中山藥學(xué)綜合課件藥物分析chapter

1、藥物分析 緒 論姚美村中山大學(xué)藥學(xué)院目的和要求1、熟悉藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)2、熟悉5個(gè)管理規(guī)范的定義和主要內(nèi)容3、了解藥物分析學(xué)課程的學(xué)習(xí)要求主要內(nèi)容藥物分析實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介新版教材改進(jìn)簡(jiǎn)述緒論藥物分析實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介目的：通過(guò)對(duì)中山大學(xué)藥學(xué)院藥物分析實(shí)驗(yàn)室及其研究人員介紹，了解藥物分析工作者目前的研究概況，使得對(duì)藥物分析這一學(xué)科有更明確和直觀的認(rèn)識(shí)。成立于2003年，現(xiàn)有教師4名。講授課程：本科生（藥學(xué)導(dǎo)論，藥物分析），研究生（藥學(xué)概論，體內(nèi)藥物分析，藥物儀器分析，中藥分析與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化、試驗(yàn)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析等）藥物分析實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介（續(xù)1）研究方向：1、中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與新藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法學(xué)（含指紋圖

2、譜）； 中藥新藥質(zhì)量研究； 中藥新藥的開(kāi)發(fā)2、體內(nèi)藥物分析 生物樣品分析方法學(xué)； 化學(xué)藥品的藥代動(dòng)力學(xué)藥物分析實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介（續(xù)1）3、中藥藥代動(dòng)力學(xué) 中藥經(jīng)典房室藥動(dòng)學(xué)； 中藥的生理藥動(dòng)學(xué)模型（PBPK）研究；包括 中藥單體化學(xué)成分、中藥多成分、中藥復(fù)方、中藥有效組分研究等。藥物分析實(shí)驗(yàn)室簡(jiǎn)介（續(xù)2）教師介紹：現(xiàn)有教師4人。姚美村：副教授，博士萬(wàn)金志：副教授徐新軍：副教授，博士謝智勇：副教授，博士緒論一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析課程，對(duì)于藥學(xué)專業(yè)來(lái)說(shuō)，是一門(mén)主要專業(yè)必修課，需在學(xué)習(xí)部分基礎(chǔ)課或?qū)I(yè)基礎(chǔ)課的前

3、提下學(xué)習(xí)。藥物分析屬于應(yīng)用學(xué)科，主要為藥品質(zhì)量控制提供方法學(xué)。這一點(diǎn)不同于基礎(chǔ)學(xué)科。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)1）藥物分析是一門(mén)研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的學(xué)科，主要研究化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究中藥制劑和生物制劑有代表性的質(zhì)量控制方法。在制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)程中，可以采用的分析方法有物理法、化學(xué)、物理化學(xué)、生物學(xué)及微生物學(xué)的分析方法。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)2）什么是藥物？藥物是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥和用法用量的物質(zhì)，是一種關(guān)系人民生命健康的特殊商品。為保證藥物的質(zhì)量，從藥物的研制到最終的流通，都離不開(kāi)藥物分

4、析?？梢哉f(shuō)：哪里有藥物，那里就有藥物分析！藥物的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣，均是對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行分析的結(jié)果！一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)3）A: 藥物的研發(fā)環(huán)節(jié)藥物純度檢查：對(duì)于合成藥物和生化藥物來(lái)說(shuō)。最常用的HPLC（面積歸一化）法。單體化合物的結(jié)構(gòu)推斷（定性），常采用光譜方法：UV有無(wú)共軛結(jié)構(gòu)；IR官能團(tuán)的確認(rèn)；NMRS分析H分布和C骨架分布；MS分子量和連接關(guān)系等。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)4）化學(xué)反應(yīng)的定量反應(yīng)和轉(zhuǎn)化：反應(yīng)進(jìn)展，以及雜質(zhì)檢查等，最常用色譜方法，具分離分析功能。TLC（HPTLC）：簡(jiǎn)單，快速HPLC：最常用，可適用大多化合物GC：用于易揮發(fā)性化合物L(fēng)C（GC）/MS：痕量藥物分析一、藥

