GC法測定奧硝唑注射液中丙二醇和二甘醇的殘留量

1、GC法測定奧硝唑注射液中丙二醇和二甘醇的殘留量【摘要】目的采用氣相色譜法測定奧硝唑注射液中丙二醇和二甘醇的殘留量。方法采用DB-AXETR毛細管柱，程序升溫：初始溫度80，以15/in升至220，保持5in;FID檢測器溫度：250;氣化室溫度：230;載氣：氮氣。結(jié)果丙二醇線性范圍為60.07540.64g/l(r=0.9999，n=5)，平均回收率為99.2%，RSD為0.89%(n=9);二甘醇線性范圍為4.1237.08g/l(r=0.9990，n=5)。結(jié)論本法準確、簡單、靈敏度高，合適本品中丙二醇和二甘醇殘留量的測定?！娟P(guān)鍵詞】奧硝唑注射液;丙二醇;二甘醇;G法【Abstrat】b

2、jetiveThepurpseistdevelpGethdfrtheassayfprpyleneglylanddiethyleneglylinrnidazleinjetin.ethdsThetestusedDB-AXETRapillarylun.Theinitialteperatureflunas80,theteperaturefluneasilyraisedupt220itharatef15/inandkeptfr5in.Theflaeinizatindetetrasused,andtheteperatureas250.Theteperaturefinjetras230.Thearrierg

3、asasnitrgen.ResultsThelinearrangefprpyleneglylasfr60.07540.64g/l(r=0.9999，n=5).Theaveragereveras99.2%(RSD=0.89%,n=9).Thelinearrangefdiethyleneglylasfr4.1237.08g/l(r=0.9990,n=5).nlusinThisethdissiple,aurateandsuitablefrtheassayfprpyleneglylanddiethyleneglyl.【Keyrds】rnidazleinjetin;prpyleneglyl;diethy

4、leneglyl;Gethd奧硝唑是一種強力抗厭氧菌及抗原蟲感染的藥物，也是繼甲硝唑后新研制成的療效更好、療程更短、耐受性更好、體內(nèi)分布更廣的第三代硝基咪唑類衍生物1。其抗菌活性與分子構(gòu)造中的硝基有關(guān)，當藥物進入菌體后，其分子中的硝基被細菌的硝基復(fù)原酶復(fù)原而產(chǎn)生一個短壽命的自由基，該自由基具有很強的細胞毒作用，可破壞細菌的DNA，從而發(fā)揮殺菌作用2。隨著注射劑質(zhì)量研究與標準的進步，本文就奧硝唑注射液中丙二醇和二甘醇進展了限度檢查，以確保其質(zhì)量的平安性和穩(wěn)定性。1儀器與試藥Agilent6890N氣相色譜儀;氫火焰離子化檢測器。丙二醇對照品(國藥集團化學試劑/沃凱)，批號：20220825，純度

5、為99.89%;二甘醇對照品(國藥集團化學試劑/沃凱)，批號：20220412，純度為99.68%;奧硝唑注射液(自制，批號：10012201，10012502，10012203，規(guī)格：5l：0.25g);甲醇(色譜純)。2方法與結(jié)果2.1色譜條件35色譜柱：DB-AXETR(0.3230，0.25)，柱溫：初始溫度80，以15/in升至220，保持5in;FID檢測器溫度：250;氣化室溫度：230;載氣：氮氣。2.2對照品溶液的制備取丙二醇對照品適量，精細稱定，用甲醇稀釋并制成每1l中含300g的溶液，作為丙二醇限度檢查的對照品溶液。另取二甘醇對照品適量，精細稱定，用甲醇溶解并稀釋成每1l

6、中含20g的溶液，作為二甘醇限度檢查的對照品溶液。2.3供試品溶液的制備精細量取本品1l，置50l量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精細量取1l置20l量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為丙二醇限度檢查的供試品溶液。取本品2g，精細稱定，置10l量瓶中，用甲醇溶解并定量稀釋至刻度，搖勻，作為二甘醇限度檢查的供試品溶液。2.4線性關(guān)系試驗精細稱取丙二醇對照品75.09g，置50l量瓶中，用甲醇溶解并定量稀釋至刻度，搖勻，作為線性試驗的母液。再分別精細量取1.0l、3.0l、5.0l、7.0l及9.0l,分別置于25l量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試溶液。精細量取各濃度溶液1l，按上述色譜條

