西藥講義6月11日藥一

1、6 月 11 日藥一（五）片劑中的常見問題及原因1.裂片：處方（六）片劑的包衣包衣的目的：、工藝2.松片 3.崩解遲緩 4.溶出超限 5.含量不均勻掩蓋藥物的苦味或不良?xì)馕?，改藥順?yīng)性，方便服用；防潮、避光，以增加藥物的穩(wěn)定性；可用于藥物，避免藥物間的配伍變化；改善片劑的外觀，提高性和美觀度；控制藥物在胃腸道的部位，實(shí)現(xiàn)胃溶、腸溶或緩控釋等目的。包衣的基本類型：糖包衣、薄膜包衣（胃溶型、腸溶型和水不溶型）和壓制包衣1.糖包衣材料2.薄膜包衣材料（1）高分子包衣材料胃溶型（普通型）：羥丙甲素（HPMC）、羥丙素（HPC）、丙烯酸樹脂 IV 號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯縮乙醛二乙氨乙酸（A

2、EA）等。腸溶型：蟲膠、醋酸水不溶型：乙基（2）增塑劑素酞酸酯（CAP）、丙烯酸樹脂類（I、類）、羥丙甲素酞酸酯（HPMCP）。素（EC）、醋酸素。水溶性增塑劑（丙二醇、甘油、聚乙二醇）非水溶性增塑劑（甘油三醋酸酯、乙?；视退狨?、鄰苯二甲酸酯）（3）調(diào)節(jié)劑（致孔劑）水溶性物質(zhì)（蔗糖、氯化鈉、表面活性劑和 PEG）（4）遮光劑：二氧化鈦 （5）四、膠囊劑（一）膠嚢劑的分類劑1.硬膠囊 2.軟膠囊 3.緩釋膠囊（非恒速 檢查（二）膠嚢劑的特點(diǎn)1. 優(yōu)點(diǎn)度）4.控釋膠囊（恒速 檢查度）5.腸溶膠囊（不溶于胃液）（1）掩蓋藥物的不良嗅味，提高藥物穩(wěn)定性（2）起效快、生物利用度高（3）幫助液態(tài)藥物固體

3、劑型化（4）藥物緩釋、控釋和定位2. 局限性（1）膠囊殼多以明膠為原料，受溫度和濕度影響較大。（2）生產(chǎn)成本相對(duì)較高。（3）嬰幼兒和老人等特殊群體（4）膠囊劑型對(duì)內(nèi)容物具有一定的要求，一些藥物不適宜成膠囊劑。會(huì)導(dǎo)致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液藥物；會(huì)導(dǎo)致囊壁軟化的風(fēng)化性藥物；會(huì)導(dǎo)致囊壁脆裂的強(qiáng)吸濕性的藥物；導(dǎo)致明膠變性的醛類藥物；會(huì)導(dǎo)致囊材軟化或溶解的含有揮發(fā)性、小分子有機(jī)物的液體藥物；會(huì)導(dǎo)致囊壁變軟的 O/W 型乳劑藥物。（三）膠嚢劑的質(zhì)量要求（1）外觀整潔（2）水分檢查（3）裝量差異（4）崩解時(shí)限（5）密封第二節(jié) 液體制劑、概述硬膠囊軟膠囊腸溶膠囊結(jié)腸腸溶膠囊30min1h鹽酸液 2h 不

4、崩 人工腸液 1h 全崩鹽酸液 2h 不崩6.8 磷酸鹽緩沖液 3h 內(nèi)不崩7.8 磷酸鹽緩沖液 1h 全崩平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度0.30g 以下10%0.30g 及 0.30g 以上7.5%（中藥10%）片芯包層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光玉米朊乙醇溶液、鄰苯二甲酸醋酸素乙醇溶液、明膠漿滑石粉、蔗糖粉、明膠、膠或蔗糖的水溶液蔗糖水溶液蔗糖水溶液加色素1.液體制劑分類（1）分散系統(tǒng)（2）按給藥途徑分類：3.液體制劑的特點(diǎn)（1）優(yōu)點(diǎn)內(nèi)服液體制劑外用液體制劑藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散程度高，吸收快，作用較迅速； 給藥途徑廣泛，可以內(nèi)服、外用；易于分劑量，使用方便，尤其適用于

5、嬰幼兒和老年患者；藥物分散于溶劑中，能減少某些藥物的刺激性，通過調(diào)節(jié)液體制劑的濃度，避免固體藥物（溴化物、碘化物等）口服后由于局部濃度過高引起胃腸道刺激作用。（2）液體制劑的缺點(diǎn)藥物分散度較大，易引起藥物的化學(xué)降解，從而導(dǎo)致失效；液體制劑體積較大，攜帶不方便；非均相液體制劑的藥物分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列物理穩(wěn)定性問題；水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。二、液體制劑的溶劑和附加劑1.液體制劑的溶劑極性溶劑（、甘油、二甲基亞砜等）半極性溶劑（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）非極性溶劑（脂肪油、液狀石蠟、油酸乙酯、乙酸乙酯等）2.液體制劑常用的附加劑增溶劑：增加溶解度的表面活

