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文檔簡介

1、1.固有免疫應(yīng)答(innate immune response)也稱非特異性或獲得性免疫應(yīng)答,是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制此免疫在出生時(shí)就具備,可對外來病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異性抗感染免疫作用同時(shí)在特異性免疫應(yīng)答過程中也起作用。2.適應(yīng)性免疫(adaptive immune response):(獲得性免疫或特異性免疫) 由 T、B 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫(1),通過其表面的抗原受體特異識別(1)抗原后T、B 淋巴細(xì)胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗原須經(jīng)歷克隆增殖特點(diǎn):后天獲得,有特異性和免疫性(1)【3.免疫防御(immunologic defence):是機(jī)體排斥

2、外來抗原性異物的一種免疫保護(hù)功能。該功能正常時(shí),機(jī)體可抵御病原微生物及其毒性產(chǎn)物的和損害,即抗免疫;異常情況下,反應(yīng)過高會(huì)引起超敏反應(yīng),反應(yīng)過低或缺失可發(fā)生免疫缺陷。免疫自穩(wěn)(immunologic homeostasis):是機(jī)體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。該功能正常時(shí),機(jī)體可及時(shí)清除體內(nèi)損傷、衰老、變性的細(xì)胞和免疫復(fù)合物等異物,而對自身成分保持免疫耐受;該功能失調(diào)時(shí),可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。免疫監(jiān)視(immunologic surveillance):是機(jī)體免疫系統(tǒng)及時(shí)識別、清除體內(nèi)突變、畸變細(xì)胞和瘤發(fā)生,或因細(xì)胞的一種生理功能。該功能失調(diào)時(shí),有可能導(dǎo)致腫不能清除而出

3、現(xiàn)持續(xù)?!?.脾索由富含血細(xì)胞的索狀淋巴組織,脾索在血竇之間相互連接成網(wǎng)主要含有 B 細(xì)胞、漿細(xì)胞巨噬細(xì)胞和 DC 細(xì)胞,是脾進(jìn)行濾過血液的主要場所4.脾血竇(splenic snusoide)5.生發(fā)中心6.高內(nèi)皮細(xì)胞微靜脈(high endothelial venule ,HEV)淋巴細(xì)胞自血液循環(huán)重新回到淋巴和淋巴組織需要通過高內(nèi)皮細(xì)胞微靜脈是淋巴組織中的特殊的毛細(xì)后微靜脈這種見于除脾以外幾乎所有的周圍淋巴和淋巴組織中7.胸腺依賴區(qū)造血干細(xì)胞流遷入胸腺后,先在皮質(zhì)增殖分化成淋巴細(xì)胞,小部分繼續(xù)發(fā)育進(jìn)入髓質(zhì),成為近于成 T 淋其中大部分淋巴細(xì)胞8.淋巴竇(lymphoid sinus)是淋

4、內(nèi)淋巴的通道,輸入及輸出淋巴管相通連由連續(xù)性單層扁平內(nèi)皮細(xì)胞分別分布于被膜下方,以及巨噬細(xì)胞附于其上或游離于、淋巴小結(jié)和髓索的表面內(nèi)緩慢,有利于清除病原微生物、異物及抗原物質(zhì)等淋巴液在9.淋巴小結(jié)(lymphoid nodule)B 細(xì)胞為主密集而成的球狀淋巴組織,分為初級淋巴小結(jié)和次級淋巴小結(jié)次級淋巴小結(jié)有生發(fā)中心,生發(fā)中心分為明區(qū)和暗區(qū),周邊有小結(jié)帽淋巴小結(jié)是體液完成免疫應(yīng)答的部位10. MALT(mucosal-assoted lymphoid tie)即黏膜相關(guān)淋巴組織,是指分布在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細(xì)胞下的無包膜的淋巴組織,以及含有生發(fā)中心的淋巴組織發(fā)生粘膜免疫應(yīng)答的主