5、物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)5）中藥質(zhì)量控制：成分分析，指紋圖譜，譜效學(xué)。藥物制劑：質(zhì)量均勻性，溶出度，制劑工藝的篩選。藥代動(dòng)力學(xué)：DMPK，生物等效性，生物利用度,中藥藥動(dòng)學(xué)。以上最常用的是分析化學(xué)中的色譜和光譜及其聯(lián)用分析方法。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)6）B：藥物的生產(chǎn)環(huán)節(jié)原料藥：GAP，“藥材好，藥才好！”中間體：GMP，在線實(shí)時(shí)監(jiān)控（NIR）終產(chǎn)品：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制藥公司均有質(zhì)量檢驗(yàn)部門(mén)，也有企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)有可能高于國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)7）C：藥品銷售環(huán)節(jié)各級(jí)藥檢所：質(zhì)量合格，沒(méi)有基本合格。某些企業(yè)送檢時(shí)有作假行為。銷售公司：質(zhì)量穩(wěn)定性，GSP。保質(zhì)期的設(shè)定：新

6、藥研制期間一般為加速試驗(yàn)，而更準(zhǔn)確的為實(shí)際條件放置后得到的保質(zhì)期。不得超出規(guī)定的含量范圍。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)8）在批準(zhǔn)為正式藥品以后，其他的材料均將封存，只有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)陪伴，而且仍在不斷完善。藥品銷售公司購(gòu)買(mǎi)藥品時(shí)，往往需要廠家提供藥品的生產(chǎn)批文和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。駐店執(zhí)業(yè)藥師制度會(huì)逐漸完善，其中必須掌握有關(guān)的藥物分析知識(shí)。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)9）D：藥品使用環(huán)節(jié)TDM：治療濃度檢測(cè)，Therapeutic Drug Monitoring。不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：發(fā)現(xiàn)潛在毒性，制定合理治療方案，指導(dǎo)臨床用藥。臨床藥學(xué)：呼聲很高，效果不明顯。一、藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)（續(xù)10）總結(jié)：質(zhì)量控制非一個(gè)部

7、門(mén)的職能藥品開(kāi)發(fā)：質(zhì)量合理，標(biāo)準(zhǔn)完善藥品生產(chǎn)：生產(chǎn)出質(zhì)量合格產(chǎn)品藥品檢驗(yàn)：嚴(yán)格控制質(zhì)量關(guān)藥品銷售：嚴(yán)格控制運(yùn)輸和儲(chǔ)藏條件藥品使用：不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)密切合作，各司其職，服務(wù)人民，保護(hù)健康！二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是依法治國(guó)、依法行政的根本！國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理部門(mén)共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志，對(duì)保證藥品質(zhì)量、保障人民用藥安全、有效和維護(hù)人民身體健康起著極其重要的作用。二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)1）藥典是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其他法令一樣具有約束力。我國(guó)

8、的藥典為中華人民共和國(guó)藥典，現(xiàn)在版本為（2005年版）。二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)2）中華人民共和國(guó)藥典是我國(guó)藥典的全稱，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典，用英文表示，則為Chinese Pharmacopoeia，縮寫(xiě)為Ch. P，（或者為ChP）。最新版藥典可表示為中國(guó)藥典（2005年版）。如果沒(méi)有版本標(biāo)識(shí)，則為當(dāng)前版本。建國(guó)以來(lái)中國(guó)藥典已出版了8版（1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005）。今年將出2010年版。二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（續(xù)3）主要國(guó)家都有自己的藥典。最常見(jiàn)的如中國(guó)、美國(guó)、日本、英國(guó)和歐洲等國(guó)家的藥典。美國(guó)藥典：USP（31）日本藥局方：JP（15）歐洲藥典：EP（

9、5）英國(guó)藥典：BP，2005三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范為了確保藥品質(zhì)量，國(guó)家制定出每種藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然而，制定有完善的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并不能保證藥品的質(zhì)量。要確保藥品的質(zhì)量，必須對(duì)藥物存在的各個(gè)環(huán)節(jié)（藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及檢驗(yàn)）在軟硬件各個(gè)方面加強(qiáng)管理，這就需要科學(xué)的管理規(guī)范和條例。關(guān)鍵在于執(zhí)行力！三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范（續(xù)1）根據(jù)國(guó)情，目前有如下規(guī)范需要加強(qiáng)：良好藥材種植規(guī)范（GAP）。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）；藥品臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）；藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）；良好藥材種植規(guī)范（GAP）Good Agricultural Practice，

