高血壓基礎(chǔ)-講義課件

1、高血壓市場分析目 錄高血壓基礎(chǔ)知識高血壓的定義高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的臨床表現(xiàn)高血壓的臨床診斷高血壓分級高血壓流行病學(xué)高血壓患者的分布情況高血壓的流行病學(xué)特點(diǎn)高血壓患病率與心腦血管危險(xiǎn)性中國高血壓的現(xiàn)狀和流行趨勢高血壓藥物高血壓藥物市場容量高血壓市場的藥物發(fā)展各類別降壓藥物理想降壓藥物高血壓藥物市場占有率高血壓市場狀況各類抗高血壓藥物排名各藥物市場份額排名生產(chǎn)廠家排名高血壓的定義動脈血壓（簡稱血壓）是指血液在血管內(nèi)流動對側(cè)壁產(chǎn)生的側(cè)壓。通常以mmHg表示；血壓波動呈周期性：晝高夜低；冷高熱低。高血壓是一個由許多病因引起的處于不斷進(jìn)展?fàn)顟B(tài)的心血管綜合征,可導(dǎo)致心臟和血管的功能和結(jié)構(gòu)改變。高血壓可伴

2、有心臟、血管、腦、腎、眼等臟器功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。臨床表現(xiàn)高血壓大多無任何不適；即使有些癥狀如頭痛、頭暈，也因?yàn)檩^輕且不特異而不能引起病人注意或重視。臨床診斷經(jīng)過非同日，三次血壓測量，血壓增高140/90mmHg高血壓分為： 原發(fā)性高血壓（Essential Hypertension）：原因不明，占95 繼發(fā)性高血壓（Secondary Hypeitension）：某種疾病引起的血壓升高，占5高血壓分級類別收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)正常血壓正常高值1級高血壓(輕度) 亞組：臨界高血壓2級高血壓(中度)3級高血壓(重度)單純收縮期高血壓亞組：臨界收縮期高血壓12012013

3、9 140159140149160179 180 140140149808089 90999094100109 110 9090高血壓患者的分布情況高血壓病人中以50歲以上居多（74%），在40歲以后開始高發(fā)，隨著社會人口的老齡化，高血壓病人的比例有逐步增多的趨勢高血壓病人中以城鎮(zhèn)居民偏多（83%），而其中以工薪、富裕階層占有較大比例絕大部分高血壓病人（84%）的病情都處于上升趨勢 年份知曉率治療率控制率1991年26.612.22.92004年30.224.76.1三高: 患病率高、致殘率高、死亡率高；三低: 知曉率低、治療率低、控制率低；高血壓的流行病特點(diǎn)數(shù)據(jù)來源：南方所數(shù)據(jù)2008心腦腎

4、損害和心血管疾病不同原因各種疾病高 血 壓HYPERTENSIONOLOGY(1993)高血壓患病率年齡（年）高血壓發(fā)病率（%）收縮壓140mmHg舒張壓90mmHg高血壓是患病率最高的臨床綜合征之一心肌梗塞與腦卒中的危險(xiǎn)性5年危險(xiǎn)度（%）心肌梗塞腦卒中收縮壓（mmHg）一次得病，終身用藥 高血壓的危害 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）對全球各種疾病的死亡統(tǒng)計(jì)，以高血壓等為代表的心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的比例由1997年的28.8% 上升至2002年的36.0%，高血壓正嚴(yán)重危害人類健康。 根據(jù)流行病學(xué)資料，我國現(xiàn)有高血壓患者 2 億人，每年新發(fā)腦卒中200 萬人，新發(fā)心肌梗死 50 萬人，

5、死于心腦血管病 300 萬人，每年主要心血管病的直接醫(yī) 療費(fèi)用達(dá) 1300 億元，其中用于高血壓的醫(yī)療費(fèi)達(dá) 366 億元。目前我國高血壓的流行病學(xué)臨床研究結(jié)論血壓下降冠心病發(fā)生危險(xiǎn)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)心力衰竭發(fā)生危險(xiǎn)收縮壓 10mmHg舒張壓 5mmHg1520 40%50% 50%降低高血壓患者的血壓水平，對預(yù)防心腦血管病具有十分重要的作用。血壓控制目標(biāo)值高血壓患者 138/83 mmHg糖尿病患者 130/80 mmHg腎功受損：蛋白尿1g/24h 1g/24h 女吸煙、飲酒血脂紊亂：HDL降低、LDL升高、TC6.5mmol/L(250mg/dl)糖尿病超重、肥胖缺少體力活動纖維蛋白原增高高危