6、性劑聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類等。助溶劑：加入的第三種物質(zhì)增加溶解度。有機(jī)酸及其鹽類如苯甲酸、碘化鉀等，酰胺或胺類化合物如乙二胺等，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等潛溶劑：形成氫鍵增加溶解度的混合溶劑。能與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。防腐劑：苯甲酸與苯甲酸鈉： 4對(duì)羥基苯甲酸酯類（山梨酸與山梨酸鉀：酸性內(nèi)服和外用類），有甲、乙、丙、丁四種酯，幾種混合使用有協(xié)同作用4苯扎溴銨（新滅）：陽離子型表面活性劑。其他：乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯 、硫柳 、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等。（5）矯味劑：甜味劑：天然甜味劑（蔗糖、單糖漿、橙皮糖漿、桂皮糖

7、漿山梨醇、甘露醇）甜味劑（糖精鈉；阿司）芳香劑（6）膠漿劑泡騰劑：有機(jī)酸與碳酸氫鈉劑三、表面活性劑：降低表面（界面）張力既親水又親油的兩親性分子（一）分類1.離子表面活性劑陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑毒性較大，苯扎氯銨（滅）、苯扎溴銨（新滅）兩性離子表面活性劑卵磷脂（注射用乳劑）2.非離子表面活性劑（毒性最?。?）脂肪酸山梨坦類（司盤）（2）聚山梨酯（吐溫）（3）蔗糖脂肪酸酯（4）聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤）（5）聚氧乙烯脂肪醇醚類（芐澤）（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆/）（二）表面活性劑的毒性（三）表面活性劑的應(yīng)用陽離子陰離子非離子類型特征均相低分子溶液劑真溶液；面，熱力學(xué)穩(wěn)定體

8、系；擴(kuò)散快，能透過濾紙和半透膜。高分子溶液劑真溶液；熱力學(xué)穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過濾紙，不能透過半透膜。非均相溶膠劑膠態(tài)分散形成多相體系；有界面，熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；擴(kuò)散慢，能透過濾紙而不能透過半透膜。混懸劑固體微粒分散形成多相體系，動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)均不穩(wěn)定體系；有界面。乳劑液體微粒分散形成多相體系，動(dòng)力學(xué)和熱力學(xué)均不穩(wěn)定體系；有界面。增溶劑劑親水親油平衡值（HLB）38W/O 型劑816O/W 型劑兩性離子內(nèi)服陽離子毒性和刺激性大；陰離子外用劑潤濕劑起泡劑和消泡劑去污劑(非離子陰離子)劑非離子外用/內(nèi)服6.劑及殺菌劑四、低分子溶液劑小分子藥物均勻1.溶液劑不揮發(fā)性的化學(xué)藥物，水（乙醇或油）增溶劑

9、、助溶劑、防腐劑等芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物，水（乙醇和水混合溶劑）水蒸氣蒸餾露劑澄明水溶液，一般濃度很低。易分解、變質(zhì)甚至霉變，不宜大量配制和久貯。醑劑：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液凡用以芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。醑劑中藥物濃度 5%20%，乙醇的濃度 60%90%。揮發(fā)油易氧化、酯化或聚合，久貯會(huì)變色，甚至出現(xiàn)黏性樹脂物沉淀，故應(yīng)貯于密閉容器中，且不易久貯。甘油劑甘油 外用糖漿劑濃蔗糖水溶液五、高分子溶液劑與溶膠劑1.高分子溶液劑特點(diǎn)均相體甘油劑吸濕性較大，應(yīng)密閉保存。熱力學(xué)穩(wěn)定體系荷電性電泳現(xiàn)象滲透壓黏度聚結(jié)特性（沉淀）膠凝性（溫度降低、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、不、半固體 、凝膠/干膠)2.溶膠劑特點(diǎn)固

10、體藥物多分子非均相熱力學(xué)不穩(wěn)定體系、動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性（布朗運(yùn)動(dòng)）、光學(xué)性質(zhì)（爾效應(yīng)）雙電層結(jié)構(gòu)、水化膜六、混懸劑固體微粒狀態(tài)、非均相、熱力學(xué)、動(dòng)力學(xué)均不穩(wěn)定體系（一）混懸劑的特點(diǎn) 1.有助于難溶性藥物，提高穩(wěn)定性。2. 便于服用，掩蓋氣味。3.長效（二）混懸劑的質(zhì)量要求1.沉降容積比（F 值愈大愈穩(wěn)定） 2.重新分散性 3.微粒大小4.絮凝度（值愈大，絮凝效果愈好，穩(wěn)定性愈高）5.流變學(xué)（三）混懸劑常用穩(wěn)定劑1.潤濕劑（表面活性劑）2.助懸劑（增加黏度）素類（羧甲基素鈉）3.絮凝劑與反絮凝劑七、乳劑：互不相溶、液滴分散、非均相（一）乳劑的組成、分類和特點(diǎn)熱力學(xué)不穩(wěn)定組成油相（O）、水相（W）、分類

11、劑（1）單乳：O/W、W/O3. 特點(diǎn)復(fù)乳：W/O/W、O/W/O（2）普通乳、微乳乳、納米乳(熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng))液滴的分散度很大，藥物吸收快、藥效發(fā)揮快及生物利用度高。O/W 型乳劑可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，可以加入矯味劑。（3）減少藥物的刺激性及毒副作用。（4）可增加難溶性藥物的溶解度（5）外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、黏膜的滲透性。（6）靜脈注射乳劑，可使藥物具有靶向作用，提高療效。（二）劑（1）高分子化合物（三）乳劑的穩(wěn)定性劑：阿位伯膠、西黃蓍膠、明膠（2）表面活性劑類劑 （3）固體粉末劑（1）分層/乳析：密度差（2）絮凝：乳劑的合并或破裂（3）合并與破裂（不可逆過程）（4）轉(zhuǎn)相（5）酸敗第 4