5、要場所除執(zhí)行固有免疫外,還可執(zhí)行局部特異性免疫11.血胸腺屏障概念:胸腺皮質(zhì)的毛細(xì)及其周圍結(jié)構(gòu)具有屏障作用,稱為血-胸腺屏障.:由下列數(shù)層,連續(xù)型毛細(xì),其內(nèi)皮細(xì)胞間有完整的緊密連接;內(nèi)皮周圍連續(xù)的基膜;周隙,內(nèi)含有巨噬細(xì)胞;上皮基膜;一層連續(xù)的胸腺上皮細(xì)胞.功能:血液內(nèi)一般抗原物質(zhì)和某些藥物不易透過此屏障,這對維持胸腺內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定、保證胸腺細(xì)胞的正常發(fā)育起著極其重要的作用12.免疫原性(immunogenicity)指抗原被 TB 細(xì)胞表面特異性抗原受體(TCR/BCR)識別及結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答(活化的 T/B 細(xì)胞或抗體)的能力13. 抗原表位(抗原決定簇)(tope)抗原分子

6、中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)是 TCR、BCR、抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)包括構(gòu)象表位和順序表位14. 超抗原(superantigen)以極低濃度激活大量 T 細(xì)胞克隆的蛋白質(zhì)稱為超抗原,產(chǎn)生強(qiáng)免疫應(yīng)答巴細(xì)胞這些細(xì)胞穿過毛細(xì)后微靜脈的管壁,循血流,再遷移到周圍淋的彌散淋巴組織中,此處稱為胸腺依賴區(qū)與 MHC類分子的非抗原結(jié)合部位結(jié)合,與 TCR 的 V鏈 CDR3 外側(cè)區(qū)域結(jié)合,以完整的形式非特異性激活 T 細(xì)胞特點(diǎn):激活 CD4+T 細(xì)胞無須 APC 細(xì)胞加工、無 MHC 限制性、多克隆、非特異性激活具有特定 TCR V的 T 細(xì)胞15.抗體(Antibody)是 B 細(xì)胞特異性識別 Ag

7、 后,增殖分化成為漿細(xì)胞,所相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的、具有免疫功能的球蛋白。的一類能與Fab(Fragment antigen binding):即抗原結(jié)合片段,每個(gè) Fab 段由一條完整的輕鏈和重鏈的 VH 和 CH1 功能區(qū),可以與抗原表位發(fā)生特異性結(jié)合。Fc 片段(fragment crytallizable):即可結(jié)晶片段,相當(dāng)于 IgG 的 CH2 和 CH3功能區(qū),無抗原結(jié)合活性,是抗體分子與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的部位。16.免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。可分為型和膜型兩類。17. 單克隆抗體(Monoclonal an

8、tibody ,mAb)由一個(gè) B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識別單一抗原表位的同源抗體通過雜交瘤技術(shù)特點(diǎn):結(jié)構(gòu)均一、純度高、特異性強(qiáng),效價(jià)高18. ADCC(Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(1)表達(dá) Fc 受體的細(xì)胞識別靶抗原(AgAb)的抗體 Fc 段,通過效應(yīng)分子直接被抗體結(jié)合的靶細(xì)胞(2)NK 細(xì)胞是介導(dǎo)ADCC 的主要細(xì)胞。抗體與靶細(xì)胞上的抗原結(jié)合是特異性的,而表達(dá) FcR 的細(xì)胞其作用是非特異性的19. 調(diào)理作用(Opsonization)是指 IgG 抗體(特別是 IgG1 和IgG3)的 Fc 段與

9、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上的 IgG Fc 受體結(jié)合,從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用20. CDR(complementary-determining region)即抗原互補(bǔ)決定區(qū)VH 和 VL 中各有 3 個(gè)區(qū)域的氨基酸序列的變化更大,該部位形成一個(gè)與抗原決定基互補(bǔ)的表面這些區(qū)域被稱為高變區(qū)VH 和 VL 的 6 個(gè)高變區(qū)共同組成 Ig 的抗原結(jié)合部位(ABS)HVR 是抗體和抗原決定簇互補(bǔ)結(jié)合的部位(高變區(qū)互補(bǔ)決定區(qū)抗原結(jié)合部位)21. 補(bǔ)體(complement)是存在于人或脊椎動(dòng)物性的蛋白質(zhì)與組織液中的一組不耐熱的、經(jīng)活化后具有酶活由補(bǔ)體固有成分,補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白和補(bǔ)體受體組成發(fā)揮微生物免疫防御

