作用于凝血系統(tǒng)藥血液內(nèi)臟系統(tǒng)藥理

1、關于作用于凝血系統(tǒng)藥血液內(nèi)臟系統(tǒng)藥理第一張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月作用于血液及造血器官的藥物抗凝血藥 促凝血藥纖溶藥 抗纖溶藥抗血小板藥抗貧血藥造血生長因子(自學)擴容藥第二張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月血液凝固過程示意圖第三張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗凝血藥 干擾凝血過程的某些環(huán)節(jié)，阻滯血液凝固用于血栓栓塞性疾病的預防和治療體內(nèi)體外抗凝血藥：肝素體內(nèi)抗凝血藥：香豆素類體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉第四張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝 素藥理作用 增強抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用肝素使AT滅活a、a、a、a、a因子的

2、作用1000倍肝 素+ATIII肝素ATIII復合物+IIa肝素ATIII-IIa復合物ATIII：主要滅活IIa和Xa，也滅活IXa, XIa, XIIa, 激肽釋放酶和纖溶酶 藥用來源：豬腸粘膜或牛肺臟a、a、a、a、a第五張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝 素藥理作用1. 增強抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用2. 高濃度增強肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用肝 素+HCII肝素HCII復合物+IIa肝素HCII-IIa復合物HCII：滅活IIa，還可抑制V, VIII和蛋白C以及抑制血小板的聚集和釋放第六張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝

3、 素藥理作用1. 增強抗凝血酶III（ATIII）與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用2. 高濃度增強肝素輔助因子II（HCII）的抗凝作用3. 促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（TFPI）而產(chǎn)生抗血栓作用 t-PA：可激活纖溶系統(tǒng) TFPI：目前發(fā)現(xiàn)唯一抑制VIIa/TF的生理物質(zhì)4. 降血脂作用第七張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝 素體內(nèi)過程 給藥途徑 靜脈給藥 血管內(nèi)皮 60 分布容積 0.05 0.07L/kg 代謝 肝臟，經(jīng)肝素酶分解 t1/2 個體差異大，因劑量而異 排泄 腎第八張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝 素臨床

4、應用血栓栓塞性疾病（深靜脈血栓、肺栓塞、動脈血栓栓塞等）彌散性血管內(nèi)凝血(早期用,在高凝期用)心肌梗死、腦梗死、心血管手術后預防動靜脈血栓形成體外抗凝 心導管檢查、血液透析及體外循環(huán)等不良反應出血（過量引起，粘膜出血、關節(jié)腔出血等） 輕度：停藥即可 重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白2. 過敏反應 皮疹、哮喘、發(fā)熱等過敏反應、骨質(zhì)疏松3. 血小板減少癥第九張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月低 分 子 量 肝 素Low molacular weight heparin, LMWH依諾肝素、替地肝素分子量： 6.5kD來源：普通肝素分離或降解后分離得到特點（與普通肝素相比）： 降低出血危險 主

5、要對Xa發(fā)揮作用，抗凝血因子Xa活性/抗凝血活性比值 ，使抗血栓作用與致出血作用分離，保持了抗血栓作用而降低了出血危險第十張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月低分子量肝素伊 諾 肝 素 enoxaparin 藥理作用 強大而持久的抗血栓作用體內(nèi)過程 給藥途徑 皮下注射 達峰時間 3h臨床應用 1. 深部靜脈血栓 2. 血液透析時抗凝不良反應 出血；偶見血小板減少第十一張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 香豆素（維生素K拮抗藥） 雙香豆素、華法林、醋硝香豆素（新抗凝）藥理作用 作用出現(xiàn)緩慢 體內(nèi)抗凝作用 無體外抗凝作用 機制：競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II, VII, IX,

6、 X 凝血酶前體 凝血酶 氫醌型維生素K 環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶香豆素（）第十二張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 臨床應用 1. 血栓栓塞性疾病 心房顫動和心臟瓣膜病所致血栓 （作用出現(xiàn)緩慢，劑量不易控制，序貫療法:先與肝 素合用，經(jīng)1-3日香豆素類藥效發(fā)揮作用后再停用肝素 2. 預防術后血栓形成 關節(jié)固定術、人工心臟瓣膜等 術后應用第十三張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應 自發(fā)性出血 嚴重時應停藥，并給予維生素K藥物相互作用 1. 體內(nèi)維生素K含量降低，本藥作用增強 2. 血小板抑制藥可與本類藥發(fā)生協(xié)同作用 3. 水合氯醛，羥基保泰松，甲磺丁脲

7、，奎尼丁等使本類藥作用增強（提高血漿濃度） 4. 丙咪嗪，甲硝唑，西米替丁等使本類藥作用增強（抑制肝藥酶） 5. 苯妥英鈉使本類藥作用減弱（誘導肝藥酶） 第十四張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝素與香豆素類的比較有效有效有效第十五張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝素與香豆素類的比較第十六張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月枸櫞酸鈉是體外抗凝藥 與血漿中鈣離子形成絡合物，使血中Ca2+減少，血凝過程受阻 體內(nèi)被及時氧化，無絡合Ca2+作用臨床應用用于體外血液保存第十七張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 促凝血藥維生素K （VitK） 來源： K1：植物 脂溶性K