12、 章 滅菌制劑和其他制劑第一節(jié) 滅菌制劑一、概述（1）滅菌制劑：用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去制劑中所有活的微生物的一類藥物制劑。無菌制劑：在無菌環(huán)境中采用無菌操作法或無菌技術(shù)分類：不含任何活的微生物的一類藥物制劑。（4）一般質(zhì)量要求無菌無熱原可見異物和不溶性微粒安全性高滲透壓應(yīng)和血漿的滲透壓相等或接近相等或相近具有一定的穩(wěn)定性其降壓物質(zhì)需符合規(guī)定二、注射劑（一）注射劑的分類和特點(diǎn)1.注射劑的分類應(yīng)和血液或組織的（1）注射液：包括溶液型、乳狀液型或混懸型等注射液。可用于皮下注射、注等。注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、靜脈滴供靜脈滴注用的大容量注射液也稱輸液。注射用無菌粉末注射用濃溶液生物制品一般不宜

13、制成注射用濃溶液。2.注射劑的特點(diǎn)中藥注射劑一般不宜制成混懸型注射液。（1）藥效迅速、劑量準(zhǔn)確、作用可靠。（2）可適用于不宜口服給藥的患者和不宜口服的藥物。（3）可發(fā)揮局部定位作用。但注射給藥不方便，注射時(shí)易引起疼痛。（4）易發(fā)生交叉污染、安全性不及口服制劑。（5）制造過程復(fù)雜，對(duì)生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高，生產(chǎn)費(fèi)用較大，價(jià)格較高。3.注射劑的質(zhì)量要求（1） ：注射劑的應(yīng)和血液相等或相近（49）（2）滲透壓：對(duì)用量大、供靜脈注射的注射劑應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。（3）穩(wěn)定性（4）安全性（5）澄明：溶液型注射液（6）無菌：不應(yīng)含有任何活的微生物。（7）無熱原：不應(yīng)含熱原（二）注射劑的溶劑與

14、附加劑1.制藥用水飲用水原水（天然水經(jīng)凈化處理所得的水）。純化水飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法，不含任何附加劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。（3）注射用水純化水經(jīng)蒸餾所得注射劑、滴眼劑等的溶劑或稀釋劑及容器的溶劑。（4）滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝所得注射用滅菌粉末的溶劑或注射劑的稀釋劑。注射用水的質(zhì)量要求：一般蒸餾水的檢査項(xiàng)目+細(xì)菌內(nèi)毒素（熱原）檢查和無菌檢查。注射用油其他注射用溶劑（乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油）附加劑增溶劑、潤濕劑或劑：吐溫、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、等助懸劑：羧甲基緩沖劑：醋酸-醋酸鈉、枸櫞酸-枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸-酒石酸鈉素、明膠鰲合劑：EDT

15、A-2Na抑菌劑：三氯叔丁醇、抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、苯酚局麻劑：鹽酸、利多卡因滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖填充劑：乳糖、甘露醇、甘氨酸穩(wěn)定劑：肌酐、甘氨酸、煙酰胺、辛酸鈉保護(hù)劑：乳糖、蔗糖、麥芽糖（三）熱原（內(nèi)毒素、1.熱原的性質(zhì)（1）水溶性桿菌）（2）不揮發(fā)性：本身沒有揮發(fā)性，但在蒸餾時(shí)，可隨水蒸氣（3）耐熱性：耐熱性較強(qiáng)，但高溫使熱原徹底破壞。（4）過濾性：活性炭可吸附注射劑針頭注入小容量注射劑、大型輸液、凍干粉針植入型埋植植入片、植入棒、植入微球、原位凝膠眼用制劑眼部疾病滴眼液、眼用膜劑、眼膏和眼用凝膠局部外用制劑(外傷、燒傷以及潰瘍)創(chuàng)面溶液、凝膠、軟膏

16、和氣霧劑其他用制劑手術(shù)沖洗劑、止血海綿劑和骨蠟（5）其他性質(zhì)：能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑如高錳酸鉀、過氧化氫以及超聲波破壞。熱原在水溶液中帶有電荷，也可被某些離子交換樹脂所吸附。2.熱原的污染途徑（1）溶劑主要途徑（2）原輔料（3）容器或用具（4）3.熱原的除去方法（1）除去藥液或溶劑：過程（5）使用過程吸附法：活性炭離子交換法凝膠濾過法超濾法反滲透法其他方法：采用兩次以上濕熱滅菌法，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時(shí)間，微波也可破壞熱原。（2）除去容器或用具上高溫法酸堿法（重鉻酸鉀硫酸洗液、硝酸硫酸洗液或稀氫氧化鈉溶液）（四）溶解度與溶出速度1.溶解度及其影響（1）影響溶解度的：藥物分子結(jié)構(gòu)與溶劑“相似相

