)進入潔凈區(qū)的，別問題為什了，上網(wǎng)查查一個噴嚏有多少微生物數(shù)就知道了。每個人都要單獨的建立健康檔案，這里的每個人是與生產(chǎn)直接相關(guān)的。之前的文章也有講過都有哪些人，這里就不多說了。2.1.6 應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。對于服裝要求法規(guī)寫的很

8、明確了，這里強調(diào)的是服裝的清潔和消毒要進行確認(rèn)的，否則，怎么能證明服裝不會對產(chǎn)品產(chǎn)生污染。分體、連體、全連體大家自己看著選擇，另外還有一次性的，都是根據(jù)企業(yè)的實際情況、品種自己靈活掌握的，但是選取了不同的服裝，著裝要求也就不同了，所以不能千篇一律，照搬別人的更衣程序。2.2.1 應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。這個部分已經(jīng)被反復(fù)說了多少遍了，其實說的就是大環(huán)境。尤其是對體外診斷試劑來說，首先要選擇不能污染產(chǎn)品的環(huán)境和水，然后是自己廠區(qū)內(nèi)一定要

9、植被覆蓋，并且有相應(yīng)的防污染措施，最后是功能區(qū)域分布合理，說的就是這個“行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)”。那么同樣你廠區(qū)建設(shè)時也要考慮，你的排放（包括廢水、廢氣、廢棄物）都要符合環(huán)保要求，不能污染我們的生存環(huán)境。2.2.2 生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟。廠房的設(shè)置一定要有防止節(jié)肢動物（昆蟲），防止爬行動物（潮蟲、老鼠、蜈蚣、蟑螂等）進入的設(shè)施。并且有防止這些東西進入設(shè)施的相應(yīng)布點圖，有相應(yīng)的管理規(guī)定，定期檢查，更換，所有操作都要有相應(yīng)的記錄。如果光做沒記錄，或沒文件支持趕緊補充吧。潔凈室的門窗應(yīng)密閉，

10、這個是建設(shè)時的要求，同時生產(chǎn)操作時也要保證，操作期間門時關(guān)閉的，這個不用多說了吧?！皾崈羰遥▍^(qū)）的門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟?！边@個要格外注意，這是廠房設(shè)計時要關(guān)注的，且需要確認(rèn)的，一般大家經(jīng)常聽到潔凈級別，但是潔凈度怎么理解呢？相同的潔凈級別之間房間的潔凈度是不一樣的。所以會有壓差的梯度，潔凈度高的房間，壓差要比相鄰的潔凈區(qū)要高，保證相應(yīng)的潔凈度，門的開啟向壓差高的地方開啟。所以通常會有一個小的阻力啊。其實這里邊少說了幾句話，對于有捕塵要求的房間，其實恰恰是反過來的，門向潔凈度低的方向開啟，保證污染不外泄。所以圖紙不要一味追求這句話。2.2.3 應(yīng)當(dāng)根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應(yīng)

11、級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。這個要求現(xiàn)在醫(yī)藥都不提了，因為太低了?，F(xiàn)在的設(shè)計理念是潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間15帕以上，不同潔凈級別之間的壓差在10帕以上。但是不要追求高壓差，因為這樣空調(diào)負荷會非常大。所有的房間都要有指示壓差的裝置嗎？不需要的，但是在關(guān)鍵操作房間設(shè)置還是有必要的，人流、物流肯定是要的。但是不安裝壓差，并不代表沒有壓差要求，“相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理。”這個其實就告訴我們了，應(yīng)當(dāng)有壓差的要求

12、，且在廠房設(shè)計時要確認(rèn)的，并且要有壓差圖，所有房間之間的都要標(biāo)示的，這樣當(dāng)出現(xiàn)問題時才會對應(yīng)的調(diào)節(jié)空調(diào)系統(tǒng)的壓差，再保證壓力要求的前提下，達到換氣次數(shù)、風(fēng)量等相關(guān)的空調(diào)性能指標(biāo)滿足要求。2.2.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別。這個還要多說嗎？大家對照自己的產(chǎn)品，建設(shè)相應(yīng)的潔凈廠房就可以了。最低要求現(xiàn)在都已經(jīng)提升到10萬級別了，大家要格外注意了。

13、不是說有了生產(chǎn)潔凈區(qū)你就完事大吉了，還有要配套的檢測實驗室啊。如果你是無菌產(chǎn)品或是用到的注射水，那么就要有三室了：干什么用呢，檢測無菌、微生物限度、陽性菌培養(yǎng)。對應(yīng)的就是無菌實驗室、微生物限度檢測室、陽性菌室。下邊還有對潔凈廠房的要求，到時候我們會說到。別在搞的讓自己累死的工作了，三室要獨立，獨立空調(diào)系統(tǒng)，獨立人流、物流。記住了吧，且獨立于生產(chǎn)區(qū)之外。2.2.5 陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮鳎a(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10，000級潔凈度級別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓。這個也是個要求，“陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破贰奔墑e要求是萬級，且為負壓。負壓的潔凈生產(chǎn)區(qū)與傳統(tǒng)的潔凈區(qū)的風(fēng)管是不