6、地區(qū)：北方南方家族史高血壓藥物高血壓市場的藥物發(fā)展抗高血壓藥物的幾個發(fā)展階段理想降壓藥物高血壓藥物市場占有率2003-2007年抗高血壓藥物銷售規(guī)模與市場增長率2003-2007 年各類別抗高血壓藥物市場份額變化類別2003 2004 2005 2006 2007 變化趨勢鈣拮抗劑45.11%44.73%44.58%43.15%41.76%血管緊張素受體拮抗劑7.64%11.50%14.81%20.24%24.65%血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑26.36%22.67%20.28%17.71%15.25%-受體阻滯劑9.50%9.48%9.88%10.49%10.18%利尿降壓藥2.92%2.86%2

7、.71%2.69%3.09%其他（包括-阻滯劑等）8.46%8.77%7.74%5.72%5.08%合計(jì)100%100%100%100%100%注：表示較同期上升；表示較同期下降高血壓市場的藥物發(fā)展高血壓病的現(xiàn)代治療藥物，目前主要有六大類利尿劑受體阻滯劑受體阻滯劑鈣拮抗劑（CCB）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）血管緊張素受體拮抗劑(ARB)另外我國也有一些復(fù)方制劑及中藥制劑在使用利尿劑機(jī)制： 1、使細(xì)胞外液溶量降低，心排血量降低。直接作用于腎臟，促進(jìn)電解質(zhì)和水的排出，使尿量增加的藥物。 2、擴(kuò)血管作用。適應(yīng)癥： 老年人收縮期高血壓，1、2級高血壓，頑固性高血壓，伴有心力衰竭的高血壓。不良反

8、應(yīng)： 痛風(fēng)、血糖血脂代謝紊亂、低血鉀等，強(qiáng)調(diào)劑量關(guān)系。代表藥物： 鈉催離、壽比山（吲達(dá)帕胺） 利尿劑常用的有噻嗪類、袢利尿劑和保鉀利尿劑三類；1. 噻嗪類應(yīng)用最普遍，但長期應(yīng)用可引起低血鉀及血糖、血尿酸、血膽固醇增高；因此，糖尿病及高脂血癥患者宜慎用，痛風(fēng)患者禁用；2. 保鉀利尿劑可引起高血鉀，不宜與ACE抑制劑合用，腎功能不全者禁用；3. 袢利尿劑利尿迅速，腎功能不全時應(yīng)用較多，但過度作用可致低血鉀、低血壓。1受體阻滯劑 機(jī)制： 對血管平滑肌突觸后膜1受體有長效選擇性阻斷作用，能有效降低血壓。不良反應(yīng)少，是一類療效較好的抗高血壓藥。 適應(yīng)癥： 用于1 、2級高血壓，對血糖、 血脂有良性影響作

9、用。不良反應(yīng)： 體位性低血壓常見制劑： 哌唑嗪, 多沙唑嗪,曲馬唑嗪，特拉唑嗪。受體阻滯劑受體阻滯劑分選擇性及非選擇性兩類；非選擇性類如酚妥拉明，除用于嗜鉻細(xì)胞瘤外，一般不用于治療高血壓；選擇性1受體阻滯劑擴(kuò)張血管而降壓；本類藥物降壓作用明確，對血糖、血脂代謝有良性作用，但可能出現(xiàn)體位性低血壓及耐藥性，使應(yīng)用受到限制。阻滯劑受體阻滯劑機(jī)制（未完全明了）： 與心排血量降低、抑制腎素釋放、降低交感神經(jīng)活性、降低血壓有關(guān)。 適應(yīng)癥： 用于1 、2級高血壓，尤其是心率快的舒張壓高的伴有冠心病的高血壓。不良反應(yīng)： 加重氣管痙攣，引起病態(tài)竇房結(jié)綜合癥，傳導(dǎo)阻滯，嚴(yán)重心功能衰竭，冠心病患者不能突然停藥，不能