17、溶”溫度藥物的晶型粒子大小加入第三種物質(zhì)：助溶劑、增溶劑（2）增加藥物溶解度的方法增溶劑、助溶劑、制成鹽類、混合溶劑、三、輸液大劑量，不含防腐劑或抑菌劑（一）輸液的分類與特點(diǎn)1.輸液的分類及臨床用途（二）輸液的質(zhì)量要求電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液、含藥輸液無菌、無熱原細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒； 滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲不得添加任何抑菌劑使用安全，不引起血象的任何變化，不引起過敏反應(yīng)，不損害肝、腎功能。檢査方法：（1）可見異物檢查（2）不溶性微粒檢査（3）熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素與無菌檢查（4）有效成分的含量、藥液的四、注射用無菌粉末（粉針）及滲透壓（一）注射用無菌粉末的分類與特點(diǎn)1.注射用無菌粉末的分類

18、（1）注射用無菌粉末直接分裝制品（噴霧干燥法或者滅菌溶劑法） （2）注射用凍干無菌粉末制品2.注射用無菌粉末的特點(diǎn)臨用前需經(jīng)滅菌注射用水或生理鹽水等溶解后才可注射，主要適用于水中不穩(wěn)定藥物，尤其是對(duì)濕熱敏感的抗生素和生物制品。（三）凍干制劑常見問題及產(chǎn)生原因五、眼用制劑1.眼用制劑的分類（1）含水量偏高（2）噴瓶（3）產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮眼用液體制劑（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液）眼用半固體制劑（眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑）眼用固體制劑（眼膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)2.眼用制劑的質(zhì)量要求（類似于注射劑劑）（1） （2）與淚液等滲（3）用于眼外傷或術(shù)后的眼用制劑無菌，不加入抑菌劑，單劑量，一次使用。

19、無外傷的滴眼劑，無致病菌。多劑量，可加入抑菌劑。（4）適當(dāng)增大滴眼劑的黏度（5）混懸型眼用制劑大于 50m 的粒子不超過 2個(gè)，且不得檢出超過 90m 的粒子；沉降體積比0.9。（6）眼用制劑應(yīng)密封避光，啟用后最多可用 4 周。（二）眼用液體制劑的附加劑1.調(diào)整緩沖液2.調(diào)節(jié)滲透壓氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂滴眼劑等滲/高滲洗眼劑等滲。抑菌劑三氯叔丁醇、調(diào)整黏度的附加劑甲基類、硝酸苯 、硫柳素、聚乙二醇（片劑黏合劑、潤滑劑、片劑包衣材料的增塑劑、注射劑的溶劑、液體藥劑的溶劑） 、聚維酮（片劑黏合劑、助懸劑、聚乙烯醇（助懸劑）等。5.其他附加劑增溶劑、助溶劑、抗氧劑第二節(jié) 其他制劑一、乳膏劑乳狀液

20、型基質(zhì)、半固體制劑O/WW/O特點(diǎn)觸變性和熱敏性（二）乳膏劑常用的基質(zhì)與附加劑種類水相、油相和劑1、油相基質(zhì)：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、凡士林、液狀石蠟、植物油等。2、劑 3、保濕劑、抑菌劑、增稠劑、抗氧劑及透皮促進(jìn)劑等。三、氣霧劑原料藥、附加劑、拋射劑、閥門系統(tǒng)、耐壓容器（一）氣霧劑分類：分散系統(tǒng)：溶液型、混懸型、乳劑型(O/W 型給藥途徑：吸入(肺部)、非吸入(腔道黏膜)、外用W/O 型液流)處方組成：二相(氣-液均相 溶液型)、三相(氣-液-固 混懸型/氣-液-液 乳劑型)給藥定量：定量/非定量氣霧劑（二）氣霧劑的拋射劑與附加劑拋射劑噴射藥物的動(dòng)力，兼溶劑、液化氣體潛溶劑氫氟烷烴、

21、碳?xì)浠衔铩嚎s氣體六、栓劑1.基質(zhì)的要求栓劑的常用基質(zhì)與附加劑種類、作用（1）硬度，在體溫下易軟化、融化或溶解，（3）對(duì)黏膜無刺激性和無毒性，無致敏性，與凝固點(diǎn)的差距小。（2）性質(zhì)穩(wěn)定速率良好。 （4）適用于熱熔法及冷壓備栓劑，易于脫模。（5）油脂性基質(zhì)酸價(jià)在 0.2 以下，皂化價(jià)約 200245，碘價(jià)低于 7。 2.油脂性基質(zhì)（1）可可豆脂（2）半或全脂肪酸甘油酯：椰油酯 棕櫚酸酯 混合脂肪酸甘油酯水溶性基質(zhì)附加劑表面活性劑抗氧劑：叔防腐劑甘油明膠聚乙二醇（PEG）泊洛沙姆（F68）羥基茴香醚（BHA）、2，6-二叔對(duì)甲酚（BHT）、沒食子酸酯類等。硬化劑：如白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚

22、蠟等調(diào)節(jié)，但其效果十分有限。因?yàn)樗鼈兊慕Y(jié)晶體系和質(zhì)的三酸甘油酯大不相同，所得混合物明顯缺乏內(nèi)聚性，因而其表面異常。增稠劑：氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等。栓劑基（6）吸收促進(jìn)劑：非離子型表面活性劑、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯類、尿素、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、羥甲基鈉、環(huán)糊精類衍生物等。第 5 章 DDS 與臨床應(yīng)用素第一節(jié)快速制劑制劑口服速釋制劑：口服后能快速崩解或者溶解的固體制劑，特點(diǎn)：吸收迅速、起效快、生物利用度高增加溶解度和溶出速度固體分散、包合一、口服速釋片劑（舌下片、分散片、口崩片）（一）分散片1.特點(diǎn)要求快速起效的難溶性藥物和生物利用度低的藥物不適用于毒副作用較大、安全系數(shù)較低和