14、一樣的，要去不一樣啊，不能有泄露啊，另外保持全進全排，且終端要加高校過濾器，這個都是檢查要看的，不要忽視了，且終端高校過濾器要定期進行確認(rèn)，保證其不漏，否則也是不合法的啊。2.2.7 普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進行。普通化學(xué)試劑的清潔環(huán)境不不多說了，因為這一個類別很少，但是最好你提高要求，否則一旦法規(guī)或藥局非要讓你弄給潔凈區(qū)出來，你就不知道該怎么辦了，因為工作量真的不是一點半點啊。2.2.8 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)符合下表規(guī)定:這個東西一直覺得，法規(guī)有漏洞。但是從控制的角度兩個都做更合理，但是有時對應(yīng)潔凈級別而言的，百級沒說的兩個都做，萬級也是，10萬級還真的就是兩個選一個就

15、好了。檢測周期的這個，還是別按YY0033來了，太老了?？照{(diào)系統(tǒng)這么多年來已經(jīng)有了很大的提高，所以控制能力也比以前強了，再用2000年左右標(biāo)準(zhǔn)真的是說不過去了，用就用藥典推薦的吧。包括方法，驗證都是。潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)m3微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌m3沉降菌皿100級3,50005l10,000級350,0O02,00010031OO,000級3,500,00020,000500102.2.9 潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。潔凈區(qū)合理布局

16、這個在設(shè)計時就要充分考慮了，所以告訴大家為什么設(shè)計很重要。房間的布局是依據(jù)工藝布局來的，且要想不形成交叉污染，人流、物流最好的做法就是全部單向流動。這樣才能避免交叉污染。那么檢查員怎么判定你的人流、物流合理呢？看人流、物流圖對吧。所以圖紙一定要有這個部分的內(nèi)容，清楚標(biāo)示人流和物流。2.2.10 進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊。進入潔凈區(qū)的管路都應(yīng)靠墻設(shè)置，且標(biāo)明內(nèi)容物，流向。所有穿墻、穿頂?shù)墓苈返慕涌p處都要進行密封。照明燈具這個，現(xiàn)在有一個更良好的規(guī)范施工，就是吸頂設(shè)置，且采用外部維修的方式，保證了潔凈區(qū)內(nèi)部密閉性的同

17、時，減少了因為維修、維護造成的潔凈區(qū)污染的風(fēng)險。另外，潔凈區(qū)內(nèi)的照明最低要求300LX。有特殊工藝要求的其照明應(yīng)按特殊要求設(shè)置，且如何進行確認(rèn)呢？用照度計對吧，另外還有一個噪聲的要求，也要控制對吧，用噪聲儀進行確認(rèn)嘍。這些都是廠房驗收應(yīng)該做的啊，最基本不過了。2.2.11 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當(dāng)控制在1828，相對濕度控制在45%65%。這個沒什么說的了，唯一要說的就是這個18-28，45-65%的區(qū)間你確認(rèn)時如何確認(rèn)的。用什么確認(rèn)的需要大家下些工夫。別弄個溫濕度表糊弄自己了。其實溫濕度的確認(rèn)首先應(yīng)當(dāng)確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度傳感探頭，該去計

18、量計量，然后用標(biāo)準(zhǔn)的溫濕度探頭與空調(diào)溫濕度探頭同時檢測溫濕度，才能知道空調(diào)系統(tǒng)的控制是否合理，然后才是確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度的過程。這些工作也是基礎(chǔ)工作，但是真的做的又有幾個呢？恐怕連標(biāo)準(zhǔn)的溫濕度探頭都沒有買過吧，那何來的確認(rèn)呢？讀各房間的溫濕度表對吧，恐怕現(xiàn)在都是這樣的。自己問問自己真的可以嗎？2.2.12 潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)要有緩沖，那潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間都有哪些呢？人流、物流對吧。緩沖干什么用的呢？自凈、阻斷、凈化，保護潔凈區(qū)免受污染對吧。那么一般我們怎么叫緩沖設(shè)施呢？緩沖間和氣閘對吧，這兩個是一個東西嗎？筆者不想說這個，沒有意義，自己網(wǎng)上看就是

19、了。緩沖設(shè)施一定要有互鎖功能，否則失去意義了。在好的操作習(xí)慣也不如設(shè)置功能就不讓人為出錯，這樣才是好的管理。2.2.13 潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。這個沒什么多說的了吧，就是用彩鋼板，圓狐角，環(huán)氧自流平或PVC地面，接縫處打膠或焊接密實。需要說的是跟施工方確認(rèn)清楚了，尤其是自流平，你的承重是多大，你要多厚的，別到時候給你來個環(huán)氧漆，看著挺好看，不經(jīng)碾壓啊。彩鋼板也一樣，不同高度、長度選用的板才是不一樣的，搞不好會塌頂哦。另外就是耐火強度也要考慮啊，還有一個生物安全也要考慮。2.2.14 潔凈室

20、（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染。潔凈區(qū)的空氣循環(huán)是指正常情況下，回風(fēng)回到新風(fēng)口處和新風(fēng)混合再次進入潔凈區(qū)，當(dāng)然也有在初效后回風(fēng)的，不管怎樣。利用回風(fēng)是降低能耗，但是這個是在可以回風(fēng)的前提下，且大量利用回風(fēng)，一部分新風(fēng)作為補償。負壓是不能回風(fēng)的，另外如果潔凈區(qū)有房間是產(chǎn)塵的也是不能回風(fēng)的，這樣會給別的房間帶來污染的。所以設(shè)置時一定要按需設(shè)置啊。2.2.15 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。一般防倒灌都是什么裝置呢？回水彎、單向閥等等對吧。那么除了這些還做什么呢？地漏帶鎖對吧，且地漏要用消毒液