10、,免疫調(diào)節(jié)及免疫效應(yīng)等作用包括 30 余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白,故稱補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體依賴的微量細(xì)胞毒試驗(yàn)(CDC):抗原抗體結(jié)合(1),經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體(1),產(chǎn)生 MAC靶細(xì)胞(1)22. MAC(membrane attack complex)即膜復(fù)合物,由補(bǔ)體系統(tǒng)的 C5b C9 組成補(bǔ)體 3 條激活途徑均能產(chǎn)生 C5 轉(zhuǎn)化酶,雖然組成有所不同,但均能裂解 C5,并經(jīng)共同末端通路形成 MAC 裂解靶細(xì)胞 MAC 是一種離子通透性孔道,牢固附著于靶細(xì)胞表面,它能允許水和電解質(zhì)水、離子進(jìn)入,溶脹性通過細(xì)胞膜:膜上形成小孔,23.細(xì)胞因子(cytokine,CK)是指由免疫細(xì)胞和某些非免疫細(xì)胞經(jīng)

11、剌激而應(yīng)的小分子多肽為生物信息分子、的一類具有生物學(xué)效CK 能調(diào)節(jié)白細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)等,是除免疫球蛋白和補(bǔ)體之外的又一類免疫分子24.干擾素(erferon,IFN)因其具有干擾和的能力而命名根據(jù)來源和理化性質(zhì)的差異可分為 IFN-、 IFN-、IFN-三類IFN-和統(tǒng)稱為 IIFN-主要由白細(xì)胞和成型干擾素,通常由細(xì)胞以及誘導(dǎo)產(chǎn)生的組織細(xì)胞產(chǎn)生,IFN- 主要由活化的 T 細(xì)胞和 NK抗原與有絲原誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生,稱為 II 型干擾素,通常由干擾素具有抗、抗腫 瘤和免疫調(diào)節(jié)作用25.腫瘤壞死因子(tumornecrosis factor,TNF)是一類能引起

12、腫瘤組織壞死的細(xì)胞因子,分為 TNF-和 TNF-兩類前者主要由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,又稱惡病質(zhì)素后者主要由活化 T 細(xì)胞產(chǎn)生,又稱淋巴毒素TNF 的主要作用包括:殺瘤、抑瘤和抗促進(jìn)和參與炎癥反應(yīng);致熱作用;作用;免疫調(diào)節(jié)作用;惡病質(zhì)。26.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)是由活化 T 細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、組細(xì)胞因子CSF 可刺激造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血細(xì)胞增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成細(xì)胞集落主要包括粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細(xì)胞集落剌激因子(M-CSF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和干細(xì)胞因子(SCF)等內(nèi)

13、皮細(xì)胞和成細(xì)胞等產(chǎn)生的一27.趨化性細(xì)胞因子(chemokine):是一個(gè)蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)氨基含有一或兩個(gè)半胱氨酸根據(jù)其排列方式,將該類細(xì)胞因子分為三個(gè)亞類即亞類(CXC)、亞類(CC)和亞類(C)作用是對中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞起趨化作用28.生長因子(growth factF)是具有刺激細(xì)胞生長作用的細(xì)胞因子包括轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子、內(nèi)皮生長因子等29.主要組織相容性復(fù)合體(majorpatibility complex,MHC)即主要組織相容性復(fù)合體,是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的群這些彼此緊密連鎖、位于同一上具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜

