中國(guó)藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué)-表面活性劑

1、一、表面活性劑的溶液態(tài)與制劑應(yīng)用1、溶液態(tài)(1) 0.1mol/l)的存在下出現(xiàn)鹽析或鹽溶作用。對(duì)于聚氧乙烯型表面活性劑，無機(jī)陰離子的影響強(qiáng)于陽(yáng)離子。鹽析: 影響親水鏈的水化，濁點(diǎn)下降，溶解度下降，降低表面張力，但不改變最低表面張力。鹽溶：具有較強(qiáng)電性、本身水化能力強(qiáng)的多價(jià)陽(yáng)離子及H+，Ag+, Li+及陰離子I-， SCN-促使親水鏈的水化。 中性無機(jī)鹽對(duì)非離子表面活性劑表面張力的影響 C9H19-C6H4-O-(C2H4O)15HrcH2O0.86mol/l NaCl0.51x10-6M 1.6 x10-6M 2、對(duì)離子表面活性劑的影響少量的無機(jī)鹽即可引起CMC的下降（主要是反離子結(jié)合率增

2、加），反離子的存在降低表面張力和最低表面張力。反離子水化作用弱或可極化性強(qiáng)，減低表面張力程度越大。在較低濃度下有： lg CMC = A B lg M M：反離子濃度; B: 結(jié)合常數(shù)； RS- M+ : B1=0.40.6; R-CH2COOK: B = 0.57 R(S-M+)2 : B2= 2B1 ; R-CH(COOK)2 B=1.14 (RS-)2 M2+ : B3=B1/2 C12H25SO4Na B=0.503 (C12H25SO4)Ca B=0.286在無機(jī)鹽（尢其多價(jià)離子鹽）濃度較大引起膠束形態(tài)或締合數(shù)改變時(shí)，上述經(jīng)驗(yàn)式不適用，更高的濃度使溶解度下降而發(fā)生沉淀。中性無機(jī)鹽對(duì)離

3、子表面活性劑表面張力的影響lg CrH2ONaClNaBr NaI二、極性有機(jī)化合物的作用 1、脂肪醇的影響（1）脂肪醇鏈長(zhǎng)的影響碳原子個(gè)數(shù)在6-12的脂肪醇可使表面活性劑的表面張力下降，擴(kuò)大增溶能力，增加潤(rùn)濕能力、提高起泡穩(wěn)定性，并隨碳鏈長(zhǎng)度增加影響加大。碳原子數(shù)更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子過少的醇因其強(qiáng)親水性相反降低上述作用，而具有消泡和破乳作用。（2）脂肪醇濃度的影響rC8H17SO4Na + C8H17OH（1:0.1mol/l)C表C8H17SO4Na2、其它極性有機(jī)化合物的影響短鏈醇：溶解效應(yīng)，可作為表面活性劑的助溶劑。強(qiáng)極性物質(zhì)：如脲、N-甲基乙酰胺，1，4-二氧六環(huán)等，提高

4、CMC，減弱膠束形成能力。多元醇：如果糖、山梨醇、木糖等可使非離子表面活性劑CMC降低，擴(kuò)大膠束體積，但易發(fā)生相分離及濁點(diǎn)下降。三、表面活性劑混合體系 1、 同系物二個(gè)同系物表面活性劑混合物的表面活性介于兩者之間而更趨于活性較高（即碳鏈更長(zhǎng)）的同系物。二個(gè)同系物表面活性劑以一定摩爾比混合時(shí)： 離子表面活性劑： 非離子表面活性劑： 2、非離子表面活性劑與離子表面活性劑混合物離子表面活性劑分子間的電斥力減弱，非離子表面活性劑分子通過極化作用對(duì)離子表面活性劑分子實(shí)現(xiàn)電吸引，增強(qiáng)分子間作用力，增強(qiáng)膠束形成能力。X1X2CalExpCalExpX1X23、陽(yáng)離子表面活性劑與陰離子表面活性劑混合物帶正負(fù)電

