(完整word版)ThermoULtimate3000高效液相色譜確認方案

1、PAGE 淮北智信堂生物科技股份有限公司UL timate3000高效液相色譜儀確認方案編號：VP-AI-2017001頁碼： 26/26 *生物科技股份有限公司UL timate3000高效液相色譜儀確認方案編號：VP-AI-2017001頁碼： 1/25 UL timate3000高效液相色譜儀確認方案編號：VP-AI-2017001 *生物科技股份有限公司確認方案審批表驗證項目名稱：UL timate3000液相色譜儀確認方案編 號：VP-AI-2017001 起 草 人： 日 期： 年 月 日審 核審核部門/職務審核人日 期備 注QC/主管QA/主管批 準 人： 日 期： 年 月 日執(zhí)

2、行日期： 年 月 日確認小組人員名單：小組職務姓 名所在部門職 務組 長質(zhì)管部經(jīng)理組 員化驗室 主管組 員QA 主管組 員化驗室QC目 錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc469399978 1.概述 PAGEREF _Toc469399978 h 4 HYPERLINK l _Toc469399979 2.確認目的 PAGEREF _Toc469399979 h 4 HYPERLINK l _Toc469399980 3.確認范圍 PAGEREF _Toc469399980 h 4 HYPERLINK l _Toc469399981 4.確認小組人員及職責 P

3、AGEREF _Toc469399981 h 4 HYPERLINK l _Toc469399982 5.驗證相關文件依據(jù) PAGEREF _Toc469399982 h 5 HYPERLINK l _Toc469399983 6.驗證項目和時間安排 PAGEREF _Toc469399983 h 5 HYPERLINK l _Toc469399984 7. 安裝確認 PAGEREF _Toc469399984 h 5 HYPERLINK l _Toc469399985 8 運行確認 PAGEREF _Toc469399985 h 7 HYPERLINK l _Toc469399986 9.性

4、能確認 PAGEREF _Toc469399986 h 13 HYPERLINK l _Toc469399987 10. 確認過程中的偏差及處理措施 PAGEREF _Toc469399987 h 14 HYPERLINK l _Toc469399988 11再確認周期 PAGEREF _Toc469399988 h 14 HYPERLINK l _Toc469399989 12.確認結果評定與結論 PAGEREF _Toc469399989 h 14 HYPERLINK l _Toc469399990 13.附件 PAGEREF _Toc469399990 h 141.概述高效液相色譜法（H

5、igh Performance Liquid Chromatography，HPLC）是一種現(xiàn)代液相色譜法，其基本方法是用高壓輸液泵將流動相泵入到裝有填充劑的色譜柱，注入的供試品被流動相帶入柱內(nèi)進行分離后，各成分先后進入檢測器，用記錄儀或數(shù)據(jù)處理裝置記錄色譜圖并進行數(shù)據(jù)處理，得到測定結果。由于應用了各種特性的微粒填料和加壓的液體流動相，本法具有分離性能高、分析速度快的特點。2.確認目的：按照GMP的要求，對該儀器進行安裝確認、運行確認、性能確認，以確定儀器是否有具有良好的檢測性能，能否滿足日常分析測試工作的需要。3.確認范圍：本確認方案適用于本公司的UL timate3000高效液相色譜儀的確

6、認。4.確認小組人員及職責4.1 確認小組驗證分工所在部門職 務組長質(zhì)量部經(jīng)理組員質(zhì)量部QC主管組員質(zhì)量部 QC組員質(zhì)量部QA主管4.2 驗證小組職責組長：負責驗證管理的日常工作和驗證的協(xié)調(diào)，驗證方案和報告的批準。組員：QC，化驗室。起草驗證方案和驗證報告，并參與實施驗證。組員：QC主管，化驗室。審核驗證方案和報告，協(xié)調(diào)與本次驗證相關的化驗室工作。組員：QA主管，質(zhì)量保證部。負責審核驗證方案和驗證報告，如果驗證中出現(xiàn)偏差，應對偏差進行調(diào)查。5.驗證相關文件依據(jù)參考文獻藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）藥品生產(chǎn)驗證指南（2003年版）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南液相色譜儀國標GBT26792-