14、功能HLA 復(fù)合體(HLA gene complex):是人主要組織相容性復(fù)合體,存在于人第 6 號短臂,編碼產(chǎn)物稱為 HLA 抗原。30.細(xì)胞粘附分子(cell adhemolecules,CAM)是指介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子的統(tǒng)稱,大多屬于糖蛋白以受體配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血及腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移等過程中具有重要意義31.免疫球蛋白超(immunoglobulin superfamily,IgSF)是指一系列在氨基酸組成和結(jié)構(gòu)上與免疫球蛋白可變區(qū)或(和)恒定區(qū)有較高同源性的蛋白分子主要包括 T 細(xì)胞、

15、B 細(xì)胞抗原受體和信號傳導(dǎo)分子,如 CD3、MHC、2 微球蛋白免疫球蛋白受體 FcR,如:某些細(xì)胞因子受體,如 IL-1、M-CSF 受體;部分 CD 分子,如 CD4、CD8、CD28、CD54 等32.白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen)指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化的不同階段,以及成熟細(xì)胞活化的過程中,出現(xiàn)或的細(xì)胞表面標(biāo)記分子它們大多是穿膜蛋白或糖蛋白,具有重要的生理功能在免疫應(yīng)答的過程中,它們參與抗原的識別、細(xì)胞間的相互作用、細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)33.穿孔素(perforin)于胞質(zhì)顆粒內(nèi),其生物學(xué)效應(yīng)與攻膜復(fù)合

16、物類似在鈣離子存在條件下,多聚穿孔素可在靶細(xì)胞膜上形成“孔道”,使水電解質(zhì)迅速進(jìn)入胞內(nèi),導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解破壞34.淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing)是指淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng) 包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴歸巢、成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴歸巢、淋巴細(xì)胞再循環(huán)、以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位遷移 其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上地址間的相互作用【淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor,LHR):是指存在于淋巴細(xì)胞表面的某些粘附分子,如:L-selectin, CLA, LFA-1, VLA-4, CD44, 47 等。他們可以與巴細(xì)胞的歸巢。 】內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地

17、址素粘附分子相互作用,介導(dǎo)淋35.自然細(xì)胞(natural killer cell)即 NK 細(xì)胞,又稱大顆粒淋巴細(xì)胞,來源于骨髓CD56 和 CD16 是其具有鑒別意義的表面標(biāo)志NK 細(xì)胞表面沒有抗原識別受體,可以直接或通過 ADCC 效應(yīng)非特異性腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞通過表面活化性受體和抑制性受體對“自身”和“非己”進(jìn)行識別KIR(細(xì)胞免疫球蛋白樣受體):抑制性受體總稱為細(xì)胞抑制性受體,信號的傳遞。胞質(zhì)區(qū)含 ITIM,其傳導(dǎo)的信號在胞內(nèi)其主導(dǎo)作用,能夠阻斷其配體為 MHCI 類分子或自身抗原肽-MHCI 類分子復(fù)合物。人類 NK 細(xì)胞的抑制性受體屬于免疫球蛋白超,故稱為 KIR。36.抗原呈遞細(xì)胞

18、(antigen presenting cell,APC)指能夠捕獲、加工處理抗原,并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞(profesal antigen presenting cell)指能表達(dá) MHC-II類分子的巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B 細(xì)胞等,具有強(qiáng)大的攝取、加工和提呈抗原37.胸腺中 T 細(xì)胞的陽性選擇在胸腺皮質(zhì)中,CD4+CD8+雙陽性 T 細(xì)胞,其 TCR 能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的 MHC I/II 類分子-抗原肽結(jié)合,且具適當(dāng)親和力的 DP 細(xì)胞分化為單陽性(SP)的 T 細(xì)胞其中與 I 類分子結(jié)合的 DP 細(xì)胞分化為 CD8+T 細(xì)胞(SP),與 I