10、與維拉帕米等合用。受體阻滯劑降壓作用緩慢，1-2周內(nèi)起作用，適用于輕、中度高血壓，尤其是心率較快的中青年患者或合并有心絞痛、心肌梗死后的高血壓患者；對心肌收縮力、房室傳導(dǎo)及竇性心律均有抑制，可引起高血脂、高血糖、末梢循環(huán)障礙、乏力及加重氣管痙攣；充血性心力衰竭、支氣管哮喘、糖尿病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、外周動脈疾病慎用或禁忌；冠心病患者長期用藥后不宜突然停用，因可誘發(fā)心絞痛；由于抑制心肌收縮力，不宜與維拉帕米等合用。 通用名商品名廠家日費(fèi)用美托洛爾倍他樂克阿斯利康5.16阿替洛爾天諾敏阿斯利康3.13比索洛爾博蘇德國默克2.88卡維地洛達(dá)利全羅氏3.72索他洛爾施太可施貴寶4.4阻滯

11、劑代表藥物鈣通道阻滯劑機(jī)制： 阻滯鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制血管平滑肌收縮、血管舒張，心肌心縮力下降。適應(yīng)癥： 老年人收縮期高血壓，伴有冠心病、心力衰竭和腦血管病、腎功能不全的高血壓。不良反應(yīng)： 反射性交感神經(jīng)興奮、心跳快、水腫，短效二氫比啶類對心血管不利。CCB類藥物的降壓作用機(jī)制鈣拮抗劑 阻滯鈣通道抑制細(xì)胞外鈣離子跨膜內(nèi)流降低血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子平滑肌 松弛擴(kuò)張小動脈 降低外周阻力降壓CCB的適應(yīng)證（1）高血壓合并冠心病、心絞痛、腦動脈硬 化以及周圍血管病變者；（2）老年高血壓，尤其是低腎素性高血壓；（3）作為基礎(chǔ)藥與受體阻滯劑、利尿劑、 ACEI等聯(lián)用治療中、重度高血壓。CCB類藥物介紹C

12、CB類藥物分類CCB類藥物特點(diǎn)各類降壓藥與CCB間的對比CCB類藥物的分類 3種化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同的選擇性鈣拮抗劑進(jìn)入臨床已達(dá)20年 二氫吡啶類（如硝苯地平或稱心痛定）非二氫吡啶類（如維拉帕米或稱異博定/地爾硫卓）二氫吡啶類選擇性作用于血管 ,是最常用的治療高血壓藥物 非二氫吡啶類對血管選擇性差，適用于心率增快的高血壓病人 CCB類藥物的降壓特點(diǎn)降壓幅度大，正常血壓對鈣拮抗劑的反應(yīng)不明顯；起效迅速、降壓平穩(wěn)、副作用小，服藥順從性良好；不降低腦、冠脈和腎的血流；突然停藥不會引起血壓反跳；對高血壓合并冠心病、心力衰竭、周圍血管病的也有效；可使左心室肥厚消退，并防止動脈粥樣硬化發(fā)生；新一代的長效鈣拮抗

13、劑作用周期長，服藥次數(shù)少，使用方便；不產(chǎn)生體位性低血壓；對血脂、血糖和電解質(zhì)無不良影響。具有內(nèi)在性利尿作用， 在降壓時不引起水鈉潴留; 成本低, 無耐受性, 可長期服用.二氫吡啶類藥物的歷史 組別(組織選擇性)第一代第二代第三代新劑型(a) 新化合物(b)二氫吡啶類硝苯地平(心痛定）硝苯地平緩釋劑貝尼地平,伊拉地平氨氯地平尼卡地平 尼卡地平緩釋劑馬尼地平,尼伐地平拉西地平非洛地平緩釋劑尼莫地平,尼索地平 尼群地平 非二氫吡啶類地爾硫卓地爾硫卓緩釋劑 維拉帕米維拉帕米緩釋劑戈洛帕米 二氫吡啶類鈣拮抗劑于1993年被正式納入一線降壓藥:第三代鈣拮抗劑具有與鈣通道復(fù)合物特異的高親合性結(jié)合位點(diǎn)作用，本

14、身具有長效作用氨氯地平半衰期達(dá)35-50小時。其一重要特征是沒有因血壓突然下降而引起心臟和外周交感神經(jīng)激活，而這種激活通常認(rèn)為是二代鈣拮抗劑引起的副作用。 藥物硝苯地平控釋片拜新同拜耳氨氯地平絡(luò)活喜輝瑞非洛地平緩釋片波依定阿斯利康拉西地平樂息平葛蘭素樂卡地平再寧平珠海許瓦茲地爾硫卓合貝爽天津田邊日費(fèi)用6.116.746.725.96.264.8規(guī)格30、60 mg x 75 mg x 72.5、5 mg x 104 mg x 710 mg x 7 90mg x 10半衰期4小時35-50小時25小時0.5-2.5小時2.8-3.7小時8.56小時生物利用度55-65%64-80%15%3-52