21、體液封對吧。另外還要考慮什么？可能沒有人注意過對吧，下水設(shè)置也要合理，因為下水是連接在一條下水管路中的，如果你的不同工位同時排水，且排水量不同，就有可能因為別的工位排水量大形成一個壓力，從而從上游或下游工位地漏頂水的，所以隱蔽工程的考慮也同樣重要，不可忽視的。2.2.16 產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散，避免交叉污染。這個之前也說了，負壓是相對的，相對于外界而言，潔凈區(qū)內(nèi)的都是正壓，但是潔凈區(qū)內(nèi)的不同房間壓差的不同就會產(chǎn)生負壓，負壓是針對相鄰房間的。作用很明確，防止污染物擴散。2.2.17 對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污

22、染或泄漏等。受控，怎么受控，生物安全柜夠不夠？對于生產(chǎn)操作也好、研發(fā)也好、檢測也好，凡是有污染性、傳染性和高生物活性的物料的操作都要受到這種負壓的控制，就是為了避免造成傳染、污染或泄漏，那么怎樣才能保證這些呢？生物安全有明確要求，你是什么樣的危害等級就要在什么樣的環(huán)境下操作，且不要脫離我們之前講的，對硬件、對其控制也要比常規(guī)潔凈區(qū)控制的更加嚴(yán)格。2.2.18 生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品的，應(yīng)當(dāng)使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。這個也沒什么好說的了吧，“生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體或芽胞菌制品”大家對號入座吧，別再問我研發(fā)要不要、我檢定要不要有

23、相應(yīng)的要求了。做生物制品首先要保護好操作人，你自己都不保護你自己，別人更不會關(guān)心你的對吧。那么設(shè)計時是不是就要與相鄰區(qū)域保持負壓，使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，為什么？管道都是相通的。排出的空氣不能循環(huán)使用，循環(huán)回來就交叉污染了。2.2.19 進行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進行過濾處理后方可排出。應(yīng)當(dāng)對過濾器的性能進行定期檢查以保證其有效性。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護措施。國家有個病危微生物名錄，上邊有分類，分級如果手里沒有過這些東西的最好去下一下，生物安全歸衛(wèi)生部管，看著現(xiàn)在不檢查你，一旦哪年有微生物危害了，大面檢查時，到時候你現(xiàn)弄是來不急的。所以

24、該買生物安全柜就買生物安全柜吧，多說一句，生物安全柜有排風(fēng)要求的，因此空間要預(yù)留好。另外生物安全柜屬于百級對其確認(rèn)（驗證）是必不可少的，且過濾器的性能進行定期檢查以保證其有效性也是必須的，并且要有記錄保留下來，其檢測更換也要有記錄。該由相應(yīng)的負壓潔凈區(qū)就建立負壓潔凈區(qū)。目的反復(fù)強調(diào)了，自我保護第一位，然后是外部環(huán)境保護他人。2.2.20 對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則、實驗室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。相應(yīng)的生物安全設(shè)施包括什么？按照要求如果沒有病源微生物特別高的控制的

25、話，一般P2實驗室就可以了，并且要有生物安全柜、滅菌裝置，做到在為消毒。我還沒見過幾個P3實驗室呢？想擁有P3實驗室也很難，且其控制的嚴(yán)格程度不是一般的想象啊。P3還有經(jīng)過藥監(jiān)部門、衛(wèi)生部的審批，否則根本不可能讓你建的，搞不好掉腦袋哦。2.2.21 生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當(dāng)在獨立的建筑物或空間內(nèi)進行，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。PCR的產(chǎn)品也是特殊要去的，別再問這個可不可以和別的產(chǎn)品共用潔凈車間了。既然產(chǎn)品都單獨進行說明，表示這類產(chǎn)品應(yīng)在專有廠房內(nèi)生產(chǎn)，所以共用是不可能的。2.2.22 潔凈

26、室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈區(qū)面積相適應(yīng)，這個提出來真的有點難為大家了，因為你的空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計時都沒有考慮這個問題，現(xiàn)在提出來除非你整改，否則不可能能實現(xiàn)了的，因為筆者是法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)控，所以會關(guān)系不同法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)出來的時間，現(xiàn)在的潔凈廠房設(shè)計規(guī)范、施工和驗收規(guī)范都有GB的，且都是最近的，2001年的大家就不要看了。里邊有明確的每個人的參考面積，一個是GB50457-2013要求每人每小時40m3的新風(fēng)要求，一個是GB50073-2013要求每人2-4。 2.2.23 對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。清潔條件的基本要求：要有

27、防塵、通風(fēng)、防止昆蟲或其他動物以及異物混入等措施；人流、物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。 清潔條件是否就是老外嘴里說的受控不檢測呢?其實就是由潔凈送風(fēng),但是不進行檢測,說白了就是為了保證一個相對受控的環(huán)境。這樣的環(huán)境很容易達到的，彩鋼板，潔凈空調(diào)系統(tǒng)（用亞高效就可以了），采用舒適送風(fēng)，這樣的環(huán)境能夠保證生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平

28、整、光滑，無顆粒物脫落。且溫濕度能夠進行控制。另外防塵、通風(fēng)、防止昆蟲或其他動物以及異物混入等措施；人流、物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施這些也就都有了，是不是很容易實現(xiàn)呢，反觀現(xiàn)在土墻、磚墻怎么做到這些啊?？赡軉?？2.2.24 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防護規(guī)程。體外很多都是劇毒的東西，且易燃、易爆、污染性或傳染性的物料也非常多，受管理的部門也多，環(huán)保要管、公安局要管、緝毒的要管、生產(chǎn)安全的（安監(jiān)）要