19、I 類分子結(jié)合的 DP 細(xì)胞分化為 CD4+T 細(xì)胞(SP)不能與 MHC-抗原肽結(jié)合或親和力過高的 DP 細(xì)胞則遭克隆清除。T 細(xì)胞具有 MHC 限制性生物學(xué)意義:賦予成38. T 細(xì)胞的選擇經(jīng)過陽性選擇的 CD8T 細(xì)胞或 CD4T 細(xì)胞既包括識別包括識別自身抗原的 T 細(xì)胞抗原的 T 細(xì)胞,也選擇中,能識別自身抗原肽的 T 細(xì)胞發(fā)生凋亡而被克隆清除,只有那些不能識別自身抗原的 T 細(xì)胞才能被保留下來發(fā)育成熟意義:清除自身反應(yīng)性克隆,自身免疫耐受39. 免疫突觸(immunological synapse)多個(gè) TCR-pMHC為間主動(dòng)形成的過程,LFA-1-ICAM-1 等共刺激分子圍繞

20、的相對密閉空增強(qiáng) T 細(xì)胞與 APC 的結(jié)合,提供共刺激分子,促進(jìn)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)40. TCR-CD3 復(fù)合物TCR 與 CD3 組成的復(fù)合物,組成共同表達(dá)在成熟 T 細(xì)胞表面TCR 是由兩條不同肽鏈的異二聚體,包括、四種肽鏈,據(jù)此將 TCR 分為 TCR、TCRCD3 分子是成熟 T 細(xì)胞表面的一種特征性標(biāo)志,CD3 分子由 6 條肽鏈組成,含 ITAM,負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 接受的抗原刺激信號TCR 特異性識別 MHC-抗原肽,提供 T 細(xì)胞活化的第一信號,由 CD3(含 ITAM)轉(zhuǎn)導(dǎo)。功能:識別抗原,【T 細(xì)胞:表達(dá) TCR-CD3 復(fù)合物的 T 細(xì)胞稱為T 細(xì)胞,主要分布于粘膜和上皮組織中,屬

21、于非特異性免疫細(xì)胞,無 MHC 限制性,無具有抗抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用?!?、41. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(自然調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞)胸腺中產(chǎn)生的調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(1),其激活既需要 TCR 和抗原肽提供識別信號,還需要 CD28 分子提供共刺激信號。特點(diǎn):在胸腺中組表達(dá) IL-2 受體鏈即 CD25 分子,胞質(zhì)中轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 陽性,具有遏制自身免疫性 CD4+CD25-T 細(xì)胞增殖的活性以細(xì)胞接觸發(fā)抑制靶細(xì)胞活化,或意義:維持自身耐受、自身穩(wěn)定(1)【nTreg:自然調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞,直接從胸腺中分化而來,占外周血 CD4+T 細(xì)胞細(xì)胞因子抑制免疫應(yīng)答的 5-10。nTreg 表

22、型為 CD4+CD25+Foxp3+,通過細(xì)胞接觸和從而抑制自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞介導(dǎo)的病理性應(yīng)答。適應(yīng)性調(diào)節(jié) T 細(xì)胞:在外周由抗原誘導(dǎo)產(chǎn)生,可從自然調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞分化而來,也可以來自其他初始 T 細(xì)胞。發(fā)揮作用時(shí)一般不依賴 CD28-B7 的協(xié)同刺激。發(fā)揮功能必須有特定細(xì)胞因子參與。有 Th1,Th2,Tr1,Th3。Th1 主要介導(dǎo)細(xì)胞細(xì)胞因子,參與移植物排斥。Th2 主要涉及免疫?!棵庖吆脱装Y反應(yīng)、抗和抗胞內(nèi)寄生菌細(xì)胞增殖、抗體產(chǎn)生、超敏反應(yīng)和抗42. CD40-CD40LCD40 分子主要分布于 B 細(xì)胞表面,也表達(dá)于 APC 表面,屬 TNF 受體超成員其配體 CD40L,也稱 C

23、D154,主要表達(dá)在活化的 CD4+T 細(xì)胞表面活化 Th2 細(xì)胞表達(dá) CD40L,與 B 細(xì)胞表面的 CD40 結(jié)合,提供 B 細(xì)胞活化的第二信號與 APC 表面的 CD40 結(jié)合可促進(jìn) APC 的活化,還可誘導(dǎo)抗體的類別轉(zhuǎn)換及B 細(xì)胞的分化43. B7-CD28協(xié)同刺激分子,CD28 為同源二聚體,與 APC 表面的 B7.1(CD80)或 B7.2(CD86)結(jié)合,提供 T 細(xì)胞活化的第二信號其主要作用是促進(jìn) IL-2轉(zhuǎn)錄和穩(wěn)定 IL-2mRNA,從而促進(jìn) IL-2接受第一信號的 T 細(xì)胞如未接受第二信號,將變成44. B7-CTLA-4(anergy)B7 表達(dá)于 APC ,CTLA-