7、件測定峰面積。以對照品峰面積A對濃度進展線性回歸，得丙二醇的回歸方程為A=3.75+15.13(r=0.9999，n=5)。說明丙二醇在60.07540.64g/l線性范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。另精細稱取二甘醇對照品51.50g，置50l量瓶中，用甲醇溶解并定量稀釋至刻度，搖勻，再精細量取5l置50l量瓶中，用甲醇定量稀釋至刻度，搖勻，作為線性試驗的母液。再分別精細量取1.0l、3.0l、5.0l、7.0l及9.0l,分別置于25l量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試溶液。精細量取各濃度溶液1l，按上述色譜條件測定峰面積。以對照品峰面積A對濃度進展線性回歸，得二甘醇的回歸方程為A=1.95+12

8、.08(r=0.9999，n=5)。說明二甘醇在4.1237.08g/l線性范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.5精細度試驗分別取丙二醇和二甘醇對照品溶液，重復(fù)進樣6次，記錄色譜圖，量取峰面積，計算得丙二醇的RSD=0.36%，二甘醇的RSD=1.12%。結(jié)果說明溶液精細度情況良好。2.6穩(wěn)定性試驗取丙二醇和二甘醇對照品溶液分別于0、2、4、6、8、12h進樣1l，記錄色譜圖，量取峰面積，計算得丙二醇的RSD=0.85%，二甘醇的RSD=1.24%。結(jié)果說明溶液穩(wěn)定性情況良好。2.7重復(fù)性試驗取同一批供試品(批號：10012201)，平行制備6份，照樣品限度測定方法測定，量取峰面積，

9、丙二醇的檢出量為295.6g/l，RSD=1.85%，二甘醇未檢出。2.8回收率試驗按本品規(guī)格的80%、100%、120%設(shè)計回收率試驗，共測定3組9份樣品，結(jié)果低、中、高3種濃度溶液的丙二醇回收率分別為100.2%，100.5%，100.4%;RSD分別為1.04%，0.62%，0.88%;丙二醇平均回收率(n=9)為100.4%。結(jié)果說明本檢測方法準確。2.9檢測限的測定6取線性試驗項下的最低濃度供試溶液，用甲醇逐級稀釋，進樣1l，記錄色譜圖。當色譜峰的峰高約為噪音的3倍時(S/D=3)，測得丙二醇和二甘醇的檢測限分別為1.8ng和0.85ng。2.10三批樣品測定分別精細汲取對照品溶液和

10、供試品溶液1l，按上述色譜條件檢測，按外標法以峰面積計算，即得。三批樣品檢測結(jié)果見表1。表1三批樣品檢測結(jié)果3討論根據(jù)上述試驗及三批樣品的檢測結(jié)果，丙二醇的限度暫定為250350g/l，二甘醇的限度暫定為不超過0.01%(/)。本實驗建立了G法測定奧硝唑注射液中丙二醇和二甘醇的殘留量，經(jīng)方法學研究，該法測丙二醇和二甘醇的線性關(guān)系、穩(wěn)定性、回收率良好，準確度高，專屬性強，可有效控制注射液的質(zhì)量，便于推廣和使用?！緟⒖嘉墨I】1楊少武,曾祥平.奧硝唑復(fù)方制劑的開發(fā)及臨床應(yīng)用.長江大學學報,2022,12(6):210-211.2胡正波,馮海云,李航.奧硝唑注射液與18種藥物配伍的穩(wěn)定性.西南國防醫(yī)藥,2022,17(5):673-674.3李瑋玲,邱娟.G法測定葛根素注射液中丙二醇和二甘醇的殘留量.中國藥事,2022,22(6):479-480.4國家藥典委員會.中華人民共和國藥典