8、2：腸道細菌產(chǎn)生、來自腐敗魚粉 需膽汁協(xié)助吸收K3、K4：人工合成-水溶性第十八張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、促進凝血因子生成藥維生素K藥理作用 活化凝血因子II, VII, IX, X前體的羧化酶的輔酶 氫醌型維生素K 環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶凝血因子II, VII, IX, X凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa第十九張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月維生素K臨床應用 用于維生素K缺乏引起的出血 1. 維生素K吸收障礙：如阻塞性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、胃腸廣泛手術后患者 2. 維生素K合成障礙：長期口服廣譜抗生素 3. 凝血酶原過低的出血：

9、口服過量香豆素類和水楊酸類等所致出血不良反應 面部潮紅，出汗，胸悶，支氣管痙攣，血壓劇降等（ VitK1靜注過快），肌內(nèi)注射為主胃腸反應 VitK3較大劑量可導致新生兒及早產(chǎn)兒溶血性貧血第二十張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月凝血因子制劑凝血酶(prothrombin )藥理作用 直接作用于纖維蛋白原使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白發(fā)揮止血作用臨床應用 乙型血友病；肝臟疾病；出血（香豆素類過量及維生素K依賴凝血因子缺乏） 局部止血不良反應 發(fā)熱、畏寒等過敏反應，有傳播乙肝和其他血源性疾病可能第二十一張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月纖溶酶原激活藥鏈 激 酶 streptokinase藥理作用

10、 溶栓 激活纖溶酶臨床應用 靜脈或冠脈內(nèi)注射可縮小急性心肌梗死面積，需早期用藥，血栓形成不超過6h療效最佳不良反應 出血，過敏反應，心律失常第二十二張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月尿 激 酶 Urokinase藥理作用 溶栓 直接激活纖溶酶原臨床應用 無抗原性，很少發(fā)生過敏反應，僅用于鏈激酶過敏或耐受者第二十三張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月阿尼普酶（anistreplase）1、緩慢去乙?；蟀l(fā)揮作用2、易進入血凝塊與纖維蛋白結(jié)合組織型纖溶酶原激活劑 （Tissue Plasminogen Actiator t-PA） 1、對循環(huán)中纖溶酶原作用很弱，對與纖維 蛋白結(jié)合的纖

11、溶酶原作用則強數(shù)百倍。2、出血并發(fā)癥少 第二十四張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月纖維蛋白溶解抑制藥 氨甲苯酸 (對羧基芐胺)藥理作用 氨甲環(huán)酸 （凝血酸）凝血 競爭性抑制纖溶酶原激活因子臨床應用 纖溶系統(tǒng)亢進引起的出血，如肺、肝、胰、子宮、腎上腺、甲狀腺等富含纖溶酶原激活物臟器外傷或手術后出血，鏈激酶和尿激酶過量引起的出血不良反應 1. 胃腸道反應 2. 血栓或心肌梗死，偶見顱內(nèi)血栓第二十五張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月作用于血管的促凝血藥：垂體后葉素在體內(nèi)也存在，含縮宮素與加壓素加壓素：使血管收縮，對內(nèi)臟血管作用明顯，尤其對肺及腸系膜小動脈作用更明顯，適用于肺咯血及門脈

12、高壓引起的上消化道出血 靜脈滴注止血效果迅速而強大增加腎遠曲小管和集合管對水分的重吸收，發(fā)揮抗利尿作用第二十六張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗血小板藥抑制血小板粘附聚集釋放功能抗凝作用第二十七張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗血小板藥 一、抑制血小板代謝的藥物 （一）環(huán)氧化酶抑制藥阿 司 匹 林 aspirim藥理作用 抑制血小板功能 減少血栓素A2（TXA2）的生成 花生四烯酸 PG過氧化物 TXA2環(huán)氧化酶TXA2合成酶阿司匹林（）第二十八張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用 小劑量 對血小板功能亢進引起的血栓栓塞性疾病效果肯定 心肌梗死、腦梗死 長期服用減少復發(fā)率 溶栓療法的輔助抗栓治療阿司匹林第二十九張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（二） TXA2合成酶抑制藥利多格雷 藥理作用 1.抑制TXA2合成酶 2. TXA2受體拮抗作用 對血小板血栓和冠狀動脈血栓作用比水蛭素及阿司匹林更有效 不良反應輕 第三十張，PPT共三十三頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）磷酸二酯酶抑制藥雙嘧達莫（潘生?。ヾipyridamole藥理作用 抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制藥 機制： 1. 增加血小板內(nèi)cAMP濃度 2. 增加PGI2活性 3. 抑制腺苷再攝取,腺苷可激活腺苷酸環(huán)化酶 4. 輕度抑制血小板環(huán)氧化