24、4 表達(dá)于活化 T 細(xì)胞,兩者結(jié)合抑制 T 細(xì)胞45. 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞(AICD)免疫細(xì)胞活化并發(fā)揮免疫效應(yīng)后,誘發(fā)的一種自發(fā)的細(xì)胞凋亡活化的 CTL 和 NK 細(xì)胞大量表達(dá)和Fas 結(jié)合,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡表達(dá) FasL,與其他免疫細(xì)胞表面的意義:高度特異性的生理性反饋調(diào)節(jié),限制抗原特異淋巴細(xì)胞克隆的容量,維持自穩(wěn)【63.Tc 細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte): 即性 T 細(xì)胞,表達(dá) CD8 分子,識別抗原受 MHC I 類分子限制。主要功能是特異性毒細(xì)胞),發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞或病NK1.1T 細(xì)胞(NK1.1T cell):是指表達(dá) NKR.P1C(NK1.

25、1)的 TCR-CD3 的 T細(xì)胞,廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋 中,通常為 CD4-CD8-T 細(xì)胞,表面的 TCR 多為 TCR型,可識別由 CD1 分子提呈的脂類核糖脂類抗原。初始 T 細(xì)胞(naive T cell,Tn):未受抗原刺激的表達(dá) CD45RA 的 T 細(xì)胞,其 TCR 結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為高度的異質(zhì)性。66.性 T 細(xì)胞(Tm):是一群在抗原驅(qū)動(dòng)下發(fā)生寡克隆擴(kuò)增,TCR 結(jié)構(gòu)相對均一并具有識別抗原特異性的 T 細(xì)胞群體,參與增強(qiáng)的再次免疫應(yīng)答,表達(dá)CD45RO 分子。 】46. BCR-Ig/Ig是鑲嵌在 B 細(xì)胞膜上的免疫球蛋白(mIg), 可以特異性識別和結(jié)合相應(yīng)的抗原分子

26、BCR 為 H2L2,VH、VL 識別 Ag,決定特異性本質(zhì)為膜表面免疫球蛋白(mIg),主要包括 mIgM 和 mIgD(成熟 B 細(xì)胞可以同時(shí)表達(dá) mIgM 和 mIgD),由兩條相同重鏈和兩條相同輕鏈組成,負(fù)責(zé)識別、結(jié)合抗原BCR 通常與 Ig、Ig結(jié)合,Ig/Ig為異二聚體,胞質(zhì)區(qū)特別長,各含有一個(gè) ITAM(YxxV/L),負(fù)責(zé)傳導(dǎo)抗原刺激信號【68.B1 細(xì)胞(B1 lymphocyte): 又稱 CD5+B 細(xì)胞, 其主要特征是:膜表面只表達(dá) mIgM 而不表達(dá) mIgD; 產(chǎn)生抗體不依賴 T 細(xì)胞,無免疫應(yīng)答, 產(chǎn)生的抗體類別為低親和性 IgM。; 對 TI 抗原69. B2

27、細(xì)胞(B2 lymphocyte): 為 CD5-B 細(xì)胞,其主要特征是:膜表面同時(shí)表達(dá) mIgM 和 mIgD; 產(chǎn)生抗體依賴 T 細(xì)胞,有免疫IgG 和IgM 等類型抗體。; 對 TD 抗原應(yīng)答, 產(chǎn)生70. 漿細(xì)胞(plasma cell or antibody forming cell): 是 B 細(xì)胞接受相應(yīng)抗原剌激后, 在 IL-2、4、5、6 等細(xì)胞因子作用下增殖分化形成的終未細(xì)胞,可泌抗體。 】分47. ITAM免疫受體酪氨酸激活基序,由 18 個(gè)氨基酸殘基組成,其中含有 2 個(gè) YXXL/V保守序列招募蛋白酪氨酸激酶,啟動(dòng)激活信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)ITAM 的磷酸化和ZAP70 的結(jié)合是