5、荷的表面活性離子在吸附層和膠束中產(chǎn)生強(qiáng)烈相互吸引作用。電荷中和作用產(chǎn)生的復(fù)合物的溶解度下降，但表面活性增強(qiáng)。在不產(chǎn)生復(fù)合物沉淀時(shí)，表面張力顯著降低，混合膠束具有兩種表面活性劑的應(yīng)用特點(diǎn)，如增溶、乳化、潤(rùn)濕、殺菌等。表面活性劑混合物的增效程度與兩者混合比例有關(guān)及碳鏈長(zhǎng)度有關(guān)。等電荷表面活性劑混合物不受反離子或電解質(zhì)影響。C8H17SO4Na C8H17N(CH3)3Br 混合體系摩爾比CMC（mol/dm-3)表面張力(mN/m) 1:02.6x10-24110:13.3x10-223 1:11.5x10-223 1:102.5x10-223 1:505.0 x10-225 0:12.6x10-

6、139 混合增效規(guī)律：疏水碳鏈長(zhǎng)度相等時(shí)，碳鏈越長(zhǎng)，增效作用越強(qiáng)，與非離子表面活性劑性質(zhì)相似；疏水碳鏈長(zhǎng)度不等時(shí)，混合物CMC與兩疏水碳鏈總長(zhǎng)有關(guān)，碳原子數(shù)越大，CMC越低，增效作用越強(qiáng)；2/124/107/710/412/214/0CMCr混合體系的表面活性與混合物溶解度有關(guān)混合物溶解度（%,w/w)Tween 8040Tween 80/Span 8035Brij 9625Brij 96/Brij 9830四、水溶性高分子化合物與表面活性劑的復(fù)配1、對(duì)表面張力的作用rCpvp% 0 0.01 0.05 0.1 0.2 1 2 3 4 5123452、對(duì)CMC的影響（1）水溶性高分子吸附表面活

7、性劑； （2）水溶性高分子與表面活性劑形成混合膠束； （3）水溶性高分子與表面活性劑形成不溶性復(fù)合物。 （4）水溶性大分子與陰離子表面活性劑作用排序： PVA PEG MC PVAc PVP (5) 水溶性大分子與陽(yáng)離子表面活性劑作用排序： PVP PEG PVA MC PVAc 五、增溶的藥物及制劑因素 1、解離藥物與相反電荷的表面活性劑的相互作用氯苯甲烴胺藥物濃度21534氯苯甲烴胺C16C14C122、解離藥物與非離子表面活性劑的相互作用Tween 80苯甲酸衍生物濃度pH4.4pH4.15pH4.0pH3.62pH3.4pH3.03、雙組分藥物或附加劑的增溶（1）協(xié)同作用：苯甲酸增加尼

8、泊金乙酯在西土馬哥中的溶解度；（2）競(jìng)爭(zhēng)作用：二氯酚減少尼泊金乙酯在西土馬哥中的溶解度； 4、抑菌劑的增溶 溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌濃度越高。表面活性劑增溶理論與技術(shù) 第三節(jié) 表面活性劑的應(yīng)用潤(rùn)濕劑增溶劑乳化劑助懸劑穩(wěn)定劑消泡劑發(fā)泡劑抑菌劑 吸收促進(jìn)劑通過增加TJ的穿透性，膜損傷的表現(xiàn)則主要是導(dǎo)致細(xì)胞溶解（毒性反應(yīng)）。 主要是陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑，如磷脂及其衍生物。對(duì)于某些藥物，陽(yáng)離子表面活性劑可能具有特殊促吸收作用.-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢噻肟、頭孢匹羅等的親水性很強(qiáng)但滲透性很差，溴化十六烷基三甲銨、氯化十六烷基吡啶、氯化苯甲烴銨等促進(jìn)其吸收. 溴化十六烷基二甲基芐銨與頭孢匹羅形成離子對(duì)，顯著提高其油水分配系數(shù), 提高兔體內(nèi)的口服生物利用度達(dá)59%，是未用表面活性劑時(shí)的23倍 表面活性劑的安全性與細(xì)胞膜 相互作用, 干擾細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)， 導(dǎo)致膜表面損傷。與血細(xì)胞相互作用,產(chǎn)生溶血現(xiàn)象.Tween 80中藥注射劑不良反應(yīng)的重要原因提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高質(zhì)量穩(wěn)定性安全性試驗(yàn)CP2005PhEur2002相對(duì)密度1.06-1.091.08度350-550mm2/s400m