15、%優(yōu)點(diǎn)松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，降壓，減弱心收縮力，降低心肌耗氧量擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量，增加心肌供氧量，緩解冠脈痙攣，緩解心絞痛保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能完整、抗動脈硬化、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生獨(dú)特優(yōu)點(diǎn)2小時血漿濃度升高，6小時達(dá)最大血藥濃度起效快，降壓平穩(wěn)作用時間長生物利用度高用于重癥原發(fā)性高血壓高脂溶性，能透過細(xì)胞膜內(nèi)脂質(zhì)，緩慢釋放至周圍受體群負(fù)性肌力作用弱血管選擇性強(qiáng) 缺點(diǎn)不能漏服不能掰開服用受胃腸功能影響價格高不能掰開服用生物利用度生物利用度影響心臟傳導(dǎo)肝功異常者代謝受影響首過代謝的飽和性影響傳導(dǎo)可升高洋地黃、甲氰咪呱血藥濃度壓氏達(dá)的機(jī)會含概上述優(yōu)點(diǎn)長效平穩(wěn)降壓可掰開，方

16、便服用不受胃腸功能影響效價比高生物等效效價比更好平穩(wěn)降壓生物利用度高效價比高可掰開服用，更方便 同左平穩(wěn)降壓效價比高沒有首過代謝飽和性平穩(wěn)降壓不影響傳導(dǎo)CCB類藥物間對比A C E I血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑A RB血管緊張素受體拮抗劑 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑機(jī)制： 使血管緊張素生成減少，抑制激肽酶使緩激肽降解減少，血管擴(kuò)張。適應(yīng)癥： 各種程度高血壓，尤其是伴有靶器官損害的高血壓和糖尿病高血壓。不良反應(yīng)： 禁用于妊娠、高鉀、腎動脈狹窄的患者，10%-20%病人干咳。常見以下制劑： 卡托普利；福辛普利；依那普利；培哚普利；西拉普利； 苯那普利；雷米普利；賴諾普利。作用機(jī)制（RAS系統(tǒng)）替代途徑（t

17、onin，胃促胰酶，CAGE）血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素II腎素ACE血管緊張素（AT）受體拮抗劑緩激肽無活性片段AT1受體拮抗劑AT1受體AT2受體G-蛋白質(zhì)生理反應(yīng)未知的轉(zhuǎn)導(dǎo)？功能 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)化酶激素分泌血管收縮高血壓ACE抑制劑 （1）高腎素型、正常腎素型高血壓； （2）合并心衰患者； （3）各類原發(fā)性高血壓； （4）腎移植后高血壓。 ACEI適應(yīng)證： （1）對本藥過敏者； （2）雙側(cè)腎動脈狹窄、孤立性腎動脈狹窄； （3）血液或骨髓疾患； （4）活動性肝炎或肝??； （5）高鉀血癥和嚴(yán)重腎功能損害； （6）妊娠初期。ACEI禁忌證：血管緊

18、張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）對各種程度高血壓均有一定降壓作用，對伴有心力衰竭、左室肥大、心肌梗死后、糖耐量減低或糖尿病腎病蛋白尿等合并癥的患者尤為適宜；高血鉀、妊娠、腎動脈狹窄患者禁用；最常見的不良反應(yīng)是干咳，發(fā)生率為10%-20%，停用后即可消失。 通用名商品名廠家日費(fèi)用貝那普利洛汀新諾華5.53培哚普利雅施達(dá)施維雅4.6卡托普利開搏通施貴寶4.6賴諾普利捷賜瑞阿斯利康8.85福辛普利蒙 諾施貴寶4.29伊那普利悅寧定默沙東4.1ACEI代表藥物及商品名ARB阻斷RAS系統(tǒng)血管緊張素原非ACE途徑(例如:糜蛋白酶)收縮血管細(xì)胞生長鈉/水儲留交感神經(jīng)激活腎素血管緊張素I血管緊張素IIACE咳嗽