23、易溶于水的藥物生產(chǎn)成本低，適合于老、幼和吞服2. 質(zhì)量要求者溶出度測(cè)定分散均勻性(1525水 3 分鐘)（二）口崩片：在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。：直接壓片和冷凍干燥法(口服凍干片)1. 特點(diǎn)（1）吸收快，生物利用度高（2）服用方便，患者順應(yīng)性高（3）胃腸道反應(yīng)小，副作用低 （4）顯著減少了肝臟的首過效應(yīng)2. 質(zhì)量要求崩解時(shí)限、溶出度(難溶性)、（三）速釋技術(shù)與釋藥原理1.固體分散技術(shù)（SD）：度(腸溶衣) 凍干口崩片可不做脆碎度藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散。（1）分類：低共熔混合物(微晶，（2）特點(diǎn)：，物理混合物)固態(tài)溶液(分子，溶解，均相體系)共沉淀物(無定形物)

24、延緩水解和氧化，掩蓋不良?xì)馕逗痛碳ば?，固體化液態(tài)藥物水溶性載體，加快溶出，提高生物利用度；難溶性載體，緩釋腸溶性載體，控釋問題：不夠穩(wěn)定，久貯會(huì)發(fā)生老化現(xiàn)象（3）速釋原理：載體材料可潤濕性、分散性和抑晶性，2.包合技術(shù)主分子(外層)和客分子(小分子)已分散的藥物再粗化，有利于藥物溶出。分類：按主分子形成空穴的幾何形狀，籠狀、管狀和層狀按包合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，單分子、多分子和大分子特點(diǎn)：增加溶解度和生物利用度掩蓋不良?xì)馕?，降低刺激性減少揮發(fā)損失，液體藥物粉末化提高穩(wěn)定性二、滴丸劑：固體或液體藥物與適宜的基質(zhì)加熱熔融溶解、或混懸于基質(zhì)中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介質(zhì)中，由于表面張力的作用使液滴

25、收縮成球狀而制成的制劑，主要供口服用。（一）滴丸劑的分類與特點(diǎn)分類特點(diǎn)速釋高效滴丸、緩釋、控釋滴丸、溶液滴丸、栓劑滴丸、硬膠囊滴丸（1）設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便、工藝周期短、生產(chǎn)率高。（2）工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，增加穩(wěn)定性3. 基質(zhì)（3）液態(tài)藥物固形化（4）吸收迅速、生物利用度高（5）發(fā)展了耳、眼科用藥的新劑型，延效作用。水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類（片劑粘合劑、片劑潤滑劑、薄膜衣物料增塑劑、致孔劑、液體藥劑溶劑、注射劑溶劑、增加眼用制劑粘度的附加劑、栓劑水溶性基質(zhì)），硬脂酸鈉、甘油明膠（栓劑水溶性基質(zhì)）、泊洛沙姆（栓劑水溶性基質(zhì)）、聚氧乙烯單硬脂酸酯（S-40）脂溶性基質(zhì)：硬

26、脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟、蜂蠟等。（二）質(zhì)量要求丸重差異、圓整度、溶散時(shí)限、含量均勻度(小劑量)三、吸入制劑蒸氣或氣溶膠，肺部，局部或全身（一）吸入制劑的分類與特點(diǎn)1. 分類（1）可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑：熱水（2）供霧化器用的液體制劑：霧化器（3）吸入氣霧劑：拋射劑，定量閥門系統(tǒng)，耐壓容器 （4）吸入粉霧劑：干粉吸入2.吸入制劑的特點(diǎn)（三）附加劑優(yōu)點(diǎn)：吸收速度快靜脈注射缺點(diǎn)：吸收量少（1）拋射劑（2）稀釋劑(乳糖)（3）潤滑劑、助流劑、抗靜電劑第二節(jié) 緩釋、控釋制劑緩釋制劑緩慢地非恒速藥物?？蒯屩苿┚徛睾闼偎幬?。一、概述（一）特點(diǎn)與分類1.特點(diǎn)（1）減少給藥次數(shù)，提高順應(yīng)性，長期慢

27、（4）避免 首過效應(yīng)(眼用、鼻腔、耳道、（2）血藥濃度平穩(wěn)，減少峰谷現(xiàn)象（3）減少總劑量、直腸、口腔或牙用、透皮或皮下、肌內(nèi)注射及皮下植入)易產(chǎn)生蓄積，對(duì)于首過效應(yīng)大的藥物生物利用度可能比普通制劑低。： 不利于劑量調(diào)節(jié)價(jià)格昂貴2. 分類（1）存在狀態(tài)骨架型：骨架片：親水性凝膠骨架片、蠟質(zhì)類骨架片、不溶性骨架片緩釋、控釋顆粒（微囊）壓制片胃內(nèi)滯留片生物黏附片骨架型小丸貯庫型 /膜控型：微孔膜包衣片膜控釋小片腸溶膜控釋片膜控釋小丸滲透泵型釋藥原理：溶出型、擴(kuò)散型、溶蝕型、滲透泵型或離子交換型給藥途徑與給藥方式：口服、透皮、植入、注射釋藥類型：定速、定位、定時(shí)釋藥系統(tǒng)。（二）質(zhì)量要求（三）釋藥原理溶