10、GAP適用于為中藥材種植單位為從源頭保證中藥質(zhì)量，對(duì)藥材種植環(huán)境、水質(zhì)、土壤、管理等各方面制定的規(guī)范。GAP對(duì)于保證中藥的質(zhì)量至關(guān)重要。只有合格的原料，才有可能生產(chǎn)出合格的藥品。GAP在我國(guó)發(fā)展迅速，但有流于形式化的可能。藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）Good Laboratory Practice，GLP適用于藥品研究單位。即在實(shí)驗(yàn)室條件下的非臨床研究，包括各種毒性、刺激性試驗(yàn)等動(dòng)物、植物、微生物和細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)。目的為確保資料完整，可靠和真實(shí)性。主要用于申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的非臨床前藥品安全性評(píng)價(jià)。目前中大已基本建成自己的GLP實(shí)驗(yàn)室。藥品臨床實(shí)驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）Good Clinica

11、l Practice，GCP適用于臨床實(shí)驗(yàn)單位（醫(yī)院為主）為保證臨床實(shí)驗(yàn)規(guī)范，對(duì)方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)察、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告等的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定目的是保證藥品臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。藥學(xué)院有進(jìn)行I期臨床的研究工作。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）Good Manufacturing Practice，GMP適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。GMP明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)的職能。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。我國(guó)在制藥企業(yè)強(qiáng)制推行GMP，不合格者不允許生產(chǎn)藥品。

12、藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）Good Supply Practice，GSP適用于藥品銷售企業(yè)GSP主要內(nèi)容包括醫(yī)藥商品的進(jìn)、銷、存三個(gè)環(huán)節(jié)確定的必須硬件條件，人員資格以及職責(zé)、質(zhì)量管理程序和制度等。GSP要求藥品供應(yīng)部門(mén)保證藥品在運(yùn)輸、貯藏和銷售過(guò)程中的質(zhì)量，保護(hù)用戶、消費(fèi)者的合法權(quán)益和用藥安全。四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求藥物分析作為藥學(xué)的專業(yè)課，是在有機(jī)化學(xué)、分析化學(xué)等課程的基礎(chǔ)上開(kāi)設(shè)的，必須要有基礎(chǔ)課和專業(yè)基礎(chǔ)課的知識(shí)基礎(chǔ)。藥物分析培養(yǎng)學(xué)生具備強(qiáng)烈的藥品質(zhì)量觀念，綜合運(yùn)用所學(xué)知識(shí)，始終圍繞藥品質(zhì)量問(wèn)題，研究控制藥品質(zhì)量的內(nèi)在規(guī)律和方法，探索提高藥品質(zhì)量的有效途徑。四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)

13、要求（續(xù)1）掌握內(nèi)容：1、藥典的基本組成與正確使用； 凡例，正文，附錄2、藥物的鑒別、檢查和含量測(cè)定的基本規(guī)律與基本方法； 均有通用方法和專屬方法四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求（續(xù)2）3、從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運(yùn)用化學(xué)的、物理化學(xué)以及其他必要的技術(shù)與方法，進(jìn)行質(zhì)量分析的基本方法與原理。每一章節(jié)都是根據(jù)從結(jié)構(gòu)到性質(zhì)，然后選擇專屬性強(qiáng)的方法作為質(zhì)量控制方法每一章中往往有特殊的方法，會(huì)有詳細(xì)介紹，也是學(xué)習(xí)的重點(diǎn)。重點(diǎn)是掌握方法，以及制定方法的思路，而不僅僅是記具體藥物！四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求（續(xù)3）4、化學(xué)藥物制劑的特點(diǎn)與基本方法；中藥制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法；生物制品質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法。雖然都是概述，但在以后應(yīng)用中非常重要。希望能夠多尋找相關(guān)資料學(xué)習(xí)四、藥物分析課程的學(xué)習(xí)要求（續(xù)4）5、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則、內(nèi)容與方法非常重要；中藥、化學(xué)藥、生物制品的分類；質(zhì)量標(biāo)