28、T 細(xì)胞活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程早期階段的重要生化反應(yīng)之一48. TAP內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的由兩個(gè)六次跨膜蛋白組成的異二聚體分子可在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上以 AT 依賴的方式開放孔道,選擇性的轉(zhuǎn)運(yùn)適合于 MHC類分子結(jié)合的抗原也能將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中多余的抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)到胞質(zhì)內(nèi)是 MHC提呈抗原的關(guān)鍵步驟49. 等位排斥(allelic exclu是指 B 細(xì)胞中位于一對因得到表達(dá),而另一條)上的輕鏈或重鏈,其中只有一條上的基上的不能表達(dá)的現(xiàn)象。50. TD 抗原(T-cell dependent antigen)即胸腺依賴性抗原,是一類必須依賴 Th 細(xì)胞輔助才能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體的抗原該抗原由 T 表位和 B 表位組成,絕大多數(shù)蛋白

29、質(zhì)類抗原為 TD-Ag可刺激機(jī)體產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答(TI 抗原:即胸腺非依賴抗原,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無須 T 細(xì)胞的輔助。該抗原帶有重復(fù)出現(xiàn)的 B 細(xì)胞表位,僅少數(shù)抗原物質(zhì)屬于此類。其降解緩慢,無載體表位,故不能激活 Th 細(xì)胞,只能激活 B 細(xì)胞產(chǎn)生 IgM 類抗體,且無 IgG 的轉(zhuǎn)換,也不引起應(yīng)答。TI 抗原只能引起體液免疫應(yīng)答。)51. 協(xié)同刺激信號免疫活性細(xì)胞活化需要雙信號刺激第一信號是抗原提呈細(xì)胞表面抗原肽-MHC 分子復(fù)合物與淋巴細(xì)胞表面抗原識別受體結(jié)合、相互作用后產(chǎn)生的第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原提呈細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、相互作用

30、后產(chǎn)生的52. 克?。顟B(tài) anergy)T 細(xì)胞只接受第一信號而無法接受第二信號,則發(fā)現(xiàn) T 細(xì)胞不能被激活,而且還可被誘導(dǎo)凋亡或進(jìn)入狀態(tài)狀態(tài)的 T 細(xì)胞在再次接受抗原刺激時(shí),即使有第二信號也不能再被激活生理意義在于可以自身應(yīng)答性 T 細(xì)胞克隆對組織細(xì)胞的損傷53.受體編輯借 Ig二次重排,而對 B 細(xì)胞的抗原受體作修正稱為受體編輯在骨髓中 B 細(xì)胞發(fā)育成過程中,V(D)和 J節(jié)段的重排是隨機(jī)發(fā)生的,因而有可能產(chǎn)生與自身抗原應(yīng)答的 B 細(xì)胞克隆,或產(chǎn)生具有不合適抗原受體的 B 細(xì)胞克隆。這些 B 細(xì)胞或發(fā)生凋亡,或在中樞或在外周淋巴中變?yōu)閷ψ陨頍o應(yīng)答性在周圍淋巴中的變化是借 Ig的二次重排實(shí)

31、現(xiàn)的二次重排會(huì)修正編碼能與自身抗原應(yīng)答的重鏈和輕鏈蛋白質(zhì)的除自身應(yīng)答性 B 細(xì)胞,以此消54. Ig 類別轉(zhuǎn)換(immunoglobulin class switch)B 細(xì)胞在 IgV(恒定區(qū)是可變的每個(gè) B 細(xì)胞開始重排完成后,其子代細(xì)胞均表達(dá)同一個(gè) IgV,但 IgC)的表達(dá),在子代細(xì)胞受抗原刺激而成熟并增殖的過程中表達(dá) IgM,在免疫應(yīng)答中首先IgM成熟 B 細(xì)胞受抗原刺激后,的抗體在不改變其特異性情況下,由最早產(chǎn)生的 IgM 變?yōu)?IgG、A、E 的現(xiàn)象Th2 細(xì)胞的 IL-4 誘導(dǎo)產(chǎn)生 IgETGF-誘導(dǎo)產(chǎn)生 IgATh1的 IFN-誘導(dǎo)產(chǎn)生 IgG,需要 CD40L 激活活化【體