19、血管性水腫利益？緩激肽 非活性片段擴(kuò)張血管抗增殖(激肽) 醛固酮AT2AT1排名類別英文名2007 年銷售額（億美元）1抗腫瘤藥Oncologics4142血脂調(diào)節(jié)藥Lipid regulators3373呼吸系統(tǒng)用藥Respiratory agents2864質(zhì)子泵抑制劑Acid pump inhibitors2565抗糖尿病藥物Antidiabetics2416抗精神病藥Antipsychotics2077抗抑郁藥Antidepressants1978血管緊張素拮抗劑Angiotensin II antagonists1949抗癲癇藥Anti-epileptics15210免疫系統(tǒng)藥物Au

20、toimmune agents1332007 年全球藥品市場前十大治療類別2007 年各類抗高血壓藥物具體品種用藥金額排名排名ARB鈣拮抗劑ACEI-受體阻滯劑利尿降壓藥其他1纈沙坦氨氯地平貝那普利比索洛爾托拉塞米烏拉地爾2氯沙坦鉀硝苯地平福辛普利美托洛爾吲達(dá)帕胺多沙唑嗪3厄貝沙坦非洛地平培哚普利卡維地洛螺內(nèi)酯硝普鈉4替米沙坦尼莫地平雷米普利艾司洛爾阿米洛利/氫氯噻嗪萘哌地爾5厄貝沙坦/氫氯噻嗪左旋氨氯地平依那普利阿羅洛爾布美他尼復(fù)方四嗪利血平排名公司英文名通用名2006 銷售金額（單位：億美元）治療領(lǐng)域7輝瑞Norvasc氨氯地平48.7抗高血壓藥12諾華Diovan纈沙坦42.2抗高血壓藥

21、22默克Cozaar/Hyzaar氯沙坦鉀31.6抗高血壓藥43阿斯利康Seloken/Toprol-XL美托洛爾17.95抗高血壓藥2006年全球暢銷藥50強(qiáng)抗高血壓藥物目錄2005-2007年抗高血壓藥物各品種醫(yī)院市場份額（前20位）排名藥名2005 年份額2006 年份額2007 年份額變化趨勢1氨氯地平17.02%16.37%14.53%2硝苯地平10.76%11.02%10.62%3纈沙坦2.94%6.14%7.93%4非洛地平6.24%5.67%5.70%5氯沙坦鉀7.62%6.74%5.55%6厄貝沙坦2.87%3.97%5.21%7貝那普利5.81%5.17%4.83%8尼莫地

22、平4.78%4.31%4.32%9左旋氨氯地平2.00%2.34%3.53%10福辛普利4.76%4.18%3.39%2005-2007年抗高血壓藥物各品種醫(yī)院市場份額（前20位）排名藥名2005 年份額2006 年份額2007 年份額變化趨勢11比索洛爾3.64%3.55%3.33%12美托洛爾3.19%3.17%3.08%13替米沙坦0.68%1.41%2.53%14培哚普利2.79%2.54%2.49%15烏拉地爾3.31%2.70%2.23%16卡維地洛1.06%1.97%2.07%17厄貝沙坦/氫氯噻嗪0.05%0.68%1.54%18多沙唑嗪0.75%0.85%1.53%19地爾硫

23、卓1.83%1.68%1.51%20托拉塞米0.16%0.73%1.43%高血壓藥物治療原則小劑量開始，根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整劑量合理的聯(lián)合用藥選擇理想的降壓藥最好使用長效降壓藥，每日給藥一次：1次/日口服且具有24小時平穩(wěn)降壓。其優(yōu)點(diǎn)： 提高患者治療的順從性； 更平穩(wěn)地控制血壓； 保護(hù)靶器官，減少發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性。采用兩種或兩種以上合理的聯(lián)合治療方案推薦的降壓聯(lián)合治療方案利尿劑+- 阻滯劑利尿劑+ACE抑制劑（或AIIA）二氫吡啶類鈣拮抗劑+ - 阻滯劑鈣拮抗劑+ACE抑制劑（或AIIA）- 阻滯劑+ - 阻滯劑理想降壓藥物 (1) 有效地降低血壓而不產(chǎn)生耐受性; (2) 不良反應(yīng)少; (3) 不影響病人生活質(zhì)量; (4) 能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)靶器官的損害及動脈粥樣硬化 的形成; (5) 不增加或能改善心血管病的危險(xiǎn)因素; (6) 服用方便, 最好每日用藥一