29、管、衛(wèi)生部要管所以相應(yīng)的數(shù)據(jù)表格都應(yīng)當(dāng)為這些體系制定相應(yīng)的體系和文件，但是一定要明確啊，不能搞一個檢查就搞一個體系出來，這樣搞下去，會把體系的搞死了。對于體系要求的一定要形成相應(yīng)的防護規(guī)程。至少要滿足體系法規(guī)要求，可以直接寫成危險品管理進行統(tǒng)一管理，該有的易燃易爆控制的就要有防靜電、防暴裝置、還要有防液體潑濺的裝置。2.2.25 動物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。最后一條要格外注意了，一般動物實驗要有專門的實驗動物房，實驗動物可是有潔凈級別的哦，人不聽話，但是動物可是聽話的。管理實驗動物的人也是要考證的，不是你想養(yǎng)就能養(yǎng)的。2.3.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化

30、系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認(rèn)。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進行必要的測試或驗證，以確認(rèn)仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。上來就是剛性要求，看好法規(guī)里寫的?！皾崈羰遥▍^(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)”，這個跟13485的概念正好是相反的，我們之前一再強調(diào)了，對于設(shè)施、設(shè)備醫(yī)藥法規(guī)用的是確認(rèn)的概念。其實這里說的確認(rèn)就是我們之前慣用的驗證。為什么要做確認(rèn)、怎么做確認(rèn)這個很多人都在問？要不要詳細展開呢？沒看過我們之前推送的可以查看我們公眾號的歷史紀(jì)錄啊，里邊有很多關(guān)于廠房、設(shè)施、設(shè)備管理的相關(guān)推送文章，有很詳細的確認(rèn)的相關(guān)確認(rèn)內(nèi)容哦，雖然沒有完全針對空調(diào)

31、系統(tǒng)的，但是內(nèi)容是相通的。那么這回我們希望說一下確認(rèn)的階段，給大家各概念，怎么樣空調(diào)系統(tǒng)確認(rèn)才算完成。2.3.1 潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)并保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認(rèn)。若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進行必要的測試或驗證，以確認(rèn)仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。DQ、IQ、OQ、PQ。這四個其實一個都少不了，但是能做DQ的寥寥無幾。IQ應(yīng)當(dāng)在空調(diào)施工時就進行了，看看自己的手里的方案和報告吧，時間在施工后開始的都假的可以。一個進行完了批準(zhǔn)了，且沒有偏差遺留才可以實施下一個?？纯创蠹业姆桨甘遣皇蔷鸵环荨Ｄ悄阍趺唇缍?？OQ不說了，按自己的能力來做，但是前

32、提一定是你的檢測設(shè)備要足夠多才行啊。否則一樣假的可以。PQ怎么弄，三個周期對吧，第一個周期是靜態(tài)，第二個周期是動態(tài)且全性能（包括消毒），第三個周期是一年的檢測。廠房通過第二個周期就可以進行其他相關(guān)的確認(rèn)或驗證工作了，不需要等第三周期，但是PQ真正意義上的結(jié)束是第三個周期完成。為什么呢？因為你的空調(diào)系統(tǒng)要適用于四季的變化，且能始終如一的保持其預(yù)期用途才行，否則設(shè)計就是由缺陷的。另外通過一年后的驗證結(jié)論可以制定相應(yīng)的警戒線、糾偏線，一旦數(shù)據(jù)有異?？梢约皶r地進行糾正預(yù)防。2.3.2 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)當(dāng)通過管

33、道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。工藝用水有工藝用水指南，里邊有采標(biāo)要求，請大家認(rèn)真看看自己的工藝用水需求，適合就好，且要相應(yīng)配套檢驗設(shè)施。不要光滿足了生產(chǎn)要求，否則你如何控制水的指標(biāo)呢？治水設(shè)備的選區(qū)也不要使用工業(yè)級別的，畢竟我們是體外行業(yè)，跟藥用的差不多啊，指標(biāo)也差別不大，工業(yè)級別很多都不符合我們的行業(yè)的要求的。就拿“防止污染的措施”從制水系統(tǒng)就要開始有防止污染的措施啊。你沒有相應(yīng)的消毒措施，怎么能控制污染呢？只要涉及到管道輸送就涉及到要避免死角和盲管，并且形成閉合回路。且揚程要足夠，為了什么呢？保證水的壓力，從而保證水形成湍流，能夠沖擊到管道的所有部位，設(shè)計時

34、死角就要進行考慮，按3D還是按6D你們自己衡量吧，反正你們估計也沒確認(rèn)過這個。管路在技術(shù)夾層里邊不應(yīng)設(shè)置塊卡這樣的接口，潔凈區(qū)外的所有接口應(yīng)用氬弧焊進行焊接，且所有焊接口如果是手動焊接必須100%做內(nèi)窺鏡的確認(rèn)（X光現(xiàn)在不認(rèn)可），全自動焊接要進行30%的內(nèi)窺鏡抽查確認(rèn)。2.3.2 應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水。當(dāng)生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)當(dāng)通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。管道的坡度也要進行確認(rèn)，另外管道材質(zhì)，閥門也要進行確認(rèn)，公認(rèn)的現(xiàn)在閥門要隔膜閥，當(dāng)然如果你的工藝用水要求高，且你夠有錢就用無死角隔膜閥也可