32、細(xì)胞高頻突變:生發(fā)中心母細(xì)胞(即處于狀態(tài)的 B 細(xì)胞)時(shí)輕鏈和重鏈 V發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變,稱為體細(xì)胞高頻突變抗體的親和力成熟:表達(dá)高親和力 BCR 的細(xì)胞與抗原抗體復(fù)合物中的抗原結(jié)合,攝取并把抗原加工成多肽片段,再把抗原肽HC II 分子復(fù)合物提呈給生發(fā)中心周圍的或“侵入”生發(fā)中心的活化的 Th 細(xì)胞。在此過程中,活化 Th藉細(xì)胞表面的 CD154(CD40L)與 B 細(xì)胞表面的 CD40 分子間的作用,向 B 細(xì)胞提供必不可少的輔助刺激信號。只有那些表達(dá)高親和力抗原受體的 B 細(xì)胞,才能有效地結(jié)合抗原,并在抗原特異的 Th 細(xì)胞的輔助下增殖,產(chǎn)生高親和力的抗體。抗體親和力成熟使抗體親和力總體

33、提高】55.免疫耐受指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無反應(yīng)答狀態(tài)對某種抗原產(chǎn)生耐受的,再次接受同一抗原刺激后,不能產(chǎn)生用常規(guī)方法可檢測到的特異性體液和(或)細(xì)胞免疫應(yīng)答,但對其他抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力56.免疫抑制指機(jī)體對任何抗原均不反應(yīng)或反應(yīng)減弱的非特異性免疫無應(yīng)答性或應(yīng)答減弱狀態(tài)原因一:遺傳所致的免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能原因二:后天應(yīng)用免疫抑制藥物、抗淋巴細(xì)胞或放射線等57.克隆清除(colonial deletion)可發(fā)生在中樞和外周中樞 TB 細(xì)胞經(jīng)歷選擇,若 TCR BCR 與自身抗原肽-MHC 分子復(fù)合物或自身抗原呈高親和力結(jié)合,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡致使克隆清除外周

34、TB 細(xì)胞經(jīng)第一信號活化后,未接受第二信號,則被誘導(dǎo)凋亡58.免疫忽視(immunological ignorance)免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象如果自身抗原表達(dá)水平很低,不能有效活化相應(yīng)的 TB 細(xì)胞 在一定情況下可轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖邞?yīng)答狀態(tài)59.免疫缺陷病 IDD由于遺傳或其他各種所導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或后天損傷所導(dǎo)致的免疫成分缺失、免疫功能60. 自身免疫病所引起的臨床綜合病癥在某些內(nèi)因和外因誘發(fā)下,自身免疫耐受被打破,持續(xù)遷延的自身免疫對自身抗原產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答,造成自身細(xì)胞破壞,組織損傷或功能異常,導(dǎo)致的臨床病癥。61.直接識別指不需要抗原的加工處理過程,受者 T 細(xì)胞識別移植物細(xì)胞表面上完整的同種異型 MHC 分子直接識別在急性排斥反應(yīng)的早期其主要作用導(dǎo)致的排斥反應(yīng)具有速度快,強(qiáng)度大的特點(diǎn)62.間接識別指供者的同種異型抗原從移植物細(xì)胞表面脫落,然后被受者的 APC 攝取、處理后,由受者 APC 的 MHC 分子提呈給受者 T 細(xì)胞識別間接識別所引起的排斥反應(yīng)比較弱和比較緩慢,主要在急性排斥反應(yīng)的中

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