28、出原理擴(kuò)散原理體外、體內(nèi)吸收速率制成溶解度小的鹽或酯、與高分子化合物生成難溶性鹽、控制粒子大小增加黏度以減小擴(kuò)散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入劑、乳劑3.溶蝕原理骨架本身溶蝕滲透壓驅(qū)動(dòng)原理離子交換作用不溶性包衣殼頂部打細(xì)孔，滲入片芯，內(nèi)外的滲透壓差，藥物由細(xì)孔流出二、緩釋、控釋制劑的常用輔料和劑型特點(diǎn)（一）緩釋、控釋制劑的常用輔料1.骨架型緩釋材料（1）親水性凝膠骨架材料：羧甲基素鈉（片劑黏合劑、助懸劑）、甲基素（片劑黏合劑、助懸劑、眼用制劑調(diào)節(jié)黏度附加劑）、羥丙甲素（片劑黏合劑、胃溶型薄膜衣、助懸劑）、聚維酮（片劑黏合劑、眼用制劑調(diào)節(jié)黏度附加劑、助懸劑）、卡波姆、海藻酸鹽、脫乙酰殼多

29、糖（殼聚糖）等。不溶性骨架材料：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、乙基生物溶蝕性骨架材料2.包衣膜型緩釋材料（1）不溶性高分子材料：EC素（EC）、聚乙烯、無毒聚氯乙烯（2）腸溶性高分子材料：丙烯酸樹脂 L 和S 型、醋酸素酞酸酯（CAP）、醋酸羥丙甲素琥珀酸酯（HPMCAS）和羥丙甲素酞酸酯（HPMCP）3.增稠劑：明膠（片劑黏合劑、膠囊殼囊材）、PVP （片劑黏合劑、眼用制劑調(diào)節(jié)黏度附加劑、助懸劑）、CMC、聚乙烯醇（眼用制劑調(diào)節(jié)黏度附加劑、助懸劑）、右旋糖酐等。三、臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)1.用藥次數(shù)過多/過少2.服用方法完整性，不要壓碎或咀嚼第三節(jié) 靶向制劑3

30、.用藥劑量4.服藥間隔時(shí)間借助載體、配體或抗體將藥物通過局部給藥、胃腸道給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地濃集定位于靶組織、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。一、概述、靶（一）特點(diǎn)（二）分類定位濃集、控制釋藥、無毒、生物可降解性靶向制劑/自然靶向(粒徑大小)主動(dòng)靶向制劑物理化學(xué)靶向制劑（磁性、熱敏、敏感、栓塞性）（四）靶向性評(píng)價(jià)相對(duì)攝取率 re、靶向效率 te、峰濃度比 Ce二、脂：將藥物包封于類脂分子層內(nèi)而形成的微泡，又稱類脂小球、液晶微囊。（一）分類1.結(jié)構(gòu)單室、多室、大多孔 2.性能分類常規(guī)、特殊性能 3.荷電性中性、負(fù)電性、正電性（二）新型靶向前體、長循環(huán)、免疫、熱敏、敏感性（三）組成（四）脂類

31、脂分子層膜磷脂（兩親性）和膽固醇的性質(zhì)與特點(diǎn)脂的理化性質(zhì)相變溫度、荷電性特點(diǎn)（1）靶向性和淋巴定向性（2）緩釋和長效性（3）細(xì)胞親和性與組織相容性（4）降低藥物毒性（5）提高藥物穩(wěn)定性（五）質(zhì)量要求1.形態(tài)、粒徑及其分布 2.包封率 3.載藥量 4. 穩(wěn)定性三、微球：微小球狀實(shí)體，基質(zhì)型骨架微粒，納米球，膠體1.分類普通注射微球、栓塞性微球、磁性微球、生物靶向性微球特點(diǎn)緩釋性、靶向性、降低毒副作用質(zhì)量要求：粒子大小與粒度分布、載藥量、殘留檢查、體外度四、微囊：將固態(tài)或液態(tài)藥物（囊心物）在天然的或的高分子材料（囊材）中而形成的微狀物微型膠囊、囊、納米囊（一）藥物微嚢化的特點(diǎn)（1）提高藥物的穩(wěn)定性

32、（2）掩蓋藥物的不良臭味（3）防止藥物在胃內(nèi)失活，減少藥物對(duì)胃的刺激性（4）控制藥物的（二）質(zhì)量要求（三）材料（5）使液態(tài)藥物固態(tài)化 （6）減少藥物的配伍變化（7）使藥物濃集于靶區(qū)1.微囊的囊形 2.粒徑 3.載藥量與包封率（同脂，微球只測(cè)載藥量）4.藥物速率囊心物：固體、液體囊材天然高分子囊材：明膠半高分子囊材：羧甲基膠海藻酸鹽殼聚糖素鹽醋酸素酞酸酯（CAP）乙基素甲基素羥丙甲素。（3）高分子囊材： 聚乳酸（PLA）脂、包合物、固體分散體、微嚢、微球比較共性：使液態(tài)藥物固態(tài)化、提高藥物的穩(wěn)定性、掩蓋藥物的不良臭味固體分散體（SD）：速釋，增加溶解度和生物利用度包合物：速釋， ，增加溶解度和生