35、以。這些都是控制污染的措施，另外就是定期的消毒，管路循環(huán)時水流過紫外，且要有臭氧發(fā)生器，一定要記住啊，紫外的作用是分解水中的臭氧的，不是給水消毒用的，別搞混了，水消毒現(xiàn)在的這個行業(yè)的做法是臭氧消毒，其實良好的規(guī)范是過熱水消毒，這個才是良好的控制手段。但是輔助設(shè)施就會增加，還有就是如果有更高的控制可以使用蒸汽管道消毒，那就更完美了。消毒的周期是依據(jù)確認(rèn)得來的啊。不要瞎定啊。2.3.3 應(yīng)當(dāng)制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當(dāng)滿足所生產(chǎn)的產(chǎn)品對于水質(zhì)的要求，并定期清洗、消毒。工藝用水的管路用什么材質(zhì)呢？純化水是至少是304不銹鋼對吧。不能再低了，但是怎么確認(rèn)呢？看材質(zhì)報告對吧。呵呵

36、有幾個看過的，真的做的時候不管是要材質(zhì)報告的，要切割下來外檢的，這樣你買了的才不是假的，另外說一句你要是用316或316L的那么你的儲罐也要用這個級別的，閥門也一樣，為什么？因為涉及管道焊接時不同的材質(zhì)是無法焊接到一起的。定期清洗和消毒這個怎么說，你做確認(rèn)的時候要確認(rèn)清洗效果，有幾個做過的？有人進過儲罐或是確認(rèn)過清洗球清洗儲罐的效果嗎？有人做過罐體內(nèi)表面的拋光度嗎？做這些也都是為了保證不污染啊，這些都沒確認(rèn)怎么能證明你的設(shè)施是OK的呢？2.3.4 配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標(biāo)明設(shè)備運行狀態(tài)?，F(xiàn)在IVD配制沒有大規(guī)模的了，所以很少會用的配液

37、罐，所以最好配制就一個產(chǎn)品一套裝置吧。又沒多少錢，如果說你為了省錢那我告訴你，你做這個的清潔確認(rèn)耗費的也少不了，否則你的確認(rèn)方案一樣假的可以，一看就是應(yīng)付檢查用的而不是真的做了清潔確認(rèn)的。管道要標(biāo)識必須的了，而且寫清內(nèi)容物也是必須的，設(shè)備運行狀態(tài)不光是配制設(shè)備要這樣，凡是與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有運行狀態(tài)標(biāo)識。2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道表面應(yīng)當(dāng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。凡是與產(chǎn)品接觸的要不就是不銹鋼、要不就玻璃容器，還有PVC桶而且是那種行業(yè)公認(rèn)的，沒有相互影響的儲液桶。其實最核心的就是不與物料

38、或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，且易于清潔處理和消毒或滅菌、光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕這些都是保證不污染交叉污染的良好保證。請問有幾個又對這些真的做過相應(yīng)的清潔、消毒、相容性的驗證呢。2.3.6 需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的冷藏、冷凍儲存設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲存溫度。冷藏、冷凍體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)配備符合其溫度要求的運輸設(shè)施設(shè)備。這個，我們也不展開說了吧，GSP有要求，而且現(xiàn)在冷鏈管理指南也有明確要求了，我們都解讀過了，唯一需要強調(diào)的是，現(xiàn)在如果沒有著手做冷鏈，不打緊，但是至少冷庫的確認(rèn)得做了，且必須符合GSP要求，因為你不管是自營還是第三方，這個都是

39、必須的，首先你的源頭得符合冷鏈要求對吧。2.4.1 研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。其實之前我們有說過對吧，研發(fā)過程也要遵從醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的相關(guān)規(guī)定。那么對于研發(fā)來講都哪些方面需要遵從呢？嚴(yán)格意義上講所有的都要遵從，當(dāng)然因為不涉及銷售、售后、不良反應(yīng)、退貨、投訴、召回等與銷售有關(guān)的法規(guī)條款。針對研制條件其實也要從，人、機、料、法、環(huán)說起。對于人就是該有的培訓(xùn)要有，否則如何做相應(yīng)的工作呢？對于機器，“包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需”。如何滿足研發(fā)所需？以前有人這樣問過，研發(fā)的儀器設(shè)備要不要校準(zhǔn)，研發(fā)的

40、設(shè)備要不確認(rèn)？我們能不能與QC公用設(shè)備？聽到這些話，真的有時覺得很難理解。最重要的一環(huán)如果這個搞法的話，怎么能證明數(shù)據(jù)真實呢？2.4.1 研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。再次把這句話提出來吧，“好的產(chǎn)品是設(shè)計和生產(chǎn)出來的”。如果你的研發(fā)用的儀器和設(shè)備不經(jīng)過校準(zhǔn)，你的數(shù)據(jù)你敢用？如果你的儀器和設(shè)備沒確認(rèn)？你能得到你想要的結(jié)果，很簡單的，能嗎？以前一直對設(shè)計開發(fā)崇拜的不得了，覺得高大上，技術(shù)含量高，現(xiàn)在看來，讓人跌破眼鏡，拿著一個超級不確定的體系，誤差都無法估計，大談數(shù)據(jù)分析，你科學(xué)嗎？你嚴(yán)謹(jǐn)嗎？也許說重了，但是這是現(xiàn)在的現(xiàn)狀。

41、研發(fā)大牛們，請你們牛氣的時候看看你們的管理，如果你真的做的體系到位了，那咱們才能站在一個水平線上來談數(shù)據(jù)分析，否則，以后別和QA人員談了，你們的數(shù)據(jù)在我們的眼里就是沙子。2.4.1 研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。那么，還有個問題我沒有說，你設(shè)備可以和質(zhì)量公用嗎？沒有人敢說可以和不可以，但是從管理的角度來講，誰來記錄，誰來跟蹤，另外對于精密儀器來說需要定職定位，且需要嚴(yán)格控制操作，這樣的東西來回挪來挪去的你能公用嗎？是節(jié)約成本了，但是管理上亂的可以，試問這樣的管理，公司能走多遠？最后說回記錄，用了儀器、設(shè)備一定要記錄，其實所