7、2011液相色譜儀JJG 705-2002 6.驗證項目和時間安排計劃于 年 月 日 - 月 日對UL timate3000高效液相色譜儀進行確認，內(nèi)容嚴格按照本確認方案，檢查UL timate3000高效液相色譜儀其安裝確認、運行確認、性能確認達到規(guī)定的標準要求。確認開始前所有參與人員應經(jīng)過本方案的培訓，培訓記錄見附件1。7.安裝確認7.1.概述UL timate3000液相色譜儀由賽默飛公司提供，安裝于質(zhì)量控制室的儀器室，用于成品，原料，中間樣品的含量和有關物質(zhì)檢測。安裝確認目的：證實所供應的設備規(guī)格符合要求,設備所應備有的技術資料齊全。開箱驗收應合格，并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過

8、程符合設計要求。7.2.安裝確認內(nèi)容7.2.1.基本資料檢查：檢查是否有各種必需的書面資料，如表1。表1 資料檢查確認項目有無備注采購定單使用說明書設備的合格證書裝箱單保修卡7.2.2.設備所需外部環(huán)境確認目的：確認設備的安裝是否符合原設計的條件，如表2。表2 外部環(huán)境確認確認項目合格要求是否符合要求備注溫度5-40是 否相對濕度85%是 否地面平滑、不易起塵是 否環(huán)境無腐蝕性氣體是 否7.2.3.設備型號確認目的：確認設備各部件的型號，保證其與訂單和裝箱單所描述的一致，如表3。表3 設備型號確認部件設備型號序列號是否一致輸液泵是 否自動進樣器是 否柱溫箱是 否紫外檢測器是 否7.2.4.設備

9、外觀確認目的：確認設備外觀符合標準要求，如表4。表4 設備外觀確認確認項目合格要求是否符合要求設備外表面儀器外表應光潔平整、字跡清晰，表面涂覆色澤均勻，不應有明顯劃傷、露底、裂紋、氣泡等現(xiàn)象是 否各按鍵、旋鈕、開關各調(diào)節(jié)旋鈕、按鍵、開關等工作正常，無松動；指示、顯示清晰完整是 否7.2.5.公用設施確認目的：確認公用設施，使其滿足設計要求，如表4。表5 公用設施確認項目設計要求確認結果備注電壓220V是 否電源適配三孔插座是 否7.2.6.軟件版本確認目的：確認安裝的軟件與采購軟件版本是相同的。軟件版本與采購版本 相同 不相同 7.2.7.硬件環(huán)境與安裝確認目的：根據(jù)生產(chǎn)商硬件和系統(tǒng)設計規(guī)格標

10、準，確認儀器和控制器工作區(qū)域符合要求， 如表6。 表6 硬件環(huán)境與安裝確認序號描 述是否符合要求1儀器放在水平的工作臺上，計算機在儀器旁邊。是 否2儀器各部件之間正確連接。是 否3溫度在10-30，濕度在20-85%之間。是 否4室內(nèi)無強電磁干擾源及有害有毒氣體。是 否5排風口和進風口對儀器和計算機無污染。是 否7.2.8.部件清單目的：確認儀器日常維護和操作所需要的消耗品和備用品，如表6。表7 部件清單部件名稱數(shù)量存放地點備注7.2.9.儀器、儀表、衡器的確認目的：確認儀器、儀表、衡器經(jīng)過校驗，并在校驗期內(nèi)。如表8。表8 儀器、儀表、衡器確認記錄儀器儀表衡器名稱儀器儀表衡器編號校驗周期校驗證

11、書編號有效期至7.2.10.維修服務確認目的：確認儀器出現(xiàn)故障后能及時的處理，不影響操作。每本操作手冊上都有簡單的維護方法，經(jīng)過儀器培訓的操作人員可以根據(jù)說明書進行簡單的維修和零部件的更換。如果有其它比較大的問題，用戶不能解決的，可以電話通知廠家的維修工程師。維修電話：7.3.安裝確認結論及批準結論： 檢查人： 日期： 批準人： 日期： 8.運行確認：8.1.測試項目和認可標準驗證部件驗證項目合格標準軟件系統(tǒng)確認見“高效液相色譜儀計算機化系統(tǒng)確認報告”VP-CS-2017001輸液泵流量設定值誤差SS0.5ml/min:5%；1.0ml/min:3%；2.0ml/min:2%流量穩(wěn)定性誤差SR

12、0.5ml/min:3%；1.0ml/min:2%；2.0ml/min:2%梯度誤差GC：不超過3 %柱溫箱柱箱溫度設定值誤差TS2柱箱控溫穩(wěn)定性TC1檢測器基線噪聲20uv最小檢測濃度1107g/mL(萘的甲醇溶液)基線漂移200uv/h8.2.運行確認所需的材料8.2.1.玻璃儀器設備 計量玻璃儀器需徹底清洗并經(jīng)檢定，一般玻璃儀器要保證潔凈。8.2.2.試劑、標準溶液 a) 萘（AR）b) 甲醇（色譜純）c) 丙酮（AR）d) 去離子水:電導率不大于0.1s/cme) 紫外波長標準物質(zhì)8.1.2.3 其它輔助設備a) 玻璃儀器：經(jīng)檢定、其它玻璃器皿b) C18色譜柱c) 鉑電阻溫度計 （P