33、物利用度脂：類脂分子層，靶向性、緩釋、細(xì)胞親和性微球：靶向性、緩釋性微嚢：囊心物，囊材，靶向性第 6 章 生物藥劑學(xué)第一節(jié) 藥物體內(nèi)過程基礎(chǔ)知識(shí)一、藥物的體內(nèi)過程1、吸收：藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過程。非給藥，全身作用，發(fā)揮療效先決條件決定藥物進(jìn)入體循環(huán)的速度與量2、分布：藥物進(jìn)入體循環(huán)后向各組織、或者體液轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。影響藥物是否到達(dá)與疾病相關(guān)的組織和3、代謝：藥物在吸收或進(jìn)入體循環(huán)后，受體內(nèi)酶系統(tǒng)的作用，結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變的過程。4、排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物排出體外的過程。代謝與排泄過程關(guān)系到藥物在體內(nèi)存在的時(shí)間。藥物的體內(nèi)過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度，進(jìn)而影響療效。（二）藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式【

34、ABX】第二節(jié) 藥物的胃腸道吸收部位表面積轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間是否繞過肝臟功能胃13小3040 分鐘否一些弱酸性藥物吸收濃 度梯度消 耗能量載體選 擇性飽和現(xiàn)象競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象特 異性代 謝抑制藥物擴(kuò)散單純擴(kuò)散順脂溶性藥物濾過水溶性小分子藥物載體 轉(zhuǎn)移主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)逆K+、Na+、CI-，單糖、氨基酸、水溶性維生素、有機(jī)酸堿易化擴(kuò)散順膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)、多肽、脂溶性維生素二、影響藥物吸收的生理1.胃腸液的成分和性質(zhì) 2.胃腸道運(yùn)動(dòng)（胃的排空速率）3.循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)（首過效應(yīng)/首過代謝）4.食物 5.胃腸道代謝作用 6.疾病三、影響藥物吸收的劑型（廣義）（一）物理化學(xué)脂溶性和解離度溶出速度：粒子大小、濕潤性、多晶型、溶劑化物、

35、提高溶出速度的方法（粉末納米化、使用表面活性劑、制成鹽或親水性前體藥物、固體分散體、環(huán)糊精包合物、磷脂復(fù)合物）藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性（二）劑型與制劑劑型制劑處方液體制劑：增黏劑絡(luò)合物與絡(luò)合作用吸附劑與吸附作用表面活性劑固體制劑：藥物顆粒大小 固體制劑輔料制劑包衣（3）制劑工藝三、影響藥物吸收的劑型（廣義）（一）影響藥物吸收的物理化學(xué)1.脂溶性和解離度脂溶性與藥物的脂水分配系數(shù)有關(guān)非解離型藥物解離度的比例由吸收部位非解離比解離吸收好和藥物本身的a 決定的。胃：弱酸性不解離，吸收好；弱堿類解離度高，吸收差小腸：堿性藥物吸收好，酸性藥物吸收差； a3.0 的酸及a混懸劑膠囊劑片劑包衣片四、生物藥劑學(xué)

36、分類系統(tǒng)與制劑設(shè)計(jì)第三節(jié) 藥物的非胃腸道吸收一、注射給藥1、靜脈注射：直接進(jìn)入血液循環(huán)，收過程，生物利用度 100%。2、肌內(nèi)注射：有吸收過程。長效注射劑常是油溶液或混懸劑，緩慢3、皮下注射的吸收：較慢，需延長作用時(shí)間的藥物，植入劑藥物達(dá)到長效目的。4、注射：真皮中，吸收差，只用于與過敏試驗(yàn)5、動(dòng)脈內(nèi)注射：直接輸入靶組織或。注射劑中藥物的二、吸入給藥速率：水溶液水混懸液油溶液O/W 型乳劑W/O 型乳劑油混懸液1、肺部給藥特點(diǎn)：迅速吸收，進(jìn)入血液循環(huán)，不受肝首過效應(yīng)的影響。溶解度滲透性改善方法型大大低較好增加溶解度、溶出度型好低增加脂溶性、滲透促進(jìn)劑、微粒給藥型低低微粒給藥、前體藥物小腸（十二

37、指腸段）66.5大約 6 秒否小腸（空腸和回腸段）57大約 35 小時(shí)否吸收的主要部位 有利于弱堿性藥物吸收大腸5.57較大長達(dá) 24 小時(shí)直腸是(栓劑)藥物吸收差多肽類藥物口服吸收2、影響肺部藥物吸收的生理藥物的理化性質(zhì)（分子大小、粒子大小、吸濕性）制劑第四節(jié) 藥物的分布、代謝和排泄一、影響分布的1.藥物與組織的親和力 2.血液循環(huán)系統(tǒng) 3.藥物與血漿蛋白結(jié)合的能力 4.微粒給藥系統(tǒng)3、影響藥物代謝的給藥途徑和劑型的影響給藥劑量的影響代謝反應(yīng)的選擇性酶誘導(dǎo)作用和抑制作用【實(shí)例】三、藥物排泄腎臟多態(tài)性生理腎小球?yàn)V過、腎小管、腎小管重吸收影響腎排泄的藥物的脂溶性尿液其他排泄途徑和尿量血漿蛋白結(jié)合