42、有的工作都是為了追溯，你數(shù)據(jù)來自哪臺儀器，原始數(shù)據(jù)保存在哪里等等，這些在檢查時都可可能會涉及，尤其是FDA的檢查，數(shù)據(jù)是必查項目，而且是重中之重，如果被發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)造假，你就別玩了。2.4.2 研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。為什么定義主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源？因為首先注冊資料里要求這些對吧？尤其是主要原料、重要輔料。其廠商信息都要提供對吧。那么當(dāng)核查真實性時，是通過這些物料的追溯來進行檢查的，該有的資質(zhì)一個都不能少。其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。呵呵，這個量的問題大家好像很容易都能找到平衡的方法，但是真的是如記錄一樣，

43、那么使用了嗎？公司的成本在這方面消耗了多少呢？不知道看我們推送的文章里有沒有老板。有的話應(yīng)該好好反思了，如果這些記錄不記一方面是體考的問題，一方面你的成本控制就等于沒控制，別以為財務(wù)進出賬就能控制成本，你內(nèi)部非必要消耗你是否知曉，這些東西都是白花花的銀子啊。研發(fā)管理不好別沖別人殺氣了，老板們到底是誰偷了你的奶酪呢？認(rèn)真管理，做好追溯你就會知道了。2.4.3 工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價（包括預(yù)實驗）研究、參考值研究等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。研發(fā)同志們，看到這些內(nèi)容了嗎？所有你要

44、輸出的資料對應(yīng)的原始記錄都要進行保留，這些階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況都要記錄在案啊。檢查時你們是被檢查的主體，而不是你做完了東西就行的。如果你們認(rèn)為只要出來東西，其它都不管，那是不負責(zé)任的表現(xiàn)，且體系也不允許你這樣做。樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。這個要求體外的人員要注意，你的產(chǎn)品試制量要充分考量檢測的要求、工藝驗證要求、工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究的要求。同時你還要進行注冊檢驗、臨床、或者其它的檢測要求對吧，那樣的樣品的批次的劃定、批量的劃定就都得滿足樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。2.5.1 外購的標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用

45、血液的采購應(yīng)滿足可追溯要求。應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或提供機構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責(zé)。法規(guī)這么強調(diào)標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液。就是告訴大家，這些都是要控制的，大家經(jīng)常對物料進行控制的很好，但是對于檢測用的這些東西管理很不到位。資質(zhì)要求是第一位的。且要納入供應(yīng)商管理范疇。另外一點真的是比較頭疼的問題，國家允許你買牛、馬、羊等的血。但是國家可不允許用買賣人血啊。不說了，大家都懂的。應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責(zé)。這個要求是生物安全的最低保護要求了，

46、做就好了。2.6.1 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進行驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。壓縮空氣，又是一個大的設(shè)施。這個也是一個復(fù)雜的系統(tǒng)，相應(yīng)的要求不一樣的，其選型、確認(rèn)、最后的壓縮空氣質(zhì)量要求也不一致。目前我們國家采用的壓縮空氣采標(biāo)來自ISO。但是對于壓縮空氣的分類行業(yè)確沒有完全認(rèn)知，所以對應(yīng)的確認(rèn)也就達不到正規(guī)的程度，相應(yīng)的指示劑也參差不齊。我們下面簡單說說壓縮空氣的一些控制。壓縮空氣按其不同的用途分為無油、微油、有油壓縮空氣，對應(yīng)的直接接觸產(chǎn)品的壓縮空氣都要求采用無油壓縮空氣，設(shè)備動力供應(yīng)采用含油壓縮空

47、氣。2.6.1 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進行驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。有油和無油是空壓機本身決定的，即有油空壓機和無油空壓機。因此選型時一定根據(jù)自己的需求選型，別你就是動力供應(yīng)，直接套用這個條款來個無油的，那就麻煩了。造價不是一般的高啊。而且跟本沒那個必要。壓縮空氣要經(jīng)過凈化處理，通常在終端放置過濾器（除菌但不除油）。壓縮空氣的驗證要結(jié)合你的工藝要求了，要是無油的要檢測是否含油、含水、微生物、懸浮粒子等指標(biāo)，要符合相應(yīng)的要求，標(biāo)準(zhǔn)詳見ISO壓縮空氣部分。且因為壓縮空氣是高壓的，檢測時要應(yīng)用減壓閥，所

48、以真的做這個確認(rèn)白花花的銀子就沒了。而且需要專業(yè)的驗證知識，不是隨便糊弄就能成的。2.6.2 生產(chǎn)設(shè)備、容器具等應(yīng)當(dāng)符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。德大咨詢潔凈區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)備和容器具首先表面應(yīng)當(dāng)時易于清潔沒有死角的，其次能耐腐蝕，耐受消毒劑。設(shè)備表面至少是304不銹鋼的，且表面的拋光度也要有要求，避免污染，且可以進行在位清洗、消毒或滅菌、直接接觸產(chǎn)品的部分不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)。容器具的要求也類似，不是玻璃的就是不銹鋼的或者是PVC塑料桶，且都能耐受高溫，可以進行清洗、消毒、滅菌，不脫落纖維物、不與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)。這些都要建立使用、清潔、消毒或滅菌的相應(yīng)SOP，并相應(yīng)的應(yīng)當(dāng)對清洗和消毒或滅菌進行驗證