13、t100）準確度0.3d) 秒表 分度值不大于0.1秒e) 進樣器 20l f) 分析天平g) 游標卡尺 15cm/0.02mm8.3.運行確認的實施8.3.1.輸液泵泵流量設定值誤差SS、流量穩(wěn)定性誤差SR的檢定將儀器的輸液系統(tǒng)，進樣器、色譜柱和檢測器聯(lián)接好，以甲醇為流動相，流量設為1.0mL/min，按說明書啟動儀器，待壓力平穩(wěn)后保持10分鐘，按表7設定流量，待流速穩(wěn)定后，在流動相排出口用事先清洗稱重過的容量瓶收集流動相，同時用秒表計時，準確地收集，稱重。按式(1)、式(2)計算 SS和 SR。表7流量設定值（mL/min）0.51.02.0測量次數(shù)333流動相收集時間（min）1055接

14、受標準SS5%3%2%SR3%2%2%SS(FmFS)/FS100%(1)SR(FmaxFmin)/F100%(2)式中：SS流量設定值誤差()；SR流量穩(wěn)定性誤差()；Fm(W2W1)/ （t），流量實測值(mL/min)；W2容量瓶流動相的重量(g)；W1容量瓶的重量(g)；FS流量設定值(mL/min)；實驗溫度下流動相的密度(g/cm3)；t收集流動相的時間(min)；Fmax同一組測量中流量最大值(mL/min)；Fmin同一組測量中流量最小值(mL/min)；F同一組測量值的算術平均值(mL/min)。輸液泵泵流量設定值誤差SS、流量穩(wěn)定性誤差SR的檢定記錄。見附件2。8.3.2.

15、梯度誤差的檢定由梯度控制裝置設置階梯式的梯度洗脫程序，A溶劑為純水，C溶劑為含0.1%丙酮的水溶液，C經(jīng)由5個階梯從0變到100%。將輸液泵和檢測器連接（不接色譜柱），開機以后以A溶劑沖洗系統(tǒng)，基線平穩(wěn)后開始執(zhí)行梯度程序，畫出梯度變化曲線。求出A，C溶劑不同比例時的輸出信號值（或記錄儀讀數(shù)），重復測量2次，計算平均值。從C溶劑的含量及對應的輸出信號值（或記錄儀讀數(shù)），按式（3）計算梯度誤差Gci，取Gci 最大者作為儀器梯度誤差，應不超過3%。波長為254nm，檢定記錄見附件3。梯度洗脫表時間A通道：超純水C通道：0.1%丙酮水溶液0.00min100%0%3.00min100%0%3.018

16、0%20%13.00min80%20%13.01min60%40%23.00min60%40%23.01min40%60%33.00min40%60%33.01min20%80%43.00min20%80%43.01min0%100%53.00min0%100%53.01min100%0%58min100%0%Gci =（eq o(sup 5( ),sdo 2(Li) eq o(sup 5( ),sdo 2(Lm)）/ eq o(sup 5( ),sdo 2(Lm)100%式中：Gci 第i段梯度誤差 ( % ) ；eq o(sup 5( ),sdo 2(Li) 第i段輸出信號值（或記錄儀讀數(shù)

17、）增量平均值；eq o(sup 5( ),sdo 2(Lm) 各段輸出信號（或記錄儀讀數(shù)）增量平均值的平均值。記錄儀讀數(shù)時間 t0%A100%C20%CCC40%C60%C80%C100%C0%A8.3.3.前后進樣帶入量的確認方法：選用4.6mm250mm的C18或C8柱，流動相：甲醇：水=75：25，檢測器254nm，流速1.0ml/min,進樣量5ul，使用下列商業(yè)標準品進樣。標準溶液(a):咖啡因溶液100ug/ml標準溶液(b):咖啡因溶液1ug/ml空白溶液:水備注：標準溶液的分析證書必須作為附件以證明標準溶液是適用的。進以下序列樣：咖啡因溶液100ug/ml，1針水，1針咖啡因溶