38、率合并用藥腎臟疾病、唾液、汗腺、呼氣第 7 章 藥效學(xué)第一節(jié) 藥物的基本作用對(duì)因治療：消除致病因子對(duì)癥治療 ：改善患者疾病的癥狀原則： “急則治其標(biāo)，緩則治其本”“標(biāo)本兼治”第二節(jié) 藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系最小有效量（閾劑量）：指引起藥理效應(yīng)的最小藥量；也有最小有效濃度（閾濃度）。最大效應(yīng)/效能：指在一定范圍內(nèi)，增加藥物劑量或濃度，所能達(dá)到的最大效應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度：引起等效反應(yīng)（一般采用 50%效應(yīng)量）的相對(duì)劑量或濃度【其值越小則強(qiáng)度越大半數(shù)有效量（ED 50）：引起 50%陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）或 50%最大效應(yīng)（量反應(yīng)）的濃度或劑量。5.半數(shù)致死量（LD50）：引起 50%試驗(yàn)動(dòng)物的量。治療指數(shù)（TI

39、）：LD50/ED50越大越安全。安全范圍：ED95 和 LD5 之間距離越大越安全。第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制與受體一、藥物的作用機(jī)制作用機(jī)制的分類：1、受體 2、酶的活性 3、細(xì)胞膜離子通道 4、核酸代謝 5、補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì) 6、細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì) 7、生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)體 8、機(jī)體免疫功能 9、非特異性作用二、藥物作用與受體（一）受體的特性：飽和性、特異性、可逆性、靈敏性、多樣性（五）受體的激動(dòng)藥和拮抗藥1.激動(dòng)藥與受體既有親和力又有內(nèi)在活性 A.完全激動(dòng)藥較強(qiáng)親和力，較強(qiáng)內(nèi)在活性B.部分激動(dòng)藥較強(qiáng)親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)，與激動(dòng)藥并用還可拮抗激動(dòng)藥的部分效應(yīng) 反相激動(dòng)藥：有些藥物對(duì)失活態(tài)

40、的受體親和力大于活化態(tài)，結(jié)合后引起與激動(dòng)藥相反的效應(yīng)。 2.拮抗藥與受體有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性A.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥可與激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)受體B.非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥與受體結(jié)合牢固第四節(jié) 影響藥物作用的一、藥物方面的1.藥物理化性質(zhì)青霉素水溶液不穩(wěn)定；維 C/硝酸甘油易氧化； 腎上腺素/去甲腎/硝普鈉/硝苯地平易光解2.藥物的劑量劑量，苯二氮卓類依次產(chǎn)生：、抗驚厥作用西地那非“藍(lán)視”安全范圍大的藥物（磺胺、抗菌藥等） “首劑加倍”3. 給藥時(shí)間及方法【飯前服用吸收好，作用發(fā)揮快】胰島素飯前注射、刺激性藥物飯后服用；腸溶、緩控制劑整片吞服4.療程耐受性連續(xù)反復(fù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)性逐漸降低耐藥性連續(xù)反復(fù)應(yīng)用化學(xué)

41、治療藥后，病原微生物、等對(duì)藥物的敏感性降低或藥理效應(yīng)概念舉例研究對(duì)象量反應(yīng)藥理效應(yīng)用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分?jǐn)?shù)表示血壓、心率、尿量、血糖濃度單一生物質(zhì)反應(yīng)藥理效應(yīng)一般以陽性或、全或無的方式表示存活與、驚厥與不驚厥、睡眠與否一個(gè)群體二、機(jī)體方面的第五節(jié)藥物相互作用二、藥動(dòng)學(xué)方面的藥物相互作用（一）吸收1.生理兒童 （14）對(duì)中樞藥敏感、氨基糖苷（耳毒性）肝腎發(fā)育不全（氯霉素-綜合征）水鹽調(diào)節(jié)能力差（利尿鹽代謝紊亂）影響骨骼牙齒四環(huán)素類、喹諾酮類老人 （60）老年人對(duì)藥物的代償和排泄功能降低，耐受性差，藥量一般低于成年人體重體型科學(xué)的給藥劑量：體表面積為計(jì)算依據(jù)女性用藥考慮四期、妊娠、分娩、哺乳期、妊娠期慎用：瀉藥、刺激性強(qiáng)藥物妊娠期易致畸：四環(huán)素類、抗代謝藥、烷化劑、氨基糖苷類抗生素、抗凝藥、抗癲癇藥和一些激素孕婦禁用；哺乳期禁用：卡那霉素、異煙肼2.精神精神狀態(tài)不卑不亢心理活動(dòng)多發(fā)生在慢性/功能性/精神性及輕癥疾病中易受、與心理承受力有關(guān)、先入為主、從眾心理3. 疾病心臟疾病心衰:吸收、分布、消除速率均下降（胺）肝臟疾病肝衰：首選無需肝活化的藥物（氫化可的松、）腎臟疾病腎衰：內(nèi)源性有機(jī)酸類蓄積、干擾弱酸類藥的排泄胃腸疾病腹瀉使吸收減少，便秘使吸收增加營養(yǎng)不良血漿蛋白含量下降：游離藥物濃