49、。2.6.3 應(yīng)當(dāng)按照物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。這里邊其實已經(jīng)說了要求了，但是沒有明確，其實醫(yī)藥GMP就說的很清楚了，不同性狀的肯定是固體、液體、氣態(tài)的要分開存放對吧。物料的存放這個有常溫、陰涼、冷藏、冷凍的相關(guān)要求，具體的標(biāo)準(zhǔn)可以看藥典的通則里的里的要求。物料的碼放也要有相應(yīng)的要求的，比如說離地、離墻、垛與垛、離頂、離燈、離空調(diào)、離風(fēng)機其實都要有要求的。物料應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的使用期限內(nèi)，按照先進先出的原則使用。無規(guī)定使用期限的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲存期限。儲存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)儲存條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時，應(yīng)及時進行復(fù)驗。物料的使用期限這個醫(yī)藥G

50、MP也是有要求的。對于有有效期的應(yīng)按有效期來執(zhí)行，對于沒有效期要求的，就要制定一個有效期,這個有效期確實是不好界定,通常沒有有效期的物料都是化學(xué)原材料以及一些生物制品，對于化學(xué)原材料一般的有效期3-5年，所以企業(yè)自己可以通過供應(yīng)商要相應(yīng)的資料來指導(dǎo)自己定有效期，等積累了一定數(shù)據(jù)再對有效期進行更細，也可以自己做加速來做一個差不多的有效期出來，加速穩(wěn)定性的相關(guān)溫度藥典有明確規(guī)定。對于生物制品一般都是1年左右的，因為生物制品相對不穩(wěn)定，但也不是絕對的。沒有有效期的只要到期就要復(fù)驗，合格后方可繼續(xù)使用，對于有有效期的，就不要再復(fù)驗了，即使合格，也是不能使用的。2.6.4 進入潔凈室（區(qū)）的物品應(yīng)當(dāng)按程

51、序進行凈化處理。物流通常用什么呢，物流通道，傳遞窗對吧。物流通道是脫外包間去外包，然或消毒，放入緩沖間，在緩沖間內(nèi)紫外消毒、風(fēng)淋。傳遞窗通常傳遞時帶自凈和紫外的傳遞窗，處理一樣的，脫去外包后放入傳遞窗開紫外和自凈。作用時間我就不說了，這個都是行業(yè)經(jīng)驗了，但是都是驗證得來的。2.6.5 在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品標(biāo)識和生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、管路的狀態(tài)進行識別和管理。生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識要寫成管理文件，這樣便于管理，都有哪些呢？物料的標(biāo)識別、容器具的標(biāo)識、房間的標(biāo)標(biāo)識、儀器設(shè)備的標(biāo)識、清潔狀態(tài)的、滅菌的、管道的、清場的等等?？傊灰胚^生產(chǎn)區(qū)所有物品，只要是東西都要進行標(biāo)識

52、至少讓人家清楚你的這個物品名稱，什么用途。2.6.6 應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。物料平衡其實反復(fù)說了，很多人都是專家級別的，我這就說基本要求，物料平衡有幾種，標(biāo)簽這種管理最嚴(yán)格要做到100分百物料平衡，否則就會有混淆的風(fēng)險對吧。產(chǎn)品生產(chǎn)用的關(guān)鍵物料的物料平衡，以及產(chǎn)成品的物料平衡最開始時根據(jù)工藝驗證來的，連續(xù)三批地工藝的驗證后，進行數(shù)據(jù)分析，然后指定95%置信區(qū)間，這個時候的是一個最原始的，然后通過多批的至少30批數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計后得到一個合理的物料平衡區(qū)間。物料平衡是為了保證不混淆和差錯，一旦物

53、料不平衡就會有可能投錯料，也可能是生產(chǎn)過程工藝出現(xiàn)異常，不管怎樣，大家要正確理解，不能為了平衡而平衡，就拿標(biāo)簽來說，如果你沒有確認(rèn)過廠家給你的10000枚標(biāo)簽一卷的話，標(biāo)簽會多幾百枚，這時你做平衡按10000對10000肯定是不對的，所以正確的做法是用標(biāo)簽機器正反倒一遍。這個才能確切知道每卷的數(shù)量。2.6.7 應(yīng)當(dāng)制定批號管理制度，對主要物料、中間品和成品按規(guī)定進行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)當(dāng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進行組合，在每個組分的容器上均標(biāo)明各自的批號和有效期。整個試劑盒的有效期應(yīng)當(dāng)以最先到有效期的組分的效期為準(zhǔn)。批號管理,涉及到不光是產(chǎn)品,對應(yīng)

54、的物料、中間品要有；另外其實配制的溶液，消毒液也要有批號要求的，產(chǎn)品就更不用說了。產(chǎn)品的要求真的有太多說的了，但是我就不展開了，怎么分批我覺得體外可以借鑒藥典上的分批規(guī)定，另外結(jié)合醫(yī)藥GMP就好了。這樣對于有滅菌要求的、對于用不同灌裝機的，對于一批半成品做成多批成品的，多批生產(chǎn)最后一次滅菌的，這些怎么分批就都有交代了。亞批該怎怎么設(shè)定也都有說法了。試劑盒的有效期這個沒什么說的了吧，最近原則，畢竟你這個是配套使用的吧，當(dāng)然哪個最先到期試劑盒效期就是哪個了。2.6.8 不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止混淆的措施。這里說