18、液1ug/ml，1針記錄色譜并對咖啡因峰進行積分?？山邮軜藴士瞻兹芤褐邢鄳姆迕娣e百分比不超過標準溶液(a)中咖啡因峰面積的0.1%；標準溶液(b)中咖啡因的峰面積是標準溶液(a)中咖啡因峰面積的0.9%-1.1%。 記錄見附件4.8.3.4.柱溫箱柱箱溫度設定值誤差TS和控溫穩(wěn)定性TC的檢定將數(shù)字溫度計探頭固定在柱溫箱內(nèi)，選擇20和50進行檢定。按儀器說明書操作，通電升溫，待溫度穩(wěn)定后，記下溫度計讀數(shù)并開始計時，以后每隔10min記錄一次讀數(shù)，共計7次，求出平均值。平均值與設定值之差為TS，7次讀數(shù)中最大值與最小值之差為控溫穩(wěn)定性TC。柱溫箱柱箱溫度設定值誤差TS和控溫穩(wěn)定性TC的檢定原始記

19、錄見附件5。8.3.5.檢測器的檢定a.檢測器基線噪聲和基線漂移的測定取C18色譜柱，以100%甲醇為流動相，流量為1.0ml/min，檢測器波長設定為254nm,開機預熱，待儀器穩(wěn)定后（約60min）記錄基線60min，從30min內(nèi)基線上讀出噪音值；從60min基線上讀出基線漂移值。接受標準：基線噪音應不超過510-4 AU；基線漂移應不超過510-3AU/h。記錄見附件6。b.檢測器最小檢測濃度的測定取C18色譜柱，以100%甲醇為流動相，流量為1.0ml/min，檢測器波長設定為254nm,開機預熱，待儀器穩(wěn)定后取110-7g/ml的萘/甲醇溶液進樣20l，記錄色譜圖，由色譜峰峰高和基

20、線噪聲峰峰高計算最小檢測濃度CL。公式如下：CL=(2NdC)/H式中 CL最小檢測濃度，g/ml；Nd基線噪聲峰峰高，mm；C 標準溶液濃度，g/ml；H 標準溶液峰峰高，mm。接受標準：應不超過110-7g/ml檢測器的最小檢測濃度原始記錄。見附件7。8.4.運行確認結論及批準結論： 檢查人： 日期： 批準人： 日期：9.性能確認9.1.取C18色譜柱，以100%甲醇為流動相，流量為1.0ml/min，檢測器波長設定為254nm,柱溫設定為40。開機預熱待儀器穩(wěn)定后取0.1mg/ml的萘/甲醇溶液進樣20l，連續(xù)進樣6次，記錄其峰面積和保留時間，以保留時間計算其定性測量重復性誤差，以峰面積

21、計算其定量測定重復性誤差，以保留時間計算其定性重復性誤差。接受標準：定量重復性RSD1.0%，定性重復性0.5%。性能確認記錄見附件89.2.性能確認結論及批準結論： 檢查人： 日期： 批準人： 日期：10.確認過程中的偏差及處理措施：見附件9。11.再確認周期：11.1.正常情況下每年做一次確認。11.2.發(fā)生了影響儀器性能的部件改變或維修后，應進行再驗證。12.確認結果評定與結論：見附件10.13.附件附件1：人員培訓、參與情況確認記錄附件2：輸液泵確認記錄附件3：梯度誤差檢定記錄附件4：前后進樣帶入量確認記錄附件5：柱溫箱確認記錄附件6：基線噪聲、基線漂移測定記錄附件7：最小檢測濃度測定

22、記錄附件8：性能確認結果記錄附件9：偏差處理審批表附件10：驗證結果綜合評價表 附件1人員培訓、參與情況確認記錄日 期 年 月 日課 時 1授課方式面授授課地點 會議室授課人部門崗位培訓人質(zhì)量部QC主管 質(zhì)量部QA人員質(zhì)量部QC人員確認標準確認結果確認所有參與執(zhí)行本確認的人員已經(jīng)得到培訓，并在培訓記錄中簽字。確認結論：備注或附件： 檢查人/日期復核人/日期附件2輸液泵確認記錄流量（ml/min）收集時間min次數(shù)W1W2W2-W1接受標準SSSR0.5101SS5%SR3%231.051SS3%SR2%232.051SS2%SR2%23結果評定：檢定人日 期復核人日 期附件3梯度誤差確認記錄次數(shù)第一階段讀數(shù)第二階段讀數(shù)第三階段讀數(shù)第四階段讀數(shù)第五階段讀數(shù)eq o(sup 5( ),sdo 2(Lm)12Lieq o(sup 5( ),sdo 2(Li)eq o(