55、的產(chǎn)品生產(chǎn)是指所有生產(chǎn)，但是一般說可以同時生產(chǎn)的僅僅只包裝，比如不同產(chǎn)品的配制，肯定是先配制完一個產(chǎn)品，再配制另一個產(chǎn)品，不能在同一房間內(nèi)進行兩個產(chǎn)品的生產(chǎn)，因為這樣的風(fēng)險太大，很容易混淆，有效隔離的定義如果應(yīng)用到這樣的生產(chǎn)就是指在不同的房間了，沒什么好說的。包裝這個說有效隔離其實是硬隔斷，而且其實要有一定的高度，來避免因為軟隔斷或者高度不夠，人為操作失誤造成的混淆。畢竟包裝的種類一多，就很容出現(xiàn)混淆的，所以包裝清場的要求要非常嚴(yán)格，物料平衡要做到100%，這樣才不會混淆和差錯。2.6.9 應(yīng)當(dāng)制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并做好記錄。所用的消毒劑或

56、消毒方法不得對設(shè)備、容器具、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。又一個文件要注意啊，衛(wèi)生管理文件。都規(guī)定哪些內(nèi)容呢？肯定是人員衛(wèi)生要求、潔凈衛(wèi)生要求，潔凈區(qū)怎樣清潔和消毒、容器具怎樣進行清潔和消毒、設(shè)備、容器具、清潔用具、物料和產(chǎn)品如何進行清潔和消毒。且清潔劑和消毒劑選擇、清潔的程序，等等。這些都要有規(guī)定，這個可以是一個文件，也可以是一系列文件。呵呵，不污染指什么啊，就是不易殘留唄，如果有殘留，且不可接受就會污染產(chǎn)品對吧。所以清潔也好、消毒也好要測定殘留，也就是說要進行清潔效果驗證。這個也不是一個省事情的活，需要專業(yè)技能和銀子。類似這樣的驗證都能真正意義的保證你的產(chǎn)品

57、不受污染，否則，風(fēng)險自付。2.6.10 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、清洗劑均不得對產(chǎn)品造成污染。生產(chǎn)用設(shè)備的潤滑劑、清洗劑不對產(chǎn)品造成污染，這個肯定是選用高級貨了，還是多向醫(yī)藥的請教請教買什么牌子的吧，然后就潤滑時、清洗時要嚴(yán)格按要求來就對了。清洗后也要測定殘留哦。2.6.11 應(yīng)當(dāng)建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進行清場，確認(rèn)合格后才可以入場進行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進行清洗、干燥等潔凈處理。清場管理這個還要多說嗎？一定要有一個專門的規(guī)程規(guī)定該怎么清潔不同的東西，然后按規(guī)程來一個一個的做就行了，做完后記得每做一個確認(rèn)一下，在清潔

58、記錄中打個對號，切記了，這個對號是你真的做了，別圖省事，直接全打上了，然后現(xiàn)場該什么樣還什么樣。清場要做到所有與上批產(chǎn)品有關(guān)的東西全部清離操作現(xiàn)場，沒有遺留。清場要有清場記錄，清場合格證正負本的用法我就不說了，這個要再不知道就只好從頭學(xué)了。2.6.11 應(yīng)當(dāng)建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進行清場，確認(rèn)合格后才可以入場進行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進行清洗、干燥等潔凈處理?！跋嚓P(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進行清洗、干燥等潔凈處理。”這個群里有很多人死理解條款，如果使用配比罐的，是可以共用一個配比罐的，但是前提是自己要充分做

59、好清潔驗證的工作，否則你是無法共用的。對于分裝的用的就按這個條款執(zhí)行就好了，畢竟管路成本沒有多少的，而且管理的清潔驗證要是做起來要復(fù)雜的多。這樣你做清潔驗證就只需要擔(dān)心殘留，而不是交叉污染了。2.6.12 應(yīng)當(dāng)建立可追溯性程序并形成文件，應(yīng)當(dāng)規(guī)定可追溯的范圍、程度、標(biāo)識和記錄。記錄應(yīng)當(dāng)包括生產(chǎn)過程所用的原材料、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等內(nèi)容。我們可不可以這樣理解。其實所謂的追溯性就是當(dāng)我想知道一個產(chǎn)品怎么樣時，通過一個固定的編號能夠調(diào)動系統(tǒng)內(nèi)所有與這個編號有關(guān)的資源，進行匯總后，能夠達到我要追溯的目的。這個程序其實就是一個系統(tǒng)，通過這個系統(tǒng)，我們能夠很快響應(yīng)，有組織的、有計劃的、

60、有順序的、有針對的來進行追溯。通常追溯靠什么，批號，標(biāo)識。對吧，而且必須是唯一的。否則無法追溯。那么范圍多廣、程度多深，一個要看事情的嚴(yán)重程度、一個要看你的體系建立時，記錄之間的相互索引，以及檔案管理的程度對吧。記錄通常是信息的載體，如果你有強大的ERP你也不需要記錄，相應(yīng)信息都在系統(tǒng)里，對吧。對于記錄而言，原材料、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境這些都是最基本信息了，更深層次的，是你使用到的容器具、滅菌用具的清洗和滅菌記錄，相應(yīng)的交接記錄，使用記錄等等都是需要進行編號和歸檔的，便于以后追溯時進行相關(guān)的索引。想了半天，一直覺得醫(yī)療GMP沒有提及偏差這個概念，我想用在這里最不為過，你如果想